基因重组人生长激素复合纳米羟基磷灰石对兔胫骨骨缺损的修复效果

目的:观察基因重组人生长激素(rhGH)复合纳米羟基磷灰石(nHA)修复兔胫骨缺损过程中的成骨效果,以探讨两种药物联合使用在骨缺损修复中的作用。方法:新西兰大白兔24只,于双侧胫骨制备骨缺损模型;随机分为4组:空白对照组、rhGH/nHA组、rhGH组、nHA组,并行相应处理。分别于术后第1、2和4周进行骨缺损大体观察、X线影像学、组织学检测以及新生骨占缺损面积百分比的测定。结果:各组都有不同程度的骨组织形成,在术后第1、2和4周,各组之间新生骨组织面积百分比的差异均存在统计学意义(P<0.05)。纵向比较,除空白组外,其他组在第1、2、4周之间新生成骨面积百分比的差异均存在统计学意义(P<0.05)。结论:局部应用基因重组人生长激素复合纳米羟基磷灰石可以促进骨缺损区新生骨组织生成,且效果优于分别单独使用两种材料。     

骨形态发生蛋白-羟基磷灰石人工听骨的实验研究

目的寻找一种理想的生物人工听骨。方法用骨形态发生蛋白（BMP）复合多孔羟基磷灰石（HA）听骨,植入兔的听泡内置换兔锤砧骨,重建听骨链。分别于术后1,2,4,8,12,16周处死动物,取材作大体及组织病理学观察,了解该种新型听骨（BMP-HA）的成骨效应,并与单纯HA材料听骨相比较。结果BMP-HA听骨植入兔听泡后4周,人工听骨表面被覆与正常粘膜结构一致的上皮细胞,鼓膜面周围有大量间充质细胞生长;12周时在鼓膜与听骨之间有软骨形成,16周发现有新骨生成。各时间组植入材料与听泡骨壁之间无过度纤维组织增生。对照组未见新骨生成。两组材料各期均无明显炎症反应。结论BMP-HA人工听骨是一种具有较强骨诱导能力、生物相容性良好的人工听骨,作为中耳传音结构重建材料,优于单纯羟基磷灰石人工听骨。     

硫酸钙/纳米羟基磷灰石免疫人工骨对兔结核性骨缺损治疗的研究

目的：通过制备硫酸钙/纳米羟基磷灰石免疫抗结核人工骨,治疗兔免疫骨结核,探讨纳米羟基磷灰石免疫抗结核骨实际应用的效果。方法：采用明胶和聚己内酯复合包裹法制备硫酸钙/纳米羟基磷灰石抗结核人工骨;通过注射结核因子建立兔右侧股骨免疫骨结核模型,对骨结核模型进行病灶清除术,在缺损部位植入硫酸钙/纳米羟基磷灰石抗结核免疫人工骨,并在术后7、14、28 d检测抗结核药血药浓度;术后第4、12周,光镜下观察骨修复情况。结果：成功制备硫酸钙/纳米羟基磷灰石抗结核骨,电子显微镜下免疫人工骨空隙基本均匀,抗结核药物分散在空隙之间。成功建立兔股骨结核模型,并形成骨结核空洞;术后28 d治疗组还维持一定的抗结核药血药浓度;术后4周结核骨治疗组患处软骨细胞增殖活跃,并出现骨性愈合;术后12周,治疗组缺损愈合完全,缺损已被抗结核人工骨诱导的骨组织修复;对照组骨损也出现愈合,但骨质愈合弱。抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase,TRAP）染色显示,术后12周,形成的破骨细胞的体积和数量减少,对照组的破骨数量多于治疗组。ELISA结果显示,治疗后血清C?反应蛋白（C?reactive protein,CRP）、白细胞介素（interleukin,IL）?8、IL?6、肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor?α,TNF?α）水平均降低。结论：硫酸钙/纳米羟基磷灰石免疫抗结核骨能够有效地治疗兔免疫骨结核,并保持一段时间的血药浓度,成骨效果好。     

