新的氟萘啶酸抗生素DW286的体内外抗菌活性

喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性 ,可用于治疗尿路感染。近几年 ,研究新的喹诺酮目的即改善药物动力学性质 ,增加对革兰氏阳性菌、球菌和厌氧菌及喹诺酮耐药菌的活性 ,提高抗菌素对非发酵革兰氏阳性菌种的活性 ,新的氟喹诺酮衍生物的使用将有助于降低对其他抗菌剂的耐药性 ,为达到这一目的 ,合成了一种新的氟喹诺酮衍生物ＤＷ 2 86 ,化学式是 7- [3-氨甲基 - 4-甲氧基亚氨基 - 3-甲基四氢 - 1Ｈ - 1-吡咯甲酰 ]- 1-环丙基 - 6 -氟 - 4-氧代 - 1,4 -二氢 [1,8]-氮杂萘 - 3-羧酸盐酸盐。Ｈｅｅ -Ｊｅｏｎｇ等测定了ＤＷ 2 86在几组临床分离株中…     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

新的氟喹诺酮药PD131628抑菌活性的对比研究

PD 131628[化学名(s)-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸盐酸盐]是一种新合成的口服氟喹诺酮类抗生素,目前正处于临床前研究阶段。本文研究其体外抗菌活性并与其它抗生素进行比较。材料与方法试验菌株922株,其中肠细菌属479株,其它G~-杆菌175株,甲氧西林     

抗疟新药常咯啉类似物的合成

为寻找优于常咯啉的抗疟新药,从带有各种取代基的喹唑酮出发合成了一系列4-取代氨基喹唑啉衍生物。初步药理结果表明,2-甲基-4-{3′,5′-双[(N-吡咯烷基)甲基]4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物13)和6,7-甲撑二氧基-4-{3′-[(N-吡咯烷基)甲、基]-4′-羟苯胺基}喹唑啉(化合物16)对鼠疟(P.berghei)的疗效高于常咯啉。     

5-取代6,8-二氟喹诺酮及Sparfloxacin的合成和构效关系

近几年,人们不断致力于合成喹诺酮类抗菌剂,以期寻找到新的药物。在由1所示的喹诺酮类通式中,迄今成功的化学修饰当属在 C-1位是乙基、氟乙基、环丙基、氟取代苯基和甲氨基,C-6位为氟,C-7位是4-吡啶基、1-哌嗪基和3-氨基-1-吡咯烷基,C-8位是氟或氯,以及 N-1-C-8位是-CH     

喹诺酮类抗菌药物的临床应用

喹诺酮类(4-Quinoiones)又称吡酮酸类或吡啶酮酸类,是一类以1,4-二氢-4-氧-3-氧-3-喳啉羧酮为基本结构的全合成抗菌药物。由于其抗菌谱广、抗菌作用强、安全等特点,故近年来发展十分迅速,临床应用非常广泛。下面就其构效关系及作用原理简述如下: 1 构效关系 喹诺酮类抗菌药含有1-取代-1.4-二氢-4氧-吡啶-3-羧酸部分,萘啶酸(IVA)是第一个喹诺酮抗菌药,它不仅对革兰氏阴性菌有较强的活性,与其他抗生素无交叉耐药性。在喹诺酮研究的基础上,又发现了喹啉,毗啶和萘啶的基本环系4-氧代-3-羧酸骨架、具有抗菌活性所必需的。在1—位之间具有环形取代的化合物,具有生理活性。据报道合成的含有异噻毗环的化合物,其中酸的烯酮式羧基与4-酮是平面的,它具有抗各种革兰氏阳性菌和阴性菌的优异活性。     

N－取代吡咯的简便合成法

Ｎ－取代吡咯的简便合成法ＦａｎｇＹ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ１９９５；２５：１８５７］烷基胺、芳基胺、酰胺或磺酰胺等的伯胺基与２，５－二甲氧基四氢呋喃在干燥甲苯中用Ｐ２Ｏ５催化，于１１０℃发生嵌入反应，并消除２分子ＣＨ３ＯＨ得用应的Ｎ－取代吡咯，１２例收...     

常咯啉

【化学名】4[4-喹唑啉]胺基]2,6-双(吡咯烷基甲基)苯酚【结构式】     

喹诺酮的演变

自1962年萘啶酸问世以来,人们已经合成了数以万计的喹诺酮类化合物并对其活性进行了评估.在其母核(喹诺酮核和1,8-萘啶酮核)的基础上,通过结构改造,如6-和7-位分别引入氟原子和环胺基以及1-位连接不同的取代基(环丙基和氟代苯基等),从而使这类药物的抗菌活性不断得到改善且普遍具有良好的耐受性.但某些改造可能会出现特殊的副作用,如8-卤取代(克林沙星,司帕沙星)导致光毒性,而5-位引入甲基(格帕沙星)则可能会诱发QTc间期延长等.分子结构的优化使喹诺酮的体外活性、抗菌谱及药动学性质更加理想.近年来最重要的进展之一为新开发的喹诺酮(如莫西沙星和佳诺沙星等)对革兰阳性菌,尤其对肺炎链球菌的活性显著提高,这些药物已成为目前临床上对付呼吸道感染的有力武器.