基于单细胞测序分析人结直肠癌白细胞抗原D受体抗原高表达CD209和CD163低表达型巨噬细胞诱导免疫抑制的机制

目的基于生物信息学分析结直肠癌(CRC)中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)促进趋化因子C-C基序趋化因子配体3(CCL3)的分泌引导免疫负调节的机制。方法获取人CRC和正常组织(CON)中的scRNA-seq(单细胞转录组测序)数据进行降维、聚类、细胞注释, 分析不同表型TAM、调节T细胞(Tregs)UMAP分布;分析CRC-TAM基因差异表达和富集通路情况。String分析免疫负调控基因的蛋白-蛋白互作(PPI)。分析免疫负调控相关基因之间pearson相关性, 基于celltalker和cellphoneDB工具评估TAM分泌CCL3与Tregs之间的相互作用。卡方检验和Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析。结果 CRC-TAM中CCL3表达量显著高于CON组(2.566±1.877比0.000±0.000 log2TPM, P<0.01), 且是免疫负调节途径(P<0.01)的核心基因;与免疫负调控基因包括IRF1(2.550±1.882比0.605±0.802 log2TPM, t=13.221, r=0.82, P<0.05)、TNFAIP3(2.550±...     

免疫原性死亡在结直肠癌中的应用进展

结直肠癌(CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤, 复发与转移是导致患者死亡的主要原因。近年来, 以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法在改善晚期CRC的预后中取得突破性进展, 同时展现出动员机体自身免疫力在肿瘤治疗中的有效性。然而如何克服CRC的免疫抑制性微环境, 激活机体固有的抗肿瘤免疫, 仍需要进一步探索研究。某些治疗CRC的药物在杀伤肿瘤细胞的同时可以诱导肿瘤细胞产生免疫原性细胞死亡(ICD), 特征性地高表达损伤相关分子模式(DAMPs), 促进树突状细胞(DCs)的活化、成熟及抗原递呈功能, 激活CD8+ T细胞对肿瘤细胞的攻击, 同时促进免疫记忆的形成, 在抗CRC复发与转移中表现出更好的治疗潜力。本文主要对CRC的免疫抑制性微环境、ICD的标志事件与检测方法、研究进展及其在抗CRC中的优势进行述评。旨在深入了解诱导CRC发生ICD的有效措施及其分子机制, 为晚期CRC开发更加精准有效的治疗提供新策略。     

结直肠癌患者炎性反应复合评分及风险预后模型构建

目的中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)建立一种炎性反应复合评分(N.P.Ls)并验证其在结直肠癌(CRC)患者中的预后价值。方法分析江西省中西医结合医院在2018年1月到2022年1月期间进行根治性手术治疗的191例CRC患者临床资料。根据复发或者死亡绘制NLR、PLR和LMR的ROC曲线并获得最佳截断值。基于CRC患者死亡的NLR、PLR和LMR最佳截断值构建N.P.Ls。采用单因素及多因素Cox回归风险模型分析CRC患者复发和死亡的危险因素并构建Nomogram模型。采用内部数据集评估Nomogram模型预后价值。结果以死亡为研究终点, NLR、PLR和LMR的最佳截断值分别为≥3.11、≥201.52、≤2.48。根据N.P.Ls判分准则, 不同分值CRC患者的无病生存率和总体生存率表现出一定等级趋势差异(Log-rankP<0.05)。时间-ROC曲线分析结果显示N.P.Ls在诊断复发和死亡方面具有较高曲线下面积(AUC)。内部数据集的验证结果显示实际观测值与Nomogram模型预测值间保持良好一致性且能提...     

