干皮病色素A蛋白表达预示着转移性卵巢癌有较好的预后

核苷酸剪切修复(NER)-蛋白可以修复因外来和化疗产生的DNA加合物.推测NER蛋白-干皮病色素A(XPA)表达在转移性卵巢有重要的临床意义.为了解NER与卵巢癌治疗反应和病变结局的关系进行研究.     

卵巢上皮性癌切除修复交叉互补基因1变异的确认及其功能研究

核苷酸切除修复（nucleotide excision repair,NER）是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在NER途径中起着关键作用.     

人巨细胞病毒IE1-72蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:研究人巨细胞病毒（HCMV）即刻早期1-72（IE1-72）蛋白在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其临床意义,探讨HCMV IE1-72蛋白与EOC预后的关系。方法:采用免疫组化法检测青岛大学附属医院2015年1～12月收治的66例上皮性卵巢癌及30例卵巢囊腺瘤组织中HCMV IE1-72蛋白表达水平,分析其表达与肿瘤分期、新辅助化疗（NACT）和预后的关系。结果:EOC的HCMV IE1-72蛋白阳性表达率（82%）明显高于卵巢囊腺瘤（36%）,差异有统计学意义（P<0.05）,HCMV IE1-72蛋白阳性表达率与EOC患者年龄、初诊癌抗原125(CA125)水平、肿瘤组织病理类型无明显相关性（P>0.05）。Ⅲ期、Ⅳ期EOC的HCMV IE1-72蛋白广泛阳性表达率（66%）明显高于Ⅰ、Ⅱ期（25%）,差异有统计学意义（P=0.03）。术前行NACT的EOC中HCMV IE1-72蛋白广泛阳性表达率（75%）明显高于未行NACT（47%）,差异有统计学意义（P=0.02）。HCMV IE1-72蛋白广泛阳性表达者的总生存期明显短于局灶阳性或阴性表达者（39个月vs 41个月,P=0.03）。结论:HCMV IE1-72蛋白在EOC中高表达,HCMV感染与EOC的发生发展有一定相关性,并影响患者预后,但其确切的肿瘤调控机制仍需进一步研究。     

BRCA、HRD与PARP抑制剂：卵巢癌临床研究中的相关问题与思考

DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一［1］。乳腺癌易感基因（Breast Cancer Susceptibility Genes,BRCA）包括BRCA1和BRCA2,通过同源重组（homologous recombination,HR）整合参与DNA双链断裂的修复。BRCA1/2基因作为HR修复的关键抑癌基因,其编码的蛋白参与DNA双链损伤的修复、细胞生长和防止异常细胞分裂导致肿瘤的发生。BRCA1/2基因突变意味着抑癌基因“刹车”失控,不能有效地抑制肿瘤细胞的增殖。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

苦杏仁甙对体外高氧暴露早产大鼠肺泡Ⅱ型细胞增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白D1及p21CIP1表达的影响

肺泡Ⅱ型细胞（type Ⅱ alveolar epithelial cell，AECⅡ）在生后肺发育和肺组织损伤修复过程中占有重要地位，高氧暴露导致肺组织损伤，其修复有赖于AECⅡ的正常增殖。增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen，PCNA）在细胞周期G1期即开始表达，S期达高峰；细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、p^21CIP1是主要的G1／S转换点调控蛋白。[第一段]     

BRCA、HRD与PARP抑制剂：卵巢癌临床研究中的相关问题与思考

        DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一［1］。乳腺癌易感基因 （Breast Cancer Susceptibility Genes, BRCA）包括BRCA1和BRCA2,通过同源重组（homologous recombination,HR）整合参与DNA双链断裂的修复。BRCA1/2基因作为HR修复的关键抑癌基因,其编码的蛋白参与DNA双链损伤的修复、细胞生长和防止异常细胞分裂导致肿瘤的发生。BRCA1/2基因突变意味着抑癌基因“刹车”失控,不能有效地抑制肿瘤细胞的增殖。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

