BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性

目的: 探讨BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌的相关性。方法: 采用PCR和测序技术,对73例散发的甲状腺乳头状癌患者和16例甲状腺瘤患者组织BRAF基因突变进行筛查。结果: 甲状腺乳头状癌组中42例存在突变;而在甲状腺瘤组中未发现突变。BRAF突变与甲状腺乳头状癌的淋巴转移以及临床分期间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌发生及其淋巴结转移、临床分期相关。     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义分析

目的：研究探讨甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义.方法：随机抽取2008年6月-2013年9月本院接诊的106例甲状腺肿瘤以及结节性甲状腺肿患者作为研究对象,将其中58例甲状腺乳头状癌患者设为观察组,其余设为对照组,采用DNA直接测序法和聚合酶链反应对所有患者的甲状腺组织进行BRAF基因检测,采用免疫组织化学法检测患者B-rM蛋白表达情况,观察两组患者BRAF基因突变情况、B-rM蛋白表达情况,分析其与甲状腺乳头状癌的相关性.结果：观察组患者基因突变率48.3％显著高于对照组0％,组间比较差异显著（P＜0.05）;观察组患者B-rM蛋白阳性率63.8％,显著高于对照组6.3％,二者比较差异显著（P＜0.05）,具有统计学意义.结论：甲状腺乳头状癌患者的BRAF基因突变率 与B-rd蛋白表达水平均显著升高,BRAF基因突变在临床检测乳头状癌具有重要意义,对甲状腺肿瘤的性质判断具有一定的作用.     

甲状腺乳头状癌患者BRAF基因突变及相关生物特征分析

目的 利用生物信息学方法分析甲状腺乳头状癌(papilary throid carcinoma,PTC)患者中的BRAF基因及相关生物特征.方法 利用可视化在线数据库Cbioportal(http://www.cBioPortal.org/index.do)获取"Thyroid Carcinoma(TCGA,PanCa...     

细胞角蛋白19及Ki67在甲状腺乳头状癌中的表达

目的　探讨甲状腺乳头状癌中细胞角蛋白 19(CK19)和Ki6 7的表达及其在病理诊断中的价值。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 4例甲状腺病变中单克隆抗体CK19、Ki6 7的表达。结果　CK19在19例甲状腺乳头状癌中全部表达 ,且多为强阳性表达 ;而在良性病变中 ,表达率为 5 2 94 % ,且无 1例强阳性表达。Ki6 7在甲状腺癌中的表达率为 5 7 14 % ,在良性病变中的表达率为 16 6 7%。结论　CK19和Ki6 7阳性表达对甲状腺癌 ,特别是乳头状癌具有辅助诊断作用     

XIAP、P53和Ki67在甲状腺乳头状癌中的表达及相互关系

目的探讨XIAP、P53和Ki67在甲状腺乳头状癌组织中的表达及相互关系。方法采用免疫组化SP法检测35例甲状腺乳头状癌和28例甲状腺腺瘤组织中XIAP、P53和Ki67的表达情况。结果 XIAP、P53和Ki67在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率分别为94.29%、85.71%和65.71%,与甲状腺腺瘤(50.00%、14.29%、7.14%)比较差异有统计学意义(P0.01)。P53和Ki67的表达与XIAP的表达无相关性(r值分别为0.05177和0.02457,P均0.05)。P53和Ki67在甲状腺乳头状癌组织中的表达与性别、年龄、结节数量、肿瘤大小无关(P0.05),XIAP表达女性高于男性。结论 XIAP、P53和Ki67在甲状腺乳头状癌组织中表达增高,XIAP、P53和Ki67表达无相关关系。     

BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统肿瘤。通过超声引导下细针穿刺（fine needle aspiration,FNA可鉴别大部分甲状腺结节的良恶性。但由于细胞学检测的局限性,部分甲状腺结节难以鉴别其良恶性。BRAF基因突变是常见的人类致癌突变,也是甲状腺乳头状癌中突变频率最高的一种。通过FNA与BRAF基因检测相结合,可显著提高甲状腺结节良恶性的诊断率,有利于弥补细胞学单一诊断的不足。此外,虽然甲状腺癌的发病率在世界范围内均在快速增长,但其死亡率却保持稳定。甲状腺癌的过度诊断与过度治疗的问题日益显现。然而,由于目前对BRAF基因研究的局限性,其对甲状腺乳头状癌预后价值尚存在争议。因此,为了降低过度诊治过患者的不利影响,未来对基因和肿瘤生物学行为的关系还需进一步研究。     

