神经干细胞与脑胶质瘤干细胞

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性.其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞.神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大.因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞.通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据.     

脑胶质瘤的中草药治疗

<正> 胶质瘤是由神经外胚叶衍化而来的胶质细胞发生的肿瘤。国内资料统计,发生率约占全部颅内肿瘤的44.6%。许多资料证明:脑瘤患者也有全身免疫抑制现象。脑肿瘤病人的细胞免疫功能抑制,恶性者较良性者更为明显调整或提高脑肿瘤病人的免疫功能将加强综合治疗效果。由于脑胶质瘤的生长多不规则,境界不清和多源性生长等特点,手术常难以彻底切除,复发率高。治愈率低,故采取综合治疗无疑是提高胶质瘤疗效的有效措     

大鼠脑胶质瘤模型构建

目的 探索建立切实可行的SD大鼠脑胶质瘤模型的方法。方法 实验于2005—03／05在泰山医学院基础研究所及天津神经外科研究所动物实验室完成。选择成年SD雄性大鼠20只，应用立体定向技术，于大鼠头部正中矢状线旁3mm，前囟前1mm处，利用微量注射器将100万个C6细胞（10μL）注入硬脑膜下5mm处。注射时间为5min，留针3min。术后1，2周对存活的大鼠行MRI检查。对术后2周检查肿瘤阳性的大鼠取脑组织做病理切片，对瘤组织进行苏木精-伊红染色观察。结果 17只大鼠进入结果分析。①17只大鼠2次MRI检查见肿瘤所在部位一致，但第二次检查时肿瘤体积更大。双侧长有肿瘤的大鼠有15只，单侧长有肿瘤的2只，总的肿瘤阳性率为100％。②经病理检查证实17只大鼠脑内肿瘤均为胶质瘤。结论 大鼠硬脑膜下注入100万个C6细胞能成功建立脑胶质瘤模型，成功率100％。     

神经生长因子以及脑源性神经营养因子的表达与脑胶质瘤发生相关性分析

选取2014年5月~2016年2月到我院就诊的58例脑胶质瘤患者,从脑胶质瘤病灶中采集58份标本作为观察组,从正常组织中采集11例标本作为对照组,通过免疫组织化学S-P染色方法检测患者NCF、BDNF表达。结果观察组患者NGF、BDNF阳性表达水平明显高于对照组,不同病理级别NGF、BDNF表达水平各不相同,其中颞叶NGF、BDNF阳性表达率最高,其次是顶叶,然后是小脑,最后是额叶,差异显著(P0.05)。脑胶质瘤中NGF、BDNF呈高表达状态,有可能参与了脑胶质瘤的发生。     

手术治疗脑胶质瘤79例分析

脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤。对我院2003-05~2006-05手术治疗脑胶质瘤79例分析如下。1临床资料1.1一般资料本组男47例,女32例,年龄6~69(平均56.3)岁,病程20 d~2 a(平均3个月)。临床表现:头痛71例,恶心、呕吐69例,肢体乏力52例,癫痫2例,精神症状3例,小脑共济失调6例,其中首次治疗40例,二次手术27例,三次手术3例。所有病例均行CT及M R I检查,病灶位于额叶29例,颞叶13例,顶叶10例,枕叶6例,小脑半球15例,小脑蚓部6例。CT表现呈低、等或高密度信号或混杂信号、不均匀强化,其中3例不强化,周围有不同程度的水肿带。M R I呈长T1长T2信号,亦不…     

肿瘤的基因治疗前期研究：反转录病毒介导的肿瘤坏死因子α基因抗C6胶质瘤效应☆

目的：探讨反转录病毒介导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因对C6胶质瘤的抗瘤效应，从而为肿瘤的基因治疗提供基础研究数据。方法：将重组TNF-α反转录病毒载体PLJ+TNF转染大鼠C6胶质瘤细胞，ELISA法检测该细胞中目的基因的表达，MTT法检测体外增殖能力；将实验大鼠随机分为实验组和对照组，每组10只，实验组大鼠右股内侧接种转基因2&;#215;10^6C6细胞，对照组同法同部位接种未转基因C6细胞，常规饲养5周，每周测量肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线，比较两组皮下肿瘤大小并进行统计学分析。结果：C6胶质瘤细胞与C6细胞的体外增殖能力比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；转基因前后TNF-α分泌情况：1&;#215;10^6个C6细胞体外培养24h每毫升上清液分泌TNF-α(2．42&;#177;0．76)U；1&;#215;10^6个C6胶质瘤细胞体外培养24h每毫升上清液分泌TNF-α(1753&;#177;2．31)U，两者比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；动态TNF-α检测显示：转基因C6细胞能稳定地表达高水平的TNF-α；大鼠皮下接种肿瘤细胞5周后，实验组3只未见肿瘤生长，其余肿瘤直径为(15&;#177;0．3)cm，对照组肿瘤直径为(2．4&;#177;0．2)cm，两组比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：TNF-α基因转染大鼠C6胶质瘤细胞后能持续分泌高水平的TNF-α，对大鼠C6胶质瘤皮下肿瘤具有明显的抗瘤效应。     

MRI诊断15例多发性脑胶质瘤

目的 探讨多发性脑胶质瘤(MCG)的MRI特点.方法 对15例经手术病理证实MCG患者的MRI特点及病理学类型进行回顾分析.结果 15例患者共检出50个病灶,其MRI特点如下;①病灶数目不一,累及部位不同,以海马(海马旁回)最常受累(11/15,73.33％);②同一病例不同病灶的MRI信号特点及强化程度不同;③随访观察3例患者,各病灶进展程度亦各不相同;④病理类型以间变性星形细胞瘤最多见(10/15,66.67％).结论 MCG的MRI表现有一定特征性;病灶的信号特点可在一定程度上反映其组织分化程度,分析其MRI特点对诊断该病有重要价值.     

