Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ型胶原在人肝癌组织的分布

研究胶原在肝细胞癌（ＨＣＣ）和转移性肝癌中的分布，从间质角度探讨肝癌的生物学特性，选择人肝病材料；按正常肝、ＨＣＣ、转移性肝癌组织等３组，用免疫组织化学方法对Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ型胶原的组织分布进行分析，并研究了结蛋白（Ｄｍ）、α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）阳性细胞与胶原分布间的关系。结果：（１）ＨＣＣ组织内，胶原分布，形态及含量与其分化程度相关，分化好者各型胶原在癌巢呈梁周血窦样分布；分化差者胶     

肝癌内分泌分化的免疫组织化学研究

本文应用嗜银染色和免疫组织化学方法对３４例原发性肝癌（肝细胞肝癌２８例，胆管细胞型肝癌６例）组织及癌旁组织中的内分泌细胞进行了研究；结果显示：内分泌细胞阳性率为１１．７６％（肝细胞肝癌３例，胆管细胞型肝癌１例）；在癌旁组织中也发现两例异位胃泌素阳性细胞。本文结果提示：①肝癌组织中存在内分泌细胞的分化；②癌旁组织中发现异位胃泌素阳性细胞的表达。     

肝癌患者雄激素受体的测定及其与临床病理特征关 …

应用放射配体结合分析法（ＲＢＡ）测定３６例手术治疗的肝癌组织，癌周组织及外周血白细胞雄激素受体（ＡＲ）的含量，同时用放射免疫法（ＲＩＡ）测定肝癌患者及正常人血浆雄激素（睾酮Ｔ）的水平，结合临床病理资料进行统计分析，结果（１）癌组织与癌周组织相比，ＡＲ含量明显升高（Ｐ〈０．０１），且与肿瘤地径大小有关；（２）高分化的肝癌组织ＡＲ含量明显高于低分化者（Ｐ〈０．０１）；（３）肝癌患者血浆睾酮水平轻度增加     

P53表达异常的肝细胞癌与PCNA的关系

采用免疫组织化学方法检测了30例肝细胞癌（HCC）组织P53基因蛋白产物及癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。肝癌组织P53基因蛋白的异常表达率为46．7％；在分化程度为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌组织的表达率分别为14．3％、40．0％、87．5％（P＜0．05）。PCNA阳性细胞的分布在HCC中呈4种类型：散在型、边缘型、镶嵌型及弥漫型；其标记指数（LI）与癌细胞的分级相关．P53基因蛋白表达异常的癌组织中PC．NALI（53．8±24．3）明显高于无异常者（33．1±15．7）（P＜0．05）．上述结果揭示P53基因的突变在部分HCC的发生发展过程中起一定的作用，PCNA的表达与HCC的分化程度相关，伴P53基因蛋白的HCC癌细胞增生活跃，恶性程度高．     

原发性肝细胞癌中P16蛋白的表达

目的；探讨原发性肝癌（HCC）中P16蛋白的表达。方法：用免疫组化（ABC）法对43例原发性肝癌和26例癌旁组织的P16蛋白进行检测。结果：P16的缺失率在HCC中为65.1%，在癌旁组织为11.5%，2者差异显著（P＜0.01）；Ⅲ级和Ⅰ、Ⅱ两相比较P16缺失率显著升高（P＜0.05）。结论：P16蛋白缺失和肝癌的发生密切相关，P16蛋白和HCC的恶性程度有关。     

HIF—1α、VEGF和IGF-1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-1（IGF—1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC组织及14例正常肝组织中HIF-1α、VEGF和IGF—1的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果54例HCC中HIF-1α、VEGFIGF—1的表达均较相应正常肝组织高，差异具有统计学意义。HCC组织中HIF-1α蛋白与VEGF蛋白的表达呈正相关。HCC组织中HIF-1α蛋白与IGF—1蛋白的表达呈正相关。HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的侵袭转移能力密切相关。IGF—1在AFPt〉50μg/ml的HCC组织中高度表达明显高于AFP〈50μg／ml者，差异具有统计学意义。结论肝癌组织中HIF—1α、VEGF和IGF—1蛋白表达可反映肝癌的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的一项重要指标。     

