龙力胶囊对 S180 荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的:观察龙力胶囊(Longli capsule,LLC)在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用.方法:以S180荷瘤小鼠为模型.实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、5-FU+LLC组,另设正常对照组,连续给药10d.观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应.结果:5-FU+LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组.与5-FU组比较,5-FU+LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长(P<0.05).5-FU,LCC和5-FU+LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%.LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用(P<0.05).与5-FU组比较,LCC组及LCC+5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高.结论:LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应.     

五倍子酸对H22肝癌细胞荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察五倍子酸(trihydroxybenzoic acid,TBA)对小鼠移植性肝癌H22肿瘤生长的抑制作用。方法 建立移植性H22肝癌细胞荷瘤小鼠模型,每组10只,TBA高、中、低剂量组TBA溶液0.50g/kg、0.25g/kg、0.13g/kg灌胃给药;对照组0.5%羧甲基纤维素钠溶液0.2mL/10g灌胃给药;阳性对照组CTX 20mg/kg腹腔注射,每天固定时间给药一次,连续给药10d。观察各组小鼠实体瘤重,计算抑瘤率,HE染色检测肿瘤组织细胞形态变化。结果 TBA 0.50g/kg、0.25g/kg和0.13g/kg组小鼠平均瘤重不同程度下降,其中TBA 0.25g/kg组平均瘤重与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),TBA三组抑瘤率分别为24.83%、45.52%和15.86%。结论 TBA灌胃给药可以不同程度抑制H22肿瘤的生长。     

龙力胶囊对S（180）荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的：观察龙力胶囊（Longli capsule,LLC）在荷瘤小鼠化疗中的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型。实体瘤和腹水型小鼠各分为荷瘤模型组、LLC组、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）组、5-FU＋LLC组,另设正常对照组,连续给药10d。观察各组小鼠抑瘤率、生命延长率和不良反应;检测各组小鼠体重、肿瘤质量、外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数和胸腺指数;观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力,分析LCC对5-FU的增效减不良反应。结果：5-FU＋LLC组小鼠体重增加明显高于5-FU单药组。与5-FU组比较,5-FU＋LLC组S180荷瘤小鼠生存时间明显延长（P〈0.05）。5-FU,LCC和5-FU＋LLC均可抑制S180荷瘤小鼠移植瘤的生长,其抑瘤率分别为40.34%,36.25%和47.46%。LCC可明显增强5-FU抑制肿瘤生长的作用（P〈0.05）。与5-FU组比较,LCC组及LCC＋5-FU组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数、胸腺指数、以及腹腔巨噬细胞吞噬能力均明显增高。结论：LLC对5-FU具有一定的增效减不良反应。     

地锦草水提液对H22荷瘤小鼠生长抑制及其机制探讨

目的：研究地锦草对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用并探讨其对肿瘤组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinases-3,MMP-3）蛋白表达的影响。方法：建立H22荷瘤小鼠模型,随机分为模型对照组、地锦草264mg／（kg·d）高剂量组、地锦草132mg／（kg·d）中剂量组、地锦草66mg／（kg·d）低剂量组和环磷酰胺组50mg／（kg·d）。灌胃给药14d后处死小鼠,剥离瘤组织,测量肿瘤体积大小。采用HE染色其形态学变化;免疫组化法观察肿瘤组织VEGF和MMP-3蛋白表达情况。结果：地锦草高剂量组的肿瘤体积为（3．125±1．711）mm2,模型对照组为（5．081±1．936）mm2;地锦草高剂量组肿瘤质量为（1．784±1．765）g,模型对照组为（4．418±2．720）g。与模型组比较,地锦草高剂量组肿瘤体积明显缩小,t=2．184,P=0．037;且其瘤质量减轻,t=2．145,P=0．041。地锦草和环磷酰胺组小鼠瘤体组织切片可见癌细胞聚积成巢,肿瘤细胞数量减少,多处组织坏死,瘤体与周围组织界限清楚,且未侵犯周围组织。免疫组化结果显示,模型组VEGF和MMP=3蛋白表达增强。地锦草高剂量组VEGF蛋白表达（0．160±0．004）下降,与模型对照组（0．228±0．020）比较差异有统计学意义,t=5．011,P〈0．001。地锦草高、中、低剂量组MMP=3蛋白表达分别为0．316±0．062、0．303±0．057和0．302±0．058,与模型组比较差异均有统计学意义,t值分别为6．322、6．845和6．534,P值均〈0．001。各组肿瘤组织的VEGF与MMP3蛋白表达无直接相关性,r=0．069,P=0．709。结论：地锦草可抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,其抗肿瘤机制可能与抑制H22荷瘤小鼠的肿瘤组织VEGF和MMP-3蛋白的表达有关。     

