嗅鞘细胞修复脊髓损伤的实验室研究现状

目的:在成年哺乳动物中损伤的脊髓缺乏轴突再生能力,损伤平面以下运动、感觉、反射功能全部或部分永久丧失。在许多脊髓损伤的动物模型中,移植的嗅鞘细胞显示了促进轴突再生的能力。为此就嗅鞘细胞对脊髓损伤修复的实验室相关研究现状进行综述。资料来源:应用计算机检索Pubmed和Elsevier数据库和中国期刊网数据库1979-01/2006-05期间的相关文章,检索词为“olfactory ensheathing cell”,并限定文章语言种类为English和中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与嗅鞘细胞修复脊髓损伤的动物实验或临床研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到50篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的20篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及嗅鞘细胞的生物学特点、嗅鞘细胞修复脊髓损伤的动物实验研究、嗅鞘细胞修复脊髓损伤的临床实验研究。资料综合:现代社会脊髓损伤的发生率逐渐升高,造成脊髓损伤平面以下机体功能永久性丧失,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。嗅鞘细胞以其独特的生物学特性与在脊髓损伤动物模型中明确地促进轴突再生的作用为治疗脊髓损伤燃起新的希望。嗅鞘细胞属于神经胶质细胞,存在于鼻腔的嗅上皮、嗅神经和中枢神经系统的嗅球,兼有许旺细胞和星状胶质细胞的特性,研究发现有辅助轴突再生和改善神经功能的作用。嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的临床试验也已展开,初步证实了移植的安全性、可行性和潜在的修复作用。结论:嗅鞘细胞移植能够促进损伤脊髓的轴突再生,但因其促进轴突再生的确切机制仍不甚明确,部分应用于临床的病例尚缺乏长期随访结果,故需要对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤这一课题进行更深入的研究。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤:理论研究的进展

学术背景:一般认为中枢神经系统损伤后,由于内在的再生能力差和外在环境抑制,损伤轴突不能再生。近年来研究证实脊髓损伤后采用一些改变其局部环境的方法,能促使损伤神经修复、再生及恢复脊髓部分神经功能。目的:移植的嗅鞘细胞通过加速轴突穿过受损脊髓的区域,从而恢复部分神经功能,有必要对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的基础和临床研究现状进行深入认识。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1994-01/2007-07的相关文献,检索词"spinal cord injury,Olfactory Ensheathing Cells,Neumtrophic Factors",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2007-07的相关文献,检索词"嗅鞘细胞,脊髓损伤",并限定文章语言种类为中文。共检索到76篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤方面内容进行汇总分析。所选用的34篇文献中,4篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①大量的基础和临床研究显示:脊髓损伤后采用一些改变其局部环境的方法,能促使损伤神经修复、再生和恢复脊髓部分冲经功能。在这些方法中,嗅鞘细胞被认为是治疗脊髓损伤最有前景的方法之一。②嗅鞘细胞具有许旺细胞和星形胶质细胞相似的特征,在其膜上表达出很多与细胞黏合和轴突生长相关的分子,还能分泌大量不同种类的神经营养和支持因子;实验证实嗅鞘细胞移植入各种脊髓损伤的模型表现出促进脊髓轴突再生的能力。③临床研究证实,嗅鞘细胞移植对脊髓损伤患者的脊髓神经功能恢复具有帮助作用,且安全性有保障。结论:采用嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤已被公认为非常有效且前景广阔的治疗方法之一。目前采用嗅鞘细胞移植治疗的晚期脊髓损伤患者为数尚少,还需要进一步观察研究其最终恢复程度和临床安全性;此外仍需探讨如何提高脊髓神经功能恢复的程度。     

