057 抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞(CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段.抗原处理相关转运体(transporter associated with antigen processing,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用.TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHC Ⅰ类分子表达缺陷,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制.     

抗原处理相关转运体结构与功能的研究进展

内源性抗原通过MHCⅠ类分子提呈给细胞毒性T细胞 (CTL)是机体细胞免疫识别的重要阶段。抗原处理相关转运体 (transporterassociatedwithantigenprocessing ,TAP)负责抗原肽从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原处理及提呈过程中发挥重要作用。TAP结构和功能障碍将导致细胞表面MHCⅠ类分子表达缺陷 ,这成为肿瘤细胞、病毒感染细胞逃逸免疫监视的重要机制。     

通过MHCⅠ类分子提呈外源性抗原

以往认为,外源性抗原由抗原提呈细胞(APC)处理后通过MHCⅡ类分子介导提呈,内源性抗原则通过MHCⅠ类分子提呈,这两条抗原提呈途径是彼此独立的,而本文作者观察到一种可溶性的外源性抗原(OVA)可被特定的APC 处理并通过与Ⅰ类分子相关的途径提呈给T 细胞。     

046 抗原处理相关转运蛋白(TAP)的研究进展

抗原处理相关转运蛋白(TAP)负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运,在MHCⅠI类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用.TAP属于ABC超家族成员,其两个亚基共同参与组成肽结合部位,由于具有一定的多态性,对底物具有选择性转运现象.TAP同时还参与了MHC Ⅰ类分子的组装.体内外多种因素可以调节TAP的表达和活性,从而影响病毒感染过程和肿瘤的发生.     

抗原处理相关转运蛋白(TAP)的研究进展

抗原处理相关转运蛋白 (TAP)负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用。TAP属于ABC超家族成员 ,其两个亚基共同参与组成肽结合部位 ,由于具有一定的多态性 ,对底物具有选择性转运现象。TAP同时还参与了MHCⅠ类分子的组装。体内外多种因素可以调节TAP的表达和活性 ,从而影响病毒感染过程和肿瘤的发生     

分子伴侣Tapasin在介导免疫反应中的作用

分子伴侣Tapasin是抗原提呈相关转运蛋白的基因产物,和MHC-Ⅰ同为免疫球蛋白超家族的成员,与MHC分子和多肽装配密切相关,是MHC-Ⅰ类分子与TAP之间的桥梁.Tapasin在抗原提呈过程中有着重要作用,因而了解其生物学特征、在介导免疫反应中的作用及与疾病的相关性具有重要意义.     

抗原处理相关转动蛋白（TAP）的研究进展

抗原处理相关转运蛋白（TAP）负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运，在MHCⅠ类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用。TAP属于ABC超家族成员，其两个亚基共同参与组成肽结合部位，由于具有一定的多态性，对底物具有选择性转运现象，TAP同时还参与了MHCⅠ类分子的组装。体内外多种因素可以调节TAP的表达和活性，从而影响病毒感染过程和肿瘤的发生。     

细胞摄取加工转运抗原的选择特异性及其它影响因素

专职抗原提呈细胞通过特殊受体摄取外源性抗原并内化抗原，是抗原提呈的第一步，此俘获抗原的过程表现出选择特异性。在MHCⅠ类途径中，胞内含LMP2和LMP7的蛋白酶体加工抗原同样是选择性切割肽链的特定部立，表现出高度的氨基酸残基指向性；而在肽分子运输过程中，TAP的转运也对肽的氨基酸组成类型数量和肽分子立体构型等有较为严格的要求，以适应Ⅰ类分子的结合位点。这些因素对抗原的提呈效果产生很大的影响。同时还存在一些细胞因子和其它物质在影响和干扰着抗原提呈的各个环节。     

