碳酸锂片的制备及其体内外评价研究

目的 制备碳酸锂片并考察体内外释药特性。方法 采用体外溶出评价筛选碳酸锂片中原料粒径、马铃薯淀粉用量、硬脂酸镁用量;采用生物等效性试验比较自制制剂与参比制剂在健康受试者体内的药动学行为。结果 碳酸锂片处方为碳酸锂250 mg、小麦淀粉75 mg、马铃薯淀粉5 mg、硬脂酸镁3 mg。自制制剂与参比制剂的溶出曲线f₂因子均大于50;两种制剂在健康受试者体内的药动学参数均无显著性差异,自制碳酸锂片相对生物利用度为(103.67±7.54)%。结论 成功制备碳酸锂片,其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。     

洛索洛芬钠片在健康志愿者体内的生物等效性

目的　研究洛索洛芬钠片的人体生物等效性。方法　健康志愿者2 0名,用随机双交叉试验方法,单剂量(6 0mg)口服洛索洛芬钠的试验或参比制剂,洗净期为2wk ;分别于服药后10h内不同时间点抽取静脉血。用HPLC法测定血浆中洛索洛芬浓度。用3P97程序进行生物等效性评价。结果　单剂口服试验或参比制剂的cmax分别为(3.6 72±1.0 4 1)、(3.35 4±0 .6 93)mg·L-1;tmax分别为(0 .6 6 7±0 .16 7)、(0 .75 0±0 .183)h ;T1/2 分别为(1.4 4 3±0 .2 0 4 )、(1.5 82±0 .30 5 )h ;AUC0→10 分别为(8.5 15±1.84 5 )、(8.0 2 4±1.36 9)mg·h·L-1;AUC0→∞分别为(8.6 19±1.85 1)、(8.14 9±1.4 4 0 )mg·h·L-1。AUC0→∞、AUC0→10 、cmax的90 %置信区间分别为93.3%～115 .8%、99.2 %～114 .8%、10 2 .4 %～12 3.3% ;相对生物利用度为(10 6 .5±16 .9) %。结论　试验制剂和参比制剂具有生物等效性     

拉考沙胺片的研制及体内外评价

以10 min时溶出率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应曲面法优化拉考沙胺片的制粒工艺参数.优化结果为:黏合剂加入速度12 g/s,制粒时间6 min,整粒时筛网孔径为2.0 mm.采用优化工艺参数制备了3批中试规模的自制制剂:制备过程中3批总混颗粒的粉体学指标一致,3批自制制剂的平均崩解时间均在2 mi...     

计算机模拟技术与平行人工膜渗透模型在富马酸比索洛尔片生物等效性豁免研究中的应用

目的:采用计算机模拟技术结合平行人工膜渗透模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA),指导国产富马酸比索洛尔片生物等效性豁免的研究.方法:首先利用DDDplusTM软件评估富马酸比索洛尔片中主成分(active pharmaceutical...     

普伐他汀钠片人体生物等效性研究

目的 研究普伐他汀钠片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 采用2阶段随机交叉设计,20例男性健康受试者分别单次口服两种普伐他汀钠片20 mg,以高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定普伐他汀及其代谢物R-416的血药浓度.以普伐他汀及其代谢物R-416浓度之和计算药动学参数.结果 受试制剂与参比制剂的血药峰浓度(Cmax)分别为(129.9±54.4)ng/mL和(139.5±61.1)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(1.1+0.5)h和(0.9±0.3)h,药时曲线下面积(AUC)0-1分别为(303.6±90.4)h-ng/mL和(306.5±114.0)h·ng/mL,AUC0→inf分别为(336.8±99.8)h·ng/mL和(334.1±118.8)h·ng/mL.受试制剂的平均相对生物利用度以AUC0→t计算为(99.0±25-2)%,以AUC0→inf计算为(100.8±24.6)%.结论主要药动学参数AUC-→t、AUC0→inf及Cmax的统计学分析结果 表明,两种制剂具有生物等效性.     

