GLP-1类似物exenatide对糖尿病患者心脏舒张功能及内皮依赖性血管舒张的影响

目的 研究胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exenatide）对糖尿病患者心脏舒张功能及血管内皮细胞功能的影响。方法 血糖控制欠佳的糖尿病患者随机分为GLP-1组（GLP-1组, n=13）和胰岛素组（INS组, n=12）。在二甲双胍治疗基础上,GLP-1组加用exenatide,胰岛素组加用胰岛素治疗。分别于治疗前、后检测空腹血糖（FBG）、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压及一般临床指标,超声检测左室射血分数（LVEF）、舒张早期二尖瓣最大血流速度（E）、舒张晚期二尖瓣最大血流速度（A）,组织多普勒二尖瓣环处舒张早期最大运动速度（e）、组织多普勒二尖瓣环处舒张晚期最大运动速度（a）、肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（EDV）、硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能（EIV）。结果 经24周治疗后,两组患者FBG、HbA1c水平均较治疗前下降（P<0.05）,但治疗后两组间FBG、HbA1c差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前均存在心脏舒张功能减退。治疗后GLP-1组患者二尖瓣环处组织多普勒e峰、e/a值、E/e值改善（P<0.05）,而胰岛素组的e峰、e/a值、E/e值较治疗前变化不明显（P>0.05）。两组患者治疗后的EDV较治疗前改善（P<0.01）,且治疗后GLP-1组EDV高于胰岛素组（P<0.05）。治疗前后两组间比较EIV无明显变化（P>0.05）。结论 GLP-1可显著改善左室舒张功能及内皮依赖性舒张功能,其心血管功能的改善可能独立于降糖作用之外。     

中药黄芪可改善肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能

目的研究黄芪对高脂饲料喂养的肥胖大鼠离体胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法(1)在体研究,SD大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、黄芪干预组(高脂饲料喂养同时每天灌胃黄芪液),6周后处死所有大鼠,留取并称量所有大鼠的腹腔内脂肪。采用离体血管环灌流方法,观察各组大鼠离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应;(2)离体研究,正常对照组和肥胖组各5只,以黄芪液孵育离体血管环,并与空白对照比较,观察黄芪对离体血管环舒张功能的影响。结果肥胖组体脂比较正常组明显增加,黄芪液灌胃6周明显减少肥胖组动物腹部脂肪堆积。肥胖组内皮依赖性血管舒张功能较正常对照组明显下降,黄芪液灌胃6周可部分改善肥胖组动物内皮依赖性血管舒张功能,各组非内皮依赖性血管舒张功能无明显差别。肥胖组离体血管环经黄芪液孵育3h后,其受损的内皮依赖性血管舒张功能可明显改善。结论黄芪可改善高脂饲养喂养的肥胖大鼠受损的内皮依赖性血管舒张功能,其机制可能与缓解胰岛素抵抗以及直接促使内皮细胞NO产生增多有关。     

中药黄芪对肥胖大鼠内皮血管舒张功能的影响

目的 研究黄芪对肥胖大鼠内皮依赖性与非内皮依赖性血管舒张功能的影响,为代谢综合征患者早期药物干预治疗提供确切的实验依据.方法 15只SD雄性大鼠分为3组.对照组予普通饲料喂养,肥胖组予高脂饲料喂养,黄芪干预组高脂饲料喂养的同时饮用黄芪液.6周后处死动物,处死前空腹12 h,处死后采集心脏血液,检测血浆生化指标,观察各组动物体质量变化,计算体脂比,取出主动脉置于器官浴槽中,观察离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应. 结果 肥胖组动物脂代谢紊乱,血浆甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸浓度明显升高,平均体质量较对照组增加23%,腹腔平均脂肪质量较对照组增加1.4倍,体脂比显著高于对照组.黄芪干预组动物平均体质量与肥胖组基本一致,腹腔平均脂肪质量较肥胖组减少32%,体脂比介于对照组与肥胖组之间,血浆甘油三酯水平明显下降,游离脂肪酸水平有所下降,但差异无统计学意义.肥胖大鼠内皮血管舒张功能明显受损,其最大舒张程度仅为对照组的46%.黄芪干预组动物内皮依赖性血管舒张功能较肥胖组改善.结论 黄芪对肥胖动物受损的血管内皮细胞功能具有确切的保护作用.     

