普朗尼克F68对地西泮在小鼠血浆和脑组织中浓度的影响

药用辅料作为药物制剂中不可缺少的组分,通常被认为是惰性物质.非离子型表面活性剂普朗尼克(pluronic)常用来增加难溶性药物在水中的溶解度和改善难溶性药物在体内生物利用度差等问题,但有研究表明,普朗尼克对某些药物的转运与吸收具有一定的影响[1-3].因此,研究普朗尼克对药物在体内的吸收与分布的影响具有重要意义.     

川芎嗪微乳的脑靶向性研究

目的制备川芎嗪微乳,初步考察其在小鼠体内的脑靶向性。方法分别给小鼠口服川芎嗪微乳和川芎嗪片剂混悬液,在给药后不同时点分别观察并比较小鼠脑部川芎嗪的血药浓度。结果川芎嗪微乳总靶向效率(overall targeting efficiency,TE)=18.75%,川芎嗪片剂混悬液TE=12.25%;靶向指数(targetingindex,TI)=606.00%,相对靶向效率(relative overall targeting efficiency,RTE)=53.06%。结论小鼠口服川芎嗪微乳后,川芎嗪在脑部的含量明显高于小鼠口服川芎嗪片剂混悬液后脑部川芎嗪含量,且川芎嗪在脑部平均滞留时间(mean residence time,MRT)也明显延长,说明川芎嗪微乳具有脑靶向性和缓释性。     

维拉帕米对FK506肾毒性的防治作用与肾脏P—450的关系

通过对大鼠应用FK506及维拉帕米从而观察其对肝、肾P－450的影响。结果：FK506及CsA均使Bun和Scr升高，使用维拉帕米后BUN及Scr较FK506组低。FK506和CsA均致肾脏P－450含量升高，使用维拉帕米后肾脏P－450下降。而FK506和CsA均使肝P－450含量下降。实验证明：FK506具有肾毒性，FK506经肝脏代谢，且抑制肝脏微粒体中P－450的产生。FK506和CsA相似，也会引起肾脏P－450增多，这可能参与肾毒性，而维拉帕米致肾脏产生P－450减少，在这一环节亦起到防治肾毒性的作用。     

尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性评价

目的：研究尼莫地平（NMP）微乳在小鼠体内血、脑、肝等组织的分布并评价其靶向性。方法：NMP微乳及其乙醇溶液、胶束溶液小鼠尾静脉给药,用HPLC法测定血浆、脑及肝脏中NMP的浓度。结果：NMP微乳组与乙醇溶液组、胶束溶液组相比,脑组织中药物分布明显提高（P＜0．05）,血浆和肝脏中药物分布无显著性差异（P＞0．1）,脑组织相对摄取率re分别为2．54和2．51。结论：NMP微乳改变了药物在小鼠体内的分布,具有一定的脑靶向性。     

口服霍乱微球疫苗的制备及其靶向分布

采用可生物降解的合成高分子聚ＤＬ－乳酸－聚乙二醇共聚物、包封霍乱弧菌古典生物型、Ｉｎａｂａ５６９Ｂ株的外膜蛋白后,制备成口服高分子霍乱微球疫苗。微球粒径＜５μｍ,微球中外膜蛋白有效包封率为１５．３％。动物口服微球后,微球主要分布在体内肝、脾和肠系膜淋巴结等部位     

阿霉素与维拉帕米联合用药与单一用药的药动学及组织分布比较

阿霉素 (ａｒｄｒｉａｍｙｃｉｎ ,ＡＤＭ)是蒽环类细胞毒抗生素 ,对多种肿瘤的治疗有较好的疗效。但临床及基础研究的结果表明 ,肿瘤细胞对阿霉素产生耐药是限制疗效的主要因素。研究表明维拉帕米具有增强阿霉素在体外培养肿瘤细胞内蓄积的作用 ,是一个具有潜在的临床应用价值的耐药逆转剂。但对阿霉素与维拉帕米合用在整体动物体内的药动学及组织分布的情况 ,国内未见报道。本实验旨在研究阿霉素与维拉帕米联合用药对整体动物药动学及组织分布的影响。为阿霉素合理用药 ,提高疗效 ,减少不良反应提供理论依据。1　材料与方法1.1　动物、药…     

脑靶向药物递送的原理与方法

脑靶向给药系统可以提高治疗中枢神经系统疾病的疗效,降低药物的全身毒副作用,对中枢神经系统疾病的治疗有效性有决定性意义。本文介绍了近年来脑靶向药物递送的原理与方法,通过国内有关脑靶向药物递送的文献资料,对脑靶向给药系统分类进行了总结。     

靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果

目的：探讨靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果。方法：将46例非小细胞肺癌脑转移患者随机分为治疗组和对照组各23例,治疗组应用吉非替尼进行治疗,对照组采用培美曲塞进行治疗,两组患者均持续用药至病情可见进展或患者出现不可耐受的不良反应为止。结果：治疗组客观有效率47.8%,对照组客观有效率为21.7%,治疗组临床疗效显著优于对照组,组间比较具统计学意义（P〈0.05）;不良反应发生情况组间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移疗效肯定,且未见有不良反应较培美曲塞增加的情况,值得临床推广应用。     

创伤性颅脑损伤患者脑能量代谢改变的特点与研究展望

创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是发达国家40岁以下人群中死亡的主要因素.TBI发生后的继发性脑损伤是影响预后的重要因素,如何尽早发现和持续监测继发性脑损伤并及时采取治疗措施是临床重大的挑战[1].脑能量代谢障碍是TBI发生后重要的病理生理改变之一,并且是导致继发性脑损伤的重要原因[2].近年来,关于TBI患者中脑能量代谢发生的改变,以及对TBI患者进行脑能量代谢监测在诊断和治疗中的作用越来越受到重视.因此,本文对TBI患者脑能量代谢的改变及监测的研究进行总结和展望.     

Gene Transfection Mediated by Ultrasound and Pluronic P85 in HepG2 Cells

In order to assess whether gene transfection could be mediated by ultrasound in associa- tion with P85 and find the appropriate parameters of ultrasound irradiation, the effects of ultrasound with or without P85 on gene transfection of HepG2 cells were examined. The HepG2 cells were irra- diated by ultrasound at 1 MHz, 0.4-2.0 W/cm2 and 50% duty cycle with plasmid encoding enhanced green fluorescent protein (EGFP) as a report gene. Forty-eight h later, the expression of EGFP was detected under the fluorescence microscopy. Transfection efficacy was quantitatively assessed by flow cytometry, and cell viability was evaluated by trypan blue exclusion. The results showed that the transfection efficacy was increased with the increases in ultrasound output power and the ideal trans- fection efficacy was achieved in HepG2 cells irradiated by ultrasound at 0.8 W/cm2 for 30 s. The transfection efficacy in ulstrasound P85 group was three times higher than in single ultrasound group [(17.63±1.07)% vs (5.57±0.56)%, P<0.05]. The cell viability was about 81% and 62% in ultrasound group and ultrasound P85 group respectively. It was concluded that ultrasound in combination with P85 could mediate the gene transfection of HepG2 cells, ideal transfection efficacy was achieved by ultrasound irradiation at 0.8 W/cm2 for 30 s, and P85 could somewhat increase the damage to cells caused by ultrasound.     

Gene transfection mediated by ultrasound and Pluronic P85 in HepG2 cells

Summary In order to assess whether gene transfection could be mediated by ultrasound in association with P85 and find the appropriate parameters of ultrasound irradiation, the effects of ultrasound with or without P85 on gene transfection of HepG2 cells were examined. The HepG2 cells were irradiated by ultrasound at 1 MHz, 0.4–2.0 W/cm² and 50% duty cycle with plasmid encoding enhanced green fluorescent protein (EGFP) as a report gene. Forty-eight h later, the expression of EGFP was detected under the fluorescence microscopy. Transfection efficacy was quantitatively assessed by flow cytometry, and cell viability was evaluated by trypan blue exclusion. The results showed that the transfection efficacy was increased with the increases in ultrasound output power and the ideal transfection efficacy was achieved in HepG2 cells irradiated by ultrasound at 0.8 W/cm² for 30 s. The transfection efficacy in ulstrasound+P85 group was three times higher than in single ultrasound group [(17.63±1.07)% vs (5.57±0.56)%, P<0.05]. The cell viability was about 81% and 62% in ultrasound group and ultrasound+P85 group respectively. It was concluded that ultrasound in combination with P85 could mediate the gene transfection of HepG2 cells, ideal transfection efficacy was achieved by ultrasound irradiation at 0.8 W/cm² for 30 s, and P85 could somewhat increase the damage to cells caused by ultrasound. This project was supported by a grant from National Natural Sciences Foundation of China (No.30670620).     

