NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在矽肺肺纤维化大鼠模型中的表达及意义

目的探讨NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴在矽肺肺纤维化大鼠模型中的表达情况及意义。方法选择健康SPF级Wistar雄性大鼠80只,随机分为4组,分别为高(100 mg/ml)、中(50 mg/ml)、低(25 mg/ml)浓度SiO2染尘组和正常对照组,每组20只。各组分别在SiO2染尘后7 d、14 d、28 d、56 d处死5只大鼠,观察肺组织肺泡炎程度及肺纤维化程度,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1含量,Western Blot法检测大鼠肺组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,各染尘组大鼠7 d、14 d、28 d、56 d的肺泡炎评分、纤维化程度明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与正常对照组比较,各染尘组大鼠7 d、14 d、28 d、56 d的IL-1β、IL-18、TGF-β1浓度明显升高(P<0.01);与正常对照组比较,各染尘组大鼠肺组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达在7 d、14 d、28 d、56 d均升高(P<0.01);低、中、高浓度SiO2染尘组内NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18和TGF-β1表达量在7 d、14 d和28 d间两两比较,差异均有统计学意义(P<0. 05),均呈随着染尘时间的增加而升高的时间-效应关系。结论NLRP3及其下游因子Caspase-1、IL-1β、IL-18、TGF-β1在矽肺肺纤维化大鼠模型肺组织中高表达,提示NLRP3/IL-1β/TGF-β1信号轴可能与矽肺肺纤维化有密切的关系,在矽肺形成过程中发挥了作用。     

矽肺肺纤维化治疗药物的研究进展

矽肺是一种长期暴露于二氧化硅粉尘导致的慢性间质性肺疾病,其主要特征为肺部炎症和进行性肺纤维化。随着肺纤维化的发展,矽肺病情进一步加重,严重影响着人们的身体健康与生活质量。目前虽无有效的治疗药物,但随着国内外科研人员对矽肺肺纤维化发病机制和病理生理变化的深入研究,针对矽肺肺纤维化治疗药物的研究也取得了一定进展。本文主要从天然药物、合成药物和生物药物三个方面对近几年研究的抗矽肺肺纤维化的药物进行简要概述。     

尘肺病防治(续)

六、矽肺治疗 矽肺治疗有以对症为主和根治为主两种疗法。但二者不能完全分割开。对矽肺患者出现胸闷、胸痛、咳嗽、咳痰、咯血,以及合并气胸、肺内感染、肺结核、呼吸衰竭、心衰、酸硷平衡失调等时的治疗。一般称之为对症治疗,其治疗措施与临床内科基本相同,本节不拟赘述。矽肺的基本病变是非特异性肺纤维化及具有特异性的矽肺结节。延缓病理进展或使     

AcSDKP对大鼠矽肺纤维化转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的抑制

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将大鼠随机分为6组.每组10只.对照组大鼠支气管内灌注1.0 ml生理盐水,矽肺模型对照1组4周后处死,矽肺模型对照2组8周后处死;矽肺模型组大鼠予SiO2混悬液50 mg/ml,矽肺模型1组4周后处死,矽肺模型2组8周后处死;抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,4周后给予AcSDKP 800 μg/(kg·d),至第8周处死;预防治疗组给予AcSDKP800μg(kg·d)48h后,支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,8周后处死.HE染色进行形态学观察;采用免疫组织化学法检测TGF-β1与CTGF的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1与CTGF的mRNA表达.结果 治疗组TGF-β2及CTGF蛋白表达分别为0.244±0.016、0.241±0.017,明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组;治疗组TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达水平明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05);预防治疗组TGF-β1和CTGF蛋白表达和mRNA表达水平明显低于矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AcSDKP能减轻实验性矽肺纤维化大鼠肺组织中的TGF-β1与CTGF表达水平.     

