胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的基因调控

中耳胆脂瘤上皮具有异常增殖的能力,在某些基因、蛋白、细胞因子的调控下,其凋亡能力亦显著增强.先后有多种基因被发现在胆脂瘤上皮中存在异常表达,其中既有促进细胞增殖的基因,如c-myc、c-jun、Ras;也有促进细胞凋亡的基因,如Erb-2、p53、p27.本文就近年来胆脂瘤上皮增殖与凋亡的基因调控研究进展进行综述.     

凋亡相关基因与中耳胆脂瘤

中耳胆脂瘤是慢性化脓性中耳炎的一种类型,其特征是中耳腔内存在高度增殖的角化鳞状上皮和邻近骨质的破坏以及细胞的加速凋亡.以往关于中耳胆脂瘤的研究主要集中于上皮细胞的高度增生和骨质破坏等方面,而有关中耳胆脂瘤细胞凋亡的报道较少,本文就几种凋亡相关基因在中耳胆脂瘤细胞凋亡中的作用研究做一综述.     

上皮细胞增殖和凋亡在中耳胆脂瘤发病学的意义(附33例报告)

目的 :通过探讨胆脂瘤上皮 (CE)、胆脂瘤患者外耳道上皮 (CAMS)和正常健康者外耳道上皮(NAMS)的增殖和凋亡及 p5 3基因与上皮细胞增生和凋亡的关系 ,阐明增殖和凋亡异常在胆脂瘤发病中的作用。方法 :采用免疫组织化学和原位末端标记技术检测细胞增殖标记物 PCNA、Ki- 6 7和 p5 3蛋白在 33例 CE、2 5例CAMS和 10例 NAMS细胞的表达及细胞凋亡。结果 :在上述标本中均有 PCNA表达及凋亡细胞存在 ,但不同类型上皮阳性细胞数量、染色强度及分布不同。 CE存在过度增殖和凋亡 ,CAMS亦存在过度增殖。 p5 3表达与PCNA呈正相关 ,与细胞凋亡呈负相关。结论 :CE具有过度增殖和凋亡的特性 ,增殖与凋亡的紊乱与胆脂瘤形成密切相关。     

Caspase-8在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的 研究caspase-8(胱天蛋白酶-8)在中耳胆脂瘤上皮的表达,探讨其在中耳胆脂瘤发病机制中的作用.方法 分别采用免疫组化法和Western Blot(蛋白质印迹法)技术检测caspase-8在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况.结果 caspase-8在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达,而正常外耳道皮肤表达较弱,caspase-8在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较正常外耳道皮肤显著增高,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 胆脂瘤上皮中caspase-8表达较外耳道皮肤显著增高,其可能参与了中耳胆脂瘤上皮细胞的过度凋亡及增殖的调控.     

中耳胆脂瘤上皮增殖能力的研究

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在中耳胆脂瘤上皮中的表达和定位以及与中耳炎症的关系。方法 :采用 PCNA单克隆抗体对 16例中耳胆脂瘤组织和 6例正常外耳道皮肤 ,面部皮肤以及鼓膜进行免疫定位检测。结果 :PCNA阳性细胞仅见于正常外耳道、面部皮肤和鼓膜的基底细胞层和棘细胞层的开始部位 ,亦可见于胆脂瘤组织上皮全层。上皮下炎性细胞浸润愈重 ,PCNA阳性细胞率愈高。结论 :中耳胆脂瘤上皮组织具有过度增殖能力。上皮下炎症反应可能是角化细胞过度增殖的一个原因     

磷酸化酪氨酸在中耳胆脂瘤的观察

目的:探讨磷酸化酪氨酸在中耳继发性胆脂瘤的表达情况,分析其在胆脂瘤上皮增殖演变过程中的作用。方法:应用免疫组化ＳＰ染色方法和计算机图像分析系统,连续观察１０例具有典型鼓膜松弛部后皱襞处穿孔的中耳胆脂瘤患者的不同部位(胆脂瘤上皮、鼓膜穿孔部位邻近皮肤和耳道深部正常皮肤)中磷酸化酪氢酸的表达情况。结果:磷酸化酪氨酸在胆脂瘤上皮各层细胞均呈高度表达,以基底层和棘层最为明显;穿孔部位邻近皮肤则在基底层和棘层细胞中呈中等表达;耳道深部正常皮肤仅基底层细胞呈弱表达。各组之间差异均具有高度显著性意义(Ｐ＜０．００１)。结论:磷酸化酪氨酸在中耳继发性胆脂瘤中不同部位的表达呈连续性阶梯性上升,在胆脂瘤上皮中的高表达,说明胆脂瘤上皮具有高度增殖能力。在穿孔部位邻近皮肤中的中度表达,说明该处皮肤增生较活跃。     