异搏定对白血病K562细胞耐药性的逆转作用

目的 :研究异搏定对 P-糖蛋白 (Pgp)介导的人类白血病 K 5 6 2细胞多药耐药作用。方法 :用台盼蓝拒染法检测药物敏感性及异搏定对细胞耐药性的影响 ,用免疫组织化学法检测 Pgp的表达 ,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)积聚。结果 :DNR诱导的耐药细胞 K5 6 2 / D对 DNR、长春新碱 (VCR)、高三尖杉脂碱 (HHT)、鬼臼乙叉甙 (VP16 )、米托恩醌 (MIT)交叉耐药。 DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达。异搏定使 K 5 6 2 / D细胞内药物积聚增加 ,明显地逆转了 K5 6 2 / D细胞对 DNR、VCR、MIT、HHT、VP- 16的耐药性 ,而对敏感细胞 K5 6 2 / S的耐药性无影响。结论 :DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达 ,异搏定通过抑制 Pgp功能逆转了 Pgp介导的K5 6 2 / D细胞的多药耐药性     

东莨菪碱与维拉帕米对海洛因依赖大鼠戒断症状的影响

目的: 观察东莨菪碱和维拉帕米对海洛因依赖大鼠戒断症状的影响.方法: 采用逐日递增法建立海洛因依赖大鼠模型,用不同剂量的东莨菪碱合并维拉帕米处理动物后,腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱发戒断反应,记录戒断症状.结果: 单独皮下注射东莨菪碱或皮下注射维拉帕米可明显抑制海洛因依赖大鼠戒断症状,东莨菪碱(0.5 mg/kg,1 mg/kg)合并维拉帕米(10 mg/kg,20 mg/kg)使用时效果更好.结论: 东莨菪碱可能通过影响乙酰胆碱来减轻海洛因戒断反应;维拉帕米可能通过调节神经细胞钙离子的流入进而与东莨菪碱起协同作用.     

维拉帕米抑制气管插管时心血管反应的效应

观察不同剂量维拉帕米对减弱气管插管时心血管反应的效应。选择符合美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ级标准需全麻插管的患者30例,在窥喉前45s静脉给予维拉帕米0.05 mg/kg(A组)或0.1mg/kg(B组)或生理盐水(C组),麻醉诱导用25.0g/L硫喷妥纳(5 mg/kg)、维库溴铵O.2 mg/kg。结果表明,维拉帕米虽不能预防窥喉和插管时引起的心动过速,但与对照组比较可明显抑制平均动脉压(MAP)的增高(P<0.05)。     

维拉帕米对人单核巨噬细胞蛋白质、DNA、RNA合成的影响

目的：观察维拉帕米对人单核巨噬细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ及蛋白质合成过程的影响。方法：维拉帕米与人单核巨噬细胞孵育２４ｈ或４ｄ，测定细胞３Ｈ－ＴｄＲ、３Ｈ－ＵＲ、３Ｈ－Ｌｅｕ掺入人单核巨噬细胞状态及细胞内蛋白质含量。结果：维拉帕米在低浓度时对ＤＮＡ、ＲＮＡ合成有抑制作用，呈浓度依赖性；高浓度时作用明显，对ＲＮＡ作用较ＤＮＡ显著（Ｐ＜０．０５）；对蛋白质合成在高浓度时有抑制作用。维拉帕米与成熟过程中人单核巨噬细胞作用４ｄ，细胞蛋白含量显著降低（Ｐ＜０．０５），并呈浓度依赖性。结论：此作用可能为维拉帕米抑制细胞生长及动脉粥样斑块形成逆转心肌肥厚的机制之一。     

维拉帕米治疗肾综合征出血热的效果评价

目的探讨维拉帕米治疗肾综合征出血热(HFRS)的疗效和安全性。方法174例HFRS患者随机分为维拉帕米治疗组(88例)和对照组(86例),比较两组患者的治疗结局、尿蛋白、BUN和Cr恢复时间、少尿发生率和少尿期持续时间、住院时间之间的差异,监测治疗组患者的不良反应。结果治疗组重型患者的病死率显著低于对照组(P=0.013),但对中型HFRS患者的死亡率两组无显著性差异(P=0.500);治疗组患者的尿蛋白、BUN和Cr恢复时间均短于对照组(P<0.05);治疗组患者出现少尿的发生率显著低于对照组(P=0.009),发生少尿的患者的少尿期持续时间在两组之间无显著性差异(P=0.050);在治愈的患者中,治疗组患者的住院时间显著短于对照组(P=0.017)。治疗组所有患者均未发生不良反应。结论维拉帕米能提高HFRS治疗的疗效,安全性好,值得临床推广。     

异搏定对HL-60细胞凋亡作用的实验研究

目的：探讨异搏定对ＨＬ－６０细胞凋亡的作用机制。方法：用琼脂糖凝胶电泳法观察ＤＮＡ的梯状条带。结果：单用异搏定无梯状条带出现，而与足叶乙甙合用则出现比单用足叶乙甙更明显的梯状条带。结论：异搏定对ＨＬ－６０细胞无明显的抑制作用，但它可能具有增强足叶乙甙诱导ＨＬ－６０细胞的凋亡作用。