转化生长因子β1及其受体TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中表达

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体TβRⅠ、TβRⅡ与矽肺发生、发展的关系.方法 无特定病原体级健康成年Wistar大鼠70只,随机分成2组,每组各35只,实验组采用非暴露式经气管染尘法制备矽肺动物模型,对照组注入等体积的生理氯化钠溶液,分别于染尘后第1、3、7、14、28天各处死7只,应用免疫组化法结合图像分析处理系统检测TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ在矽尘致大鼠肺纤维化中的表达.结果 TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡ广泛分布于肺组织内.实验组肺组织TGF-β1表达量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),表达量在第7天达到高峰;与对照组比较,实验组肺组织TβRⅠ和TβRⅡ表达量在染尘后第14、28天增高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在矽尘所致的肺纤维化中具有重要的作用.     

矽肺合并肺部感染的分析

矽肺是一种常见职业病,而肺部感染是矽肺病人最常见的并发症之一。矽肺病人合并肺部感染可加重肺纤维化的进展,肺感染又是招致肺气肿、肺心病、呼吸衰竭并发症的祸根,所以矽肺合并肺部感染给予及时的合理治疗是非常重要的。为了进一步探索矽肺合并肺部感染的治疗,现将我院矽肺病人合并肺部感染的临床情况进行分     

转化生长因子β1及相关生物分子在肺纤维化中作用的研究进展

目的本文综述了TGF-β1及相关基因、细胞因子构成的网络对肺纤维化发病过程的调控作用,同时关注了以TGF-β1及相关细胞因子为靶点的抗肺纤维化作用研究,以期为肺纤维化的机制研究及临床治疗提供科学参考。方法本文资料来源于中国知网、万方数据、百度文库及Pubmed等数据库,以"转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1)"、"肺纤维化(pulmonary fibrosis)"、"细胞因子(cytokines)"等关键词进行检索得到。结果在参与肺纤维化发病进程调控的诸多分子中,最受关注、研究最深入的是转化生长因子-β1(TGF-β1)。其他因子如TNF-α、CTGF、FGF、lncRNA和miRNA也促进了肺纤维化的发生发展;针对这些关键靶点,用药治疗可有效实现抗纤维化。结论以TGF-β1为关键枢纽分子,肺纤维化相关的lncRNA、miRNA、mRNA及蛋白构成了一个复杂的调控网络,该网络对于该类疾病的防治有着重要的参考价值。     

PD-1分子调控肺纤维化的机制进展及其在矽肺病研究中的展望

程序性死亡因子-1(PD-1)是近年临床肿瘤免疫治疗的明星靶向分子。最新研究提示,PD-1分子及相关信号通路(PI3K/AKT、JAK/STAT3、p38MAPK、ERK等)在肺纤维化进程中也具有关键调控作用。矽肺是一种由于吸入游离二氧化硅粉尘引起的、以肺部广泛结节性纤维化为主的全身性疾病,严重危害患者的健康。分析PD-1分子在矽肺进展中的机制,可能在矽肺的机制研究和临床诊疗方面具有重要意义。拟围绕PD-1分子调控相关信号通路影响肺纤维化过程的机制研究进行综述,并对以上机制在矽肺病研究中的应用作出展望。     

矽肺发病机制及干细胞治疗研究进展

矽肺是以肺部弥漫性纤维化为特征的一种尘肺病。目前矽尘致肺纤维化的确切机制尚不清楚，缺乏反映肺纤维化程度的特征指标，也无突破性的治疗药物及针对性的治疗措施。干细胞治疗主要是通过调节炎症、减少纤维化和细胞凋亡而达到改善肺功能的目的。由于需要持续注射较大剂量的干细胞，且存在长期的慢性炎症反应，可能会影响干细胞的比例，目前尚不宜广泛应用于临床治疗，其安全性、可靠性还需大量实验研究加以证实。本文综述了近年矽肺发病机制及干细胞治疗的研究进展。     

