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mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,不仅在正常细胞的生长增殖中起着极其重要的作用,而且与癌细胞的生长密切相关,是细胞生长、分化的中心调控者。mTOR参与体内多条信号通路,并在基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成等过程中发挥重要作用。本文对mTOR信号通路在口腔医学领域中的作用做一综述。     

mTORC1/2信号通路在肿瘤治疗中的应用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是PI3K-Akt信号传导通路的重要下游蛋白激酶。真核生物的mTOR被体内的生长因子、营养及能量等信号激活后,能加速细胞内蛋白质的合成,为肿瘤细胞的生长提供物质基础,所以mTOR通路是治疗癌症的重要靶点。雷帕霉素（西罗莫司）及其衍生物对mTOR具有特异性抑制作用,在临床上被用于多种癌症的治疗。由于肿瘤的高度异质性和复杂性,一些肿瘤对mTOR抑制剂具有耐药性。因此,充分了解mTOR通路对肿瘤增殖和生存的作用机制,对进一步提高肿瘤疗效具有重要意义。     

mTOR信号传导通路在肿瘤发生和发展过程中的作用

mTOR参与体内多条信号通路。近年来,国内外学者对mTOR信号传导通路的重要作用给予了广泛的重视,相关报道屡见不鲜,尤其是该通路在肿瘤方面的研究日渐深入。国内外许多文章报道了该信号通路在肿瘤的形成、发展、侵袭和转移过程中所扮演的重要角色,得出一些具有指导意义的结论。本文通过对近年来国内外相关文献进行归纳总结,对该通路在肿瘤疾病中的作用做一综述。     

mTOR调控口腔鳞状细胞癌增殖转移的机制研究

目的：研究Toll样受体4（TOLL-like receptor 4,TLR4）分子高表达与口腔鳞状细胞癌预后的关系,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通过TLR4信号通路间接调控口腔鳞状细胞癌增殖转移的潜在机制。方法：采用免疫组织化学法检测50例口腔鳞状细胞癌患者病理切片中TLR4的表达;使用mTOR抑制剂(雷帕霉素)作用于口腔鳞状细胞癌细胞系CAL27后,再用LPS激活TLR4信号通路,通过MTT法检测CAL27细胞的增殖能力,Transwell法检测CAL27细胞的迁移能力, Western 免疫印迹检测其对肿瘤细胞中NF-κB 及MAPK信号通路的影响。采用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学分析。结果：TLR4分子高表达与口腔鳞状细胞癌预后差显著相关（P<0.05）;雷帕霉素能够显著抑制TLR4激活后的CAL27细胞的增殖和迁移能力（P<0.01）,显著抑制TLR4下游的NF-κB 及MAPK信号通路（P<0.01）。结论： mTOR通过TLR4信号通路调控口腔鳞状细胞癌的增殖与转移,有望成为治疗口腔鳞状细胞癌的新靶点。     

雷帕霉素抑制口腔鳞癌细胞增殖及其分子机制研究

目的 通过不同浓度雷帕霉素干预口腔鳞癌细胞系SCC-4的增殖情况，检测雷帕霉素干预后p-AKT、p-STAT3、p-S6K1及免疫因子在SCC-4中的表达，探讨雷帕霉素对口腔鳞癌细胞体外生长的抑制作用及其分子机制。方法 采用20、40、80μmol/L雷帕霉素分别干预体外培养的SCC-4，并设含0μmol/L雷帕霉素的培养液作为对照组，作用24h后，通过MTT检测不同浓度雷帕霉素对于SCC-4增殖的影响；使用Western blotting方法检测雷帕霉素对PI3K/AKT/mTOR信号通路相关相关蛋白（AKT,STAT3,S6K1）磷酸化情况变化；通过酶联免疫吸附法检测雷帕霉素对PI3K/AKT/mTOR信号通路下游共刺激因子B7-H1表达的影响。结果 MTT结果显示雷帕霉素对于SCC-4细胞的抑制效应呈明显的浓度依赖关系；酶联免疫吸附法结果表明雷帕霉素能够降低PI3K/AKT/mTOR信号通路下游相关共刺激分子（B7-H1）的浓度；蛋白免疫印迹结果则表明在雷帕霉素干预下SCC-4细胞的PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白p-AKT,p-STAT3,p-S6K1表达水平明显降低...     

