塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞凋亡及环氧合酶-2表达的影响

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,C0X-2)是花生四烯酸转变为前列腺素过程中的关键酶,在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要调控作用,近年来其被证实与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移、复发和预后关系密切.塞来昔布作为一种选择性COX-2抑制剂,在肿瘤的预防和治疗中己显示其优越性和广阔前景.本研究通过观察塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞凋亡和COX-2表达的影响,探讨塞来昔布抗肿瘤的作用机制.方法:体外培养宫颈癌HeLa细胞,以倒置相差显微镜观察不同浓度塞来昔布作用不同时间下的HeLa细胞形态学变化;DAPI荧光化学法及DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况;Western blot检测C0X-2蛋白的表达.结果:HeLa细胞经塞来昔布处理后生长相对缓慢,出现典型细胞凋亡形态学改变,并随药物浓度增加及作用时间延长而显著改变.塞来昔布能诱导HeLa细胞凋亡,凋亡率随药物浓度增加而逐渐增高(F=46.810,P=0.002),DNA梯形条带明显,并呈浓度依赖性.塞来昔布呈时间及药物浓度依赖式降低COX-2蛋白的表达.结论:塞来昔布在体外通过抑制COX-2表达,诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡.     

塞来昔布诱导SGC-7901人胃癌细胞凋亡及其影响端粒酶活性的实验研究

目的探讨选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞生长、端粒酶活性，细胞凋亡及相关基因的影响，研究其抗肿瘤的作用机制。方法终浓度为100、200及300μmol／L的塞来昔布作用于SGC-7901人胃癌细胞后，采用MTT比色法测定细胞的生长抑制率，采用半定量-TRAP银染法检测端粒酶活性，流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率及bcl-2表达水平变化。结果不同浓度的塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞均有抑制作用，抑制率与对照组相比，差异均有显著性（P〈0．05）；流式细胞学检测到凋亡峰，细胞阻滞于G0／G1期。同时它也显著抑制胃癌细胞的端粒酶活性，其抑制作用呈时间-剂量依赖性，且端粒酶活性的降低与bcl-2表达水平下降有关。结论塞来昔布能抑制胃癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，降低端粒酶活性，其作用机制与bcl-2表达水平下降有关，此可能是COX-2抑制剂抗肿瘤的机制之一。     

NS-398对人胃癌细胞系SGC-7901增殖、凋亡和COX-2表达的影响

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对人胃癌细胞系SGC-7901增殖、凋亡及COX-2表达的影响,并进一步探讨其作用的可能机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测NS-398对SGC -7901细胞的杀伤抑制作用;免疫细胞化学法检测SGC-7901细胞内COX-2的蛋白表达情况;ELISA法检测NS-398作用于SGC-7901细胞后PGE2释放水平;流式细胞仪检测SGC-7901细胞的凋亡情况.结果 NS-398对胃癌SGC-7901细胞具有较强的抑制作用,且这种抑制作用随浓度和时间的增加而增强,呈剂量-时间双效应关系(P＜0.05);不同浓度NS-398作用下的SGC-7901细胞中,COX-2的表达明显减弱,且呈剂量梯度下降(P＜ 0.05);NS-398可抑制PGE2释放,并且这种抑制作用呈剂量效应关系,与对照组相比差异有统计学意义(P＜ 0.05);NS-398作用于SGC-7901细胞48 h后,细胞凋亡率升高,且呈剂量效应(P＜0.05).结论 NS-398通过COX-2依赖途径抑制SGC-7901细胞增殖并促进其凋亡.     

