硫酸化岩藻糖单糖的合成

目的 制备硫酸化岩藻糖单糖。方法 以C2-位羟基裸露、C3,4-位羟基异亚丙基缩醛保护的岩藻糖乙硫苷作为原料,经过2-亚甲基萘化、脱保护、氯硫酸异丁酯化等5步反应得到目标化合物Ⅰ。结果与结论 收率49.8%,目标化合物Ⅰ的结构经¹HNMR、¹³CNMR及HRMS(ESI)确证。该方法为含硫酸化岩藻糖化合物的合成奠定了基础。     

抗抑郁药盐酸托莫西汀的波谱学特征和结构确证

目的 通过波谱学对R-(-)-N-甲基-3-苯基-3-(2-甲基苯氧基)丙胺盐酸盐(盐酸托莫西汀)的结构进行确证。方法 通过紫外(UV)、红外(IR)、核磁共振谱(包括¹H NMR、¹³C NMR、DEPT、¹H-¹H COSY、¹³C-¹H HSQC、¹³C-¹H HMBC等2D NMR)、高分辨质谱(HR-MS)和电子轰击质谱(EI-MS),确证了盐酸托莫西汀的化学结构。结果 对该化合物的¹H NMR和¹³C NMR信号进行了全归属;讨论了紫外和红外特征吸收峰所对应的官能团,并通过电子轰击质谱分析了碎片裂解规律。结论 确证了R-(-)-N-甲基-3-苯基-3-(2-甲基苯氧基)丙胺盐酸盐(盐酸托莫西汀)的结构,对其生产中质量控制和结构鉴定提供了依据。     

华法林钠羟酮缩合杂质的合成研究

目的 ：合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1～WF-Z6;方法 ：以2’-羟基苯乙酮(SM-1)为起始原料与碳酸二甲酯(SM-2)进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮(WF-1),然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮(SM-3)进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素(WF),最后在酸性条件下与甲醇,乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1～WF-Z6。结果 ：目标杂质采用液相联用质谱(LCMS),核磁共振氢谱(¹H NMR),核磁共振碳谱(¹³C NMR)等检测手段鉴定了其化学结构。结论 ：合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品,且本工艺路线起始原料廉价易得,有望用于工业化生产。     

4,6-二苄基-3-氰基-2(1H)-吡啶酮的合成及抗HIV-1活性(英文)

本文报道了4,6-二苄基-3-氰基-2（1H）-吡啶酮的合成方法。合成了重要中间体3-氧代-4-苯基丁酸乙酯,为合成不同的6位取代的吡啶酮类化合物提供方法。对合环产物的脱羧条件进行了优化,经过甲氧基保护,以n-BuLi作为强碱,与溴苄反应得到目标化合物11。其结构经¹H NMR,¹³C NMR和高分辨质谱分析确证,并对该化合物的抗HIV-1活性进行了测定。     

RP-HPLC法同时测定花椒提取物中3种山椒素的含量

目的建立同时测定花椒提取物中羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素含量的RP-HPLC色谱法。方法采用PhenomenexSynergi C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,4μm);流动相为乙腈(A)-水(B);流速为1.0 mL·min-1;梯度洗脱:0¹5 min,φ(乙腈)=40%15 min,φ(乙腈)=40%⁵0%,1550%,15²5 min,φ(乙腈)=50%25 min,φ(乙腈)=50%⁶0%;检测波长为270 nm;柱温为30℃。结果羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素分别在6.4860%;检测波长为270 nm;柱温为30℃。结果羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素分别在6.48⁵8.32、1.3158.32、1.31¹1.81和0.6111.81和0.61⁵.48 mg·L-1内线性关系良好。平均加样回收率分别为97.5%、97.4%和97.0%,RSD分别为1.5%、1.6%和1.4%(n=6)。该方法应用于花椒提取物的含量测定,测得3批自制花椒提取物中羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素的含量分别为41.2%5.48 mg·L-1内线性关系良好。平均加样回收率分别为97.5%、97.4%和97.0%,RSD分别为1.5%、1.6%和1.4%(n=6)。该方法应用于花椒提取物的含量测定,测得3批自制花椒提取物中羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素和羟基-γ-山椒素的含量分别为41.2%⁴6.9%、8.17%46.9%、8.17%⁹.28%和4.47%9.28%和4.47%⁵.11%。结论该方法可为花椒提取物的质量控制提供参考依据。     

马蔺子甲素全合成工艺的研究

以邻丁香酚为原料，经苄基保护酚羟基、臭氧制备醛、缩合、加氢还原并脱苄基保护基、硅烷保护酚羟基、缩合、脱保护基、催化氧化八步反应合成了马蔺子甲素。使反应的成本比原路线有了很大的降低。总收率也有了一定的提高。     

