索非布韦合成路线图解

<正>索非布韦(sofosbuvir),化学名为(S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)磷酰化苯氧基)氨基)丙酸异丙酯。它是一种新型HCV抑制剂,作用靶点为HCV NS5B聚合酶,通过干扰病毒遗传物质RNA     

索非布韦

<正>2013年12月6日美国食品药品监督管理局(FDA)批准由Gilead Sciences公司研发的索非布韦(sofosbuvir)在美国上市,商品名为Sovaldi。该药为片剂,是一种每日一次的口服核苷类似物抑制剂,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗[1]。索非布韦的中文化学名称:(S)-2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基}甲氧基}(苯氧基)磷酰基氨基}丙酸异丙酯;英文化学名称:(S)-isopropyl 2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofu-     

塞瑞替尼有关物质的合成

根据塞瑞替尼(1)结构及合成工艺,制备了8个有关物质：5-氯-2-异丙氧基-N-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-4-嘧啶胺(有关物质A)、5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]氨基]-2-嘧啶醇(有关物质B)、5-氯-N²-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N⁴-[2-(异丙基亚硫酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质C)、5-氯-N²-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N⁴-[2-(丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质D)、5-氯-N⁴-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-N²-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺(有关物质E)、2-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲基-5-(哌啶-4-基)苯酚(有关物质F)、4-[4-[4-[[5-氯-4-[[2-(异丙基磺酰基)苯基]-氨基]-嘧啶-2-基]氨基]-5-异丙氧基-2-甲基苯...     

(口恶)拉戈利关键中间体的新合成方法

本研究报道了(口恶)拉戈利关键中间体(R)-[2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基]氨基甲酸叔丁酯(1)的新合成路线.以3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经氯甲酸苯酯活化后与(R)-叔丁基(2-氨基-1-苯乙基)氨基...     

苯甲酸阿格列汀的合成

目的探讨合成苯甲酸阿格列汀的方法。方法以3-甲基-6-氯尿嘧啶为原料,与2-溴甲基苄腈反应制得2-（6-氯-3甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基）-苄腈（3）,继而在碱性条件下与（R）-3-氨基哌啶二盐酸发生取代反应,最后与苯甲酸成盐制得抗2型糖尿病药苯甲酸阿格列汀（1）。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。此工艺路线成本低廉,操作简便,适合工业化生产,总收率约56.1%。     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

苯甲酸阿格列汀合成工艺的改进

目的改进苯甲酸阿格列汀的合成工艺。方法以6-氯尿嘧啶为起始原料,先与碘甲烷反应合成3-甲基-6-氯尿嘧啶,继而在无机碱的参与下与2-溴甲基苄腈反应得2-(6-氯-3甲基-2,4-二氯代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈,然后再在无机碱的存在下与(R)-3-氨基哌啶二盐酸发生取代反应,最后与苯甲酸成盐得苯甲酸阿格列汀。结果合成得到苯甲酸阿格列汀,总收率达到57.09%,纯度为99.6%。结论该工艺经过改进,降低了毒害,成本降低,经济环保,适合工业化生产。     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

Elagolix sodium(Orilissa)

<正>Elagolix sodium由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发,于2018年7月23日经美国FDA批准上市,其商品名为Orilissa。该药通过口服给药用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛[1]。Elagolix sodium的中文化学名称为:4-({(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯基乙基}氨基)丁酸钠;英文化学名称为:sodium 4-({(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl) phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihy-     

慢性髓样白血病治疗药imatinib mesylate

1商品名 Gleevec(美国),Glivec(欧洲) 2化学名 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲烷磺酸盐     

N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺的合成及其初步的骨靶向性研究

目的合成N-（双膦羧次甲基）-6（5-氟-2，4-二氧代3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酰胺，并进行初步体外骨靶向性实验。方法以5-氟尿嘧啶为原料，经硅烷化、缩合、氢解3步合成6-（5-氟-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酸（2），用二氯亚砜氯化后再与含氨基的偕二膦酸酯偶联，最后再用溴代三甲基硅烷特异性解离掉膦酸酯得到目标化合物L，并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察目标物的骨靶向性。结果合成了目标物L，并利用^-1H—NMR、IR和MS进行了结构确证。结论体外骨靶向性实验结果显示目标物L有较好的骨靶向性。     

伊曲康唑注射液

[商品名] sporanox,斯皮仁诺 [化学名称] (±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲基] 苯基]-1-哌嗪]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮     

盐酸尼非卡兰的合成

以3-苯基丙酸为原料，经硝化、N-酰化和还原反应合成中间体N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)丙基]胺（Ⅰ），Ⅰ与1，3-二甲基-6-[[2-(p-甲苯磺酰)氧基]乙基]氨基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮（Ⅱ）缩合、成盐得盐酸尼非卡兰。     

皿治林

［通用名］ mizolastine,咪唑斯汀缓释薄膜衣片。 ［化学名称］ 2-［［［1（4-氟苯基）甲基］-1氢-苯并咪唑-2-基］-4-哌啶基］甲基-氨基］-4（3氢）-嘧啶酮,分子式C24H25FN6O,相对分子质量432.5。     

苯磷硫胺有关物质的合成

本研究合成了苯磷硫胺2个有关物质,即3-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-5-[2-[[羟基(膦酰氧基)膦酰基]氧基]乙基]-4-甲基-1,3-噻唑-3-鎓氯化物(5)和二磷酸单-[4-[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基甲基)-甲酰基-氨基]-3-苯甲酰基硫基-戊-3-烯基]酯(6)。氯化3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)-甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑鎓盐酸盐(2)与多聚磷酸反应得粗品5,经D301阴离子交换树脂柱纯化,减压浓缩,加异丙醇析出5,纯度96.55%。5在碱性条件下,低温与苯甲酰氯反应,经冷冻干燥得6,纯度97.57%。产物结构经MS、¹H NMR和¹³C NMR确证。     

心衰治疗药左西孟坦(levosimendan)

1商品名 Simdax 2化学名 (R)-2-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基]亚肼基]丙二腈     

甲磺酸伊马替尼有关物质的合成

为了控制甲磺酸伊马替尼产品质量,分别合成了质量标准所载的5种有关物质:4-[(哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(A),4-[(4-甲基-1,4-二氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(B),4-[(4-甲基-1-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(C),4-[ (4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(D)和1,4-双[4-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]氨甲酰基]苄基哌嗪(E),并经1H NMR、MS等确证结构.     

盐酸替卡格雷

1药物概况 通用名:盐酸替卡格雷(ticagrelor hydrochlo-ride)[1] 化学名:(1S,2S,3R,5S)-3-{7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(巯丙基)-3H一[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基}-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇盐酸盐     

抗真菌药 伊曲康唑(Itraconazole)

异名 Sporanox 化学名 (±)-1-仲丁基-4-[4-[4-[4-[(2 R,4 S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1 H,-1,2,4-三唑-1-基-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-3 H-1,2,4-三唑-3-酮     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.