肿瘤坏死因子联合环磷酰胺对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用

肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）和环磷酰胺（Ｃｙｃｌｏ－ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＹ）联合应用对Ｈ２２肝癌小鼠具有显著协同抗肿瘤作用，这种协同作用与二者用药的先后次序有显著关系。ＴＮＦ、ＣＹ单独应用及ＣＹ先于ＴＮＦ应用的抗瘤作用差（抑瘤率２５．６０％，ＩＬＳ３２．６４％），ＴＮＦ与ＣＹ同时联合应用比单独应用的抗瘤作用略增强（抑瘤率３４．７２％，ＩＬＳ５４．７４％），但如先用ＴＮＦ后用ＣＹ抗瘤作用则显著增强，可以明显改善Ｈ２２肝癌小鼠的免疫功能（ＮＫ活性增长率４９．７０％，ＬＡＫ活性增长率４６．３０％），明显抑制实体瘤生长（抑瘤率６０．１２％），显著延长Ｈ２２肝癌小鼠（腹水型）生存期（ＩＬＳ１０４．７８％），并且有２５％Ｈ２２肝癌小鼠完全治愈。提示：联合ＴＮＦ与ＣＹ治疗肿瘤，ＴＮＦ、ＣＹ序贯用药方法为最佳方案。     

百福生胶囊对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

探讨百福生胶囊对荷瘤小鼠体内和体外的抗肿瘤机理。方法　体内抑瘤实验 :分别对肉瘤S1 80 和H2 2 腹水肝癌小鼠模型灌胃给药后取瘤称重 ,计算抑瘤率判断百福生胶囊对两种瘤体的抑制作用 ;生存期实验 :荷瘤小鼠接种癌细胞后 2 4hr开始灌胃给药 ,10天于每 3天给药一次 ,比较各组小鼠存活时间 ;体外抑瘤实验 :用体外培养法研究百福生胶囊对人宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用。结果　百福生胶囊对两种实体瘤均有显著的抑制作用 ,并明显延长荷瘤小鼠的存活天数 ,同时 ,该产品可有效抑制Hela细胞的生长     

小剂量奥沙利铂化疗对小鼠H22肝癌乏氧的影响

目的 观察小剂量奥沙利铂化疗对小鼠H22肝癌乏氧动态变化的影响,并探讨乏氧改变与其抗血管生成效应的关系.方法 建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将成瘤小鼠随机分成对照组(5%葡萄糖20ml/kg)和治疗组(奥沙利铂1.5mg/kg),分别隔日腹腔给药(设为d0、d2、d4、d6).于d1、d3、d5、d7、行(99m)...     

苦参碱对小鼠H22肝癌细胞凋亡作用的实验研究

目的：研究中药苦参碱在体内外对小鼠H22肝癌细胞的诱导凋亡作用，探讨其可能的抗肿瘤作用机制。方法：Annexin V-FITC／PI双标记法检测苦参碱对H22细胞的早期促凋亡作用；免疫组织化学法检测苦参碱作用后H22细胞内Bcl-2、Bax两种凋亡相关蛋白的表达。建立H22肝癌移植瘤小鼠模型，观察苦参碱对荷瘤小鼠肿瘤生长情况的影响及肿瘤抑制率；电镜观察荷瘤小鼠肿瘤组织的超微结构改变；免疫组化方法检测小鼠肿瘤组织内Bcl-2、Bax的表达情况。结果：AnnexinV法检测到1．0mg／mL和1．5mg／mL苦参碱作用48h后H22细胞有早期凋亡改变，凋亡细胞百分率分别为11．71％和17．86％，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。苦参碱对荷瘤小鼠肿瘤的抑制率达60％以上；免疫组化显示，苦参碱作用后H22细胞内及小鼠肿瘤组织内Bcl-2蛋白的表达水平下降，Bax蛋白表达增强。电镜证实苦参碱治疗后荷瘤小鼠肿瘤组织内有凋亡细胞和凋亡小体的存在。结论：苦参碱在体内体外都对小鼠H22肝癌细胞表现出较强的抗肿瘤作用和诱导凋亡作用。促凋亡作用与其上调细胞内Bax表达，抑制Bcl-2表达有关。     

