灯盏花素通过调控LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制研究＊

目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组（20 mg·kg^-1）和灯盏花素低、中、高剂量组（6、12、24 mg·kg^-1），每组10只。采用先腹腔注射75%蛋黄乳液后饲喂高脂饲料的方式建立高脂血症模型，同时给药干预，1次/天，连续28d。采用ELISA法检测大鼠血清中T-CHO、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、Cr、BUN水平；测定大鼠肝脏、肾脏系数；采用HE染色法观察肝肾组织病理学变化；采用免疫组化法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平；采用RT-PCR法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平mRNA水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显升高（P<0.05），HDL-C水平明显降低（P<0.05）；肝脏、肾脏系数明显增加（P<0.05）且出现病理变化；肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显降低（P<0.05），HMGCR水平明显升高（P<0.05）；肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较，辛伐他汀组和灯盏花素低、中、高剂量组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显降低（P<0.05），HDL-C水平明显升高（P<0.05）；肝脏、肾脏系数明显减小（P<0.05）且病变程度减轻；肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显升高（P<0.05），HMGCR水平明显降低（P<0.05）；肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显降低（P<0.05）。结论 灯盏花素能够改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能，其机制与激活LKB1/AMPK通路及抑制Notch/Jagged1通路和HMGCR水平有关。     

Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响，探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组，每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型，大鼠灌胃，芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃，假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃，每日1次。观察大鼠一般状态；收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测；收集各组大鼠梗阻侧肾组织，HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达；Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录；Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠状态差，皮毛暗淡，反应迟钝，活动减少，喜蜷卧，饮食量明显减少，芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态，且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hU...     

虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠Notch信号通路的影响

目的:探讨虫草益肾方对(unilateral ureteral occlusion,UUO)模型大鼠Notch信号通路的调控作用。方法:80只SPF级雄性SD大鼠随机分假手术组10只及造模组30只,造模组采用UUO法进行模型制备,术后随机分为模型组、虫草益肾方组(虫草组)与厄贝沙坦组,每组20只。分别给予虫草益肾方水煎液、厄贝沙坦水溶液及蒸馏水进行灌胃,于第7天及14天收集血清及肾组织。HE染色观察其病理改变,采用Elisa法检测血清Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达。结果:虫草益肾方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度;模型组大鼠7天、14天血清中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达与假手术组相比明显增加(P0.05),虫草组、厄贝沙坦组大鼠7天、14天血清中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达与模型组相比均减少(P0.05)结论:虫草益肾方可改善因输尿管梗阻所致的肾脏结构病理变化,其作用可能与下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。     

补肾中药对绝经后骨质疏松症大鼠肾组织Notch信号通路的影响

目的：本研究旨在观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型肾组织Hes1、Jagged1和Notch1 mRNA及其编码蛋白HES1、Jagged1和Notch1的活性变化,探究补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法：将75只雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、补肾复方组、福善美组,模型组采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,补肾复方组运用补肾复方对模型大鼠治疗8周,用福善美作为阳性药物对照组。8周后采用ELISA法检测各组肾组织HES1、Jagged1以及Notch1含量;RT-PCR检测各组Hes1、Jagged1和Notch1相对表达量。结果：与正常组相比,模型组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白表达明显减少（P<0.01）;与模型组相比,补肾复方组和福善美组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白的表达均明显增加（P<0.01）;结论：骨质疏松症的发生机制与Notch信号传导通路有关;补肾复方通过激活Notch信号传导通路,可以促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞活性,起到防止骨质疏松症的作用。     

人参养荣汤对慢性肾衰竭大鼠骨骼肌萎缩的影响

目的观察人参养荣汤对慢性肾衰竭（CRF）大鼠骨骼肌萎缩的作用及机制。方法采用5/6肾切除方法制作CRF大鼠模型，术后8周测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）以判断模型成败。造模成功的大鼠随机分为模型组，人参养荣汤组和复方α酮酸片（KA）组，每组9只；另设对照组（n=10）。治疗12周后，全自动生化仪检测SCr、BUN、血清白蛋白（Alb）；取胫骨前肌、腓肠肌，进行称重、固定、HE染色观察其病理学改变；Western Blot测Jagged1-Notch通路蛋白水平。结果与对照组比较，模型组大鼠4周后体重明显减轻（P<0.01），8周后模型组大鼠血清SCr、BUN水平升高（P<0.01），Alb水平降低（P<0.01）；肌纤维横截面积减少（P<0.01），细胞核移位；大鼠骨骼肌Jagged1、Notch蛋白水平均下调（P<0.01）。与模型组比较，人参养荣汤组和KA组大鼠的体重增加（P<0.01），SCr、BUN水平降低（P<0.01），Alb水平升高（P<0.01）；大鼠骨骼肌肌纤维横截面积增加（P<0.05）；骨骼肌中Jagged1、Notch蛋白水平上调（P<0.05）。结论人参养荣汤与KA均可改善CRF大鼠营养不良，增加其体重，改善SCr、BUN和Alb，减轻骨骼肌萎缩，两者效果相当。人参养荣汤作用机制可能与调节Jagged1/Notch信号通路相关。     

刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻大鼠ASK1、JNK蛋白表达的影响

目的探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达的影响。方法制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察大鼠肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用Western blotting免疫印迹法检测肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果与模型组比较,各治疗组大鼠血清Scr、BUN水平均显著降低(P0.05、0.01);肾小管损伤指数、肾间质胶原分布相对面积均显著降低(P0.05、0.01);肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平显著降低(P0.05、0.01);肾小管上皮细胞凋亡指数显著降低(P0.05、0.01)。刺芒柄花素高剂量组各项指标优于依那普利组。结论刺芒柄花素能够抑制UUO模型大鼠ASK1、JNK蛋白表达水平,阻止细胞凋亡,从而减缓梗阻性肾病病理进程的发生和发展。     

清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达的影响

目的观察清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法 72只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组及清化固肾排毒方组。除假手术组外,其余各组大鼠均采用单侧输尿管结扎手术方法(UUO)建立肾纤维化梗阻大鼠模型,术后各组分别予相应药物或0.9%Na Cl溶液灌胃,每日1次。第7、14、21 d后,各组大鼠禁食不禁水1日,处死,取UUO肾组织做病理检测,行Masson染色观察其病理变化,采用免疫组织化学染色方法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测Notch1、Jagged1蛋白及mRNA的表达情况。结果随着输尿管梗阻时间延长,肾小管间质纤维化程度逐渐加重。经Masson染色后,与假手术组比较,模型组肾纤维化指数差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,清化固肾排毒方组和洛丁新组大鼠肾纤维化程度相对减轻,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组化和PCR结果显示,清化固肾排毒方组和洛丁新组大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达显著低于模型组(P0.05)。清化固肾排毒方组与洛丁新组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论清化固肾排毒方可能通过下调Notch1和Jagged1来抑制Notch信号转导通路,发挥改善肾间质纤维化和保护肾脏的作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的:观察灯盏花素(breviscapine)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法:大鼠尾静脉注射STZ 45mg/kg建立糖尿病大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、灯盏花素治疗组(10mg/kg剂量组;15mg/kg剂量组;20mg/kg剂量组),同时设立正常对照组。治疗8w后检测各组大鼠血糖(FBG)、肾指数(肾重/体重)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、光镜和电镜观察肾皮质形态学改变,免疫组化法和Western blot法检测VEGF定位和半定量表达。结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量灯盏花素治疗组肾指数、UAER、s Cr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有明显改善,肾组织VEGF表达减少。结论:灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,可能与其抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF表达有关。     

黑地黄丸通过调控IGF-1表达对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的抑制作用

目的 探讨黑地黄丸对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响及其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为空白组(正常饲养)和造模组,造模组大鼠采用5/6肾切除手术构建CRF大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黑地黄丸组(10.43 g/kg)及黑地黄丸+IGF-1R阻断剂(JB1)组(连续7 d皮下注射18μg/kg JB1后灌胃10.43 g/kg黑地黄丸)。给药8周后,检测大鼠血清Scr、BUN水平,HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β、HIF-1α、α-SMA蛋白表达,Western blot法检测肾组织IGF-1R、TGF-β蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织IGF-1R、TGF-β mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组血清Scr、BUN水平升高(P<0.05),肾组织纤维化程度加重,纤维化面积增加(P<0.05),肾组织TGF-β、HIF-1α、α-SMA蛋白表达和TGF-β mRNA表达升高(P<0.05),IGF-1R mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,黑地黄丸组大鼠血清Scr、BUN水平降低...     