子痫前期患者胎盘中肝X受体α与胆固醇调节元件结合蛋白-1c表达及其意义

目的 研究子痫前期患者胎盘中肝X受体α（LXRα）及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）的表达及相关性,探讨两者在子痫前期中的意义。方法 2011年10月至2012年8月在福建医科大学附属第一医院观察子痫前期组30例（轻度14例和重度16例）和正常妊娠组30例。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化技术（IHC）检测胎盘组织中LXRα及SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平。结果 RT-PCR和IHC结果显示正常妊娠组和轻、重度子痫前期组胎盘中LXRα、SREBP-1c的mRNA和蛋白的表达均逐步升高,且差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。LXRα mRNA与LXRα蛋白表达呈正相关（r=0.417,P<0.01）。SREBP-1c mRNA与SREBP-1c蛋白表达呈正相关（r=0.611,P<0.01）。LXRα蛋白与SREBP-1c蛋白表达呈正相关（r=0.602,P<0.01）。结论 子痫前期患者胎盘组织中LXRα和SREBP-1c的转录和翻译水平显著高于正常妊娠,重度子痫前期表达水平更高。     

缺氧-再供氧对滋养细胞凝血纤溶因子基因表达及蛋白合成的影响

目的 观察缺氧-再供氧对滋养细胞凝血相关因子表达的影响，探讨胎盘表达凝血因子异常与重度子痈前期患者高凝血状态的关系。方法 2005年5-12月于上海交通大学医学院附属仁济医院对分离和培养早期妊娠的细胞滋养细胞，在缺氧、缺氧-再供氧条件下，采用Real-Time PCR和ELISA方法观察各组滋养细胞凝血相关因子在基因和蛋白水平的表达情况。结果 在缺氧及缺氧-再供氧培养条件下组织因子（TF）、组织因子途径抑制因子-1（TFPI-1）及纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）的mRNA表达及上清浓度均明显增高，与对照组比较均差异有显著性（P〈0．01）。而组织因子途径抑制因子-2（TFPI-2）的mRNA表达及上清浓度则明显低于对照组（P〈0、01）。缺氧-再供氧培养条件下的TF和PAI-1的基因表达及蛋白合成均显著高于缺氧培养条件（P〈0．01）。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）在缺氧条件下mRNA表达及分泌量与对照组差异无显著性，但在缺氧-再供氧条件下分泌量却明显降低。结论 早孕绒毛滋养细胞在缺氧培养条件下，可明显增加TF、TFPI-1及PAI-1的基因及蛋白水平的表达，缺氧-再供氧培养则可使TF、TFPI-1的基因表达及蛋白合成较缺氧培养增加更加显著。     

子宫内膜异位症中膜型1-基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的研究

目的探讨膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在子宫内膜异位症发生中的作用.方法皖南医学院附属弋矶山医院2003-07-2004-04采用免疫组化SP方法研究25例子宫内膜异位症患者的异位内膜组织和22例正常子宫内膜组织中的MT1-MMP和TIMP-1蛋白的表达情况.结果子宫内膜异位症组中的MT1-MMP蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）,TIMP-1蛋白表达水平在两组之间比较差异无显著性意义.结论MT1-MMP在子宫内膜异位症的发生发展中起一定的作用.     

中期因子在重度子宫内膜异位症患者异位和在位内膜组织中的表达及其临床意义

目的探讨中期因子（MK）蛋白在重度子宫内膜异位症（内异症）患者异位和在位内膜组织中的表达变化及其临床意义.方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法,检测41例重度内异症患者（研究组）的异位内膜和在位内膜组织及32例子宫肌瘤患者（对照组）的内膜组织中MK蛋白表达和微血管密度（MVD）.结果研究组异位内膜组织中MK蛋白的阳性表达率为29%（12/41）,在位内膜组织中MK蛋白的阳性表达率为63%（26/41）,对照组内膜组织中MK蛋白的阳性表达率为22%（7/32）,研究组在位内膜组织中MK蛋白阳性表达率与异位内膜组织及对照组内膜组织比较,差异均有统计学意义（P均＜0.05）,而且两组MK蛋白的阳性表达率与MVD呈正相关关系（r=0.637,P＜0.05）.结论MK蛋白在重度内异症患者的在位内膜过度表达,且与内膜血管生成密切相关.在位内膜中MK蛋白的表达变化可能与重度内异症的发生、发展有关.     