蛋白翻译起始因子C2在原发性肝细胞肝癌中表达的意义

目的：研究C2 mRNA及其蛋白在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的表达及意义。方法：用原位杂交检测C2 mRNA在21例HCC及其癌旁组织中的表达,ABC免疫组化法检测C2蛋白60例HCC及其42例癌旁组织中的表达,Western blot检测C2蛋白在HCC及其癌旁组织中的表达。结果：21例HCC及其癌旁组织中,C2 mRNA阳性率分别占23.8%（5/21）和85.7%(18/21)。60例HCC及42例癌旁组织中,C2蛋白阳性分别占27.3%(17/60)和83.3%（35/42）。27例肝硬变中,C2蛋白阳性率为77.8%(21/27)。χ^2检验：C2 mRNA及其蛋白在HCC癌旁组织中表达明显高于癌组织（P＜0.001);C2蛋白在肝硬变中的表达明显高于HCC癌组织（P＜0.001);C2的表达与患年龄、HBsAg及AFP有明显关系（P＜0.001);碉与癌组织的分化程度、肿瘤大小、淋巴转移无并;Western bolt与免疫组化结果一致。结论：C2基因表达下调可能与HCC的发生、发展及早期诊断。     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达；用免疫组织化学方法检测E-Cadherin的表达。结果1．E-Cadherin在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织，差异有显著性意义（P〈0．05）；癌旁组织和正常组织中E-Cadherin的表达无显著性差异（P〉0．05）；2．E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．786），与病理分期呈负相关（P〈0．05；R^2=0．678）；3．癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05；R^2=0．704）；4．癌旁组织中E-Cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05；R^2=0．742）。结论E-Cadherin与肿瘤的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

肝癌组织中巨噬细胞和自然杀伤细胞的免疫组化研究

目的：探讨巨噬细胞（MФ）、肝自然杀伤（NK）细胞在原发性肝细胞癌（HCC）及肝硬化组织中的数量、分布规律及其与患者预后的关系，为HCC患者临床预测提供新思路。方法：应用免疫组化S-P法检测60例HCC，62例单纯性肝硬化，23例正常肝组织MФ标记物CD68和NK细胞标记物CD57的表达，并分析阳性细胞数量与临床各参数的关系。结果：①各组MФ平均数从高到低为依次为癌旁组织、肝硬化、正常肝、HCC（P〈0．05）；NK细胞平均数从高到低依次为HCC、癌旁组织、正常肝、肝硬化（P〈0．05）。②HCC中MФ细胞数量随分化程度降低而减少（P〈0．05）；NK细胞数量与组织学分级无明显关系。③HCC和癌旁组织中MФ细胞分布与临床TNM分期无关；HCC中NK细胞随着临床分期的发展有下降的趋势（P〈0．05）。④癌组织中15个月内有转移组的MФ细胞数少于无转移组（P〈0．05）；15个月内转移复发组癌和癌旁组织的NK细胞计数均明显少于无转移复发组（P〈0．01）。⑤在癌组织中MФ、NK细胞数呈线性正相关（r=0．344，P〈0．05）。结论：有转移瘤发生的HCC患者MФ和NK细胞数量明显少于无转移组；MФ数量与HCC分化程度密切相关；MФ和NK细胞计数可能是反映机体抗肿瘤免疫状态和生物学行为以及判断患者预后的重要指标。     

促凋亡基因bax在肝细胞癌的表达及其临床意义

目的：研究促凋亡基因bax在肝细胞癌（HCC）的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP方法，检测44例原发性肝细胞癌（包括其中22例肝癌伴肝硬化）、肝硬变20例和正常肝组织中bax蛋白的表达。结果：bax阳性率在HCC为2．27％（1／44）、肝硬变为30％（6／20）和10例正常肝组织为50％（6／20）和10例正常肝组织为50％（5／10）。结论：肝癌与肝硬化之间以及肝癌与正常肝组织间均有显著差别P＜0．05，bax参与细胞凋亡的调节作用。     

肝癌瘤周纤维化过程中α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)型前胶原mRNA的原位杂交特点

目的：为解决中晚期肝癌临床切除率低、手术创伤大、转移率高等问题，设计了选择性胆管支、门静脉支联合结扎的方法，对大鼠移植性肝癌模型进行了治疗性研究，并观察了瘤周纤维增生特点。方法：应用R—35大鼠肝癌瘤株制备Wister大鼠移植性肝癌模型，分组实施含瘤肝叶的门静脉支胆管支联合结扎术及对照手术。对比观察大鼠病死率、转移率、治疗成功率；原位杂交检测α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)型前胶原mRNA表达及定位情况。结果：手术组瘤周纤维包裹紧密与对照组相比病死率31．3％：68．8％、腹腔转移率31．3％：62．5％、肝内转移率12．5％：43．8％、腹腔转移合并肝内转移率6．3％：37．5％、肺转移率0：18．8％、治疗成功率为43．8％；癌周纤维化早期，Ito细胞及MF主要对α1(Ⅳ)前胶原mRNA做出表达，中期α1(Ⅰ)前肢原mRNA杂交信号开始出现并增多，后期二者趋于稳定。结论：联合结扎法可使肝癌团块周围发生广泛的肝纤维化，有效的包裹和限制了肝癌细胞团的膨胀性生长，显著地降低了肝癌病死率、腹腔和肝内转移率及肺转移率；Ito细胞是癌周纤维化过程中胶原生成的先驱细胞，激活后的Ito细胞可进一步转变为MF和Fb，成为癌周纤维化过程中的主要胶原生成细胞，纤维条束及其中的胶原生成细胞对癌细胞的生长和生物活动有反应能力。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

