星形细胞瘤组织CD105和VEGF及TGF-β1表达与血管生成关系的研究

目的:探讨CD105和血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)在星形细胞瘤组织中的表达及其与血管生成的关系,为星形细胞瘤的生物治疗提供依据。方法:免疫组化法检测正常脑组织、低(Ⅰ～Ⅱ级)和高级别(Ⅲ～Ⅳ级)星形细胞瘤组织及瘤旁组织中CD105和VEGF、TGF-β1蛋白表达。结果:星形细胞瘤组织中CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)和VEGF、TGF-β1蛋白表达水平明显高于瘤旁组织和正常脑组织,P<0.01。高级星形细胞瘤CD105-MVD和VEGF、TGF-β1蛋白表达水平均高于低级。星形细胞瘤组织中VEGF高表达组及TGF-β1高表达组CD105-MVD显著高于低表达和阴性组(P<0.05),低表达组高于阴性表达组,P<0.05。TGF-β1与VEGF在星形细胞瘤中表达具有正相关性,P<0.01。结论:CD105、VEGF与TGF-β1联合检测是判断星形细胞瘤恶性程度有价值的指标,以三者为靶点的抗肿瘤治疗将为星形细胞瘤的治疗带来新的选择。     

EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系

  目的  检测酪氨酸激酶受体EphA2及其配体EphrinA1在恶性脑胶质瘤中的表达,并探讨其与胶质瘤血管生成的关系。  方法  采用免疫组织化学S-P法检测62例胶质瘤组织及8例正常脑组织中EphA2、EphrinA1的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（microvesseldensity,MVD）。探讨EphA2、EphrinA1的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。  结果  EphA2、MVD在胶质瘤中阳性表达明显高于正常脑组织,二者差异显著（P<0.01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2及MVD蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别脑胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ）中EphA2及MVD强阳性表达明显高于低级别胶质瘤组,差异有显著统计学意义（P<0.01）。EphrinA1则具有相反的趋势,在大多数恶性脑胶质瘤中呈低水平表达,在低级别胶质瘤和正常组织中呈较高水平表达,且胶质瘤级别越低EphrinA1表达越高。EphA2表达与MVD呈显著正相关（r=0.713,P<0.01）,EphrinA1表达与MVD呈显著负相关（r=-0.772,P<0.01）,EphA2的表达与EphrinA1呈显著负相关（r=-0.912,P<0.01）。  结论  EphA2在恶性脑胶质瘤中特异性高表达、EphrinA1特异性低表达与胶质瘤的侵袭性和恶性程度密切相关,且EphA2过表达和EphrinA1的缺陷表达可能协同促进胶质瘤组织新生血管的生成,在胶质瘤的发病及恶性进展中发挥重要作用。      

EphA2在脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤微血管生成之间的相关性。方法：用免疫组化方法检测66例人脑胶质瘤组织，2株成胶质细胞瘤细胞系（U251和U87）和10例正常脑组织中EphA2蛋白的表达情况。并用Western blot方法进一步验证高级别成胶质细胞瘤组织和正常脑组织中EphA2的表达情况。通过CD34免疫组化染色方法来计算胶质瘤组织中的微血管数（MVC），探讨EphA2的表达水平与胶质瘤的微血管生成之间可能存在的关系。结果：免疫组化结果表明：在所有检测的66例胶质瘤中，除3例低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ）未检测到EphA2表达外，其余均有不同程度的EphA2表达，阳性率为95．5％（63／66）；而10例正常脑组织中EphA2蛋白表达均为阴性，二者差异显著（P〈0．01）。并且高级别脑胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ）中EphA2强阳性表达率为63％（29／46），明显高于低级别胶质瘤30％（6／20）的阳性表达率，二者差异显著（P〈0．01）。此外，肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2蛋白表达。Westernblot结果也进一步证实了成胶质细胞瘤组织和细胞系U251高表达EphA2蛋白，且U87表达水平明显低于U251，正常脑组织中检测不到EphA2蛋白条带。胶质瘤的微血管密度与EphA2蛋白表达水平有显著相关性（r=0．713，P〈0．01），EphA2表达强阳性的肿瘤区域有较高的微血管密度。结论：EphA2特异地表达于高级别胶质瘤中，而正常脑组织中则检测不到EphA2表达，提示EphA2有可能是恶性胶质瘤的一个新的标志物，或可作为分子治疗的靶点，并且EphA2可能参与胶质瘤的血管生成，在胶质瘤的发病和恶性进展中起重要作用。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