LINC01600在结直肠癌临床诊断中的应用价值

目的分析长链非编码RNA LINC01600在结直肠癌组织中的表达以及在临床结直肠癌诊断过程中的价值。方法选取2020年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的37例结直肠癌患者的临床标本作为研究标本, 选择对应的癌旁组织作为对照样本。提取癌旁组织和结直肠癌组织的总RNA, 采用转录组学技术分析癌组织和癌旁组织差异表达的长链非编码RNA。选取差异最为显著的长链非编码RNA LINC01600作为研究对象。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测结直肠癌组织和癌旁组织中LINC01600的表达水平。制作受试者工作特征曲线分析LINC01600对结直肠癌的临床诊断效能。采用单因素方差分析不同临床分期, 不同分化程度患者LINC01600表达水平。并分析LINC01600和患者预后的关系。结果结直肠癌和癌旁组织共检出39 123个长链非编码RNA, 其中包括2 018个新的长链非编码RNA。差异分析显示, 其中有1 626个差异表达的长链非编码RNA, 其中1 019个上调基因, 607个下调基因。长链非编码RNA主要富集于核糖体通路、柠檬酸循环通路和RNA剪接相关通路。本研究选取差异最为...     

趋化因子配体12、趋化因子受体4、趋化因子受体7在食管癌中的的表达及意义

目的探讨趋化因子配体12(CXCL12)、趋化因子受体4(CXCR4)及CXCR7在食管癌中的表达及意义。方法收集2016年6月至2022年6月江南大学附属医院病理资料完整的108例食管鳞癌组织标本及对癌旁正常组织标本, 采用免疫组织化学法检测上述组织中CXCL12、CXCR4及CXCR7的表达, 采用χ2检验分析数据。结果 CXCL12在食管癌组织中阳性表达率高于癌旁组织[67.59%(73/108)比0.92%(1/108)], 差异有统计学意义(χ2=106.561, P<0.05)。CXCL12阳性表达率与临床分期、淋巴结转移相关[39.58%(19/48)比90.00%(54/60)、40.38%(21/52)比92.86%(52/56), χ2=30.944、33.891, P<0.05], 与年龄、性别、肿瘤分化程度、浸润程度及肿瘤部位无关[67.50%(54/80)比67.86%(19/28)、65.96%(31/47)比68.85%(42/61)、66.67%(14/21)比67.24%(39/58)比68.97%(20/29)、65.79%(25/38)...     

结直肠癌免疫相关基因预后模型的构建与验证

目的通过构建结直肠癌免疫相关基因预后模型用于评估患者预后。方法从基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载基因表达数据和临床信息, 筛选其中差异表达的免疫相关基因。基于单因素和多因素Cox回归分析建立风险模型, 进一步分析该模型对于临床预后评估的应用价值, 并通过外部数据集对模型进行验证。结果共鉴定出85个免疫相关差异表达基因。筛选C-X-C基序趋化因子配体3(CXCL3)、脂联素受体蛋白1(ADIPOQ)、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基α-1(GNAI1)、上皮细胞特异性分子1(ESM1)、锯齿状蛋白2(JAG2)、白血病抑制因子(LIF)、血管活性肠肽(VIP)、盐皮质激素受体(NR3C2)共8个基因建立风险模型。基于该模型获得患者风险评分, 高风险组预后差于低风险组(χ2=22.611, P<0.001), 且该风险评分为结直肠癌患者独立预后因素[风险比(HR)=1.154, 95%可信区间(CI):1.091～1.220, P<0.001)。该模型的受试者工作特征曲线下面积为0.763, 可以较好地区分高低风险的结直肠癌患者。结论本研究成功...     