甲状腺乳头状癌Ki-67、BRAF、Galectin-3的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌Ki-67、BRAF、Galectin-3的表达与中央区淋巴结转移的关系。方法将168例甲状腺乳头状癌根据中央区淋巴结转移情况分为淋巴结无转移组(n=76)、淋巴结转移1个组(n=40)、淋巴结转移≥2个组(n=52),采用免疫组化法检测Ki-67、BRAF、Galectin-3在各组中的表达,并进行比较。结果 Ki-67在淋巴结无转移组中阳性率为51.3%,在淋巴结转移1个组中为72.5%,在淋巴结转移≥2个组中为90.4%。Ki-67阳性率在各组间均有统计学差异(χ~2=4.8485、21.3767、5.0336,P均0.05),且随着淋巴结转移数的增加,阳性率升高(P0.05)。BRAF在淋巴结无转移组中阳性率为42.1%,在淋巴结转移1个组中为62.5%,在淋巴结转移≥2个组中为82.7%。BRAF阳性率在各组间均有统计学差异(χ~2=4.3616、20.9635、4.7808,P均0.05),且随着淋巴结转移数的增加,阳性率升高(P0.05)。Galectin-3在淋巴结无转移组中阳性率为73.7%,在淋巴结转移1个组中为90.0%,在淋巴结转移≥2个组中为94.2%。Galectin-3阳性率在淋巴结有转移各组中均较淋巴结无转移组中为高(χ~2=4.2516、8.8428,P均0.05),但在淋巴结转移数不同的两组中无统计学差异(χ~2=0.5757,P0.05)。结论甲状腺乳头状癌Ki-67、BRAF、Galectin-3的表达与中央区淋巴结转移密切相关,Ki-67、BRAF、Galectin-3高表达者更易出现淋巴结转移。故Ki-67、BRAF、Galectin-3可作为预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移的重要肿瘤标志物。     

BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关性的研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAFV600E突变与淋巴结转移之间的相关性.方法 采用PCR直接测序法检测65例PTC患者肿瘤细胞DNA中BRAFV600E点突变,分析其与淋巴结转移的相关性.结果 BRAFV600E点突变在PTC中的发生率为61.5%(40/65),其中40例BRAFV600E突变的PTC中有14例淋巴结转移,而未突变的25例患者中有淋巴结转移者10例,BRAFV600E点突变与淋巴结转移无相关性(P=0.7932).结论 BRAFV600E可能参与PTC的发生,但与PTC淋巴结转移无相关性.     

Ki-67和BRAF基因突变与甲状腺乳头状癌侵袭性关系的研究进展

甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤,近年来发病率呈明显上升趋势。Ki-67是与细胞增殖相关的核抗原,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因所表达的蛋白参与细胞的增殖分化和凋亡,Ki-67及BRAF基因突变均可影响细胞周期的调控及肿瘤的发生发展。本文就Ki-67和BRAF基因突变在PTC发生发展中的作用及其对肿瘤侵袭性、临床诊断及预后方面的影响进行综述。     

内蒙古地区甲状腺乳头状癌中BRAF V600E基因的表达及意义

目的：测定内蒙古地区蒙古族与汉族甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者BRAF V600E突变率及分布情况,进而评估基因突变与临床病理特征的关系。方法：从内蒙古医科大学附属医院甲乳外科及病理科收集2017-1~2019-12行手术治疗的20例汉族与40例蒙古族甲状腺乳头状癌患者的临床资料及存档石蜡组织进行基因检测及分析。结果：蒙古族PTC患者BRAF V600E突变率显著高于汉族患者(P<0.05)。蒙古族BRAF V600E突变与PTC患者是否合并桥本、淋巴结转移及被膜侵犯有关,而与年龄、性别、肿瘤直径、病灶数目、有无钙化无关。结论：内蒙古地区蒙古族与汉族BRAF V600E突变率不同,蒙古族患者BRAF V600E突变与PTC患者是否合并桥本、淋巴结转移及被膜侵犯有关,这些发现可为PTC患者手术方案的制订及预后评估提供参考。     

中国期刊全文数据库节点文献BRAF^V600E基因突变及p27蛋白表达与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的关系