环氧化酶-2和E-钙黏素与胰腺癌的关系

 环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）在大多数人类肿瘤中过表达，其过表达与多种肿瘤的浸润、淋巴结转移和预后不良有关；E-钙黏素（Ecadherin，E-cad）在介导上皮细胞的正常粘附、连接中发挥重要作用，E-钙黏素在胰腺癌组织中可见异常的表达、低表达或不表达，这种表达上的差异可能反映了E-钙黏素介导的细胞粘附功能的改变，且与肿瘤的分化程度和分期有显著关联。     

乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响

目的为进一步观察COX-2对乳腺癌的作用,我们检测了乳腺癌组织、乳腺癌细胞株MCF-7和B37中COX-2的表达,并观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞株生长和凋亡的影响。方法应用免疫组织化学染色的方法检测132例乳腺癌组织标本中COX-2蛋白的表达;应用免疫细胞化学染色、原位杂交、逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）的方法,分别检测COX-2蛋白和mRNA在乳腺癌细胞株MCF-7、B37中的表达;采用MTT法、AO/EB双荧光染色法和流式细胞术,研究塞来昔布对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果52.3%(69/132)的乳腺癌组织标本表达COX-2蛋白;在乳腺癌细胞株MCF-7和B37中均有COX-2的表达,25μmol/L塞来昔布作用72h后,COX-2表达明显减少;25、50、100μmol/L的塞来昔布与MCF-7细胞作用72h,生长抑制率分别为36.3%、57.7%、74.5%。100μmol/L塞来昔布作用72h后,MCF-7细胞凋亡率为38.5％。结论乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、B37中存在COX-2的表达;塞来昔布可抑制乳腺癌细胞增殖,并促进细胞凋亡,塞来昔布可能作为新的药物治疗乳腺癌。     

塞来昔布对胃癌抑制作用的实验研究

目的 :探讨塞来昔布和吲哚美辛对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的机制。方法 :MTT比色实验检测药物对 SGC790 1细胞和 AGS细胞增殖的影响 ,裸鼠移植瘤实验检测药物对胃癌细胞成瘤性的影响 ;流式细胞术检测药物对胃癌细胞凋亡的影响 ;电镜观察药物作用前后胃癌细胞的超微结构的变化。结果 :塞来昔布和吲哚美辛抑制 SGC790 1细胞和 AGS细胞增殖 ,效应呈剂量依赖性 ,两者抑制率比较差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;塞来昔布和吲哚美辛抑制荷瘤裸鼠肿瘤增殖 ,瘤结节重量分别为 (48.3± 2 .88) mg和 (83.3± 2 0 .81) m g,对照组为 (82 6 .7± 77.72 ) mg(P<0 .0 5 ) ;塞来昔布和吲哚美辛可诱导细胞凋亡 ,凋亡细胞分别增加了 30 .4 % (34.5 %比 4 .1% )和 2 3.9% (2 8.0 %比 4 .1% )。塞来昔布可使胃癌细胞超微结构发生良性转化 ,可见有凋亡特征的细胞。结论 :塞来昔布和吲哚美辛可抑制胃癌体内外增殖 ,前者作用更强 ,诱导细胞凋亡是其可能的作用机制之一。     

非小细胞肺癌患者肺组织环氧合酶-2表达的变化及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达和血浆PGE 2含量的变化及其与临床病理参数之间的关系.方法采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和放射免疫法,分别检测38例NSCLC患者和正常健康者肺组织中COX-2 mRNA的表达以及血浆PGE 2含量的变化.结果 38例肺癌患者肺癌组织和正常肺组织中分别有34例和3例检测到COX-2 mRNA表达,阳性表达率分别为13.16%和89.47%;半定量分析肺癌组织中的COX-2 mRNA平均吸光度显著高于正常肺组织(P＜0.001).肺癌患者和正常健康者血浆中PGE 2浓度分别为(42.33±6.13)μg/L和(5.87±1.40)μg/L,二者比较,差异亦具有显著性(P＜0.01).直线相关分析肺癌组织中COX-2 mRNA的表达和PGE 2浓度的变化呈正相关(r=0.552,P＜0.05).COX-2 mRNA表达在不同性别、年龄、组织分型、TNM分期和分化程度之间差异分别均无显著性(P＞0.05).结论 NSCLC患者肺癌级织中COX-2 mRNA和PGE 2表达增强,可能在NSCLC的发生和发展中具有重要作用.     