脂联素改善肥胖大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张功能的实验研究

目的 研究脂联素对食物诱导的肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响.方法 将10只SD雄性大鼠分为2组,正常对照组予普通饲料喂养;高脂饲料组予高脂饲料喂养.6周后处死动物,将3 mm长的主动脉环置于培养皿中,分别以脂联素及脂联素加内皮一氧化氮合成酶特异性抑制剂(L-NAME)孵育离体血管环,并与空白对照比较,在器官浴槽中观察离体胸主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应.结果 高脂饲料喂养的大鼠内皮依赖性舒张功能明显受损,其最大舒张程度仅为对照组的29%.脂联素组内皮依赖性血管舒张功能较高脂饲料组增加102%,脂联素加L-NAME组内皮依赖性血管舒张功能接近丧失.结论 脂联素对肥胖动物受损的血管内皮细胞具有确切的直接保护作用.     

单纯性肥胖患者胰岛素抵抗与内皮依赖性血管舒张功能的研究

目的　研究血糖、血胆固醇、血压均正常的单纯性肥胖患者胰岛素抵抗与内皮依赖性血管舒张功能的关系 ,探讨胰岛素抵抗综合征致大血管病变危险性增高的机理。方法　选择年龄在 2 0～ 5 0岁的男性肥胖患者 (肥胖组 ) 2 4例以及年龄、工作及生活习惯等与肥胖组配对的男性正常体重者(对照组 ) 12例 ,采用正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周组织对胰岛素的敏感性 ,采用彩色多普勒超声技术评价其内皮依赖性血管舒张功能 ,同时进行口服葡萄糖耐量试验和血游离脂肪酸测定等相关检查。结果　①肥胖组血糖及血胆固醇水平均在正常范围内 ,甘油三酯、血游离脂肪酸、空腹和餐后胰岛素水平明显高于正常对照。②肥胖患者外周组织葡萄糖利用率 (GDR)显著降低 ,稳定状态下GDR仅为 6 7mg·min-1·kg-1± 1 5mg·min-1·kg-1,而正常对照组稳定状态下GDR为 12 2mg·min-1·kg-1± 3 1mg·min-1·kg-1。③肥胖组内皮依赖性血管舒张功能受损 ,反应性充血时肱动脉舒张幅度低 ,持续时间短而不稳定。④肥胖组颈总动脉内膜 中层厚度较对照组增厚。结论　不伴有传统危险因素的肥胖患者 ,仍有明显的内皮细胞功能异常及颈动脉内膜 中层厚度增加 ,这提示在胰岛素抵抗状态下 ,尚有其他未被认识的危险因素参与代谢综合征致缺血性心脑血     

高尿酸血症对血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨中年人群高尿酸血症对血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法 对60例35～55岁经健康检查无心血管疾病和其他疾病者(其中30例血尿酸正常对照者，30例高尿酸血症者)。应用高分辨血管外超声法检测其肱动脉血管内皮功能。结果 高尿酸血症组血流介导的肱动脉内径变化的百分率较正常对照组明显降低，硝酸甘油引起的血管扩张。在二组间无显著性差异。结论 高尿酸血症患者存在血管内皮依赖性舒张功能障碍，尿酸增高可能是血管内皮功能受损的重要危险因素。     

依那普利对充血性心力衰竭及血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的评估依那普利对充血性心力衰竭及血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法56例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者停用血管扩张剂1周,在使用洋地黄制剂及利尿剂的基础上,口服依那普利5~10mg,b id,用药前和用药后8周分别查肝、肾功能、电解质、超声心功能测定、血管内皮依赖性舒张功能测定及运动耐量检查。结果治疗后44例患者心功能明显改善,有效率79%,超声心功能测定LVS、LVD较前明显缩短,LVEF增加(P<0.05),E/A比值增大(P<0.01),6m in步行试验明显好转(P<0.01),血管内皮依赖性舒张功能明显好转(P<0.01)。结论依那普利可明显改善CHF患者的心功能、运动耐量及血管内皮依赖性舒张功能,对于改善患者的生活质量及预后有重要意义。     

无创性血管内皮依赖性舒张功能的检测及临床意义

本项目的国内首先建立无创性血管内皮功能检测技术。证实了该技术具有可靠性好、实用性强的特点，并采用该项技术对331名冠心病、高血压病患者和早发心肌梗死患者子代以及正常对照者的肱动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能进行了检测。结果发现：冠心病和高血压病患者以及早发心肌梗死患者子代的肱动脉内皮依赖性舒张功能均有不同程度的损害；而且在冠心病患者中血管内皮功能的异常与左室舒张功能的损害有关。     