PTEN p53及hMSH2在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨PTEN、p53及hMSH2在子宫内膜癌中的蛋白表达及与病理分级的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测大连医科大学第二临床学院和抚顺市中心医院妇产科1999年7月至2004年9月收治的99例（病理分级Ⅰ级59例、Ⅱ和Ⅲ级40例）子宫内膜癌中PTEN、p53与hMSH2的蛋白表达.结果 子宫内膜癌组织PTEN蛋白表达总缺失率70.7%,病理Ⅰ级为81.4%,Ⅱ和Ⅲ级55.0%,二者呈负相关（P＜0.05）;p53蛋白阳性表达率42.4%,Ⅰ级20.3%,Ⅱ和Ⅲ级75.0%,二者差异有显著性意义（P＜0.01）;hMSH2蛋白阳性表达率60.6%,Ⅰ级57.6%,Ⅱ和Ⅲ级65.0%,二者无明显相关性（P＞0.05）.在hMSH2（＋）中PTEN蛋白表达缺失率57.1%,hMSH2（-）42.9%;在hMSH2（＋）中p53蛋白表达阳性率78.6%,hMSH2（-）21.4%.PTEN与hMSH2无相关性（P＞0.05）.p53与hMSH2呈正相关（P＜0.05）.结论 检测PTEN、p53蛋白表达可能有助于判断子宫内膜癌的程度.p53基因突变与错配修复基因的功能缺陷有关.     

hCGβ-CTP多聚体-3C3d融合蛋白在巴氏毕赤酵母中的表达

目的：在巴氏毕赤酵母细胞中表达hCGβ-（CTP）n（n=3，4）-3C3d融合蛋白。方法：将（CTP）n（n=3，4）基因与分子佐剂C3d基因的三聚体连接后，克隆入载体pPIC9K得到表达质粒pPIC9Khis6（CTP）n（n=3，4）3C3d,经限制性内切酶酶切鉴定及DNA测序确认后电转入酵母细胞中进行表达。结果：在酵母细胞内检测到目的基因的表达产物，Western blot结果显示它们的分子量分别为125 kD和138 kD左右。结论：运用巴氏毕赤酵母表达系统成功表达了hCGβ-（CTP）n（n=3，4）-3C3d融合蛋白，为进一步研究其免疫原性和用作抗肿瘤疫苗奠定了基础。     

对卵巢癌治疗中PARP抑制剂适应证从BRCA突变到HRD、铂敏感变迁的思考

人体细胞中的DNA每天都会遭受大量的内源性和外源性损伤，但这些细胞中的DNA损伤可以通过多种修复机制来保持基因组的保真性。不仅正常细胞可以使用这些修复途径，癌细胞也能在不断增殖的细胞中修复损伤的DNA。人体内DNA损伤修复（DNA damage response，DDR）过程主要有两种机制［1-4］：（1）聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose） polymerase，PARP］参与的DNA单链断裂后的损伤修复。（2）BRCA1/2基因参与的同源重组修复（双链修复）。这两种DNA损伤修复机制保障了遗传物质复制、细胞分裂等过程的顺利进行。两种修复机制中的一种发生修复过程障碍时，另一种机制则可以代偿修复。如果细胞的这两种DNA损伤修复能力都受到抑制，则可能促进细胞的凋亡。随着对DDR的不断了解，PARP尽管主要作用于DNA的单链损伤修复，但也可协同BRCA修复DNA的双链损伤，当BRCA1/2突变失效时，PARP能接管BRCA在DNA修复过程中的作用。基于上述理论，在BRCA基因突变的肿瘤细胞中已经存在同源重组修复缺陷（Homologous Recombination Deficient，HRD），此时再应用PARP抑制剂，就能同时抑制单链断裂的损伤修复，使两种DNA损伤修复途径均出现障碍，进而促进肿瘤细胞的凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用，即所谓的“合成致死”作用机制，也即PARP抑制剂杀灭癌细胞的主要机制。     