选择性 COX -2 抑制剂治疗胃癌的研究现状与展望简

环氧化酶-2催化花生四烯酸生成前列腺素的反应,在组织中呈诱导性表达,与肿瘤、炎症及疼痛等病理过程密切相关。选择性COX-2抑制剂塞来昔布可降低肿瘤组织E-钙黏素表达,降低癌细胞的侵}袭性,减少癌细胞的浸润与转移。塞来昔布治疗胃癌的临床前研究取得了丰硕的成果,本文将讨论近年来该领域的一些重要进展。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用     

腺病毒介导的FasL基因转移及对胃癌细胞生长和凋亡的影响

目的：探讨FasL基因对人胃癌的作用以及FasL基因治疗胃癌的可能性。方法：通过腺病毒载体介导FasL基因转移到低水平表达FasL的人胃癌细胞系SGC－7901,对FasL基因的表达,细胞生长的抑制与机制和对肿瘤生长模型的治疗效果进行分析。结果：外源性FasL基因在靶细胞高水平的表达,显著抑制了SGC－7901的生长和集落形成,流式细胞仪检测显示细胞G1期阻滞并发生了凋亡。瘤内注射Ad-FasL对裸鼠体内移植瘤有一定的抑瘤作用。结论：FasL基因参与了肿瘤细胞凋亡的诱导,能抑制胃癌细胞的生长,因此该基因在肿瘤的基因治疗上有着广泛的应用前景。     

舒林酸、尼美舒利对人胃癌SGC-7901 细胞增殖及COX-2 、NF-κB 表达的抑制作用

 目的 探讨舒林酸、尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2、NF-κB表达的影响. 方法 对人胃癌SGC-7901细胞采用细胞培养,MTT法检测不同浓度舒林酸、尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制作用,免疫组化、western blot方法检测药物对COX-2、NF-κB表达的影响. 结果 舒林酸、尼美舒利可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长并具有浓度、时间依赖性;与阴性对照组相比,药物作用48h后尼美舒利100、200μmol/L组,舒林酸0.6、1.2mmol/L组COX-2、NF-κB蛋白表达明显减弱并具有剂量依赖性（P＜0.05）,COX-2、NF-κB之间正相关（P＜0.05）. 结论 舒林酸、尼美舒利可以抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖,抑制NF-κB, COX-2的蛋白表达在二者抑制肿瘤机制中可能具有一定作用.     

甘氨酸延伸型胃泌素对人胃癌细胞株SGC-7901的体外作用

目的体外研究甘氨酸延伸型胃泌素(Glycin-extended gastrin, G-Gly)对人胃癌细胞株SGC-7901增殖以及对丝裂霉素（MMC）促凋亡作用的影响,探讨G-Gly在胃癌发生发展中的作用。方法应用MTT法检测不同浓度G-Gly对SGC-7901增殖的影响,应用流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果G-Gly能促进SGC-7901的增殖,其增殖率在一定范围内与剂量有关,在浓度0.1 nmol/L时具有最大增殖效果。其效应不能被缩胆囊肽B受体（Cholecystokinin B receptor,CCKBR）的抗体所抑制。G-Gly能抑制MMC诱导的凋亡（P<0.01）。结论G-Gly能促进SGC-7901的增殖和抑制MMC诱导的凋亡,提示G-Gly能促进胃癌肿瘤的生长。     

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响.结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%.结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关.     

环氧化酶-2基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)基因和蛋白在人胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了47例胃癌患者的癌组织及配对的癌旁组织、11例远离肿瘤的正常胃粘膜组织中COX-2 mRNA的表达,同时应用免疫组织化学技术检测COX-2蛋白的表达.结果:COX-2mRNA在72.3%(34/47)的胃癌组织中表达显著增高(0.619±0.033),癌旁组织表达也增高(0.175±0.084),在正常胃粘膜组织中几乎不表达,癌组织与癌旁组织、正常胃粘膜组织COX-2 mRNA的表达差异有显著性意义.免疫组织化学结果显示70.2%(33/47)的胃癌组织COX-2蛋白呈阳性表达,58.3%(27/47)癌旁组织COX-2蛋白呈不同程度阳性表达,两者比较差异有显著意义,正常胃粘膜组织未见COX-2蛋白表达.胃癌的COX-2过度表达与其淋巴结的转移和临床分期密切相关,而与组织学类型和浸润深度无明显相关.结论:COX-2 mRNA和蛋白表达在人胃癌组织中明显增高,并与胃癌淋巴结的转移和临床分期等临床病理特征密切相关.COX-2的过度表达在人胃癌发生发展和转移中起重要作用.     