普伐他汀钠片和胶囊的人体生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服受试普伐他汀钠片剂、胶囊剂及参比普伐他汀钠片剂在人体内的生物等效性。方法：采用3周期的二重3×3拉丁方交叉试验设计，24名健康男性受试者随机交叉口服40mg的3种普伐他汀钠制剂。用HPLC法测定受试者体内普伐他汀钠的血药浓度变化，并进行生物等效性评价。结果：普伐他汀钠片剂、胶囊剂与参比制剂普伐他汀钠片的AUG0→∞分别为（234．3±45．0），（229．7±50．3），（243．0±40．9）μg·h·L^-1；AUG0→T分别为（205．4±38．3），（202．8±40．1），（211．4±36．7）μg·h·L^-1；tmax分别为（1．4±0．4），（1．4±0．3），（1．5±0．3）h；Cmax分别为（48．3±9．7），（49．0±12．5），（49．2±11．3）μg·L^-1。普伐他汀钠片与胶囊的相对生物利用度分别为（97．5±10．7）％和（96．2±10．2）％。结论：经统计学分析，2种受试制剂均与参比制剂生物等效。     

噁拉戈利关键中间体的成盐结晶及晶体表征

目的 探讨噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I的表征鉴定。方法 采用溶液结晶-悬浮搅拌法制备噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I,并采用X-射线粉末衍射分析法（XRPD）、差示扫描量热法（DSC）、热重分析法（TGA）、偏光显微镜法（PLM）等药物固态分析方法对噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I进行表征鉴定。结果 制备得到的噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I具有良好理化性质,其纯度可达到99.22%。结论 噁拉戈利中间体硫酸盐晶型I具有良好的固态性质,有利于生产过程中的质量控制、贮存和运输。     

利用平行人工膜比较硝苯地平缓释片的生物等效性

目的：采用平行人工膜对硝苯地平缓释片渗透速率进行研究,比较仿制药一致性评价前后样品的渗透速率,预测其人体生物等效性。方法：利用MacroFlux^TM药物渗透性测定仪,测定通过一致性评价的制剂和未通过一致性评价的制剂的渗透速率。结果：通过一致性评价的制剂渗透速率为84.3%～113.2%,累积渗透量为85.9%～110.9%;未通过一致性评价的制剂渗透速率为73.7%～94.1%,累积渗透量为71.8%～92.6%。结论：初步预测通过一致性评价的制剂与参比制剂生物等效,仿制药一致性评价工作提升了产品质量。     

洛索洛芬钠片溶出度测定及体内外相关性评价

参照中国药典2005年版溶出度试验第二法，建立了UV法测定洛索洛芬钠片体外溶出度的试验方法，并用HPLC法测定洛索洛芬钠片的人体药物动力学，进行了体内外相关性的评价。结果表明洛索洛芬钠片体内外相关性良好，提示体外溶出度试验方法合理。     

萘普生钠片的人体生物等效性

目的 :比较国产和进口萘普生钠片在 2 0名男性健康受试者间的药物动力学和生物等效性。方法 :随机交叉单剂量口服萘普生钠片 0 .5 5 g后 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血药浓度。结果 :国产和进口萘普生钠片的药物动力学参数如下 :AUC0 - t分别为 (975 .36± 176 .5 1)、(982 .5 5± 141.0 4) ︼g· h/ ml;cmax分别为 (72 .0 5± 13.95 )、(75 .6 2± 15 .0 5 ) ︼g/ m l;tmax分别为 (1.6 0± 1.17)、(1.15± 0 .5 9) h;T1 / 2 分别为 (11.6 9± 1.47)、(11.82± 1.38) h。经统计学处理 ,上述各项参数间差别均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。国产萘普生钠片相对生物利用度为 (99.18± 9.93) %。结论 :萘普生钠片国产片与进口片具有生物等效性     