激素替代疗法与静脉血栓栓塞的研究现状

激素替代疗法（HRT）是目前公认的治疗和缓解女性绝经综合征的有效方法，流行病学调查，临床资料和实验研究表明，HRT增加静脉血栓栓塞（VTE）危险性的2-4倍，其机制主要是凝血酶产生增加，抗凝血酶水平下降，蛋白C和蛋白S活性下降和活化蛋白C抵抗形成的高凝状态。     

卵巢上皮性癌细胞转移相关蛋白的比较蛋白组学分析

目的筛选卵巢上皮性癌（卵巢癌）转移相关蛋白,进一步探讨卵巢癌的转移机制。方法以卵巢癌细胞系HO-8910和高转移卯巢癌细胞系HO-8910PM为研究对象,采用比较蛋白组学的研究技术（双向电泳、质谱分析）,筛选两个细胞系中差异表达的蛋白质。结果高转移细胞系HO-8910PM与卵巢癌细胞系HO-8910比较,共出现了21个差异表达蛋白质点,其中16个蛋白质点表达上调,5个蛋白质点表达下调。21个差异表达蛋白质点有17个被鉴定,并分为7大类,即锌指蛋白、钙结合蛋白、DNA修复及合成蛋白、细胞调节蛋白、细胞代谢相关蛋白、细胞信号和传导蛋白及细胞表面抗原。结论卵巢癌细胞系HO-8910和高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM的蛋白质表达存在明显差异。     

基于miRNA-mRNA调控关系对与Cox回归模型的宫颈鳞状细胞癌预后生物标志物综合分析

目的：探究微小RNA（miRNA）-信使RNA（mRNA）关系对在宫颈鳞状细胞癌（CESC）中的表达,分析其预测CESC预后的意义。方法：利用癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）数据库筛选CESC和正常宫颈组织中miRNA和mRNA的差异表达谱,利用miRTarBase、TargetScan和miRDB数据库验证miRNA与靶向mRNA的相互作用关系,并通过Cytoscape软件可视化,采用Kaplan-Meier生存分析确定CESC的预后标志物,构建与CESC预后相关的miRNA-mRNA调控网络,并对筛选出的mRNA进行基因本体功能（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：通过比较CESC组织与正常宫颈组织,共检测到4个miRNA可纳入预后风险评分模型,生存分析筛选出9个与CESC预后相关的差异表达mRNA,最终得到与CESC预后紧密相关的4个miRNA-mRNA调控关系对,hsa-miR-505-5p的靶向mRNA为染色质结构域蛋白8（CBX8）,hsa-miR-142-3p分别靶向Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶3（ADAMTS3）、蛋白酪氨酸磷酸酶受体B（PTPRB）和SEC23同源物A（SEC23A）。生物学功能和通路分析显示,差异表达的mRNA主要在生物学过程和磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、人乳头瘤病毒（HPV）感染的通路中显著富集。结论：miRNA-mRNA关系对与CESC预后相关,可作为今后CESC发病机制研究的新角度以及监测预后的有效指标。     

雌激素硫酸基转移酶及孕激素受体蛋白表达与子宫肉瘤发病关系研究

目的 探讨雌激素硫酸基转移酶（SULT1E1）和孕激素受体蛋白（PR）在子宫肉瘤组织中的表达并分析其与子宫肉瘤发病的相关性。方法　选取2001-2010年中国医科大学附属盛京医院妇产科收治的子宫肉瘤病人石蜡病理切片46例（子宫内膜间质肉瘤31例,子宫平滑肌肉瘤15例）,取宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级或子宫脱垂病人的正常子宫肌层组织石蜡病理切片20例作为对照。用免疫组化法对子宫肉瘤组织的SULT1E1、PR蛋白进行检测。结果　 子宫内膜间质肉瘤组及子宫平滑肌肉瘤组分别与正常子宫肌层组SULT1E1蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义 （均P＜0.05）;子宫内膜间质肉瘤组与子宫平滑肌肉瘤组PRA蛋白、PRB蛋白阳性率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1与PRA、PRB蛋白之间均呈负相关关系（分别r=-0.389,P =0.031;r=-0.421,P=0.018）。 结论　子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与孕激素受体A、B表达均呈负相关。     