Expression of miR-143 Reduces Growth and Migration of Human Bladder Carcinoma Cells by Targeting Cyclooxygenase-2

Systemic chemotherapy is the only current modality that provides the potential for long-term survivalin bladder carcinoma patients with metastatic disease. Overexpression of cyclooxygenase-2 COX-2 inducesexpression of immune- and cell proliferation-related genes and is associated with the grade, prognosis andrecurrence of transitional cell carcinoma of the bladder. There is abundant evidence that aberrant expressionof microRNAs (miRNAs) is implicated in numerous disease states and miRNAs have the potential to be used forcancer therapeutics. Here, we found expression of miR-143 to be low in a series of human bladder carcinomas ascompared to background tissue. In addition, restoration of miR-143 by cell transfection in T24 cancer cells led todecreased COX-2 expression, reduced proliferation and mobility. Our findings will help to further understand thefunctions of miRNAs in cancer cells and point to a specific potential of miR-143 may be employed as a therapeuticagent for bladder carcinoma. The results provide insights into the development of novel tumor markers or newtherapeutic strategies.     

环氧合酶-2、P-gp在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。 方法　应用免疫组织化学方法 ,检测 48例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2与P gp的表达。 结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 60 .4% ( 2 9/ 48) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% ( 2 4/ 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性表达率为 63 .2 % ( 12 / 19) ,两者表达呈高度正相关 (γ =0 .470 ,P <0 .0 1)。 结论COX 2表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能通过干预P gp的表达参与对肿瘤多药耐药 (MDR)的调节作用     

E-钙粘蛋白表达与胃癌临床病理学关系的研究

目的：探讨E-钙粘蛋白（E—cadherin，E—cad）的表达与胃癌的浸润、转移及预后的关系。方法：应用SP免疫组化方法检测76例胃癌E—cad的表达。结果：正常胃粘膜上皮中E—cad全部表达。Ⅰ期E—cad的异常表达率为19．6％，而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的异常表达率分别是57．2％、62．1％和69．3％，Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期间有非常显著性差异（P〈0．01）。伴有淋巴结转移者51例中异常表达为74．3％，而无淋巴结转移者40．2％，两者间有非常显著性差异（P〈0．05）。在进展期胃癌中按肿瘤生长方式分组，结节型E—cad异常表达率41．2％，而溃疡浸润型异常表达率67．3％，两者间有显著性差异（P〈0．05）；高中分化胃癌E—cad异常表达率32．0％，而低分化胃癌E—cad异常表达率69．6％，两者间有非常显著性差异（P〈0．01）。癌细胞浸润深度达粘膜、粘膜下层和肌层者E—cad异常表达率为30．1％、38．2％，而浸润至浆膜及浆膜外者异常率为67．3％，两者间有非常显著性差异（P〈0．01）。胃癌组织中E—cad的表达与癌组织分化、浸润和转移密切相关。结论：E—cad与肿瘤的发生、浸润、转移有关，可作为一种新的肿瘤标记物，对判断预后有一定价值.     

环氧化酶-2与鼻咽癌细胞分化的关系

目的检测人鼻咽癌细胞株中环氧化酶-2（COX-2）的表达情况,探讨鼻咽癌细胞中COX-2的表达与细胞分化程度的关系。方法应用流式细胞仪和免疫细胞化学法对细胞中COX-2的表达进行定位定量检测。结果2种细胞株（CNE1和CNE-2Z）均有COX-2的表达,表达强度和分布与分化程度有关,分化越低,表达越高;流式细胞仪检测COX-2在细胞株中表达强弱顺序为CNE-2Z〉CNE1,阳性表达细胞数CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01;免疫细胞化学法检测COX-2主要表达在细胞质,分布与分化程度有关,细胞质表达强度CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01。结论COX-2在鼻咽癌细胞株中表达和分布与细胞株的分化程度有关。