丹酚酸A衍生物的合成方法研究

目的：探讨六甲基丹酚酸A、苄酯的合成方法。方法：以3-甲基邻苯二酚为原料，将酚羟基醚化保护，通过氯甲基化，Sommelet反应，Knoevenagel缩合，Wittig反应，还原，酯化等多步反应，同时使用硼氢化钾代替锌汞齐还原羰基，通过乙酰化反应对丹参素及其衍生物进行结构修饰。结果：得到酚羟基醚化保护的衍生物-六甲基丹酚酸A苄酯，经^1H—NMR证实其结构。结论：为人工全合成丹酚酸A提供了必要的基础。     

雷公藤中二萜内酯类成分的研究(Ⅱ)

为对雷公藤(Tripterygium willfordii Hook.f)进行植物化学和药理的研究,应用现代色谱技术对雷公藤植物的化学成分进行了提取分离,应用UV、IR、MS、HR-MS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、1H-13C COSY和NOESY技术对分离得到的4个化合物进行结构确证。4个化合物分别归属为:化合物1为雷公藤内酯酮(triptonide)、化合物2为新雷公藤内酯四醇(neo-triptetraolide)、化合物3命名为2α-羟基雷公藤内酯酮(2α-hydroxytriptonide)和化合物4命名为15-羟基雷公藤内酯酮(15-hydroxytriptonide)。其中化合物3、4为新的二萜内酯并对K562细胞(慢性粒细胞白血病细胞)及HL60细胞(急性髓性白血病细胞)具有显著抑制作用。     

16α-羟基泼尼松龙的合成及结构确证

目的 优化16α-羟基泼尼松龙的合成工艺，并对其结构进行确证。方法 以泼尼松龙为原料，经环化、水解、异丁酸酐酯化、β-消除、氧化、酯交换得到16α-羟基泼尼松龙；通过¹H-NMR、¹³C-NMR、DEPT-90/135、¹H-¹H COSY、HSQC、HMBC和NOESY等核磁共振谱确认目标化合物的分子结构，明确其C、H归属；制备并测定目标化合物单晶结构，进一步确证其立体构型，明确16位羟基构象。结果与结论 16α-羟基泼尼松龙反应总收率约为40%,其结构经核磁、高分辨质谱、XRD等确证。该工艺具有原料易得、反应条件温和等优点，更具应用价值。     

氘代肌酸的新合成方法

目的 氘代肌酸可作为临床样品检测和分析的内标基准物质，研究以高收率获得氘代肌酸的合成方法。方法 以N-苄基甘氨酸乙酯和氘代碘甲烷为原料，经过亲核取代、催化氢化、脱苄基保护、Boc-胍基取代、水解反应和脱Boc保护五步反应得到产物。结果 以33.0%收率得到氘代肌酸。结论 所得产物经HPLC检测，纯度为99.9%,总收率为33.0%,结构经MS、¹H-NMR和¹³C-NMR确认。     

雷公藤中的二萜内酯类成分

目的研究雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)的化学成分。方法应用各种色谱技术进行分离纯化，用UV，IR，¹H NMR，MS，HRMS，¹H-¹H COSY，¹H-¹³C COSY和NOESY等光谱鉴定化合物的结构。结果共分离得到4个化合物：I为16-羟基雷公藤内酯醇(16-hydroxytriptolide)，II为15-羟基雷公藤内酯醇(雷醇内酯，triptolidenol)，III为雷公藤乙素(tripdiolide)，IV为雷公藤乙素的差向异构体，命名为2-表雷公藤乙素(2-epitripdiolide)。结论化合物IV为新二萜内酯化合物。     

高效液相色谱法测定红花逍遥片中4种有效成分的含量

目的建立同时测定红花逍遥片中芍药苷、芍药内酯苷、羟基红花黄色素A和甘草酸含量的高效液相色谱法。方法采用SHIMADZU LC 20AD高效液相色谱仪,Welch（ΜLtimate XB-C18,4.6mm×250 mm,5μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为403 nm（0¹0 min,检测羟基红花黄色素A）、230 nm（10¹5 min,检测芍药苷和芍药内酯苷）、237 nm（30⁴5 min,检测甘草酸）,柱温为25℃。结果红花逍遥片处方中4个成分芍药苷、芍药内酯苷、羟基红花黄色素A和甘草酸浓度分别在0.0094⁰.1880 mg·mL^-1（r=0.9997）、0.0037⁰.0744 mg·mL^-1（r=0.9996）、0.000 27⁰.005 40 mg·mL^-1（r=0.9998）、0.0050⁰.1010 mg·mL^-1（r=1.000）与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率（n=6）分别为98.7%、98.2%、100.7%、100.8%。结论该方法准确可靠、重复性好,可用于红花逍遥片处方的质量控制。     

新型小分子血管内皮细胞生长因子受体抑制剂呋喹替尼的合成研究

目的 研究新型小分子血管内皮细胞生长因子受体抑制剂呋喹替尼的制备工艺。方法 以4-甲氧基-2-羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、水解、分子内Perkin、傅克酰基化、脱甲基化、酰胺化和亲核取代反应制备目标产物呋喹替尼。结果 中间体和目标产物呋喹替尼的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS确证。结论 整条路线避免了使用氯化亚砜带来的废气排放问题,使实验操作更加安全,目标产物的纯化采用结晶析出的方法,后处理操作简单高效。     