通心络对冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　观察通心络对冠心病患者 (CHD)血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法　应用高分辨率血管外超声检测通心络胶囊治疗 80例冠心病患者 12周前后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能 ,与对照组 80例比较。结果　治疗组12周前后血流介导的内皮依赖性血管舒张功能明显增加 [(4 .1± 10 .5 ) % :(8.7± 1.0 ) % ] (P <0 .0 1) ,对照组 12周前后无显著意义 [(4 .1± 1.2 ) % :(4 .3± 1.0 ) % ] (P >0 .0 5 )。结论　通心络胶囊具有改善血管内皮依赖性舒张功能。     

2型糖尿病患者肱动脉内皮依赖性血管舒展功能降低

目的为了探讨2型糖尿病患者内皮功能的变化。方法选择30例2型糖尿病患者,和年龄、性别匹配的健康个体20例。采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒展功能和硝酸甘油(GNT)介导的内皮非依赖性血管舒展功能。结果 2型DM组血流介导的血管舒展功能为3.45％,明显低于对照组的4.69％(P<0.05)。基础血管内径、基础血流、GNT介导的血管舒展功能在2组间无明显差异(P>0.05)。结论 2型糖尿病患者内皮依赖性血管功能降低。     

Relationship between Vasodilation Effect of Anisodamine and Endothelial Target for Acetylcholine on Microvessels in Rat

Objective To study the effects of anisodamine on microvessels and its relationship with endothelium target for acetylcholine (ETA). Methods Norepinephrine precontracted mesen-teric vascular beds in rat were used to determine changes of tension of vessels in response to anisodamine after removal of endotlielium, coincubated with L- NAME, nitric oxide synthase (NOS ) inhibitor, in-domethacin,cyclo-oxygenase inhibitor and glibenclamide, ATP-dependent K+ channels (KATP) inhibitor. Results Anisodamine produced a vasodilatian effect on mesenteric vascular beds,which was remarkably inhibited after removal of endothelium (P<0. 01). The vasodilation effect of anisodamine was also significantly inhibited after coincubated with indometliacin (1 μmol/U) ,NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME,100 μmol/L) and glibenclamide (1 /μmol/L, P< 0. 01, vs control). Conclusion The vasodilation effect of anisodamine on microvessels was mediated by ETA. This is related to prostacyclin,endothelium derived relaxing factor (     

Exendin-4减轻衣霉素诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡

目的探讨Exendin-4对衣霉素诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响。方法原代培养HUVECs,不同浓度衣霉素(0～20μg/mL)处理HUVECs 16～24h,或用衣霉素(10μg/mL)干预18h后加用不同浓度Exendin-4(5～150nmol/L)预处理24h,MTT比色法检测细胞存活率,Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察细胞凋亡率。结果随着衣霉素作用浓度的增加和时间的延长,HUVECs的存活率逐渐下降,呈现一定的量效和时效关系;Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察也证实衣霉素能够诱导HUVECs凋亡;加用不同浓度Exendin-4预处理,内皮细胞存活率较单独衣霉素处理组逐渐升高;Hoechst/PI双染色荧光显微镜观察结果显示,100nmol/L的Exendin-4预处理HUVECs后,细胞凋亡率较衣霉素单独处理组减少40%(P<0.01)。结论衣霉素能诱导HUVECs凋亡,而Exendin-4可减少衣霉素诱导的HUVECs凋亡。     

Exendin-4改善氧化应激减轻t-BHP诱导的HUVECs凋亡

目的 探讨Exendin-4对第三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响.方法 在原代培养的HUVECs中,采用t-BHP(100 μmol/L)干预4 h,加用或不加用Exendin-4(100 nmol/L)预处理细胞24 h,分为:对照组(A组)、t-BHP处理组(B组)、Exendin-4处理组(C组)及Exendin-4+t-BHP组(D组).应用MTT比色法检测细胞存活率,DAPI染色荧光显微镜观察细胞凋亡率,活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS的产生.结果 与A组比较,100 μmol/L t-BHP作用4 h,B组的HUVECs存活率下降40%(P<0.001);DAPI染色荧光显微镜观察证实,t-BHP可以诱导HUVECs凋亡;加用Exendin-4预处理细胞24 h,D组的HUVECs存活率较B组增高(P<0.01).DAPI染色荧光显微镜观察细胞凋亡率提示,与B组比较,Exendin-4预处理可使D组的细胞凋亡率减少44%(P<0.05),并减少ROS的产生(P<0.05).结论 t-BHP能够诱导HUVECs凋亡,Exendin-4可减少t-BHP诱导的HUVECs凋亡.     