细胞焦亡在结直肠癌中的研究进展

细胞焦亡是一种新的程序性细胞死亡方式, 其特征为依赖于半胱氨酸蛋白酶-1, 并伴有大量促炎性因子的释放。研究结果表明, 细胞焦亡在肿瘤的发生、发展和转移中起重要作用, 它还通过影响免疫细胞浸润影响免疫治疗结果。本综述拟探讨细胞焦亡的分子机制以及细胞焦亡在结直肠癌发生发展、治疗预后中的作用, 为临床结直肠癌的诊疗提供思路。     

结直肠癌免疫检查点治疗现状与展望

免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现, 开启了肿瘤免疫治疗的新时代。对于高度微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌患者, ICIs往往有较好疗效, 其临床应用也逐渐从晚期后线移至一线治疗;然而对于微卫星稳定(MSS)结直肠癌患者, ICIs单药并无明显作用。近年来, 随着ICIs联合放化疗等治疗方案的应用, ICIs治疗MSS型结直肠癌患者效果得到改善。本文拟对近年来免疫检查点治疗在结直肠癌上的应用进行总结与展望。     

肝移植治疗不可切除性直肠癌肝转移1例

本例不可切除性直肠癌肝转移患者确诊直肠癌时已合并肝内不可切除多发转移, 切除原发病灶后采用FOLFOX方案化疗+贝伐珠单抗靶向治疗。2年后患者肝内转移灶增多增大, 未见肝外转移灶及原位复发, 实施肝移植手术, 术后采用他克莫司+西罗莫司免疫抑制方案, 雷替曲塞化疗。肝移植3年后, 本例患者肿瘤复发, 总生存期为6年。本例提示, 对于不可切除性结直肠癌肝转移患者, 在未发现原位复发及其他远隔转移的情况下实施肝移植手术可以提高患者的生活质量并获得较好的预后。     

竞争内源性RNA在结直肠癌中的研究现状及展望

竞争内源性RNA(ceRNAs)是基于共享微小RNA(miRNA,miR)反应元件构建的转录调控体系,长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNAs)及假基因均被证明可作为ceRNAs参与ceRNA网络的构建,上述ncRNAs可竞争结合miRNA,影响靶基因的翻译或稳定性,从而实现转录水平的基因调节。结肠直肠癌(CRC)是全球第三常见及第二位肿瘤致死疾病,越来越多的证据表明,ceRNAs、miRNAs的异常表达与CRC的发生、发展密切相关。本文综述了lncRNA、circRNA及假基因分别作为ceRNAs在ceRNA网络中同miRNA及mRNA之间的相互作用,并参与CRC增殖、上皮-间充质转化(EMT)、迁移、侵袭及放化疗抵抗等过程,以更好地了解ceRNA网络在CRC发病机制中的作用。讨论了目前关于ceRNA研究的不足及其作为CRC治疗靶点的可能性。     

结直肠癌卵巢转移的检测及外科干预分析

目的本研究旨在通过回顾性分析患者临床病理资料, 对结直肠癌卵巢转移的血清学检测指标和不同手术方式(单侧/对侧切除)的进行分析及探讨。方法回顾性分析2006年1月至2022年11月北京大学肿瘤医院收治的92例结直肠癌卵巢转移患者的临床病例资料。比较分析所有患者术前癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA125及CA125/CEA。对76例行双侧卵巢切除术的患者和16例行双侧卵巢切除术的患者进行了配对研究, 以比较手术结果, 组间比较采用单因素方差分析。结果本研究共纳入92例患者作为研究对象, 平均年龄51.0(19.0～79.0)岁, 其中同步转移33(35.9%)例, 异时转移59(64.1%)例, 异时转移时间11.0(0.5～81.0)个月, 76(82.6%)例行双侧卵巢切除, 术后病理提示:双侧转移患者48(63.2%)例, 只有一侧转移共28例(36.6%), 16例(17.4%)行单侧卵巢切除, 9例(56.2%)发生术后对侧卵巢转移。71例(77.2%)患者术前血清CEA值异常, 80例(87.0%)患者术前CA125和CEA的比值<25, CEA与CA125和CEA...     