氟代马蹄金素二肽模拟物的合成及其抗HBV活性初探

为拓展马蹄金素(MTS)二肽衍生物结构多样性,以获得新型抗乙肝病毒活性目标分子,本文采用生物电子等排体替换法,将MTS二肽衍生物中容易水解的酰胺键以含有三氟甲基取代的甲氨基单元替换,设计合成了新型氟代MTS二肽模拟物。所有目标化合物均通过~1H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR、HRMS或ESI-MS进行了结构确证,通过单晶X射线衍射测定了化合物10′的晶体结构,并以HepG2 2.2.15细胞模型对其进行了体外抗乙肝病毒(HBV)测试,结果显示所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用, 14e、14f、14k的IC₅₀值分别为0.37、0.29、0.79μmol·L^-1。     

鹧鸪花果实trichilin-type柠檬苦素化学成分研究

通过常压硅胶、凝胶、反相柱色谱和高压反相柱色谱等色谱技术对楝科植物鹧鸪花果实的化学成分进行研究,从鹧鸪花(Trichilia connaroides)果实乙醇提取物中分离获得4个trichilin-type柠檬苦素,包括2个新化合物和2个已知化合物3α-deacetylamoorastatin (3)和mesendanins K (4)。通过综合运用HR-ESI-MS、¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC和ROESY等多种光谱分析方法确定了新化合物1、2的平面结构和相对构型。通过对分离获得的化合物进行肿瘤细胞毒活性研究,结果表明新化合物1、2和已知化合物4对宫颈癌细胞(HeLa)具有微弱的细胞毒活性。     

辛伐他汀的半合成

报道了从洛伐他汀(lovastatin)合成调血脂药辛伐他汀(simvastatin)，用三甲基氯硅烷保护活泼羟基，通过胺解、羟基保护、甲基化、去保护等反应合成了辛伐他汀，通过元素分析，IR，UV，^1H—NMR，^13C—NMR及MS证实其结构。     

白桦脂酸衍生物的合成修饰及其抗菌活性研究

目的：设计白桦脂酸（BA）的新型衍生物结构，研究其及衍生物的体外抗菌活性。方法：通过Jones氧化反应、Claisen Schmidt缩合反应等得到目标化合物BA-01；采用96孔板的琼脂稀释法测定化合物对5种细菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果：合成了一种具有新型结构的BA衍生物，且为首次报道的新化合物，其结构通过¹H NMR，¹³C NMR和MS（ESI）等表征分析确定。体外抗菌活性测试结果表明，目标化合物对3种革兰阳性菌均有显著的抑菌活性，其中对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最高，其最小抑菌浓度（MIC）为12.5 μmol·L^-1，与BA相比显著提高。结论：合成修饰的新型结构中C-3位羟基的修饰以及C-2位上苯环的连接对其生物活性具有重要影响，值得进一步深入探究。     

泽布替尼的合成工艺研究

目的 对小分子布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂泽布替尼的合成工艺进行优化。方法 以4-苯氧基苯甲酸为原料，依次经酰化、甲基化、环合反应制得中间体3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑(4);以1-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸为原料，依次经酰胺化、亲核加成、缩合反应制得中间体4-[3-(二甲基氨基)丙烯酰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(8);中间体4和8经环合、还原、脱Boc保护、水解、手性拆分、酰胺化反应制得泽布替尼。结果与结论泽布替尼的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和MS谱确证，泽布替尼总收率为11.9%(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.60%(HPLC法),手性纯度为98.65%。与原研路线相比，该路线仅通过一次化学拆分即制得高手性纯度的泽布替尼，合成路线得以简化，收率得到提高。     

穿心莲内酯的选择性还原

目的 寻找和设计新的HMG-CoA还原酶抑制剂。方法 采用硼氢化钠-氯化镍法对穿心莲内酯的α，β′-不饱和内酯的双键在甲醇溶液中，-5～5℃下进行选择性还原，并研究了反应条件。结果与讨论 通过该选择性还原反应。得到一种占主要成分的12，13．双氢穿心莲内酯和14-脱氯-12，13-双氢穿心莲内酯的副产物，对其反应条件的初步探索表明：低温有助于主要产物的生成。     

靶向CDK4/6抑制剂水飞蓟宾衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

本文借助计算机辅助设计,结合已上市的CDK4/6抑制剂活性片段构建药效团模型,设计合成了15个水飞蓟宾C-7位结构衍生物。经MS、¹³C NMR和¹H NMR谱图解析确认,15个化合物均为未见文献报道的新化合物。采用MTT法,对人肝癌细胞(HepG-2)进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明,所有化合物均比母体水飞蓟宾的活性有提高,其中化合物I₁对人HepG-2细胞有一定的抑制作用,值得进一步研究。