皖籍汉族正常人群TAP等位基因多态性分析

抗原处理相关转运蛋白体 (transporter associated with antigen processing, TAP)基因位于HLAⅡ类区域的DQB1和DPB1位点之间, 包括TAP1和TAP2,相距约70 kb.TAP基因产物是内质网膜上的跨膜二聚体,功能是将与胞浆内的蛋白酶体(proteosome)结合后并降解的内源性抗原转运至内质网腔,与HLAⅠ类分子结合,形成稳定的HLA-Ag复合物,然后才能表达于细胞表面并提呈给T细胞. Colonna M等[1]通过基因测序获得TAP全基因序列,证实该基因具有高度多态性和变异性.TAP的多态性可使不同的肽转运至内质网,因此,不同个体的MHCⅠ类分子对同一大分子提呈的抗原片段不同,从而使不同机体对同一抗原的免疫应答表现出个体差异[2].本研究对皖籍汉族正常人群进行TAP等位基因分型,并与不同种族、不同地区的资料进行比较,为进一步研究TAP关联疾病的发病机制奠定基础.     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用，细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号，T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHC—Ⅱ类抗原，而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成；急性白血病人体内可能存在可被IL—2诱导的CTL的前体细胞；CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

树突状细胞与趋化因子的研究进展

树突状细胞(dendritic cell，DC)是功能最强的抗原提呈细胞，广泛存在于多种器官和组织中。DC前体来源于骨髓CD34^ 细胞，随血液循环分布到抗原可能入侵的部位。这些不成熟DC能持续而有效地吞噬抗原，高表达MHC Ⅰ类、Ⅱ类分子以及协同刺激分子，随后进入脾脏或淋巴结并成熟。成熟DC吞噬作用下降，协     

导入TAP基因上调其在肺腺癌细胞系的表达

目的克隆TAP1及TAP2基因，分别转染TAP1及TAP2表达下调的人肺腺癌细胞系Anip973，以提高其表达水平，从而增强肿瘤细胞的抗原提呈能力。方法采用RT-PCR方法自EBV刺激的B-LCLs克隆TAP1及TAP2基因，与pcDNA3．1／V5-His-TOPO TA Expression vector连接，构建真核细胞表达载体，脂质体法(Lipofectamine^TM2000)转染人肺腺癌细胞系Anip973，经G418筛选4-6周，通过RT-RCR检测TAP1及TAP2的表达。结果经测序确认已成功克隆人TAP1及TAP2基因，建立稳定表达TAP1或TAP2的细胞系，经RT-PCR分析，Anip973细胞TAP1、TAP2的mRNA表达明显增加。结论基因转染可恢复肿瘤细胞TAP1及TAP2的表达，为增强MHCⅠ类分子提呈肿瘤抗原奠定了基础。     

IL-3、GM-CSF扩增骨髓树突状细胞及促进MHC Class-Ⅰ途径抗原提呈

目的研究IL-3、GM-CSF能否扩增小鼠骨髓树突状细胞,并通过MHC Class-Ⅰ途径提呈外源性抗原.方法以C57BL/6小鼠骨髓2 h粘附细胞作为树突状细胞来源,在IL-3(10 ng/ml)及GM-CSF(1 000 U/ml)条件下培养5 d,观察细胞形态、数量和免疫表型的变化,以及对外源性抗原的摄取能力和CLASS-Ⅰ途径提呈能力.结果培养后细胞绝对计数显著增加,MHC分子及共刺激分子表达显著增加,对颗粒性抗原beads-OVA具有高效摄取能力,Class-Ⅰ途径提呈beads-OVA及SIIFEKL表位的能力显著增强.结论IL-3、GM-CSF能有效扩增具有高效抗原摄取和提呈能力的树突状细胞,提示在树突状细胞和肿瘤免疫治疗研究中具有重要价值.     