一氧化氮合酶表达与肝癌发生发展的关系

目的 研究一氧化氮合酶（NOS）与肝癌发生发展的关系。方法 用免疫组化法对肝癌及癌旁组织中的3种NOS（诱导型，神经型和内皮型）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达进行原位检测和观察。结果 非癌组织诱导型NOS多呈阴性或弥漫弱阳性，但部分非癌组织中可见诱导型NOS阳性细胞呈点状分布；癌旁组织多呈阳性；癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性，但分化中和差的癌组织核心分别有1例NOS呈强阳性；周边癌组织呈局灶阳性，侵入纤维组织中的弥漫癌细胞呈强阳性，VEGF，神经型NOS的分布与诱导型NOS相似，内皮型NOS主要分布在肝癌组织小血管壁内皮及其肌层组织，结论 NOS表达与肝组织癌变及肝癌浸润能力有关，NOS表达增加是肿瘤形成中的关键步骤。与获得血管形成和转移表型有关。     

肝细胞癌细胞凋亡、增殖及其相关调控因子表达的研究

目的：探讨肝细胞癌细胞凋亡、增殖及其相关调控因子表达特征与HCC分化状态的关系。方法：分别以末端脱氧核苷酸转移酶（TdT)介导的d-UTP缺口末端标记技术（TUNEL）和SP免疫组化方法检测35例人HCC与其癌旁组织中凋亡细胞和增殖细胞核抗原（PCNA）及p53,Fas的表达特征，并结合临床资料进行分析。结果：凋亡细胞在HCC组织中呈散在分布，其凋亡细胞指数显著低于癌旁组织，而PCNA指数明显于癌旁组织，在HCCⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中，凋亡细胞指数分别为0．53，0．42，0．20，0．21。PCNA指数分别为0．06，0．41，0．63，0．80，均存在显著差异；HCC组的p53表达随Edmondson分级呈递增现象。而Fas均呈低水平表达，结论：HCC的分化程度与细胞凋亡指数呈正相关，而与PCNA指数呈负相关，HCC细胞凋亡为p53依赖型，p53基因高突变，Fas表达的下调的肝癌组织其恶性程度较高，提示预后不佳。     

抗纤二号治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效观察及对肝脏PDGF表达的影响

目的 研究抗纤二号治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效及对肝脏血小板衍生生长因子（PDGF）表达的影响。方法 50只日本血吸虫病肝纤维化小鼠均分5组，对照组不作任何治疗。吡喹酮组使用吡喹酮治疗；联合治疗组使用吡喹酮联合中药复方治疗；中药组仅用复方中药治疗。应用HE观察肝脏病理变化，免疫组化方法观察PDGF-BB和α-SMA阳性细胞的表达，massson染色观察肝脏胶原纤维并用图像分析仪进行胶原定量。结果 吡喹酮联合中药复方治疗组的肝脏病理改善最明显，PDGF-BB的表达和α-SMA阳性细胞数及腔原含量的下降均最明显，与吡喹酮组、中药组和对照组比较均有统计学差异（P〈0．05）。中药组PDGF-BB的表达、α-SMA阳性细胞数和肝脏胶原较对照组（18周）均无明显下降（P〉0．05）。结论 抗纤二号治疗不能阻止血吸虫病肝纤维化的进展，但联合吡喹酮治疗具有较好的治疗作用；其抗纤维化的作用可能是由于联合应用能更好的控制肝脏炎症反应和降低PDGF-BB的表达和α-SMA阳性细胞数来实现的。     