钙化防御研究进展

钙化防御(calciphylaxis), 又名钙性尿毒症性小动脉病(calcific uremic arteriolopathy, CUA), 是好发于终末期肾脏病(end-stage kidney disease, ESKD)患者的系统性血管钙化综合征, 该病罕见且预后恶劣。近年来钙化防御研究在早期诊断与药物治疗方面有显著进展, 其中非创伤性影像学新技术的应用、硫代硫酸钠(sodium thiosulfate, STS)使用方案的改良以及新型血管钙化抑制剂SNF472疗效与安全性的初步研究结果最为引人注目。本文就近年来上述相关研究进行综述, 为进一步研究和临床实践提供参考。     

遗传性结直肠癌的诊治现状

遗传性结直肠癌约占所有结直肠癌的5%, 主要包括家族性腺瘤性息肉病和林奇综合征这两类。全结直肠切除加回肠储袋肛管吻合术和全结肠切除加回肠直肠吻合术是家族性腺瘤性息肉病的主要术式, 但两种术式的肿瘤学疗效以及对肛门功能和生活质量的影响仍不明确, 结论各异。部分结肠切除术和全结肠或次全结肠切除术是林奇综合征的主要术式, 不同术式各有优劣, 研究同质化较低, 以回顾性研究为主, 缺乏充分证据支持。本文将对遗传性结直肠癌手术治疗现状及进展作一总结。     

结直肠癌择期手术前肠道准备方案

对于结直肠癌的择期手术, 最新的循证医学证据支持术前机械性肠道准备联合口服抗生素。由于患者肠道通畅程度各异, 需要实施个体化术前肠道准备方案, 以避免不良事件。本文概要介绍相关高级别证据、指南和共识更新, 并结合本中心的实践经验作出以下分层推荐:(1)无进食受限、肠镜可通过肿瘤的患者, 可行机械性肠道准备和预防性口服抗生素;(2)无典型梗阻症状, 但因肿瘤肠段狭窄导致进食受限或肠镜不可通过的患者, 建议术前数日开始口服小剂量缓泻药至手术前夕, 并在术前预防性口服抗生素;(3)梗阻患者无须术前机械性肠道准备或灌肠。     

美国一般风险人群结直肠癌筛查指南更新解读

近年来由于美国结直肠癌流行病学的变化, 筛查循证医学证据的更新以及各种新兴筛查方式的出现, 美国各相关行业协会, 如:胃肠病学会、预防服务工作组等陆续对一般风险人群的结直肠癌筛查指南进行了更新。这些指南在结直肠癌筛查的起止年龄、筛查方式及筛查频率等方面的推荐等级不尽相同, 全面了解这些指南更新的要点以及不同指南推荐的异同, 对于我国结直肠癌筛查工作的开展有重要的参考价值和借鉴意义。     

初始不可切除结直肠癌肝转移转化治疗结局影响因素分析

目的研究初始不可切除结直肠癌肝转移(CRLM)转化治疗结局影响因素, 为制定患者的个体化治疗策略提供循证医学证据。方法本研究采用回顾性病例对照研究方法, 纳入中山大学肿瘤防治中心2013年1月至2020年1月期间新初始不可切除、经过一线全身治疗且转化成功的98例CRLM患者, 并将同期入院、但转化失败的134例CRLM患者纳为对照组。转化治疗方案:38例接受FOLFOXIRI方案化疗(伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 152例接受FOLFOX方案化疗(奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 19例接受FOLRIRI方案化疗(伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶), 23例接受全身化疗联合氟尿苷肝动脉灌注化疗;168例接受了靶向治疗, 其中68例贝伐单抗, 100例西妥昔单抗。采用Logistic回归分析临床因素对转化治疗结局的影响。结果 232例纳入分析的患者中, 98例转化成功, 转化成功率42.2%, 其中30例接受单纯肝切除, 68例接受肝切除联术中射频消融。一线化疗后获得部分缓解111例(47.8%), 疾病稳定57例(24.6%), 疾病进展64例(27.6%)。中位随访18.8...     