PI3K/AKT/mTOR/p70S6K通路在人舌鳞癌细胞耐药中的作用

目的:通过抑制舌鳞癌细胞中PI3K/AKT/mTOR/p70S6K信号通路的表达,检测细胞凋亡与自噬的变化,探讨舌鳞癌耐药的机制。方法:以舌鳞癌细胞Cal27与舌鳞癌耐顺铂细胞Cal27/CDDP为研究对象。分别用PI3K/AKT抑制剂LY294002、mTOR抑制剂Rapamycin、p70S6K抑制剂LY2584702作用该通路各个环节。Western blot检测通路抑制剂作用后相关蛋白的变化。Cyto-ID荧光染色检测自噬体的形成。流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果:Western blot结果显示加入抑制剂后舌鳞癌细胞Beclin1表达分别高于对照组,LC3II与LC3I以及Bax与Bcl-2的比值均升高,该通路的p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K等蛋白均有下降(P<0.05)。流式结果显示加入抑制剂后的舌鳞癌细胞凋亡率分别较对照组升高(P<0.05)。Cyto-ID荧光染色后结果显示加入抑制剂后的舌鳞癌细胞自噬小体的数目明显高于对照组(P<0.05)。对比两组细胞显示加入抑制剂后的Cal27细胞发生凋亡与自噬的水平高于Cal27/CDDP(P<0.05)。结论:抑制PI3K/AKT/mTOR/p70S6K信号通路可诱导舌鳞癌细胞Cal27与舌鳞癌耐顺铂细胞Cal27/CDDP发生凋亡与自噬,激活的PI3K/AKT/mTOR/p70S6K通路抑制细胞凋亡与自噬是Cal27/CDDP细胞产生顺铂耐药的原因之一。     

Notch信号通路与细胞老化的关系

Notch信号通路是一种高度进化保守的信号通路,它通过受体配体的相互作用转导细胞信号,可影响从无脊椎动物到哺乳动物等多个物种的发育过程,调节细胞的定向分化、组织和器官的发育。近年来的研究,发现Notch信号通路在细胞的老化过程中也起着重要作用,抑制此信号通路可导致细胞在形态、代谢相关酶水平以及基因水平上均产生与正常细胞不同的表现。该文就Notch信号通路与细胞老化关系的研究作一综述。     

马来酸噻吗洛尔对人脐静脉内皮细胞VEGF传导通路表达的影响

目的:研究马来酸噻吗洛尔在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中血管生成信号传导通路的表达,以探讨这些药物作为治疗婴幼儿血管瘤的作用机制。方法:采用RT-PCR和Western blot检测蛋白激酶B(Akt)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、局部黏着斑激酶(FAK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达。应用SPSS17.0统计包进行数据分析。结果:RT-PCR检测发现,马来酸噻吗洛尔以剂量依赖的方式明显抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导的ERK、Akt、mTOR及FAK的mRNA表达;Western blot结果显示:马来酸噻吗洛尔以剂量依赖的方式明显抑制VEGF对磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的调控。结论:马来酸噻吗洛尔可以通过抑制ERK、Akt、mTOR、FAK信号通路的表达,抑制血管瘤内皮细胞增殖和促进细胞凋亡,从而达到治疗婴幼儿血管瘤的目的。     

Fas/FasL信号通路在骨代谢紊乱疾病中的研究进展

Fas/FasL信号通路作为凋亡通路的启动子存在于大多数组织及细胞中,能活化并且传导凋亡信号诱导细胞凋亡.在骨组织中Fas/FasL信号通路能影响骨功能细胞及其他相关细胞的增殖与分化,导致骨的形成与吸收出现异常并进而促使骨代谢紊乱的发生.为探讨Fas/FasL信号通路在骨组织中所起的重要作用及未来将其作为治疗骨代谢障碍疾病潜在的分子靶点,本文就该信号通路的研究进展及其在骨代谢紊乱疾病发生中的可能作用机制作一综述.     