组织工程脊髓种子细胞

目的:组织工程技术在脊髓损伤修复中前景广阔,其中组织工程支架和种子细胞是组织工程中的两项重要内容,对有关脊髓种子细胞的研究进行综述,以了解其进展。资料来源:应用计算机检索Medline1999-07/2004-06期间的相关文章,检索词为“spinalcordinjury,regeneration,celltransplantation,并限定文章语言为English。同时检索http://www.wanfangdata.com.cn/1999-07/2004-06期间相关的文章,检索词为“脊髓损伤,修复,细胞移植”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择较近期及对进一步试验有指导意义的文献。纳入标准:①选取对脊髓损伤后进行细胞移植治疗的文献。②随机对照实验研究。③单一样本研究。排除标准:①较陈旧的文献。②综述文献。③重复研究。资料提炼:共收集到40篇关于细胞移植的文献,其中有17篇符合纳入标准,排除的23篇文章系重复的同一研究和综述文献。资料综合:将17篇文献中分别对各个种子细胞移植后对脊髓损伤修复的促进作用进行了综合。结论:作为种子细胞,均能促进脊髓损伤的修复,但是最有应用前景的主要有:神经干细胞,骨髓基质干细胞,许旺细胞和嗅鞘细胞。     

嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤的新思考

目的:针对嗅鞘细胞移植在脊髓损伤修复中的作用进行综述,并对可能导致最佳细胞移植干预脊髓损伤效果的特定因素进行深入探讨。资料来源:应用计算机检索Medline 1994-01/2007-03期间关于嗅鞘细胞移植与脊髓损伤的文章,检索词“olfactory ensheathing cells,spinal cord injury”,并限定语言种类为English。同时计算机检索万方数据资源系统与中国期刊全文数据库1994-01/2007-03关于嗅鞘细胞移植与脊髓损伤的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“嗅鞘细胞,脊髓损伤”。资料选择:对资料进行初审,选取包括实验组和对照组的文献,筛除非随机实验,对剩余的文献开始查找全文,进一步判断为随机对照实验。纳入标准:①随机对照实验,采用单盲,双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准:重复性实验研究及综述类文章。资料提炼:共收集到45篇关于嗅鞘细胞干预脊髓损伤的随机实验文章,30篇符合纳入标准,排除的13篇为重复的同一研究和综述。资料综合:综述神经干细胞、胚胎干细胞移植以及基因修饰的嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的方法,并对各方法给予评价。细胞联合移植治疗各有特色,但所有的实验结果主要以啮齿类动物-大鼠的脊髓损伤模型为基础而获得的,选择的模型包括脊髓完全横断模型、挫裂伤模型、脱髓鞘模型等,目前还不能获得完全模拟人的脊髓损伤的动物模型。如何选择适当的细胞类型联合应用,并使之实现从实验室走向应用研究是不同细胞移植策略中应重点考虑的问题。结论:尚无充分证据证明目前的嗅鞘细胞联合干预策略对人类脊髓损伤后的功能恢复有十分确切的作用,但单一、纯化的嗅鞘细胞移植可能不是干预脊髓损伤的最佳选择。     

嗅鞘细胞联合移植干预脊髓损伤的新思考

目的:针对嗅鞘细胞及外周嗅神经系统相关细胞的基础生物学特征进行综述,并对可能导致最佳细胞移植干预脊髓损伤效果的特定因素进行深入探讨。资料来源:应用计算机检索Medline1994-01/2004-10关于嗅鞘细胞移植与脊髓损伤的文章,检索词“olfactoryensheathingcell,spinalcordin-jury”,并限定语言种类为English。同时计算机检索万方数据资源系统与中国期刊全文数据库1994-01/2004-10关于嗅鞘细胞移植与脊髓损伤的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“嗅鞘细胞,脊髓损伤”。资料选择:对资料进行初审,选取实验包括实验组和对照组的文献,筛除非随机实验的研究,对剩余的文献开始查找全文,进一步判断为随机对照实验。纳入标准为①随机对照实验,采用单盲,双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准:重复性实验研究及综述类文章。资料提炼:共收集到32篇关于嗅鞘细胞干预脊髓损伤的随机实验文章,21个实验符合纳入标准。排除的11篇实验为重复的同一研究和综述。资料综合:21个实验包括脑膜细胞、成纤维细胞、嗅黏膜细胞、胞外基质等联合嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的方法,并对各方法给予评价。以上各种联合治疗方法各有特色,但所有的实验结果主要以啮齿类动物-大鼠的脊髓损伤模型为基础而获得的,选择的模型包括脊髓完     