比较不同MRI序列和增强CT对结直肠癌肝转移瘤的检出价值

目的探讨不同MRI序列和增强CT对结直肠癌肝转移瘤(CRLM)的检出效能及应用价值。方法回顾性分析2018年3月至2021年9月北京大学第三医院收治的结直肠癌肝转移病例的影像资料, 筛选出CRLM最大径≤10 mm的病灶66个, 对T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、扩散加权成像(DWI)、MRI增强期(MR-Dyn)、钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI肝胆期(HBP)等不同MRI序列和CT增强期(CT-Dyn)进行独立读片, 确定是否检测到目标病灶。以手术病理结果为标准, 采用配对卡方检验比较各组影像对CRLM的检出率。结果在66个CRLM中T1WI、T2WI、DWI、MR-Dyn、HBP和CT-Dyn分别检出15、31、55、21、56、20个, 检出率分别为22.7%、47.0%、83.3%、31.8%、84.8%、30.3%。其中HBP和DWI的检出率最高, 均高于T2WI、MR-Dyn、CT-Dyn、T1WI, 差异有统计学意义(P<0.05);T2WI的检出率高于MR-Dyn、CT-Dyn、T1WI, 差异有统计学意义(P<0.05)...     

消皮素家族介导细胞焦亡在结直肠癌中的研究进展

细胞焦亡是由Gasdermines(GSDMs)介导的一种程序性细胞死亡。GSDMs的N端结构域在质膜上形成孔隙, 使细胞膜破裂和胞内容物释放导致炎性反应, 介导细胞焦亡。细胞焦亡在炎症性疾病及恶性肿瘤中都起着重要作用。随着细胞焦亡的深入研究, 越来越多的研究结果显示细胞焦亡途径能够调控结直肠癌的肿瘤微环境和抗肿瘤免疫, 与结直肠癌的发生发展、治疗预后有着密切的关系。本文通过介绍焦亡的分子机制, 探讨细胞焦亡在结直肠癌发生发展、免疫微环境以及治疗方面的作用, 以期为结直肠癌临床诊疗提供新的见解, 为开发基于细胞焦亡途径的抗结直肠癌治疗靶点提供理论依据。     

人源性类器官在结直肠癌中的应用及研究进展

类器官是一种新兴的三维培养模型, 具有培养简单、稳定性好、能高度重现来源组织的特征和异质性等优点。它既可作为临床预测模型, 在体外对患者进行抗癌药物筛选和敏感性测试, 从而制定个性化的治疗方案;亦可以作为基础研究的工具, 通过进行自身基因编辑和修饰研究, 或结合气-液界面培养法和微流控技术研究, 探索结直肠癌发生发展分子机制及寻找潜在治疗靶点。本文就结直肠癌类器官在临床应用和基础研究中的现状和进展作一综述。     

抑制LILRB2对人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响

目的探索LILRB2对结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响, 并进一步探索其机制。方法体外培养结直肠癌SW480细胞, 并将其分为空白对照组、阴性对照组及实验组。利用流式细胞仪检测LILRB2的表达情况。利用qPCR检测LILRB2的表达, 将空载体质粒和LILRB2质粒分别转染入SW480细胞;利用CCK-8法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot实验对蛋白表达变化进行检测。结果 LILRB2在SW480中的表达量为0.84±0.09, 较FHC细胞提升两倍0.38±0.05, 差异具有统计学意义(P<0.05)。病毒感染后实验组SW480细胞中LILRB2的表达量(0.48±0.07)明显降低。CCK-8实验结果所示, 处理12 h后LILRB2低表达实验组的SW480细胞增殖情况被抑制, LILRB2低表达的实验组的SW480细胞细胞凋亡比例上升为49.3%±1.2%, 与空白对照组和阴性对照组的细胞凋亡比例(7.48%±0.85%)、(7.35%±0.93%)相比, 差异具有统计学意义(P<0.05)。LILRB2低表达的实验组SW48...