mTOR/eIF-4EBP1信号通路在粘液表皮样癌发生中的作用

目的 :研究mTOR/eIF -4EBP1信号通路的激活在粘液表皮样癌发生中的作用。方法 :用RT -PCR方法及Westen印迹分析测定粘液表皮样癌中mTOR和 4EBP1的表达。结果 :RT -PCR与Westen印迹分析的结果一致 :和正常组织相比 ,粘液表皮样癌中mTOR的表达明显增加 ,4EBP1的表达明显降低。结论 :口腔粘液表皮样癌中mTOR的表达增加和 4EBP1的表达明显降低可能是介导粘液表皮样暴发生的主要机制之一。     

Notch信号通路在牙髓干细胞增殖和分化中的调控作用

Notch信号通路是进化过程中高度保守的信号转导机制,通过细胞与细胞间的相互作用控制细胞的命运。牙髓干细胞是一种具有高度增殖和多向分化潜能的成体干细胞,在组织再生中发挥重要作用。该文就该信号通路的组成及其对牙髓干细胞调控的分子机制作一综述。     

刺狷蛋白信号通路与成骨的关系

刺猬蛋白（hedgehog）信号通路是一个在胚胎阶段调控多种组织器官发育的重要的信号通路，在成骨方面具有重要的作用。下面主要就hedgehog信号通路及其对成骨相关细胞的作用、hedgehog在骨组织发育中的作用、hedgehog基因修饰在成骨中的应用作一综述。     

刺猬蛋白信号通路与成骨的关系

刺猬蛋白(hedgehog)信号通路是一个在胚胎阶段调控多种组织器官发育的重要的信号通路,在成骨方面具有重要的作用.下面主要就hedgehog信号通路及其对成骨相关细胞的作用、hedgehog在骨组织发育中的作用、hedgehog基因修饰在成骨中的应用作一综述.     

Axin2阳性细胞在牙周组织发育与再生中的作用

WNT信号通路作为进化中高度保守的信号通路,在牙周组织生长发育和损伤修复中发挥重要调控作用。Axin相关蛋白Axin2作为WNT信号通路的直接效应分子,可对WNT效应细胞进行良好标记。研究显示,牙周组织内Axin2阳性(Axin2⁺)细胞具有自我更新、复制及多向分化潜能。本文对Axin2⁺细胞在牙周组织发育过程中的时空分布,以及Axin2⁺细胞在牙周组织发育、再生和组织改建中的作用及其调控机制研究进展作一综述,以期为牙周组织再生提供新的思路。现有研究表明,Axin2⁺细胞是牙周组织发育的重要干细胞来源,Axin2⁺细胞在拔牙窝愈合、种植体骨整合、牙周组织改建和结合上皮再生中均发挥重要作用。Axin2⁺细胞的功能受到经典WNT信号通路的正向调控。然而,其他信号通路对Axin2⁺细胞的调控机制仍有待阐明。     

Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞中的表达及其意义

目的:研究Hedgehog(Hh)信号通路相关因子Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株中的表达及其意义。方法:Hh信号通路抑制剂Cyclopamine处理Tca8113细胞后,采用MTT实验检测细胞增殖抑制率,再利用RT-PCR法和Western-Blot方法检测 Ptch和Smo的mRNA和蛋白表达情况。结果:Cyclopamine对Tca8113细胞增殖具有抑制作用。加药后的不同时间段中,显示Ptch、Smo的mRNA和蛋白在Cyclopamine药物组中的表达低于对照组。Smo的mRNA和蛋白分别在加药后24 h、72 h中的表达随着药物浓度增高而降低。结论:Cyclopamine可以抑制Tca8113细胞的生长,降低Smo mRNA和蛋白的表达,Hh信号通路可能在舌癌的发生、发展中起重要作用。[关键词] Hh信号通路 Tca8113细胞 Cyclopamine Ptch Smo     