双表达重组腺病毒介导的骨形态发生蛋白2-9复合纳米羟基磷灰石/聚酰胺66融合器用于山羊椎间融合的效果评价

目的：比较双表达重组腺病毒介导的骨形态发生蛋白2-9（Adv-BMP2-9）与单表达Adv-BMP9和Adv-BMP2复合纳米羟基磷灰石/聚酰胺66（nHA/PA66)融合器用于山羊椎间融合的效果,验证BMP2与BMP9的协同成骨作用。 方法：选用40只中国青山羊行L2-3、L3-4和L 4-5腰椎间融合术,共融合120个腰椎间隙。每个腰椎间隙植入nHA/PA66 融合器复合以下4种腺病毒之一,Adv-BMP9（Adv-BMP9组,n=30）、Adv-BMP2 (Adv-BMP2组,n=30)、Adv-BMP2-9（Adv-BMP2-9组,n=30）和Adv-GFP（Adv-GFP组,n=30）。术后24周处死所有山羊,取出融合节段标本,行影像学评估和生物力学分析。 结果：X线检测,术前、术后各组间椎间隙高度(DSH）比较差异无统计学意义(P>0.05);各组标本椎间融合率,Adv-BMP2-9组为70% (21/30),Adv-BMP9组为53% (16/30),Adv-BMP2组为43% (13/30),而Adv-GFP组为30%（9/30）。各组椎间CT融合度评分,Adv-hBMP2-9组、Adv-hBMP9组、Adv-hBMP2组和Adv-GFP组依次为52.29±0.72、44.02±0.67、38.83±0.86和28.65±0.47,各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。生物力学评估,Adv-BMP2-9组融合节段刚度大于Adv-BMP9组( P<0.05) ;Adv-BMP9组融合节段刚度大于Adv-BMP2组,但差异无统计意义(P>0.05)。实验期间各组山羊均未观察到局部或远处感染、发热和异物排斥反应。 结论：双表达Adv-BMP2-9复合nHA/PA66 融合器对山羊椎间融合效果优于单表达Adv-BMP9或Adv-BMP2,BMP2与BMP9具有协同成骨作用。     

重组人骨形态发生蛋白-2原核表达及单克隆抗体制备

目的 利用原核表达系统(E.coli)表达纯化重组人骨形态发生蛋白-2成熟肽(rhBMP-2m),并制备rh-BMP-2m的单克隆抗体.方法 将工程菌株进行常规发酵,自诱导表达,裂菌离心分离包涵体,包涵体变性后经阳离子交换色谱分离纯化.纯化后的变性rhBMP-2m经稀释复性,获得具有生物学活性的rhBMP-2m.并以此作为抗原,免疫Balb/c小鼠制备单克隆抗体.结果 获得还原SDS-PAGE下95％以上纯度的rhBMP-2m.细胞活性结果分析显示,所获得的rhBMP-2m具有较强的生物学活性.免疫小鼠最终获得两株稳定分泌抗rhBMP-2m抗体的杂交瘤细胞株.结论 成功制备了具有生物学活性的rhBMP-2m及其单克隆抗体,为rhBMP-2未来的研究和制备奠定良好的基础.     

羟基磷灰石涂层人工骨的溶血实验研究

目前临床用于修复骨缺损的材料有多种,但单独应用均存在一定的缺点,故有学者提倡用两种或多种材料复合,以期取优去劣,弥补各自的不足[1]。羟基磷灰石(HA)是一种生物活性陶瓷,具有良好的生物相容性和引导成骨能力,但其难于成形固位、质脆、易碎裂游走。医用高分子材料虽具?..     

骨形态发生蛋白及多孔复合陶瓷人工骨修复长骨大段骨缺损的实验研究

目的：为研制理想的、能较快修复长骨大段骨缺损的人工骨材料。方法：将骨形态发生蛋白（BMP）和多孔复合陶瓷（PCC）结合研制成BMP／PCC人工骨,并将BMP／PCC和PCC人工骨进行兔桡骨大段骨缺损修复的对比研究。术后2、4、8、12周时取材,分别作大体、组织形态学、新骨形成定量分析及生物力学测试。结果：BMP／PCC人工骨内新骨形成量明显多于PCC人工骨、术后12周时,BMP／PCC侧植入部位的抗折强度明显高于PCC侧。结论：BMP／PCC人工骨能更快促进长骨大段骨缺损的修复,是一种较理想的人工骨材料。     

骨形态发生蛋白2基因治疗骨缺损研究进展

因创伤、肿瘤切除等原因造成的骨缺损的治疗一直是临床医师面临的一大难题。自体骨移植或异体骨移植治疗骨缺损仍然是临床上治疗骨缺损的金标准。目前应用骨形态发生蛋白2基因结合骨组织工程的方法治疗修复骨缺损是新的研究热点。骨形态发生蛋白2基因结合人工合成支架、生物可降解支架和自体组织移植是最新的研究解决方法,并取得一定的骨缺损修复效果。     