中耳胆脂瘤成因的基础研究进展

中耳胆脂瘤发病机理至今尚未十分明确 ,本文就中耳胆脂瘤溶骨机制、胆脂瘤上皮的增殖与凋亡及其细胞遗传学方面的研究进展进行综述     

中耳胆脂瘤上皮过度增殖与MDM2的相关性

目的探讨MDM2（murine double minute）在中耳胆脂瘤上皮增殖机制中的作用,了解胆脂瘤的过度增殖性和生长方式。方法应用免疫组织化学技术检测32例中耳胆脂瘤组和10例正常对照组中MDM2的表达。结果MDM2分布于胆脂瘤上皮全层,但在基底层细胞表达最弱,棘细胞层、颗粒层和角质层依次递增,染色最强的部位是颗粒层和角质层,而正常对照组未见MDM2分布。结论p53／MDM2反馈环异常可能是胆脂瘤上皮异常增殖和凋亡的原因之一。在胆脂瘤基底层细胞表达少量的MDM2可能是维持胆脂瘤不同于恶性肿瘤组织的无限增殖和浸润的基础。     

140 中耳胆脂瘤成因的基础研究进展

中耳胆脂瘤发病机理至今尚未十分明确，本文就中耳胆脂瘤溶骨机制、胆脂瘤上皮的增殖与凋亡及其细胞遗传学方面的研究进展进行综述。     

中耳胆脂瘤研究进展及其与凋亡抑制蛋白survivin和Bcl-2的关系

国内外学者对中耳胆脂瘤的发病机制做了大量研究，主要集中在上皮过度增殖、骨质破坏吸收和细胞凋亡机制三方面。随着科技的发展，分子生物学技术在研究工作中大量应用，学者们开始从分子生物学角度研究胆脂瘤上皮的特征和演变、骨质破坏、免疫细胞浸润、细胞因子表达与相互作用，把中耳胆脂瘤的病因及发病机制的研究带到了一个新的领域。但是，胆脂瘤的发生、发展有很多复杂的因素，它既是一种炎性疾病，同时又具有肿瘤的某些特性（如上皮细胞过度增殖，侵袭性生长），在其发生、发展中，炎症递质及上皮增生因子（如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、TGF、EGF、EGFR等）参与其中，也和某些抑癌基因（如p53、p16、p27等）关系密切。     

中耳胆脂瘤的成因的基础研究进展

中耳胆脂瘤发病机理至今尚未十分明确，本文就中耳胆脂瘤溶骨机制，胆脂瘤上皮的增殖与凋亡及其细胞遗传学方面的研究进展进行综述。     

胆脂瘤型中耳炎发生机制

胆脂瘤型中耳炎是一种常见的慢性中耳炎,其发病机制尚不清楚。本文就胆脂瘤上皮的特性、胆脂瘤骨质破坏机制及胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的基因调控等方面的研究进展加以综述。     

胆脂瘤型中耳炎发生机制

胆脂瘤型中耳炎是一种常见的慢性中耳炎,其发病机制尚不清楚。本文就胆脂瘤上皮的特性、胆脂瘤骨质破坏机制及胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的基因调控等方面的研究进展加以综述。     

p16、cdk4的细胞周期调节及在中耳胆脂瘤形成中作用的研究进展

p16、cdk4在肿瘤分子生物学中的研究较成熟,但对中耳胆脂瘤作用的研究较少.现将近年有关抑癌基因p16细胞周期研究,中耳胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的研究,以及p16及cdk4在胆脂瘤形成中作用的研究进展作一综述.     

中耳胆脂瘤病因及发病机理研究的新进展

中耳胆脂瘤是一种常见病，其主要的特征表现为中耳腔存在大量的、增殖的、角化的鳞状上皮和邻近骨质的破坏，以及程序性角化细胞凋亡，导致腔内角化碎屑的堆积。在中耳腔内，胆脂瘤不断增大，造成骨质破坏，引起严重听力丧失、反复感染、前庭功能紊乱、甚至发生颅内并发症，威胁患者生命。患者的听力情况取决于上鼓室胆脂瘤对听力的影响，如     