评价哌拉西林钠/舒巴坦钠的体内外抗菌活性

目的评价哌拉西林钠/舒巴坦钠的体内外抗菌活性。方法用琼脂平板二倍稀释的方法测定最低抑菌浓度及对产β-内酰胺酶耐药菌感染小白鼠的体内保护作用。结果 287株细菌体内外试验均显示:哌拉西林钠/舒巴坦钠(2∶1)比单用哌拉西林钠抗菌作用强。在体内时,宜采用静脉注射。结论哌拉西林钠/舒巴坦钠对产酶耐药株的抗菌活性和对产酶菌株感染小鼠的ED50强于哌拉西林钠单用。在临床应用中静脉注射这种给药途径较为恰当。     

三七总皂苷油包水微乳的处方筛选及体内外评价

筛选口服油包水(W/O)微乳处方以提高三七总皂苷(panax notoginsenoside，PNS)中人参皂苷Rb₁的体内肠吸收，分别采用大鼠体内肠吸收、脂质体和平行人工膜(parallel artificial membrane permeability assay，PAMPA)等模型分别研究微乳的体内药代动力学及体外对膜流动性和药物膜转运性质的影响。主要以磷脂/乙醇(SP/EtOH)为表面活性剂，与PNS水溶液(400 mg·mL^-1)和不同油相分别制备11个W/O微乳处方。多数微乳处方可提高药物的大鼠体内肠吸收，其吸收促进作用除与所含表面活性剂有关外，不同油相的选用也会产生一定影响，其吸收促进作用大小为月桂酸甘油酯≈肉蔻豆酸异丙脂>棕榈酸异丙脂>棕榈酸异辛酯。长链(>C₁₄)脂肪酸酯的吸收促进作用低于中链脂肪酸酯(C₈~C₁₄)。多数微乳处方可不同程度的提高脂质体的膜流动性。PAMPA研究中，稀释后微乳(D-ME)中药物的有效透过系数(P_e)多数高于PNS对照溶液，表明微乳中的组分可以提高药物的膜透过能力，稀释前微乳(ME)的P_e与大鼠体内肠吸收具有相对较好的直线相关性(r=0.774 0)。W/O微乳可以促进人参皂苷Rb₁的肠吸收，吸收促进作用与其提高生物膜流动性有一定关系。PAMPA可以尝试引入制剂处方研究(如吸收促进剂等)的某些领域中。     

双氯芬酸钠传递体的制备及质量评价

目的：研制双氯芬酸钠传递体，并对其进行质量评价。方法：采用均匀设计法筛选最佳处方工艺，并对其质量控制、稳定性、变形性、以及皮肤刺激性进行评价。结果：制得的传递体为乳白色混悬液，平均包封率为73．12％，平均粒径81．5nm，对光照稳定性好，但随温度升高变化较大，皮肤刺激性小。结论：双氯芬酸钠传递体的制备工艺可行，有望成为适于临床给药的一种新剂型。     

雷贝拉唑钠肠溶胶囊Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的：建立HPLC-MS测定方法分析Beagle犬血浆中雷贝拉唑的含量,并作不同厂家两种雷贝拉唑钠肠溶胶囊的药动学及生物等效性研究。方法：6只Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期交叉试验,分别口服给予60 mg雷贝拉唑钠肠溶胶囊受试制剂或参比制剂,给药后不同时间点采血,测定血药浓度,利用DAS3.0软件计算药动学参数,并比较两个厂家生产的制剂的生物等效性。结果：Beagle犬单次给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后的tmax分别为（3.57±0.91）h和（3.43±0.87）h,Cmax分别为（539.03±129.13）ng·mL-1和（554.90±135.75）ng·mL-1,t1/2分别为（2.20±0.90）h和（2.09±0.78）h,药时曲线下面积AUC（0→24 h）分别为（1341.40±442.03）ng·h·mL-1和（1319.41±402.29）ng·h·mL-1。结论：结果表明不同厂家的两种雷贝拉唑钠肠溶胶囊具有生物等效性。     

萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价

目的:进行萘普生钠片体外溶出度的测定及体内外相关性评价.方法:按USP29版萘普生钠片溶出度测定法测定萘普生钠片体外溶出度,用HPLC法测定萘普生钠片在人体内的血药浓度,并用BAPP2.0程序进行拟合.结果:以体内吸收分数(F)对体外累积溶出率(X)进行线性回归,得方程F=0.330 3X 0.699 8(r=0.991 5),体内吸收分数与体外累积溶出率具有良好的相关性.结论:USP29版萘普生钠片的溶出度方法合理,可以较好反映体内吸收情况.     