骨形成蛋白、多孔羟基磷石灰复合人工骨修复牙周骨缺损的临床研究

笔者近年来采用翻瓣术并植入骨形成蛋白、多孔羟基磷灰石复合人工骨 (BMP- HA)修复磨牙重症牙周炎牙周骨缺损 ,疗效满意。现报告如下。1　材料与方法1.1　BMP- HA复合人工骨为杭州西湖生物材料厂产品。1.2　病例选择和分组 :我院 1995～ 1998年收治磨牙重症牙周炎 36例 ,男 14例 ,女 2 2例。年龄 2 3～ 56岁。患牙分布 :前磨牙 12颗 ,第一后磨牙 31颗 ,第二后磨牙 13颗。患牙长期咀嚼痛 ,牙周脓肿反复发作 ,牙周袋 >3mm,X线片显示有明显的垂直型或角型牙周骨缺损 ;牙松动度在 度以内 ,牙冠缺损不足 1/ 2 ;无手术禁忌症、颞颌关节病和…     

BMP-2结合纳米羟基磷灰石/高分子聚合物修复兔桡骨缺损的实验研究

目的 探讨BMP-2复合n-HA/n-LDIG修复骨缺损的效果.方法 构建兔桡骨缺损模型,将BMP-2复合n-HA/n-LDIG植入缺损处,对其进行大体观察、X线检查和组织学检查.结果 实验组和对照组新生骨所占骨缺损面积百分比随时间延长而升高,其差异均具有显著性(P＜0.05);同期,实验组高于对照组,对照组高于空白组,其差异均具有显著性(P＜0.05).综合大体观察、X线检查和组织学检查等结果发现随着时间的延长,实验组修复效果优于对照组,对照组优于空白组.结论 BMP-2复合n-HA/n-LDIG具有良好的骨缺损修复效果,它能为临床应用提供理论基础和实验依据,为骨修复材料的研制提供新的思路.     

牛骨形态发生蛋白复合煅烧骨治疗骨缺损的实验研究

目的 :验证从牛皮质骨中提取的骨形态发生蛋白 (bBMP)的异位诱导成骨能力 ,探讨煅桡骨 (SB)作为其载体对骨缺损的治疗作用。方法 :①将bBMP植入 1 6只balb/c小鼠肌袋内 ,每周宰杀 4只行细胞学检查 ,连续 4周。② 1 6只新西兰大白兔手术造成双侧桡骨 1cm缺损 ,分别植入bBMP -SB和SB进行自身对照 ,分批宰杀后行X -线照片和组织学检查。结果 :植入肌袋内的bBMP术后一周即可诱导软骨细胞形成 ,2周时可见编织骨 ,4周时可见小梁骨及骨髓成形。而骨缺损实验中 ,bBMP -SB组在软骨诱导、小梁骨的形成数量、骨折愈合等方面均明显优于单纯SB组。结论 :①bBMP有强大的异位诱导成骨能力 ;②bBMP -SB复合骨可促进骨缺损愈合     

pBMP／MPTCP复合人工骨治疗骨缺损的实验研究

将猪骨形态发生蛋白（BMP）与磁性多孔磷酸三钙（MPTCP）结合制成人工骨，手术造成兔桡骨中段1cm缺损，分别嵌入pBMP/MPTCP（A组），自体红骨髓／多孔磷酸三钙（BM／PTCP）（B组）及pBMP/MPTCP（C组）。观察术后一般情况、免疫球蛋白及补体、大体标本骨痂量、X线、组织形态学、骨钙素检测、新骨形成面积比、生物力学实验等指标。实验结果显示，三组骨缺损均有不同程度修复且生物相容性良好，但A组较另二组有更多新骨形成及更好的力学性能（P＜0．01）；B，C二组间差异无显著性。作者认为pBMP/MPTCP有以下特点：促进新骨形成能力强，生物相容性良好，有良好的填充作用，可在体内逐渐降解。     

人重组骨形态发生蛋白-2和β转化生长因子在诱导成骨中的协同作用

目的:对人重组骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)和β转化生长因子(TGF-β)在诱导成骨的协同作用进行探讨. 方法:210只BALB/c小鼠随机分为3组,每组70只,试验侧均位于右后肢,设立rhBMP-2/牛松质骨载体、单纯牛松质骨载体为对照组. 分别于术后12 h～21 d共11个时间点取材,观察其诱导成骨过程. 结果:rhBMP-2/TGF-β/牛松质骨载体组在诱导间充质细胞增殖、分化,软骨细胞及新生骨形成方面均早于rhBMP-2/牛松质骨载体组,成骨量优于rhBMP-2/牛松质骨载体组,其碱性磷酸酶水平高峰较对照组提前,其组织钙含量明显高于对照组(P<0.05). 而单纯牛松质骨载体组在21 d 仅出现了少量增殖的间充质细胞. 结论:rhBMP-2和TGF-β在诱导成骨调节中存在着协同作用.     