嗅鞘细胞研究的历史回顾

目的:嗅鞘细胞移植在脊髓损伤、神经系统脱髓鞘疾病等领域的潜在治疗作用日渐凸现,文章就嗅鞘细胞名称规范和近百年研究历史简况作一归纳总结。方法:应用计算机检索PUBMED1900-01/2007-04期间的相关文章,检索词为“olfactory in title,abstract”,不限定文章语言种类。同时计算机检索中国期刊全文数据库1979-01/2007-04期间的相关文章,题名检索词为“嗅,细胞”,关键词为“嗅,胶质,细胞”,并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。文章所述内容应与嗅鞘细胞名称规范及其历史简况研究相关,排除重复研究或Meta分析类文章。结果:共收集到22904篇相关文献,228篇文献符合纳入标准,排除的文献为内容无关、陈旧或重复。入选文献涵盖嗅鞘细胞研究的所有方面,对嗅鞘细胞的不同名称进行全面收集和整理,汇总英文名称和中文译名各9个,提出推荐名称;总结了嗅鞘细胞研究领域的国内外发展趋势;回顾复习嗅鞘细胞的生物学特性、形态学特征、培养、建系及鉴定、移植治疗各种动物疾病模型实验、具体临床应用等内容。结论:大量基础实验和近年来临床研究均表明,嗅鞘细胞是一种特殊类型的胶质细胞,对中枢神经系统多种疾病具有广阔的治疗前景,值得深入研究,以进一步提高患者的临床治疗效果。     

干细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

学术背景:目前治疗脊髓损伤应用比较多的方法是细胞移植治疗和神经营养因子的应用.移植的细胞可在损伤部位存活、整合入宿主组织中,分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并且和宿主细胞之间可形成突触样结构,使中枢神经系统的功能得到部分恢复.目的:总结神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的研究进展.检索策略:应用计算机检索Pubmed数据库1985-01/2007-10期间的相关文献,榆索词为"Spinal Cord Inluries,Neural,Stem Cell Transplantation".并限定文章语言种类为English.吲时计算机榆索中文科技期刊数据库1989-01/2007-06期间的相关文章,检索词为"脊髓损伤,神经干细胞,神经元,干细胞移植",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:文章所述内容应与移植干细胞后脊髓损伤后神经轴突的再生与修复等研究进展中的应用相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.共收集到66篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的35篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:符合纳入标准的31篇文献中,23篇涉及移植后损伤脊髓神经元和轴突、髓鞘的再生及功能修复的研究,8篇涉及存在的问题与展望.资料综合:①在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤.脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗,疗效较差.②近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人,神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩.③干细胞具有自我更新能力,植入受损部位后,其释放的营养因子能促进神经元的再生,且再生轴突能快速穿越移植物与宿主组织的边界,重建轴突的连续性.④关于干细胞及营养因子在损伤脊髓修复方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在对神经再生的不利因素,如髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕形成,免疫排斥等.结论:干细胞移植是治疗脊髓损伤的理想方案,可恢复损伤大鼠脊髓的部分功能.     

脊髓损伤传统治疗及细胞移植基因治疗的进展

目的:脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤,治疗主要目的在于阻止或减少继发性损伤。文章对采用传统疗法、细胞移植、基因治疗等方式修复脊髓损伤的研究进展作一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1997-02/2007-02期间的相关文章,检索词为“Spinal Cord Injuries,surgery,transplants,gene cure”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“脊髓损伤,基因治疗,细胞移植,手术治疗”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与传统疗法、细胞移植或基因治疗等方式修复脊髓损伤相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到98篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的66篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,分别涉及手术治疗、药物治疗、高压氧治疗、细胞移植、基因治疗脊髓损伤以及所面临的问题。资料综合:脊髓损伤采取手术治疗可解除脊髓压迫和(或)通过体内固定维持脊柱稳定性;药物、高压氧等非手术治疗是通过减轻脊髓继发性损伤,从而促进神经功能的恢复或再生;细胞移植、基因治疗可刺激神经细胞再生。脊髓损伤后的修复面临许多问题,主要是损伤后脊髓中的环境不利于修复的发生和发展。结论:细胞移植和基因治疗是脊髓损伤修复的重要手段,在动物实验中已取得了一定效果,具有很好的临床应用前景。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤:问题与瞻望