目的：研究甲状腺乳头状癌（PTC）中BRAFV600E基因突变及p27蛋白表达并评估在PTC颈淋巴结转移危险因素中的意义。方法：采用PCR-SSCP、DNA序列分析、免疫组化等技术,检测83例PTC标本中BRAFV600E基因突变和p27蛋白染色状况。结果：单因素结果提示PTC颈淋巴结转移情况在年龄、临床分期、BRAFV600E基因突变和p27蛋白表达的差异上有统计学意义（P〈0.05）。而在性别、原发肿瘤直径和病灶单双叶的差异则无明显意义（P〉0.05）。多因素分析结果提示年龄（P=0.009）、BRAFV600E基因突变（P=0.031）和p27蛋白表达（P〈0.001）作为评估甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移危险因素上的差异有显著性。结论：BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌的发生发展密切相关,BRAFV600E基因突变及p27蛋白低表达可以作为评估PTC颈淋巴结转移的危险因素。     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变与临床病理特征间的关系及临床意义

目的 探讨中国甲状腺乳头状癌患者鼠类肉瘤滤过性毒菌(v-Raf)致癌同源体B1(BRAF)基因V600E点突变与其临床病理特征之间的关系及对临床的指导意义。 方法 采用多重突变等位基因PCR方法检测187例甲状腺乳头状癌石蜡包埋组织BRAF基因V600E点突变。利用BRAF基因V600E突变型甲状腺乳头状癌细胞系K1和BRAF基因野生型甲状腺乳头状癌细胞系RO82-W-1进行灵敏度检测。 结果 多重突变等位基因PCR方法可检测最低达1%含量的BRAF基因V600E突变。甲状腺乳头状癌样本检测发现BRAF基因V600E突变率为63.64%(119/187),在甲状腺良性病变中均未检测到BRAF基因V600E突变。单因素分析显示,BRAF基因V600E突变与甲状腺乳头状癌患者年龄(≥ 45岁)、肿瘤分期和预后有关(P<0.05);BRAF基因V600E突变在仅有中央区淋巴结转移组(49.32%)与中央区及颈侧区均有转移组(75.34%)的分布差异具有统计学意义(P<0.05);多因素回归分析显示,BRAF基因V600E突变(OR=2.471,95%CI:1.149~5.312)和颈淋巴结转移(OR=0.333,95%CI:0.114~0.973)是肿瘤远处转移/复发的独立因素(P<0.05)。 结论 BRAF基因V600E突变与甲状腺乳头状癌发生年龄、肿瘤分期相关,是判断甲状腺乳头状癌预后的独立因素。     

BRAF V600E和PD-L1蛋白表达在甲状腺乳头状癌中的临床意义

目的：研究甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中BRAF V600E与程序性死亡因子配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）蛋白表达,探讨其与PTC临床特征的相关性。方法：随机收集2015至2017年重庆医科大学附属第一医院128例PTC患者作为研究对象,收集40例甲状腺癌旁正常组织患者作为对照。采用免疫组化检查BRAF V600E蛋白和PD-L1蛋白的表达。结果：PTC中BRAF V600E蛋白阳性率为67.9%（87/128）,明显高于正常组（ ?字2=11.693,P=0.000）;单因素卡方检验分析BRAF蛋白阳性与患者年龄≥45岁（ ?字2=22.345,P=0.000）、甲状腺包膜侵犯（ ?字2=4.643,P=0.031）关系密切。而PD-L1在PTC中阳性率为57.8%（74/128）,明显高于正常组织（ ?字2=9.812,P=0.000）;单因素卡方检验分析PD-L1蛋白阳性与PTC患者年龄≥45岁（ ?字2=44.390,P=0.000）、淋巴结转移状态（ ?字2=28.584,P=0.000）及甲状腺包膜侵犯（ ?字2=12.895,P=0.000）显著相关。多因素logistic回归分析显示BRAF蛋白的表达与患者患者年龄≥45岁（OR=3.003,95%CI=1.218~7.404,P=0.017）、甲状腺包膜侵犯（OR=12.341,95%CI=3.944~38.620,P=0.000）关系密切,PD-L1蛋白表达与患者患者年龄≥45岁（OR=6.667,95%CI=2.668~16.657,P=0.000）、淋巴结转移（OR=3.987,95%CI=1.592~9.987,P=0.003）和甲状腺包膜侵犯（OR=4.249,95%CI=1.447~12.478,P=0.008）关系密切。进一步分析显示,BARFV600E蛋白阳性的PTC中PD-L1阳性率为75.8%（66/87）,明显高于BARF蛋白阴性PTC中PD-L1阳性率19.5%（8/41）（Kappa=0.520,P=0.000）。提示在甲状腺乳头状癌中,BRAF蛋白与PD-L1蛋白表达存在一致性。结论：BRAF蛋白阳性的PTC中,PD-L1免疫抑制分子存在过量表达,BRAFV600E蛋白和PD-L1蛋白的共同过量表达与患者更差的预后相关。     

甲状腺微小乳头状癌中BRAF V600E基因突变的临床意义

目的 探讨甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中BRAF V600E基因突变与淋巴结以及其他临床病理学特征的关系.方法 利用荧光PCR法检测经过手术切除及中央区和/或患侧淋巴结清扫的PTMC患者中BRAF V600E基因的突变情况,深入研究BRAF V600E基因和PTMC淋巴结转移两者之间的联系.结果 在患者性别、年龄以及...     