细胞因子在矽肺患者肺泡巨噬细胞培养上清液中的表达及其意义

目的探讨肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)分泌的6种与肺纤维化有关的细胞因子与矽肺发生发展的关系。方法以29例矽肺患者和3例异物吸入者及3例接尘时间不超过3个月的接矽尘工人为调查对象,收集其肺灌洗回收液,AM分离纯化后37℃培养24h,收集培养上清液,采用人的ELISA试剂盒检测培养上清液中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1β(interlukin,IL-1β)、IL-8、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta,TGF-β1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α)及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)的表达水平,分析其与矽肺的关系。结果矽肺患者AM培养上清液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、IL-8及MCP-1水平均高于对照组(P<0.05),贰期以上患者TNF-α、MCP-1的表达水平高于壹期,TGF-β1则低于壹期患者(P<0.05);持续接触矽尘者IL-1β、TGF-β1和MIP-1α的表达水平高于脱尘者,TNF-α则呈相反的趋势;发病工龄<15a者IL-1β表达水平低于发病工龄≥15a者,MCP-1的表达水平则呈相反的趋势;IL-1β、TNF-α及MCP-1表达水平均与脱尘年限呈负相关。结论矽尘诱发的纤维化有关的炎性细胞因子的差异表达在矽肺发病及进展中起重要作用。     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化组织

采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予益肺化纤颗粒进行干预治疗,于第7、14、28天采用免疫组织化学染色的方法,对肺组织TGF-β1和MCP-1的蛋白表达进行定位及半定量研究,对比分析各组动物肺组织损伤及肺纤维化程度。在肺纤维化发展的各个时间点,模型组转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经益肺化纤颗粒治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示益肺化纤颗粒可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,使肺纤维化程度有所减轻。     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化组织TGF-β1及MCP-1蛋白表达的影响

采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予益肺化纤颗粒进行干预治疗,于第7、14、28天采用免疫组织化学染色的方法,对肺组织TGF-β1和MCP-1的蛋白表达进行定位及半定量研究,对比分析各组动物肺组织损伤及肺纤维化程度。在肺纤维化发展的各个时间点,模型组转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经益肺化纤颗粒治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示益肺化纤颗粒可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,使肺纤维化程度有所减轻。     

IL-27和TGF-β1在肺纤维化患者BALF中的表达探讨

目的:研究肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-27(IL-27)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平及意义初探。方法:采用酶联免疫吸附法,分别检测IL-27与TGF-β1在30例肺纤维化患者及13例健康对照者BALF中的含量。结果:IL-27在肺纤维化患者BALF中的表达较低,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);TGF-β1在肺纤维化患者BALF中的表达高于对照组(P0.05);肺纤维化患者吸烟指数与BALF中IL-27呈负相关(r=-0.523,P0.05),而与BALF中TGF-β1呈正相关(r=0.631,P0.05);IL-27和TGF-β1在肺纤维化患者BALF中的表达成负相关(r=-0.821,P0.05)。结论:细胞因子IL-27和TGF-β1与肺纤维化发病机制有关,联合检测该项目有助于肺纤维化的临床诊治。     

养阴化瘀法联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化的临床疗效研究

目的 观察养阴化瘀中药联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化的临床疗效,对其作用机制进行初步探讨。
方法 选取2017年6月—2018年12月在东南大学医学院附属南京市胸科医院收治的矽肺患者120例,将其随机分为观察组和对照组,每组均为60例,对照组在常规止咳、平喘、抗感染治疗的基础上联合汉防己甲素片口服治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用养阴化瘀中药。分别于治疗3个月和6个月时比较两组患者的6 min步行试验、临床症状及生活质量评分、肺功能指标、肺纤维化指标。
结果 治疗3个月后,对照组患者仅有咳嗽、咳痰症状评分较治疗前改善,而观察组患者的6 min步行试验、症状评分、活动评分、SGRQ总分、FVC、TGF-β₁、IL-6均较治疗前改善（P < 0.05）。治疗6个月后,两组患者的6 min步行试验、症状评分、活动评分、SGRQ总分、FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、FEV₁%、α-SMA、KGF均较治疗前改善（P < 0.05）,且观察组以上大部分指标均好于对照组（P < 0.05）,而TGF-β₁、IL-6水平与治疗前相比,仅在观察组患者中有改善（P < 0.05）;观察组患者肝功能损害发生率低于对照组（P < 0.05）。
结论 养阴化瘀法可以帮助矽肺患者改善临床症状,提高生活质量。
     