脑星形细胞瘤中TIP30、VEGF和CD34的表达及其相关性研究

目的探讨脑星形细胞瘤中TIP30、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34的表达情况及其病理意义。方法采用免疫组织化学Elivision plus两步法,检测19例正常脑组织及71例星形细胞瘤组织中TIP30、VEGF及CD34的表达。结果TIP30在19例正常脑组织神经胶质细胞及神经元胞质内均呈阳性表达;71例星形细胞瘤组织中,TIP30总阳性表达率为33．80％,随星形细胞瘤分化程度的降低,TIP30的表达逐渐降低,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级星形细胞瘤中TIP30阳性表达率分别为52％、34．78％和13．04％。高级别星形细胞瘤（Ⅲ级＋Ⅳ级）中TIP30的阳性表达率显著低于其在低级别星形细胞瘤（Ⅱ级）中的阳性表达率（x^2=5．71,P〈0．05）;VEGF及由CD34确定的MVD在星形细胞瘤中表达均高于正常脑组织,且随星形细胞瘤病理级别升高表达逐渐增高;星形细胞瘤中TIP30与VEGF强阳性表达呈负相关关系（r=-0．428,P〈0．05）。而TIP30与MVD无明显相关性（r=-0．065,P〉0．05）。结论TIP30在正常脑组织中阳性表达率高于其在星形细胞瘤中阳性表达率,且随星形细胞瘤病理级别升高表达显著下降;星形细胞瘤中,VEGF的表达与TIP30的表达呈明显的负相关关系。     

CD133和巢蛋白阳性细胞在脑胶质瘤中的表达及分布特征

目的：探讨脑肿瘤干细胞标记物CD133、巢蛋白（Nestin）和CD34标记的微血管密度（CD34-MVD）在人脑胶质瘤中的表达情况,分析三者的关系及其意义。方法：应用免疫组化方法分析62例人脑胶质瘤中的CD133、Nestin和CD34-MVD的表达情况。结果：脑肿瘤干细胞标记物CD133、Nestin在正常脑组织中未见表达,在低级别脑胶质瘤中低表达,在高级别脑胶质瘤中高表达,各组之间表达有显著性差异（P〈0．05）。CD133表达与Nestin表达之间有相关性,两者呈正相关（P〈0．05）。CD133、Nestin均阳性染色组的CD34-MVD值高于两者均阴性组（P〈0．01）。结论：CD133和Nestin表达呈正相关性,两者与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关,与CD34-MVD在分布及数量上存在相关性。     

应用组织芯片技术研究IGF-1在反应性和肿瘤性星形胶质细胞中表达的区别

目的探讨IGF-1、bcl-2和ki-67蛋白在星形胶质细胞反应性增生与低级别星形胶质细胞瘤中表达的区别及意义。方法应用组织芯片和免疫组化染色技术检测正常脑组织、星形胶质细胞反应性增生、低级别(Ⅰ~Ⅱ级)和高级别(Ⅲ~Ⅳ级)星形胶质细胞瘤中IGF-1、bcl-2和ki-67蛋白的表达情况。结果正常脑组织中三者均为阴性表达;星形胶质细胞反应性增生组中IGF-1、bcl-2和ki-67阳性率分别为28.9%、26.7%、22.2%;低级别星形胶质细胞瘤组中IGF-1、bcl-2和ki-67阳性率分别为63.8%、50.0%、70.2%;高级别星形胶质细胞瘤组中阳性率分别为88.9%、79.2%、95.2%。IGF-1、bcl-2和ki-67在各实验组间比较均差异显著(P<0.01);IGF-1、bcl-2和ki-67表达与组织学分级密切相关(r=0.997、r=0.999和r=0.988,P<0.01);IGF-1与bcl-2、ki-67表达密切相关(r=0.995和r=0.995,P<0.01)。结论IGF-1和bcl-2在星形胶质细胞瘤的发生、发展中起重要作用;IGF-1、bcl-2和ki-67联合应用在星形...     

脑星形细胞肿瘤微血管密度和NET-1 蛋白的表达及其相关性

 目的 探讨脑星形细胞肿瘤组织中微血管密度（MVD）和NET-1蛋白表达的意义。方法 应用免疫组化方法，检测65例脑星形细胞肿瘤组织和5例正常脑组织中，NET-1蛋白的表达以及血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定MVD，分析NET-1蛋白表达和MVD与脑星形细胞肿瘤分级关系。结果 MVD与脑星形细胞肿瘤分级相关，NET-1阳性组MVD显著高于NET-1阴性组，NET-1表达强度与MVD呈高度正相关（r1=0．6682，P〈0．05）。结论 MVD可以是判断星形细胞瘤恶性程度指标之一，NET-1可能通过促进星形细胞肿瘤组织微血管形成发挥作用。     

