人骨肉瘤中P21~(wafl/cipl)基因表达的初步研究

目的:探讨P21~(wafl/cipl)基因在人骨肉瘤中的作用,了解其在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达。方法:应用免疫组化LASB法和原位杂交方法,检测了P21~(wafl/cipl)蛋白及P21~(wafl/cipl)基因在40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤和20例正常骨组织中的表达。结果:骨肉瘤组织中P21~(wafl/cipl)蛋白的阳性反应和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有显著付(P<0.05)。而骨肉瘤组织中P21~(wafl/cipl)基因的阳性表达率却低于骨软骨瘤和正常骨组织,但骨肉瘤阳性反应的41.2％为中度和强阳性表达;骨软骨瘤和正常骨组织中均为弱或微弱的阳性表达。结论:人骨肉瘤中存在P21~(wafl/cipl)蛋白的积聚和P21~(wafl/cipl)基因的过表达。     

人骨肉瘤中p21^wafl／cipl基因的表达

目的 探讨ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ基因在人骨肉瘤中的作用，了解其在骨肉瘤，骨软骨瘤和正常骨组织中的表达。方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ法和原位杂交方法，检测ｐ６２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ蛋白及；ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ基因在４０例肌肉瘤，２０例骨软骨瘤和２０例正常骨组织中的表达。并通过近４年的临床随访，观察了骨肉瘤患者ｐ＾２１ｗａｆｌ／ｃｉｐｌ表达水平与临床预后之间的关系。结果 骨催瘤组织中Ｐ＾２１Ｗ     

RASSF1A基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤抑制基因RASSF1A在骨肉瘤组织中的表达与骨肉瘤的生物学行为之间的关系。方法用RT-RCR方法检测a）骨肉瘤MG-63细胞中RASSF1A基因的表达;b）30例骨肉瘤组织、10例骨软骨瘤组织及10例正常骨组织中RASSF1A基因的表达。结果a）骨肉瘤MG-63细胞中未发现RASSF1A基因表达;b）30例骨肉瘤组织中RASSF1A基因缺失率为43.33%,对照组骨软骨瘤中表达率为100%,正常骨组织中表达率为100%。RASSF1A基因的表达与肿瘤的Enneking分期及是否发生远处转移相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤的部位及大小、Price组织学分级及是否侵犯软组织无关（P〉0.05）。结论RASSF1A基因可能在骨肉瘤的发生发展中起重要作用,有可能为骨肉瘤的基因治疗提供新的靶点。     

骨肉瘤中Survivin蛋白表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性

目的探讨Survivin蛋白在骨肉瘤中的表达及其与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S—P法检测凋亡抑制基因Survivin在骨肉瘤、骨软骨瘤和正常骨组织中的表达及P-糖蛋白、bcl-2蛋白在骨肉瘤中的表达。结果Survivin蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为63．15％,在骨软骨瘤和正常骨组织中未见表达;Survivin阳性表达与患者的年龄、性别及肿瘤部位无关,与Enneking分期及WHO组织学分型有相关性;P-糖蛋白和bcl-2蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率分别为47．36％和55．26％。在骨肉瘤中．Survivin的表达与P-糖蛋白、bcl-2蛋白表达密切相关。结论①Survivin在骨肉瘤中呈高表达,与临床耐药密切相关．有望成为骨肉瘤靶向治疗的一个新靶点。②Survivin与bcl-2蛋白表达密切相关．二者协同发挥抗凋亡效应。     

人骨肉瘤组织中Survivin mRNA的表达及与细胞凋亡的关系

目的　观察人骨肉瘤中Survivin基因表达 ,探讨其与细胞凋亡关系及对骨肉瘤生物学行为的影响。方法　采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记技术对 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织SurvivinmRNA及骨肉瘤中Caspase 3蛋白和细胞凋亡进行检测。结果　较正常骨 (0 % )和骨软骨瘤 (6.7% ) ,SurvivinmRNA显著表达于骨肉瘤 (65 .8% )中 ,并与骨肉瘤WHO分型和转移有关 (P <0 .0 5 ) ;骨肉瘤中Caspase 3蛋白与凋亡细胞阳性率分别为71.1%和 63 .2 % ,凋亡指数 (AI)均值为 8.3 % ;Survivin阴性组AI显著高于阳性组 (P <0 .0 1) ;Sur vivin与Caspase 3表达不相关。 结论　Survivin选择性表达于骨肉瘤中 ,通过抑制细胞凋亡 ,参与骨肉瘤发生发展 ,其可能是判断骨肉瘤预后的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在骨肉瘤中的表达及其意义