表皮生长因子受体和Ki67及p16在成人中耳胆脂瘤中的表达

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)、Ki67、p16在成人中耳继发性胆脂瘤上皮中的表达情况,分析它们之间的相互关系,探讨其表达对胆脂瘤上皮侵袭能力的影响。方法:应用免疫组织化学SP染色方法检测EGFR、Ki67和p16在30例成人中耳胆脂瘤上皮、21例成人胆脂瘤患者外耳道正常皮肤、17例正常人外耳道中的表达情况,应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果:EGFR、Ki67、p16在成人中耳继发性胆脂瘤上皮中阳性表达率分别为70.0%,60.0%,46.7%,与外耳道正常皮肤相比表达均差异有统计学意义。成人中耳胆脂瘤中EGFR、Ki67与p16之间表达均无相关性(均P>0.05)。胆脂瘤侵袭能力与EGFR、Ki67表达有显著相关性(均P<0.01)。EGFR、Ki67表达灰度值越低,表达密度越高,胆脂瘤侵袭能力越强。p16在成人中耳胆脂瘤中的表达与侵袭能力之间无相关性(P>0.05)。EGFR、Ki67、p16在成人中耳胆脂瘤中阳性细胞主要分布于上皮全层,以基底层和棘层为著,呈高度表达;而在对照组中阳性细胞仅在基底层表达,呈弱表达。结论:EGFR、Ki67、p16在成人中耳胆脂瘤中呈高表达,EGFR、Ki67的表达与成人中耳胆脂瘤的侵袭能力有高度相关性,提示成人中耳胆脂瘤具有高度增殖能力,其中细胞因子EGFR、Ki67、p16起到重要的作用。     

中耳胆脂瘤上皮细胞增生与凋亡状态的研究

目的 :研究中耳胆脂瘤上皮细胞增生和凋亡的状态。方法 :应用免疫组化染色 SABC技术及原位凋亡细胞标记技术 (TU NEL 法 ) ,对 2 0例中耳胆脂瘤上皮组织和 10例外耳道正常上皮组织样本进行研究。结果 :在中耳胆脂瘤上皮中 ,增殖细胞核抗原 (PCNA )阳性细胞大量存在于基底细胞层、棘细胞层及颗粒细胞层 ,而在正常外耳道上皮中 PCNA阳性细胞仅存在于基底层 ;在胆脂瘤上皮中 PCNA阳性细胞率和平均光密度分别为(36 .91± 2 2 .77) %和 0 .2 4 2 7± 0 .0 5 86 ,明显高于正常外耳道上皮中的 PCNA阳性细胞率 (10 .2 5± 2 .6 5 ) %及平均光密度 (0 .1340± 0 .0 36 3) ,其差异有显著性意义 (P<0 .0 5 )。同时 ,在胆脂瘤上皮中 ,凋亡细胞存在于棘细胞层及颗粒细胞层 ,而外耳道正常上皮与之相似 ,但两者的凋亡率分别为 (2 7.5 0± 12 .5 0 ) %和 (9.96± 3.86 ) % ,其差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :中耳胆脂瘤上皮具有高度增生和凋亡的能力 ,并因上皮细胞的增生、分化、凋亡导致角化碎片累积而形成胆脂瘤     

胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡的信息传导及基因调控

胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡涉及细胞的化学介质信息分子、信息传导、基因调控等方面因素,本文就这些因素及其对上皮细胞增殖、凋亡及骨质破坏的影响进行综述.     

中耳胆脂瘤上皮中Livin、p73的表达与其发生关系研究

目的 观察凋亡抑制蛋白家族成员Livin及p53基因家族成员p73在中耳胆脂瘤上皮的表达情况,探讨它们在胆脂瘤发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学技术SP法(streptavidin-perosidabe,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测30例胆脂瘤标本及16例外耳道正常皮肤组织中的Livin及p73的表达情况,并结合胆脂瘤对听小骨骨质破坏程度,采用SPSS 10.0软件包进行统计学分析.结果 Livin表达于细胞核及部分细胞质,而D73表达于胞浆,上述两指标在中耳胆脂瘤中的阳性表达率分别为76.7%、40%,Livin在胆脂瘤上皮中的表达高于外耳道正常皮肤(P<0.05),而p73在胆脂瘤及外耳道皮肤中的表达差异无显著性(P>0.05),听小骨骨质破坏程度与上述指标的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 Livin在中耳胆脂瘤的异常表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起相应作用,可能参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,而p73在中耳胆脂瘤的发生和发展中的作用尚难确定.     

中耳胆脂瘤病因及发病机理研究的进展

中耳胆脂瘤病因及发病机理研究的进展李厚恩汪磊中耳胆脂瘤的特征表现为中耳腔内存在高度增殖的角化鳞状上皮和邻近的骨质破坏。关于胆脂瘤的病因学和发病机理，研究的重点为胆脂瘤上皮的特性和演变、骨质破坏、免疫细胞浸润、病毒的作用、细胞角蛋白的表达、胆脂瘤的血管...