基质金属蛋白酶在女性生殖系统中的作用

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）是一类蛋白水解酶,可高效调节和控制细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）的逆转和平衡。MMPs参与多种生物学过程,例如胚胎发育、血管新生、软骨重建、肿瘤发生和角膜修复等[1]。由于女性生殖系统的结构和功能不断发生周期性的变化,其ECM水解和重建与MMPs的关系更密切。本文就其对生殖系统作用作一综述。     

膜联蛋白IV蛋白差异表达与人类子宫内膜胚胎接受性关系的初步研究

目的 探讨种植窗时期人类子宫内膜膜联蛋白IV（annexin IV）蛋白的差异表达与子宫内膜胚胎接受性的关系.方法 采用胶内差异双向电泳（2D-DIGE）和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术,鉴定生育能力正常的妇女子宫内膜种植窗前期[黄体生成素（LH）峰第2天（LH＋2 d）]和种植窗期（LH＋7 d）内膜差异表达蛋白质;应用免疫组化链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法和免疫印迹（western blot）技术,检测子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素（PR）水平,并对子宫内膜组织进行膜联蛋白IV的定位和半定量表达分析.结果 电泳图谱显示等电点约5.8,相对分子质量为36 000的蛋白斑点在LH＋7 d的表达较LH＋2 d增加2.12倍;经鉴定,此蛋白斑点肽指纹图谱（PMF）为膜联蛋白 IV;LH＋2 d子宫内膜上皮细胞存在膜联蛋白 IV蛋白表达,LH＋7 d子宫内膜上皮和基质细胞中均有膜联蛋白 IV蛋白表达, 且LH＋7 d的表达量显著增加（P＜0.05）.结论 种植窗前期及种植窗期膜联蛋白 IV蛋白的差异表达,提示膜连蛋白IV可能是人类子宫内膜向胚胎接受态转化的重要蛋白.     

人抗原RmRNA与蛋白和环氧合酶-2蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 探讨人抗原R（human antigen R,HuR）mRNA与蛋白和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其与卵巢浆液性癌临床病理生物学特征的关系。方法 采用RT-PCR技术、免疫组化方法分别检测中国医科大学附属盛京医院2006年1月至2008年2月收集的31例卵巢浆液性癌组织标本、22例卵巢浆液性良性瘤组织标本中HuR mRNA与蛋白和COX-2蛋白的表达,并以8例正常卵巢组织作为对照组。结果 （1）HuR mRNA在卵巢浆液性癌中表达明显高于卵巢浆液性良性瘤和正常卵巢组织（P<0.05）。HuR mRNA 的表达与卵巢浆液性癌细胞分化有关（P<0.05）,与手术病理分期、淋巴结转移无关（P>0.05）。（2）HuR蛋白相对含量和胞浆表达阳性率在卵巢浆液性癌中的表达显著高于卵巢浆液性良性瘤和正常卵巢组织（P<0.05）。HuR蛋白相对含量和胞浆表达阳性率与卵巢浆液性癌细胞分化有关（P<0.05）,与手术病理分期、淋巴结转移无关（P>0.05）。（3）COX-2蛋白相对含量与卵巢浆液性癌手术病理分期有关（P<0.05）,与细胞分化、淋巴结转移无关（P>0.05）。依据31例卵巢浆液性癌中免疫组化结果半定量分析,经Spearman等级相关分析发现HuR与COX-2之间呈正相关（r=0.680,P=0.000）。结论 卵巢浆液性肿瘤的发展与胞浆中HuR的过表达有一定相关性,HuR与COX-2蛋白在卵巢浆液性癌中的表达呈正相关。