GIRK4基因在肥胖大鼠肾脏组织的表达

目的研究GIRK4基因在正常与肥胖大鼠肾脏组织表达水平的差异。方法采用饮食诱导的方法构建肥胖大鼠模型,Western blot技术对正常组与肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达进行定量分析。结果肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白相对表达量为1.75±0.42,明显低于正常组大鼠的3.37±0.68(P<0.05)。结论肥胖大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达降低。     

辛伐他汀改善神经源性肺水肿大鼠血清孵育后肺微血管内皮细胞的生长

目的　观察辛伐他汀对神经源性肺水肿（NPE）大鼠血清孵育后肺微血管内皮细胞（PMECs）生长的影响及Bax和Bcl-2表达的影响。　方法　制备NPE大鼠模型的血清,将体外培养的大鼠PMECs随机分成正常对照组、NPE24　h组、NPE48　h组、辛伐他汀24　h组、辛伐他汀48　h组;NPE组予NPE大鼠模型的血清分别孵育24　h和48　h,辛伐他汀组在NPE大鼠血清孵育的基础上予1　μmol／L辛伐他汀干预24　h和48　h。通过细胞计数法描记生长曲线观察各组细胞生长情况,Western-bolt和RT-PCR分别检测各组PMECs内Bax和Bcl-2蛋白与mRNA表达情况。　结果　NPE24　h组及48　h组PMECs生长明显减慢,倍增时间延长,有大量漂浮的细胞碎片;辛伐他汀24　h组和48　h组PMECs数量显著增高。同正常对照组相比,NPE24　h组和48　h组PMECs内Bax蛋白和mRNA表达显著增高（P<0.05）,而Bcl-2蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。与相应NPE组相比,辛伐他汀24　h组及48　h组Bax蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.05）,而Bcl-2蛋白和mRNA表达增高（P<0.05）。同辛伐他汀24　h组相比,辛伐他汀48　h组PMECs内Bcl-2蛋白和mRNA表达显著增高（P<0.05）。　结论　辛伐他汀可改善NPE大鼠血清孵育后PMECs的生长,其机制可能与上调Bcl-2和下调Bax表达有关。     

Exendin-4临床研究进展

Exendin-4是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,Exendin-4与GLP-1具有53%的同源性。GLP-1是主要的肠促胰素（进餐后肠道分泌的激素）,它通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等作用维持血糖的稳定。在2型糖尿病（T2DM）患者中,它可以改善B细胞功能。天然的GLP-1半衰期很短,仅约2min,无法应用于临床;Exendin-4是从巨蜥唾液中分离得到的一种多肽,可与GLP-1受体结合,产生与GLP-1相似的生理效应,半衰期长达9.6h,用于治疗T2DM每天皮下注射两次可得到满意的疗效。临床研究显示Exendin-4可显著降低T2DM患者空腹及餐后血糖、HbA1c,显著降低体重和改善脂代谢。动物研究表明Exendin-4增加B细胞数量。由于Exendin-4的独特疗效,新近的糖尿病治疗指南已将其列入2型糖尿病的治疗药物。     

单纯性肥胖儿童糖耐量异常的特点及相关因素分析

目的分析肥胖儿童糖耐量异常的特点,探究胰岛素和胰高血糖素分泌异常及相关因素在肥胖儿童糖代谢紊乱中的作用。方法选择2009年1月至2010年12月于西安市长安区妇幼保健院就诊的单纯性肥胖患者60例,选择同期门诊健康体检儿童30例作为健康对照组,对受试儿童进行口服糖耐量试验,测定空腹、2 h血糖胰岛素及胰高血糖素,同时测量其身高、体质量、血压、腰围臀围,计算体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数及胰岛细胞功能指数。通过检测受试儿童糖耐量,判断空腹血糖受损和糖耐量受损情况,再将其列为两个受损组与健康对照组进行分析比较。结果糖耐量异常19例(31.7%)。三组空腹血糖、空腹胰岛素比较差异有统计学意义(P<0.05),三组2 h血糖、2 h胰岛素及2 h胰高血糖素水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,空腹血糖受损组与糖耐量受损组BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩压均显著升高(P<0.05)。结论胰岛素及胰高血糖素分泌紊乱,共同参与了肥胖儿童糖耐量异常的发生,肥胖是糖耐量受损的重要危险因素。