背景:嗅鞘细胞兼具有许旺细胞和星形胶质细胞的特性,能分泌多种神经生长因子和营养因子,改善脊髓损伤局部的微环境、诱导轴突的再生及髓鞘化、促进脊髓损伤后的功能恢复.目的:总结当前嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的最新研究成果,将研究思路和最新研究进展相结合进行综述.方法:以“olfactory ensheathing cel ,transplantation,spinal cord injury”为检索词,检索PubMed数据库(1990-01/2012-01),以“嗅鞘细胞,移植,脊髓损伤”为检索词,检索CNKI数据库(2000-01/2012-01),文献检索语种为英文和中文.纳入与嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤相关的文献,排除重复文献.结果与结论:计算机初检得到372篇文献,根据纳入排除标准,对其中23篇文献进行分析.大量动物及临床实验研究表明,嗅鞘细胞移植能有效促进脊髓损伤局部形态及功能的恢复,为临床治疗脊髓损伤患者提供了新途径.但是如何解决嗅鞘细胞的来源问题、如何避免异体移植免疫排斥反应的发生、以及异种移植中的生物安全问题是限制嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤临床应用的重要因素.因此,自体嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤能够较好地解决上述问题,将有可能成为后续研究的热点.     

诱发电位在监测细胞移植修复脊髓损伤大鼠中的应用

目的:研究发现细胞移植能够明显促进脊髓损伤后的神经功能恢复。诱发电位是一种定量、客观的脊髓电生理监测技术,准确性好,灵敏度高,可作为脊髓损伤功能及疗效评定的依据。文章综述诱发电位在监测细胞移植修复脊髓损伤大鼠中的作用及应用。资料来源:应用计算机检索PUBMED1979-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“Evoked potentials,spinal cordinjury,cells transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1980-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“诱发电位,脊髓损伤,细胞移植”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与诱发电位监测细胞移植修复脊髓损伤的研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到100篇相关文献,45篇文献符合纳入标准,排除的55篇文献为内容陈旧或重复。选择其中的39篇作为本文文献,分别涉及细胞移植在脊髓损伤修复中的作用、诱发电位在评价脊髓损伤大鼠中的应用、诱发电位在监测细胞移植修复脊髓损伤大鼠中的作用、脊髓损伤的其他评价方法等。资料综合:脊髓损伤是一种严重致残性伤害,许旺细胞和嗅鞘细胞移植对脊髓损伤大鼠均有不同程度的修复作用。神经电生理学方面的研究为脊髓损伤的程度及预后的估计、治疗方案的选择及疗效判定提供了相对客观的指标。通过了解正常动物的感觉诱发电位和运动诱发电位的变化,能够更加清晰、准确的判定脊髓损伤动物诱发电位的变化,用以了解动物脊髓损伤的程度。目前,感觉诱发电位和运动诱发电位在脊髓损伤大鼠中已广泛应用,把感觉诱发电位和运动诱发电位结合应用能够完整的反映脊髓神经功能情况。但用诱发电位来监测细胞移植修复脊髓损伤大鼠的研究到现在为止依旧很少,仍需进一步探讨。对脊髓损伤的评价,除了感觉诱发电位和运动诱发电位外,还有一些其他评价脊髓损伤的方法,各有优缺点,但总的来说电生理学检查方法在动物脊髓损伤中具有重要的应用价值,能为脊髓损伤的治疗效果提供较为可靠的评价依据。结论:细胞移植治疗脊髓损伤有着巨大的发展潜力。神经电生理学检查灵敏性高,变化与病理相平行,先于临床体征的变化,能够为脊髓损伤的程度及预后的估计、治疗方案的选择及疗效判定提供相对客观的指标。