EphA2/ephrinA1与人脑胶质瘤发生的关系及靶向治疗潜能探讨

恶性脑胶质瘤发生发展同酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine kinases, RTK)受体EphA2及其配体ephrinA1的表达功能与肿瘤细胞中的信号转导密切相关, EphA2和ephrinA1的表达受肿瘤细胞种类和微环境的影响, 进而诱导肿瘤细胞及相关细胞信号转导, 产生相应的生物学行为。EphA2、ephrinA1系统有望成为恶性脑胶质瘤药物治疗的新靶点。      

转化生长因子α及其受体在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的　研究转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha ,TGF α)及其表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)在人脑星形细胞瘤中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学方法检测 5 0例人脑星形细胞瘤标本和 10例正常人脑组织中TGF α和EGFR蛋白表达。结果　 5 0例人脑星形细胞瘤TGF α和EGFR蛋白表达总阳性率分别为 64 .0 % ( 3 2 /5 0 )和 68.0 % ( 3 4/5 0 ) ,正常脑组织未见阳性表达 (P <0 .0 1) ;二者密切相关 (P <0 .0 1) ,并与星形细胞瘤病理分级有显著相关性 ,其中Ⅰ～Ⅱ级者阳性率显著低于Ⅲ、Ⅳ级者 (P <0 .0 5 ) ;结论　TGF α和EGFR形成的自分泌环在人脑星形细胞瘤发生发展过程中起重要作用 ,同时检测它们可作为判断人脑星形细胞瘤临床分期、预后的重要指标     

Interleukin-13 receptor alpha 2, EphA2, and Fos-related antigen 1 as molecular denominators of high-grade astrocytomas and specific targets for combinatorial therapy.

PURPOSE: We investigated the expression of interleukin-13 receptor alpha2 (IL-13R alpha 2), EphA2, and Fos-related antigen 1 (Fra-1) in astrocytomas and normal brain. We sought to document whether the expression of the three factors changed with progression to higher grade malignancy and whether two or three targets in combination might be sufficient to target all patients with high-grade astrocytomas. EXPERIMENTAL DESIGN: Immunohistochemistry was done for IL-13R alpha 2, EphA2, and Fra-1 using human brain tumor tissue microarrays containing 30 specimens of WHO grades II and III astrocytomas, 46 glioblastoma multiformes (GBM), and 9 normal brain samples. Sections were scored based on frequency and intensity of expression. Western blotting was done for all three markers using GBM tumor specimens and xenograft cell lines. Two cytotoxins, IL-13.E13K.PE38QQR and ephrinA1-PE38QQR, which target IL-13R alpha 2 or EphA2, respectively, were tested for cytotoxicity against human GBM primary explant cells and established cells. RESULTS: Expression of all three proteins was significantly higher in GBM compared with normal brain, low-grade, and anaplastic astrocytomas. Greater than 95% of GBM overexpressed at least two of the three markers. Importantly, every GBM overexpressed at least one marker. Human GBM primary explant cells and cell lines were potently killed by IL-13.E13K.PE38QQR and ephrinA1-PE38QQR, in accordance with their level of expression of IL-13R alpha 2 and EphA2, respectively. CONCLUSIONS: IL-13R alpha 2, EphA2, and Fra-1 are attractive therapeutic targets representing molecular denominators of high-grade astrocytomas. One hundred percent of GBM tumors overexpress at least one of these proteins, providing the basis for rational combinatorial targeted therapies/diagnostics suitable for all patients with this disease.     

胃癌组织中CD105和CD31的表达及其生物学行为的关系

 目的 探讨CD105，CD31在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组化S-P单染法检测63例胃癌组织及20例慢性胃炎组织中CD105，CD31所标染的微血管密度值（MVD）。结果 （1）胃癌组织中CD105-MVD平均值为40.97±15.67，高于CD31-MVD平均值25.87±10.54（P<0.01），而二者均明显高于慢性胃炎组织中测得的相应值，分别为（19.55±7.55，20.65±7.44）（P <0.01）。（2）CD105的表达与胃癌的浸润深度、分期、淋巴结转移呈正相关（P <0.01），而与肿瘤大小、分级无关（P >0.05）。结论 （1）CD105在胃癌组织微血管中高表达，在标染胃癌组织MVD方面，CD105比CD31具有明显优越性。（2）CD105的表达与胃癌的生物学行为密切相关；其检测对更准确地确定肿瘤的临床分期、指导治疗、判断预后具有积极的临床意义。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子 -1α（HIF -1α）和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测36例骨肉瘤组织中HIF -1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系。结果：HIF -1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系（P〉0．05）。HIF -1α阳性表达组的CD105-MVD（35．28±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26,P〈0．01）,且HIF-1仪表达水平和CD105-MVD呈正相关（r=O．6035,P〈O．05）;有转移组病例的HIF -1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例（P〈0．01）;单因素和多因素生存分析显示HIF -1α、CD105高表达与患者预后不良有关（P〈0．05）。结论：HIF -1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有-定价值。     