拉米夫定片人体生物等效性评价

目的评价拉米夫定片在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者22例,随机2×2交叉,单剂量口服受试和参比制剂拉米夫定片100mg,洗脱期为1周。采用LC．MS／MS法测定血药浓度,并用DAS药动学软件进行参数计算及评价2种制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试和参比制剂后,血浆中拉米夫定的主要药动学参数：pmax分别为（881．44-236．8）和（985．0±292．4）μg·L-1,tmax分别为（O．989±0．323）和（1．0344-0．651）h,t1／2分别为（2．889±0．622）和（2．820±0．368）h,AUc-t分别为（3435±627．7）和（3504±506．7）μg·h·L-1,AUC0→∞分别为（3529±630．9）和（3592±519．4）μg·h·L-1,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度（F）是（98．45±13．50）％。结论拉米夫定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸右美托咪定舌下片的制备及体内外评价

目的 制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量。方法 选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片,通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能;以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性;比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异。结果 中间体混合粉末具有良好的流动性能;样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好;采用升华法制备的样品释放最快,在同种工艺条件下,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,样品的释放速率最快;各处方均能在5 min内完全崩解,采用升华法制备的样品崩解最快,泡腾法次之;各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比,各样品吸水比无明显差异;采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,稳态渗透速率最大;舌下给药后比格犬体内t_max、C_max、AUC_0-t分别为(48.0±12.6)min、(5.6±0.5)ng·m...     

洛索洛芬钠速释缓释双层片药动学及其体内外相关性研究

目的建立家兔血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC定量分析方法,测定其在家兔体内的血药浓度经时过程,评价速释缓释双层片和普通片剂的生物等效性。方法血浆中加入内标布洛芬,酸化后经乙酸乙酯5mL提取．进行HPLC测定。给药方案采用单剂量自身交叉,采用DAS软件拟合药物浓度-时间曲线。计是药代动力学参数。结果与普通片相比,速释缓释鼹层片的tmax,t1／2,Cmax降低．相对生物利用度为（105．74％±7．67）％。结论本方法专属性强。灵敏度高,准确性好。速释缓释双层片与普通片生物等效。具有明显的缓释特征。     

法莫替丁片的相对生物利用度及生物等效性评价

目的比较山西津华药业有限公司与青岛国风集团金海制药有限责任公司生产的法莫替丁片的人体相对生物利用度,评价法莫替丁片的人体生物等效性。方法采用随机分组,0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采血5.0 mL,以RP-HPLC法测定血浆药物浓度。结果受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药动学参数Cmax分别为(1 764.83±271.26)和(1 731.42±243.30)ng/mL;tmax分别为(2.50±0.00)和(2.50±0.00)h;t1/2分别为(3.15±0.39)和(3.44±0.35)h;AUC0→12分别为(6 686.27±406.65)和(6 737.25±324.19)ng/(h.mL)。AUC0→∞分别为(7 538.99±671.55)和(7 835.74±491.16)ng/(h.mL)。结论血浆药物浓度测定方法灵敏、准确、精密。两种制剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(96.58±10.39)%。     

格列吡嗪片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的比较两种格列吡嗪片剂在健康志愿者体内的药动学及生物等效性.方法12例男性健康志愿受试者,采用标准两周期交叉设计自身对照试验法,单剂量口服进口和国产格列吡嗪片10mg,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,以双单侧t检验统计法比较两种格列吡嗪片之间的差异.结果两种格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,国产格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(0-17)分别为(2.6±0.5)h,(609.7±112.9)ng·ml-1和(4499.8±969.0)ng·h-1·ml-1;进口格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(0-17)分别为(2.6±0.5)h,(568.8±101.9)ng·ml-1和(4108.3±724.9)ng·h·