基于Notch通路研究一贯煎逆转肝纤维化的作用机制

目的研究一贯煎对肝纤维化大鼠的治疗机制。方法大鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组和中药组。通过肝功能检测、HE染色、Masson染色评测各组大鼠的肝纤维化程度。通过免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中Notch1蛋白在细胞质中表达量的变化。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminusei,AST)明显增高(P0.05),Notch1表达增加(P0.05);与模型组相比,阳性对照组和中药组大鼠肝功能指标ALT、AST明显降低(P0.05),Notch1表达降低(P0.05),肝组织纤维化明显好转。结论一贯煎能明显改善肝纤维化,可通过抑制Notch1的表达达到治疗肝纤维化的效果。     

基于TXNIP/NLRP3信号通路研究根皮素对糖尿病肾病小鼠肾脏自噬和纤维化的影响北大核心CSCD

目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(TXNIP/NLRP3)信号通路研究根皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬和纤维化的影响及分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠模型。随机将小鼠分为正常对照组、模型对照组、吡格列酮10 mg/kg组、根皮素200、400 mg/kg组,每组10只。小鼠连续灌胃根皮素10 w后,测定各组小鼠肾脏肥大指数,采用HE染色、PAS染色和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾纤维化改变程度,检测小鼠血糖、体质量、饮水量、尿量、尿β2微球蛋白(β2-MG)含量,取血清测定尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中白细胞介素-1(IL-1)、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;采用免疫组化法测定肾组织盘状结构域受体1(DDR1)、TXNIP、NLRP3、IL-1β、自噬效应蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达,并用Western blot法检测肾脏TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著升高,肾脏肥大指数显著增加(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin-1显著上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,根皮素200、400 mg/kg组和吡格列酮10 mg/kg组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著降低,肾脏肥大指数显著降低(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著下调(P<0.01),Beclin-1蛋白表达上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01),肾脏病理形态和纤维化明显改善。结论:根皮素能提高肾脏自噬水平并抑制肾纤维化,其机制可能与调控TXNIP-NLRP3信号通路减轻炎症反应有关。     

基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂改善关节炎症的机制

目的 基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其余组大鼠构建佐剂关节炎模型。致炎后第19天开始,复方雷公藤组给予340 mg/L复方雷公藤制剂混悬液灌胃,每天1次;甲氨蝶呤组给予0.95 mg/L甲氨蝶呤混悬液灌胃,每周1次;Notch1抑制剂组给予0.56 mg/L Notch1抑制剂混悬液尾静脉注射,隔天1次;正常组及模型组给予生理盐水灌胃,每天1次。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数;末次灌胃结束后,HE染色观察关节滑膜组织病理学形态,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α水平,流式细胞术检测外周血炎症极化标志物CD86、CD206表达情况,免疫组化及免疫印迹法检测关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、外周血CD86表...     

灯盏花素对庆大霉素所致急性肾损伤的保护作用及机制研究

[目的]研究灯盏花素（Bre）对庆大霉素所致大鼠急性肾损伤（AKI）的保护作用并探究其机制。[方法]取120只实验用Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、肾炎康复片组[800 mg/（kg·d）,阳性药对照组]、灯盏花素低[6 mg/（kg·d）]、中[12 mg/（kg·d）]、高[24 mg/（kg·d）]剂量组,每组20只;采用连续7 d腹腔注射庆大霉素制备AKI大鼠模型;各组均每天1次口服给药,疗程14 d,正常对照组和模型对照组均同步给予生理盐水。测定24 h排尿量并测定24 h尿蛋白量（Pro）,测定尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）活性;测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）含量;称量肾脏质量并计算肾脏指数,免疫组织化学法法检测肾脏组织肾损伤分子-1（KIM-1）表达,苏木精-伊红（HE）染色法进行肾脏组织病理学检查并进行损伤评分,并测定肾脏组织氧化应激损伤指标和炎症细胞因子水平。[结果]与模型对照组比较,灯盏花素中、高剂量组和肾炎康复片组庆大霉素致AKI大鼠24 h排尿量、24 h Pro、尿NAG酶活性均显著降低（P<0.05或P<0.01）;血清BUN、Scr含量均显著降低,肾脏质量显著降低、肾脏指数显著减小,肾脏组织KIM-1表达降低,肾脏组织结构病变及细胞超微结构改变均明显改善,损伤评分显著降低,超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性升高且丙二醛（MDA）含量降低,肾脏组织巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量降低;差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。[结论]灯盏花素对庆大霉素致AKI大鼠肾组织损伤具有一定的保护作用,可能与其改善肾功能、抗氧化、抑制炎症有关。     