褪黑素对小鼠肝癌H22细胞抗增殖和促凋亡的p53依赖性机制研究

背景与目的：本室已经证明了褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肝癌H22细胞的生长具有抑制作用,本研究旨在探讨其机理。方法：(1)建立荷瘤小鼠模型并给予褪黑素处理,取肿瘤组织进行p53、cyclin E水平的免疫组化分析;(2)不同浓度褪黑素体外培养小鼠肝癌H22细胞,采用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布和凋亡率;免疫组化法分析培养细胞的p53和cyclin E的蛋白水平;采用RT-PCR方法检测Fas mRNA的水平。结果：(1)FCM显示褪黑素可引起H22细胞G0／G1期比例升高,从75．24％上升至85．46%,同时细胞凋亡增多,从5．07％升至12．77％;(2)褪黑素作用后p53水平较对照组增高42．5％(培养细胞)和19．5%(肿瘤组织),而cyclin E的水平则降低31．7％(培养细胞)和39．9％(肿瘤组织);(3)RT-PCR结果显示Fas mRNA水平增高44、2％。结论：MLT通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡抑制H22细胞增殖。其机理可能是通过p53抑制下游的cyclin E的表达,阻止细胞进入S期;同时又通过p53上调Fas表达,从而诱导细胞凋亡。     

隐丹参酮对肝癌H22荷瘤小鼠放射增敏作用的影响

背景与目的：醌类化合物可使肿瘤细胞周期发生变化,影响放疗的敏感性。本研究旨在探讨隐丹参酮(cryptotanshinone)对荷H22肝癌小鼠的放射增敏作用及对细胞周期和凋亡的影响。方法：建立小鼠H22肝癌模型,分为空白对照组、单照射(irradiation,IR)组、高浓度隐丹参酮组及低、中、高浓度隐丹参酮联合IR组。经照射后,观察荷瘤鼠肿瘤生长状况,记录肿瘤照射后生长时间,计算肿瘤生长延缓时间和增敏系数。照后22 d处死小鼠,剥瘤称重,计算抑瘤率。流式细胞仪检测细胞周期和凋亡的变化。结果：不同浓度的隐丹参酮联合放疗均能抑制肿瘤生长,并具有较好的放射增敏作用,其增敏比分别为1.22、1.43和2.19。隐丹参酮可使肝癌H22细胞周期的构成发生明显的变化,使S期的细胞比例降低,出现明显的G₂/M期阻滞,并诱导细胞凋亡。结论：隐丹参酮对肝癌H22荷瘤小鼠具有较高的抑瘤作用和放射增敏作用。其增敏效应使细胞生长停滞在G₂/M期并诱导细胞凋亡,使S期细胞比例降低,从而加强射线对肿瘤细胞的杀伤能力。     

Tumor Inhibition Effects and Mechanisms of Angelica sinensis and Sophorae flavescentis ait Decoction Combined with Cisplatin in Xenograft Mice

Background: To investigate tumor inhibition effects and mechanisms of Angelica sinensis and Sophoraeflavescentis ait decoction (ASSF) combined with diamine-dichloroplatinum (DDP). Materials and Methods:Bodyweight, tumor inhibition rate and q value were calculated for single ASSF or ASSF combined with DDP onH22 carcinoma xenograft KM mice. Biochemical methods for serum LDH, AST, ALT, and AKP, ELISA methodfor serum HIF-1α, pathological assessemnt of thymus, immunohistochemistry detection of tumor tissue caspase3and mutant p53 protein, and qRT-PCR detection of bax/ bcl-2 mRNA were applied. Results: Compared withDDP control group, the bodyweight increased in ASSF-DDP group (p<0.01). Tumor inhibition rates for DDP,ASSF, ASSF-DDP were 62.7%. 43.7% and 71.0% respectively, with a q value of 0.90. Compared with othergroups, thymus of DDP control group had obvious pathological injury (p<0.01), serum LDH, AST, ALT, AKPincreased significantly in DDP control group (p<0.01), while serum HIF-1α was increased in the model controlgroup. Compared with this latter, the expression of mutant p53 protein and bcl-2 mRNA were decreased inall treatment groups (p<0.01), but there were no statistical difference between DDP control p and ASSF-DDPgroups. The expression of caspase3 protein and bax mRNA was increased in all treatment groups, with statisticaldifferences between the DDP and ASSF-DDP groups (p<0.01). Conclusions: ASSF can inhibit bodyweight decreasecaused by DDP, can inhibit tumor growth synergistically with DDP mainly through increasing serum HIF-1αand pro-apoptotic molecules such as caspase 3 and bax, rather than through decreasing anti-apoptotic mutantp53 and bcl-2. ASSF can reduce DDP toxicity due to decreasing the release of LDH, AST, ALT, AKP into bloodand enhancing thymus protection.