CD133、Nestin在星形细胞肿瘤中的表达及与病理级别的关系

背景与目的：脑胶质瘤治疗效果一直不理想，这与脑胶质瘤中存在一部分肿瘤干细胞有关。本研究旨在探讨脑肿瘤干细胞标记物CDl33及Nestin在脑星形细胞肿瘤中的表达的临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测CDl33、Nestin在127例脑星形细胞肿瘤组织中的表达。结果：（1）按照WH02000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为I级15例，Ⅱ级42例，Ⅲ级42例，Ⅳ级28例。（2）脑肿瘤干细胞标记物在低级别星形细胞肿瘤中低表达，在高级别星形细胞肿瘤中高表达，在低级别和高级别之间表达有显著性差异（P=0．000）。（3）CDl33表达与Nestin表达之间有相关性，二者呈正相关（r=0．411，P=0．000）。（4）CDl33阳细胞性率与患者性别、年龄无关（P=0、136、P=0．412），Nestin的阳性细胞率与患者性别、年龄无关（P=0．412、P=0．153）。结论：CDl33及Nestin在低级别星形细胞瘤中低表达．在高级别星形细胞肿瘤中高表达。     

骨肉瘤组织环氧合酶-2、CD105表达与预后

 目的　研究骨肉瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）与CD105表达及其与预后的关系。方法　应用免疫组织化学染色的方法检测人骨肉瘤中COX-2和CD105的表达，并计算CD105标记的微血管密度（MVD），同时对预后进行COX多因素生存分析。结果　COX-2在骨肉瘤中表达阳性率为77.5 %，COX-2的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P＜0.05）；外科分期的I期与Ⅱb期、Ⅲ期间的MVD值的差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅰ期与Ⅱa期、Ⅱa期与Ⅱb期之间的差异无统计学意义（P＞0.05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；COX-2表达与MVD值呈正相关（P＜0.05）。多因素生存分析显示，Enneking外科分期、COX-2表达及是否发生转移是影响患者预后的独立危险因素。结论　COX-2在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。COX-2和CD105标记的MVD可以作为骨肉瘤外科分期和是否发生转移的重要指标。     

Decreased expression of microRNA-206 correlates with poor clinical outcome in patients with malignant astrocytomas

MicroRNA-206 (miR-206) has been proved to function as a tumor suppressor in several types of human malignant cancers. More recently, it has been demonstrated that the ectopic expression of miR-206 significantly inhibited the proliferation and promoted apoptosis at the early stages in glioma cell U343. In order to investigate the clinical significance of miR-206 expression in human astrocytoma, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis was used to characterize the expression patterns of miR-206 in 108 astrocytoma and 20 normal brain tissues. As the results, the expression levels of miR-206 in astrocytoma tissues were significantly lower than those in normal brain tissues (P?<?0.001). Additionally, the decreased expression of miR-206 in astrocytoma was significantly associated with advanced pathological grade (P?=?0.008), low Karnofsky performance score (KPS, P?=?0.02), and large tumor size (P?=?0.01). Moreover, Kaplan-Meier survival and Cox regression analyses showed that low miR-206 expression (P?<?0.001) and advanced pathological grade (P?=?0.02) were independent factors predicting poor prognosis for astrocytomas. In conclusion, this is the first report of the differential expression of miR-206 in human astrocytoma tissues. MiR-206 could be a valuable marker of astrocytoma progression and low miR-206 expression is associated with poor overall survival in patients with malignant astrocytomas.     

脑膜瘤组织中PTTG1、E2F3、EphA2蛋白水平与患者预后的关系研究

目的 探讨脑膜瘤组织中垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)、E2F转录因子3(E2F3)和上皮细胞激酶(EphA2)蛋白水平与患者预后的关系.方法 选择65例脑膜瘤患者作为观察组,另取同期收治的63例脑膜瘤旁组织作为对照组,测定PTTG1、E2F3、EphA2蛋白在脑膜瘤组织和瘤旁组织中的表达水平,并分析其与患者临床病理特...