蚓激酶对UUO模型大鼠肾间质纤维化的影响北大核心CSCD

目的研究蚓激酶对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及作用机制。方法采用单侧输尿管结扎术的方法制备UUO大鼠模型。大鼠随机分为假手术组,模型组,蚓激酶低、中、高剂量组(0.9×10~5,1.8×10~5,3.6×10~5U·kg^(-1)),灌胃给药,连续14 d。生化指标检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学变化;采用免疫组化法检测肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠的Scr、BUN含量有不同程度升高,蚓激酶各给药组的Scr、BUN含量有不同程度降低,但各组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠梗阻侧肾脏组织部分肾小管上皮细胞空泡变性,部分管腔扩张或萎缩坏死,可见炎性细胞浸润、成纤维细胞增生和RIF,蚓激酶不同剂量干预治疗后,上皮细胞变形萎缩、炎性细胞浸润及间质纤维化程度均明显改善。与假手术组比较,模型组的TGF-β1、α-SMA及Col-Ⅰ阳性表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,蚓激酶各剂量组的TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达水平明显降低(P<0.05)。结论蚓激酶具有抗RIF的作用,可能与其抑制肾脏组织TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ的表达有关。     

灯盏花素对梗阻性肾病大鼠局部肾组织血管活性物质的影响

目的:观察灯盏花素对梗阻性肾病大鼠肾组织的保护作用及对血管活性物质的影响.方法:将SD大鼠按照体重不同随机分为假手术组、梗阻性肾病模型组、贝那普利5 mg'kg-1组、灯盏花素100,200 mg· kg-组,ig给药.假手术组及模型组ig给予0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续7d.给药结束后收集尿液进行N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定,称重大鼠两侧肾脏,HE及Masson染色观察大鼠肾组织病理改变,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,放射免疫法、比色法分别检测肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素转化酶(ACE),一氧化氮(N0)和内皮素-1(ET-1)活性.结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿液中NAG酶活性及左侧肾脏质量明显增加(P＜0.01),肾间质可见大量炎性浸润及充血,纤维化明显,肾小管明显增宽,ET-1,ACE及AngⅡ升高而NO含量降低(p＜0.01).与模型组比较,贝那普利组及两个灯盏花素实验组尿液中NAG酶活性及左侧肾脏质量减轻(P＜0.05,P＜0.01),肾组织改善明显.与模型组比较,两个灯盏花素实验组大鼠肾组织中ET-1,ACE及AngⅡ含量降低而NO升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:灯盏花素可能通过影响肾组织中血管活性物质,下调ET-1,ACE及AngⅡ,上调NO等作用减轻梗阻性肾病.     

蛇床子素对冠脉结扎致心肌梗死大鼠的影响

目的考察蛇床子素对冠脉结扎致心肌梗死大鼠的影响。方法取12只大鼠作为假手术组,另取48只通过永久性结扎左冠状动脉前降支来建立急性心肌梗死模型,24 h后随机分为模型组、麝香保心丸组(12 mg/kg)及蛇床子素低、高剂量组(20、40 mg/kg),每组12只。给药21 d后,进行超声心动图检查,试剂盒法检测心肌组织Caspase-3、Caspase-9活性,ELISA法检测Notch1、Jagged1蛋白表达,实时荧光定量法检测Notch1、Hes1、Jagged1、HIF-1α、Bax、Bcl-2 mRNA表达。结果与模型组比较,蛇床子素组显著抑制大鼠心电图ST段升高,缩小LVDd、LVDs(P0.05,P0.01),降低LVEDV、LVESV,Caspase-3、Caspase-9活性及Bax mRNA表达(P0.05,P0.01),增加LVFS、LVEF、SV(P0.05,P0.01),升高Notch1、Hes1、Jagged1、HIF-1α、Bcl-2 mRNA表达及Notch1、Jagged1蛋白表达(P0.01)。结论蛇床子素对冠脉结扎致心肌梗死大鼠心脏有保护作用,其机制可能与上调HIF-1α、激活Notch1/Jagged1信号通路有关。     