TGF-β信号通路与口腔鳞状细胞癌的研究进展

转化生长因子β（TGF-β）是一个调节上皮细胞增殖、免疫功能和新血管生成的关键分子,TGF-β及其信号通路在维持上皮细胞内环境稳态时发挥重要作用.TGF-β信号通路的失调在众多恶性肿瘤中均可见,包括口腔鳞状细胞癌（OSCC）.TGF-β信号通路的失调会导致细胞过度增殖并抑制细胞凋亡,基因组不稳定性增强,促进肿瘤上皮间质转化.而肿瘤炎症微环境中TGF-β会代偿性升高,提高肿瘤细胞的增殖及迁移能力,促进癌巢内的新血管生成,增强炎症对肿瘤的促进作用.本文就TGF-β信号通路在OSCC发生、发展中所发挥的作用做一综述.     

山奈酚通过mTORC1信号促进牵张力下小鼠骨髓间充质细胞成骨分化机制研究

目的探讨山奈酚(kaempferol,Kae)对周期性单轴牵张力下小鼠骨髓间充质细胞(bone marrow mes?enchymal cells,BMMCs)成骨分化过程中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin com?plex 1,mTORC1)信号通路的作用。方法对体外分离培养的小鼠BMMCs施加形变量10%的单轴动态牵张力,通过细胞毒性试验筛选出合适浓度Kae,并添加工具药pp242改变内源性mTOR信号,在牵张后4 h利用化学比色法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性变化、ELISA法检测骨钙素(osteocalcin,OCN)表达量,流式细胞仪检测细胞内钙离子相对含量;利用Western Blot检测内源性mTORC1信号通路主要分子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(ribosomal proteinS6 kinases,S6K)、4E/BP1的磷酸化表达及成骨转录因子Runx2和Osterix的表达变化,qRT?PCR检测上述因子mRNA表达水平。结果10μmol/L Kae对细胞的抑制作用较小,且成骨能力最强。加力结束后4 h,Kae能够有效促进BMMCs成骨分化,ALP表达为(153.04±18.72)U/mg,OCN表达为(1.64±0.25)U,成骨转录因子Runx2、Osterix的mRNA水平和蛋白水平表达上调,细胞内钙离子含量下降,同时mTORC1信号通路中mTOR、S6K mRNA水平及蛋白磷酸化表达上调,4E/BP1 mRNA水平及蛋白磷酸化表达下调;在加入pp242抑制mTORC1信号表达后,mTOR、S6K mRNA水平及蛋白磷酸化表达下调,4E/BP1 mRNA水平及蛋白磷酸化表达上调,BMMCs成骨分化效应显著被抑制,Runx2、Osterix的mRNA水平和蛋白表达显著下调,ALP及OCN表达下调,细胞内钙离子含量增高。结论Kae通过mTORC1信号通路促进牵张力下小鼠BMMCs成骨分化。     

信号通路在唾液腺发育中的作用

信号通路是指细胞外的信号分子经细胞膜传入细胞内以发挥生物学效应的一系列酶促反应。目前发现与唾液腺胚胎发育及病理变化密切相关的信号通路主要有Wnt/β-连环蛋白信号通路、层粘连蛋白-整合素(Laminin-Integrin)信号通路、成纤维细胞生长因子(FGFs)信号通路和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路等。近年来，随着分子生物学的不断发展，人们开始研究以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，但在唾液腺中的相关报道较少。本文就上述信号通路在唾液腺胚胎发育中的作用作一综述。     

软骨细胞中内质网应激信号通路的研究进展

内外环境多种刺激均可导致内质网中未折叠蛋白的积聚,引起细胞内的应激反应,改变细胞的功能和存活状态,这个过程称为内质网应激（ERS）。软骨细胞是关节软骨内唯一的细胞成分,低糖性损伤、白细胞介素-1β和一氧化氮以及一些药物均能使其发生ERS。ERS可引发蛋白激酶R样内质网调节激酶（PERK）、肌醇需酶（IRE）1和活化转录因子（ATF）6三条主要的信号通路构成未折叠的蛋白反应（UPR）。UPR中多种信号分子对软骨细胞的生长、程序性死亡以及软骨的炎症都有重要的影响,本文就ERS信号通路机制、PERK信号通路、IRE1信号通路和ATF6信号通路等研究进展作一综述。