骨形态发生蛋白-2复合纤维蛋白缓释胶修复骨缺损的实验研究

［摘要］目的　探讨纤维蛋白胶作为骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的缓释载体修复骨缺损,促进早期成骨的作用,为临床应用提供实验依据．方法　实验制备纤维蛋白胶/ BMP-2复合物,BMP-2在复合物中的浓度为1 μg/mL．将36只健康成年家兔随机分成3组,均造成双侧桡骨外侧中1/3段长8 mm,宽2 mm,深1 mm的骨缺损．实验组:植入纤维蛋白胶与BMP-2的复合物对骨缺损进行修复;对照组:在骨缺损区单独植入纤维蛋白胶进行修复;空白组:骨缺损区不植入任何材料,骨缺损自然愈合．于术后 2周、4周、8周分期处死动物,每个时间点每组取样本4只,采用X线检查、组织学观察、骨钙素（OC）免疫组化检测骨缺损部位成骨情况．结果　X线检查显示,实验组术后4周,骨痂形成的量较对照组和空白组明显增多．Masson染色显示,实验组术后2周有少量骨基质沉积．对照组骨小梁稀疏．空白组骨缺损区由纤维组织充填,未见新骨形成．术后4周,实验组骨缺损区有较多的新骨形成,骨小梁排列规则,连成网格状．对照组骨小梁仍较稀疏．空白组仅见少量稀疏的骨小梁,小梁间有较多纤维组织充填．骨钙素（OC）免疫组化结果显示:术后第2周,实验组、对照组和空白组OC表达分别达到高峰,其中实验组表达量大于对照组和空白组（P＜0.01）．术后第4周,实验组、对照组和空白组OC表达均明显下降（P＜0.01）,但实验组表达量大于对照组和空白组（P＜0.01）．术后8周3组的OC表达无明显差异（P＞0.05）．结论　纤维蛋白胶/BMP-2复合物具有缓慢释放BMP-2的作用,能够持续促进骨缺损区骨组织的再生和钙化,加速骨缺损的愈合,为临床提供一种有效促进骨愈合的方法．     

骨形态发生蛋白-2在骨修复中的作用研究进展

骨修复是一个十分复杂的过程，受到多种因素的控制，其中骨生长因子对于局部成骨的重要作用已经实验证实，而骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）是诸多因子中唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。在BMPs众多亚型中最重要的并且近年来研究较多的是骨形态发生蛋白-2（BMP-2），本文仅对BMP-2在骨修复过程中的作用研究进展综述如下。     

pBMP／MPTCP复合人工骨治疗骨缺损临床应用的初步报告

目的：研究ｐＢＭＰ／ＭＰＴＣＰ复合人工骨材料用于临床治疗骨缺损的。方法：在动物实验基础上，选取１８例肿瘤性及创伤性骨缺损患者，于术中依照具体情况采用ｐＢＭＰ／ＭＰＴＣＰ填充缺损腔隙，结果：１８例患者伤口均甲级愈合，术后随访１６例，平均随访４个月，均已临床愈合，未发生并发症，结论：ｐＢＭＰ／ＭＰＴＣＰ应用于临床治疗骨缺损，有较明显的实用价值。     

重组人骨形态发生蛋白-7的研究与应用

1965年,Urist[1]在研究中发现,把脱钙的皮质骨植入动物的肌肉中,1～2周后会有新骨形成。他的结论是,植入的骨虽是死的,但其中可能含有某种物质在诱导新骨的形成。Urist从皮质骨中提取物获得了对成骨至关重要的骨形态发生蛋白     

重组人骨形成蛋白-2

1　概　　述骨形成蛋白(bonemorphogeneticpro-tein,BMP)所具有的独特的诱导成骨活性,决定了它在修复骨质缺损和促进骨折愈合等方面可以发挥重要作用〔1〕。目前,人们已从多种动物如牛、猪、羊、兔、鼠、猴和人等的骨基质中分离出BMP〔2〕。不同动物来源的BMP有较高的同源性,具有跨种诱导成骨能力,从动物骨基质中提取的BMP也能在人体内诱导骨质生成,因而近年来已有一些将动物来源的BMP试用于临床的报道。但是,动物来源的BMP毕竟不是人类自身的蛋白质,尽管其免疫原性弱,在人体内还是会引起一定的免疫反应,而且它与人类自身的BMP在诱…