CHTA调控MHC-Ⅱ类分子表达分子机制的研究进展

MHC—Ⅱ类分子抗原处理、提呈通路在调控CD4＋T细胞激活及特异性应答的过程中发挥重要的作用，T细胞的功能在很大程度上取决于MHC—Ⅱ类分子的表达水平。因此，精细调节MHC—Ⅱ类分子的表达对于免疫应答的控制是至关重要的。MHC—Ⅱ类分子的组成性表达仅限于特化的抗原提呈细胞，如树突状细胞（dendritic cell，DC）及B淋巴细胞。但是，在不表达MHC-Ⅱ类分子的细胞中，多种刺激特别是干扰素1（IFN-γ）可诱导该分子的表达。     

CD8α^+树突状细胞介导的抗原交叉提呈作用与调控的研究进展北大核心CSCD

主要组织相容性复合体Ⅰ(MHCⅠ)分子提呈外源性抗原的方式称为抗原的交叉提呈作用,亦可启动CD8^+T细胞反应。小鼠淋巴组织包含一类表达CD8α以及其他特殊表面分子的树突状细胞(DC),该CD8α^+DC通过特殊的抗原摄取和加工处理方式对细胞相关抗原和可溶性抗原进行更高效的交叉提呈作用。我们主要总结了CD8α^+DC介导的抗原交叉提呈作用的细胞内机制、作用及调控的研究进展。     

树突状细胞的免疫治疗进展

树突状细胞(DC)是体内专职的抗原提呈细胞,具有摄取、处理和呈递抗原至T细胞的功能,这过程需要MHC分子参与,结合于MHC上的抗原多肽由不同的T细胞亚群所识别。将肿瘤相关抗原(TAA)致敏DC后,回输或接种至荷瘤宿主能显著地诱导机体产生保护性免疫反应。许多TAA在分子水平上的确认以及对DC抗原提呈作用的深入研究,使以DC为基础的肿瘤免疫治疗具有发展前景。     

ERAP与MHC-I类分子抗原提呈研究新进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-I类分子限制性提呈抗原在细胞免疫应答中占有着重要地位,对其抗原加工呈递机制的研究一直是基础免疫学研究的热点.内源性抗原主要通过MHC-I类分子途径加工处理,由于所有有核细胞均表达MHC-I类分子,因此所有有核细胞均具有通过该途径加工处理抗原的能力.     

细胞毒性T细胞在白血病中的研究进展

T细胞免疫在急性白血病的抗肿瘤免疫中起重要作用,细胞毒性T细胞(CTL)被活化至少需要两个信号,T辅助细胞的活化必须由抗原提呈细胞提呈MHCII类抗原,而后者还必须有表面的B7分子与T辅助细胞上的CD28分子相结合才能完成;急性白血病人体内可能存在可被IL-2诱导的CTL的前体细胞;CTL对白血病细胞的作用途径以MHC限制性途径为主。     

导入TAP基因上调其在肺腺癌细胞系的表达

目的　克隆TAP1及TAP2基因 ,分别转染TAP1及TAP2表达下调的人肺腺癌细胞系Anip973,以提高其表达水平 ,从而增强肿瘤细胞的抗原提呈能力。方法　采用RT PCR方法自EBV刺激的B LCLs克隆TAP1及TAP2基因 ,与pcDNA3.1 V5 His TOPOTAExpressionvector连接 ,构建真核细胞表达载体 ,脂质体法 (LipofectamineTM2 0 0 0 )转染人肺腺癌细胞系Anip973,经G4 1 8筛选 4～ 6周 ,通过RT PCR检测TAP1及TAP2的表达。结果　经测序确认已成功克隆人TAP1及TAP2基因 ,建立稳定表达TAP1或TAP2的细胞系 ,经RT PCR分析 ,Anip973细胞TAP1、TAP2的mRNA表达明显增加。结论　基因转染可恢复肿瘤细胞TAP1及TAP2的表达 ,为增强MHCⅠ类分子提呈肿瘤抗原奠定了基础     

内皮细胞免疫功能研究进展

内皮细胞是衬贴于心血管与淋巴管表面的扁平上皮。受外界刺激活化时，形态是高立方状，合成表达MHCⅠ类、MHCⅡ类分子，并以MHC限制性方式对T细胞提呈抗原。表面表达多种粘附分子，促进T细胞定向再循环，并能合成分泌多种细胞因子，调节T细胞IL－2的产生，对T细胞活化提供共刺激信号，具有重要的免疫调节功能。