CK19及Ki67在甲状腺疾病中的鉴别诊断作用

目的探讨细胞角蛋白19( C K19)和 Ki67在甲状腺肿瘤中良恶性的鉴别诊断价值.方法 应用免疫组织化学 SP 法检测54例甲状腺肿瘤中单克隆抗体 C K19、Ki67的表达.结果 CK19在19例甲状腺乳头状癌中全部表达,且多为强阳性表达;而在良性病变中,表达率为14%,且无1例强阳性表达.Ki67在甲状腺癌中的表达率为57%,在良性病变中的表达率为10%.结论 CK19和 Ki67对甲状腺肿瘤良恶性的鉴别起着重要作用.     

肝素结合细胞因子Midkine与甲状腺乳头状癌肿瘤生物学特征和BRAF突变的关系

目的 研究肝素结合因子Midkine(MK)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其表达与肿瘤生物学特征和BRAF突变的关系.方法 采用免疫组化染色法检测100例PTC、30例甲状腺腺瘤和20例癌旁正常甲状腺组织中MK的表达,应用直接测序检测PTC中BRAF基因突变,分析PTC中MK的表达水平与肿瘤生物学特征及BRAF突变的关系.结果 癌旁正常甲状腺组织中未检测到MK的表达,甲状腺腺瘤的MK表达率和平均表达评分分别为6.7%和0.07,PTC中MK的表达率和平均表达评分分别为87%和1.98.伴甲状腺腺外侵袭、淋巴结转移或恶性程度较高的Ⅲ/Ⅳ期PTC中MK表达呈强阳性,且其阳性率和平均染色评分均显著高于无侵袭、无转移或Ⅰ/Ⅱ期PTC(P<0.05).癌旁正常甲状腺组织中未检测到BRAF突变,PTC中BRAF突变率为63%.BRAF突变的PTC中MK表达量显著高于野生型BRAF组(P<0.05).结论 MK在PTC中表达增加,其表达量与PTC恶性程度及BRAF突变密切相关.     

Ki-67与CK-19在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨Ki-67与CK-19在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法随机选取45例甲状腺乳头状癌病例，其癌灶局限于一侧甲状腺，术式为甲状腺癌改良根治术，癌旁组织分别为基本正常甲状腺、结节性甲状腺肿、滤泡状腺瘤，各15例，每例取癌及癌旁组织各一份，分别行连续切片。采用sP法进行免疫组化测定单克隆抗体Ki-67与CK-19在相应癌组织和癌旁组织中的表达阳性率，并测定Ki-67的增值指数。结果Ki-67、CK-19在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率分别为84．44％（38／45），80．00％（36／45），皆与其在癌旁组织（良性病变）中的28．89％（13／45），20％（9／45）有显著性差异（P〈0．01）。二者在甲状腺乳头状癌组织中多数为强阳性表达。而在癌旁组织中则多为阴性或弱阳性表达，无1例强阳性表达。联合测定这两个指标，则可将其阳性率从80％左右提高到93．33％（42／45）。甲状腺乳头状癌组织中Ki-67的增值指数明显高于良性病变（P〈0．01），且伴有淋巴结转移者Ki-67的增值指数升高更明显（P：0．013）。结论Ki-67与CK-19的阳性表达对甲状腺乳头状癌的诊断有辅助作用，联合检测这两个指标可提高诊断阳性率，测定Ki-67的增值指数有利于判断肿瘤的转移和预后。     

BRAF基因突变检测在甲状腺乳头状病变中的临床意义

目的探讨BRAF基因在甲状腺乳头状病变中的突变情况及临床意义。方法提取石蜡肿瘤组织中DNA,采用直接测序法分析24例甲状腺乳头状癌和30例甲状腺不典型乳头状腺瘤石蜡组织中BRAF基因突变的情况。结合临床资料进一步分析。结果 24例甲状腺乳头状癌,16例发现BRAF基因15外显子第600位密码子A/T杂合（V600E）,突变率为66.7%（16/24）。而30例甲状腺不典型腺瘤中未发现V600E病理性突变（0/30）。结论 BRAF V600E位点突变仅见于甲状腺乳头状癌,具有一定的特异性,可以用于帮助临床甲状腺乳头状增生良恶性的鉴别。