养阴清肺方调控放射性肺炎大鼠外周血T细胞Notch1,Jagged1信号通路

目的:观察养阴清肺方调控放射性肺炎大鼠T细胞Notch信号受体1(Notch1)及Notch信号配体1(Jagged1)表达规律的影响,探讨其对放射性肺炎防治作用的机制。方法:将40只雌雄各半的SD大鼠以随机数字表法随机分为正常组、模型组、激素组、联合用药组,直线加速器对除正常组外的3组大鼠全胸单次照射,剂量为16 Gy。照射后第1天起各组予相应的药物灌胃。照射后4周,处死大鼠,取全肺称重计算肺系数,取大鼠肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色,马松(Masson)染色,Notch1免疫组化染色,取全血标本进行免疫磁珠分选提取T细胞及流式细胞术检测Notch1比率,用提取的T细胞进行实时荧光定量PCR(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)测定Notch1,Jagged1 mRNA及蛋白表达,观察各组大鼠在放射后4周肺系数改变及Notch1,Jagged1表达的变化。结果:放射后4周,各组肺系数差异明显,正常组与联合用药组肺系数最为接近;与模型组比较,养阴清肺方联合泼尼松龙可明显降低Notch1 T细胞所占比例(P0.05),可明显降低Notch1,Jagged1mRNA表达(P0.05),明显下调Notch1,Jagged1相关蛋白表达(P0.05)。结论:养阴清肺方能明显下调放射性肺炎大鼠Notch1,Jagged1表达,可能是防治放射性肺炎发生发展的机制之一。     

灯盏花素保护大鼠免受糖尿病肾病侵害的作用机制研究

目的：探究灯盏花素改善大鼠糖尿病肾脏侵害的作用机制。方法：将24只Wistar大鼠分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和灯盏花素干预组(n=9)。通过链脲佐菌素诱导构建1型糖尿病Wistar大鼠模型。通过免疫比浊法检测血液糖化血红蛋白水平,结合尿液样本中白蛋白/肌酐比值,超氧化物歧化酶和丙二醛酶联免疫吸附试验检测结果,评估大鼠肾脏损伤情况。采用苏木精-伊红(HE)染色和透射电子显微镜观察大鼠肾皮质组织肾小球病理变化。使用TUNEL测定法检测肾脏细胞凋亡情况;通过蛋白质印迹法分析p-AMP活化蛋白激酶、p-糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、BCL-2-相关X蛋白(BAX)和裂解胱天蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果：与模型组比较,灯盏花素干预组大鼠的血糖水平及糖化血红蛋白含量均明显降低(P<0.05);肾小球损伤和肾脏组织病变显著减轻(P<0.05);大鼠尿液中超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,丙二醛水平显著降低(P<0.05);核因子E2相关因子2(Nrf2)/Keap1蛋白比值和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白水平均明显升高(...     

石榴皮鞣质改善大鼠肾纤维化作用研究

目的 研究石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠肾功能的改善作用。方法 将SD大鼠随机分为5组,假手术组,模型组,缬沙坦组,石榴皮鞣质高剂量和低剂量（60、20 mg/kg,按鞣质计）组。除了假手术组,其余各组采用左侧输尿管结扎方法制备肾纤维化模型,假手术组的输尿管不结扎和剪断。术后当天开始ig给药,分别于术后1、2、3周检测各组大鼠尿液中的24 h尿蛋白、Ca²⁺和P³⁺浓度,检测血清中的血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）,并进行肾组织HE、Masson染色,从形态学角度考察石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠各项指标的影响。结果 HE、Masson染色结果显示,模型组大鼠肾组织受到损伤,左侧肾脏肾纤维化,造模成功;生理指标检测结果显示,左侧输尿管结扎后大鼠尿液的24 h尿蛋白,血清Scr、BUN偏离正常水平,Ca²⁺浓度上调,P³⁺浓度下调。石榴皮鞣质干预后,各项指标均具有恢复正常水平的趋势,石榴皮鞣质对大鼠肾纤维化具有改善作用。结论 石榴皮鞣质具有改善大鼠肾纤维化的作用,并能够调节肾纤维化大鼠机体钙磷代谢的失常。     

灯盏花最细粉对慢性肾功能衰竭大鼠保护作用的研究

目的研究灯盏花最细粉对慢性肾功能衰竭大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、灯盏花最细粉组和普通粉组。对照组常规喂养,其余3组ig腺嘌呤(250 mg/kg)制备慢性肾功能衰竭大鼠模型,持续喂养21 d。造模成功后,对照组和模型组大鼠ig等体积蒸馏水,灯盏花最细粉组和普通粉组按照3 g/kg的剂量每天ig给予相应的灯盏花粉1次,持续治疗42 d。观察各组大鼠的一般情况,测定大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN);实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)m RNA的表达;ELISA法检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;光镜观察大鼠肾组织形态学改变。结果与模型组比较,灯盏花最细粉组和普通粉组大鼠的Scr、BUN水平均降低(P0.05),肾组织TGF-β1、PAI-1 m RNA的表达水平下降(P0.05),TNF-α和IL-1β量降低(P0.05),病理改变也有不同程度的减轻。灯盏花最细粉组的治疗效果优于普通粉组。结论灯盏花对慢性肾功能衰竭大鼠具有很好的保护作用,且最细粉的治疗效果优于普通粉。