目的　检测骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶 (MMP) 9、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP) 1的表达 ,探讨它们与骨肉瘤侵袭的关系及临床意义。方法　对 70例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和 15例正常骨组织进行免疫组织化学染色 ;对 60例病例随访资料进行生存分析。结果　MMP 9与TIMP 1在骨肉瘤中呈普遍阳性表达 ,明显高于骨软骨瘤及正常骨组织 ;MMP 9与TIMP 1的表达与肿瘤浸润软组织及预后存在相关性 ;MMP 9阳性而TIMP 1阴性者发生软组织浸润的比率高 ,预后差。结论　MMP 9、TIMP 1在骨肉瘤中呈普遍表达 ,可作为骨肉瘤侵袭的分子生物学标志和骨肉瘤诊断的辅助指标。MMP 9、TIMP 1的表达与骨肉瘤的软组织浸润有关 ,直接或间接影响患者的预后。     

EGFR在骨肉瘤中的表达、基因扩增及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在骨肉瘤中的蛋白表达及基因扩增,并评估其在骨肉瘤发生、发展和预后中的价值。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学PV-9000两步法与荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)技术检测32例骨肉瘤及10例骨软骨瘤中EGFR蛋白表达及基因扩增。结果 EGFR蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达阳性率分别为84.4%、20.0%;扩增阳性率分别为75%、20%;骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与骨软骨瘤相比较,差异具有统计学意义(P0.05);在骨肉瘤中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与患者的年龄、性别、肿瘤部位无相关性(P0.05),与肿瘤转移、临床分期相关(P0.05)。结论 EGFR与骨肉瘤的发生、发展有关,可以将其作为判断骨肉瘤生物学行为的重要参考指标。     

PTEN和Caspase-3在骨肉瘤中的表达

目的: 探讨PTEN和Caspase 3的表达在骨肉瘤发生中的可能作用及其临床意义。方法: 用SP免疫组化方法检测PTEN和Caspase 3在 38例骨肉瘤及 20例骨软骨瘤中的表达。结果: PTEN在骨肉瘤中表达阳性率为 55. 3%, 在骨软骨瘤中为 90. 0%, 二者相比差异有非常显著意义 (P=0. 007。Caspase 3在骨肉瘤中表达阳性率为 52. 6%, 在骨软骨瘤中为 85. 0%, 二者相比差异有显著意义 (P=0. 015)。骨肉瘤中PTEN和Caspase 3的表达呈显著正相关 (r=0. 418)。PTEN的低表达与分化程度无关, 与肺转移有关, Caspase 3的低表达与分化程度及肺转移有关。结论: PTEN和Caspase 3与骨肉瘤的发生有关, 且具有相关性, 联合检测PTEN和Caspase 3的表达将对骨肉瘤的早期诊断, 判定恶性程度及预后具有指导意义。     

人骨肉瘤中p53、p21~(WAF1/CIP1)和增殖细胞核抗原的表达及相互关系

目的 探讨细胞周期相关基因p21~(WAF1/CIP1)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在人骨肉瘤中的表达和相互关系.方法 应用LSAB法,对40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤患者的病变组织和20例正常人骨组织分别以p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的单克隆抗体作免疫组织化学检测.结果 骨肉瘤组织中p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的阳性反应率和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有统计学意义(P<0.05).p53标记指数与p21~(WAF1/CIP1)标记标数以及p21~(WAF1/CIP1)与PCNA标记指数间呈正相关(t值分别为2.93和4.20,P<0.01).结论 骨肉瘤组织中有p53、p21p21~(WAF1/CIP1)和PCNA的过表达,其表达的强度与肿瘤的恶性程度和预后相关.     

细胞黏附分子在骨肉瘤中的表达及其临床意义

[目的]检测CD44V6、β-catenin在骨肉瘤组织中的表达，分析其表达与人骨肉瘤细胞浸润及转移能力的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测35例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、15例正常骨组织中CD44V6、β-catenin的表达。[结果]骨肉瘤组织中CD44V6、β-catenin的阳性表达显著高于骨软骨瘤及正常骨组织（P〈0．01）；两者的表达分别与骨肉瘤临床分期、肿瘤转移及2年内死亡有关（P〈0．05），而与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分型、术前化疗无关（P〉0．05）；两者的阳性表达呈正相关（P〈0．01）。[结论]CD44V6、β-catenin在骨肉瘤的阳性表达与骨肉瘤的发生、发展和转移密切相关，可能在骨肉瘤细胞侵袭、转移的过程中起协同作用；联合检测CD44V6、β-catenin可以作为骨肉瘤的诊断和预测转移的指标。