化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺叁期临床疗效观察

将2019年1月至2020年12月在我院住院的129例矽肺叁期肺纤维化患者随机分成两组，在对症支持治疗的基础上，对照组给予汉防己甲素、观察组给予化纤散结丸联合汉防己甲素治疗，疗程均为6个月。结果显示，观察组患者咳嗽、胸闷、气短临床症状改善以及肺通气功能、血气分析、6 min步行试验（6 MWT）均优于对照组。提示化纤散结丸联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化临床疗效良好，值得临床推广使用。     

综合干预对实验性兔矽肺纤维化的实验研究

目的 探讨综合干预治疗与单一药物治疗或肺泡灌洗治疗对矽肺纤维化的影响.方法 选取150只健康雄性大耳白兔,随机分为5组:①正常对照组;②丹参药物治疗组;③生理氯化钠肺泡灌洗组;④综合治疗组;⑤尘肺对照组;各30只.通过对兔矽结节的计数、分级和计分,以及检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量的高低和肺的干重来判定综合干预治疗对兔矽肺肺纤维化的疗效.结果 150只实验免中,136只尘肺模型复制成功.60、120 d时第4组兔矽结节计数和分级以及肺组织Hyp含量及肺干重均明显低于2、3组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 综合干预治疗矽肺肺纤维化比单一药物治疗或肺泡灌洗治疗效果更为理想.     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对TGF-β1介导Smad通路调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化肺组织中胶原含量、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad 7表达的调节,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化的作用机制. [方法]选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法和Western-blot法定量分析肺组织中胶原蛋白的含量.Western-blot法检测肺组织内TGF-31、phospho-Smad2/3及Smad7蛋白的表达. [结果]AcSDKP治疗组胶原含量和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达低于相对应的矽肺模型组.与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达均增加,而Smad7蛋白表达减弱.与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达表达均明显降低.而Smad7蛋白表达增强. [结论]AcSDKP可能是通过对TGF-β1介导Smad通路调节而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

矽肺患者血液中转化生长因子-β1表达水平的研究

为探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与矽肺的关系,采集16例矽肺患者和15例正常人的静脉血8 ml,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液中TGF-β1的含量.提取外周血淋巴细胞中的总RNA以及血清中的总蛋白质,分别用RT-PCR和Western-blot检测方法检验TGF-β1的mRNA和蛋白质表达水平.结果显示,矽肺患者血清TGF-β1为(203.14±32.38)μg/ml,正常人血清TGF-β1为(42.66±15.50)μg/ml,两者差异有统计学意义(t=19.51,P<0.01);矽肺患者血液中TGF-β1水平明显高于正常人.TGF-β1可作为矽肺患者的血清学检测指标.     

转化生长因子β1相关基因在肺纤维化中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)是具有广泛生物学活性的多肽生长因子,广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中,具有调节细胞生长、凋亡、分化、免疫抑制和细胞外基质合成等不同的生物学功能。在TGF-β超家族中,TGF-β1与肺纤维化的关系最密切,在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用,被公认为肺纤维化形成与发展的启动枢纽,是关键性细胞因子。本文综述了TGF-β1相关基因在肺纤维化中的作用机制,能进一步从基因水平探讨了解肺纤维化的发生发展,为治疗提供线索和依据。     

丹参多酚酸盐联合无创通气干预矽肺合并肺心病老年患者的疗效

正矽肺是由大量的二氧化硅吸入肺内,导致肺纤维化改变,呼吸功能下降,患者多合并慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿、呼吸衰竭等疾病,呈不可逆性改变,导致肺动脉高压,右心室肥大,严重者右心衰,长期的血液高凝状态,出现矽肺患者合并肺心病,是矽肺的常见并发症[1]。丹参多酚酸盐是从丹参中提取,有活血化瘀、通脉降脂等功效,已经普遍用于临床治疗中,疗效确切,不良反应小[2]。选取我院2017年2月—2018年2月治疗的矽肺合并肺心病老年患者,使用丹参多酚酸