CT 联合血清指标对不同组织分化程度肝细胞肝癌患者T ACE 术后的多元分析评价

目的：探讨CT联合血清指标等多元指标在不同组织分化程度肝细胞肝癌（hepatocelluar carcinoma ,HCC）行肝动脉灌注化疗栓塞术（transcatheter arterial chemo embolization ,TACE）后疗效评价中的价值。方法收集175例肝细胞肝癌TA‐CE首次介入治疗前及治疗后4～6周的临床资料,包括CT效果情况的判定、血清甲胎蛋白（AFP）、肝功能等,所有患者均经穿刺活检或手术切除病理确诊为肝癌。结果单因素分析结果显示,Child‐Pugh分级、肝功能、AFP浓度、组织学分级是影响HCC患者疗效的因素;不同组织分化程度 HCC介入治疗临床疗效差异有统计学意义,本组研究中高分化、中分化、低分化肝癌患者有效率分别为69.1、72.5、76.8％,低分化肝癌患者介入治疗的效果更好。结论 T ACE对低分化 HCC患者介入治疗有更好的临床疗效,Child‐Pugh分级、肝功能、AFP浓度是影响HCC患者疗效的因素。     

RUNX3、p21~（CIP1/WAF1）、cyclinD1在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨RUNX3、p21CIP1/WAF1、cyclinD1蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）和癌旁组织中的表达,以及三者在HCC组织中表达的相关性,三者的表达与临床病理因素之间的关系。方法采用回顾性分析方法,收集43例HCC新鲜标本及其癌旁组织,用免疫印迹（Western Blot）技术检测癌及癌旁组织中RUNX3、p21CIP1/WAF1、cyclinD1蛋白的表达。结果RUNX3、p21CIP1/WAF1蛋白在HCC组织中的相对表达值低于癌旁组织,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05） cyclinD1蛋白在肝癌组织中的相对表达值高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.001） RUNX3、p21CIP1/WAF1c、yclinD1蛋白相对表达值均与TNM分期及组织分化程度有关（均P〈0.05） HCC组织中RUNX3蛋白与p21CIP1/WAF1蛋白表达呈正相关（r=0.696,P〈0.05）,RUNX3蛋白与cyclinD1蛋白表达呈负相关性（r=-0.435,P〈0.05）。结论RUNX3蛋白可能通过影响p21CIP1/WAF1和cyclinD1蛋白的表达影响肝细胞性肝癌的发生发展 联合检测RUNX3、p21CIP1/WAF1和cyclinD1蛋白的表达可能对HCC的诊断及预后判断有一定参考价值。     

原发性肝细胞癌的超声特点与病理分化程度的关系

目的：研究原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的超声特点与病理分化程度的关系,提高超声对HCC的诊断水平。方法：对98例手术证实为HCC的患者术前106个癌结节的二维超声（2DUS）及彩色多普勒超声（CDFI）表现进行回顾性分析,并与术后病理结果的分化程度进行对比研究。结果：2DUS表现中,高分化和中分化的瘤体回声以低回声为主,而低分化则以稍强回声表现为主;癌结节的分化程度与肿瘤的大小之间差异有统计学意义（P〈0.05）,分化程度随着肿块的增大而呈降低的趋势;CDFI表现中,癌结节的血流分布与肿瘤的大小之间差异有统计学意义（P〈0.05）,血流丰富程度随着肿块的增大而增高,而其与病理分化程度之间差异无统计学意义（P〉0.05）,肿瘤血供多少还不能说明其分化程度的高低。结论：HCC的2DUS及CDFI表现有一定的特征,是临床诊断HCC首选的影像学技术,尤其适宜在基层卫生医疗机构推广。     

人肝癌相关抗原SMP-30在肝癌中的表达及意义

目的：通过免疫组化方法检测人肝癌（HCC）中衰老标记蛋白-30（SMP-30）的表达,探讨其在HCC发生、发展中的作用及临床意义。方法：制备48例人HCC及相应的癌旁组织、6例正常人肝组织和1例正常人肾组织的石蜡切片。采用免疫组化SABC法,检测SMP-30在HCC和癌旁组织中的表达,结合临床资料进行统计分析。结果：初步发现HCC癌旁组织的SMP-30表达高于HCC组织（P〈0．05）。SMP30的表达与HCC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、肝硬化背景、HBsAg和AFP检测情况未见相关性（P〉0．05）。结论：SMP-30与HCC的发生、发展有关,其过度表达可能是HCC的早期性、保护性事件。     

ERK2蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨肝癌组织中ERK2的表达。方法：用免疫组化快捷法检测50例肝癌组织和15例正常肝组织中ERK2蛋白的表达,并分析与肝癌临床病理特征,侵袭性的关系。结果：HCC中ERK2阳性表达率明显高于正常肝组织,其与HCC组织侵袭性有关（p〈0.05）,而与HCC组织分化程度、性别、术前AFP水平无关（P〉0.05）。结论：ERK2的表达一定程度上反映HCC侵袭性强弱。