探讨肝再生磷酸酶3在脑胶质瘤细胞SHG-44中作用

目的研究肝再生磷酸酶3（PRL-3）在胶质瘤细胞SHG-44中作用。方法采用siRNA干涉的方法下调SHG-44中PRL-3表达水平,通过Western blot方法检测干涉效果,绘制细胞生长曲线、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡以观察下调PRL-3对SHG-44细胞的影响。结果 Western blot提示siRNA能够下调PRL-3在SHG-44细胞中的表达,细胞生长曲线显示下调PRL-3能够抑制细胞的增殖,流式细胞仪检测发现下调PRL-3的表达可以促进SHG-44细胞G1期阻滞,S期减少,凋亡增加。结论下调PRL-3能够明显抑制SHG-44细胞的增殖,PRL-3很可能成为脑胶质瘤基因治疗的新靶点。     

大鼠脑胶质瘤模型构建

目的探索建立切实可行的SD大鼠脑胶质瘤模型的方法。方法实验于2005-03/05在泰山医学院基础研究所及天津神经外科研究所动物实验室完成。选择成年SD雄性大鼠20只,应用立体定向技术,于大鼠头部正中矢状线旁3mm,前囟前1mm处,利用微量注射器将100万个C6细胞(10μL)注入硬脑膜下5mm处。注射时间为5min,留针3min。术后1,2周对存活的大鼠行MRI检查。对术后2周检查肿瘤阳性的大鼠取脑组织做病理切片,对瘤组织进行苏木精-伊红染色观察。结果17只大鼠进入结果分析。①17只大鼠2次MRI检查见肿瘤所在部位一致,但第二次检查时肿瘤体积更大。双侧长有肿瘤的大鼠有15只,单侧长有肿瘤的2只,总的肿瘤阳性率为100%。②经病理检查证实17只大鼠脑内肿瘤均为胶质瘤。结论大鼠硬脑膜下注入100万个C6细胞能成功建立脑胶质瘤模型,成功率100%。     

γ-干扰素基因对大鼠脑胶质瘤细胞生长及生存期的影响

背景：反转录病毒载体介导细胞因子杀伤恶性肿瘤细胞为目前肿瘤科研领域的热点，逆转录病毒介导γ-干扰素是否抑制大鼠脑胶质瘤细胞的生长及延长其生存期的作用尚无肯定性结论。目的：观察反转录病毒载体介导的γ-干扰素对大鼠脑胶质瘤细胞的生长抑制作用，探讨与生存期的关系。设计：以动物为研究对象，完全随机设计。单位：一所大学附属医院的神经外科。材料：实验于2002-07／2004-07在哈尔滨医科大学神经外科研究所完成，选择哈尔滨医科大学附属第一临床医学院动物实验中心提供的60只Wistar雄性大鼠。随机分为C6对照组、C6／PA317neo对照组及C6／PA317 γ-干扰素治疗组，每组20只。干预：应用反转录病毒载体将鼠γ-干扰素基因转入反转录病毒包装细胞PA317，通过G418抗性筛选，得到高滴度产毒PA317 γ-干扰素细胞株。3组大鼠右侧基底核区接种1&;#215;10^6 C6细胞。C6对照组：接种后不做其他处理；C6／PA317neo对照组：接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317neo细胞；C6／PA317γ-干扰素治疗组：接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317γ-干扰素细胞。实验观察：①各组大鼠生存期≤60d的情况。②每组动物C6细胞接种后11d及20d后随机取5只处死，取出整个脑组织制备冰冻组织切片，采用SABC免疫组化方法检测肿瘤组织CD4和CD8T淋巴细胞浸润情况。③显微镜下借助图像分析软件测量肿瘤体积。主要观察指标：①各组大鼠生存时间。②肿瘤体积测量。③CD4，CD8淋巴细胞浸润情况。结果：60只大鼠进入实验分析。C6对照组及C6／PA317neo对照组大鼠平均生存时间分别为(27．10&;#177;0．82)d及(26．60&;#177;0．93)d，治疗组平均生存时间为(49．30&;#177;4．17)d，有5只大鼠存活期超过60d。两对照组间生存期差异P&;gt;0．05，治疗组较对照组生存期明显延长，P&;lt;0．01。C6对照组及C6／PA317neo对照组肿瘤体积差异P&;gt;0．05，治疗组肿瘤体积显著小于对照组，P&;lt;0．0l。计数肿瘤组织CD4及CD8T淋巴细胞浸润情况发现治疗组CD4^+及CD8^+T淋巴细胞显著多于对照组，P&;lt;0．01，两对照组之间差异P&;gt;0．05。免疫组化检测Brdu阳性细胞，结果移植后7d发现有Brdu阳性细胞，移植后16d未发现Brdu阳性细胞，对照组均未发现阳性细胞。结论：PA317γ-干扰素细胞瘤内注射能够诱导大鼠产生抗肿瘤免疫反应，反转录病毒介导的γ-干扰素抑制肿瘤细胞生长，可明显延长生存期。     

在体脑胶质瘤的氢质子磁共振波谱分析

目的:探讨在体脑胶质瘤的1HMRS特点及其病理分级的相关性。方法:将18例经MRI诊断并经病理证实的脑胶质瘤分成3组:良性组、过渡组和恶性组,采用2.0T,PRESS序列对肿瘤和对侧正常组织进行定位,测NAA、Cr、Cho和Lac波。结果:胶质瘤的波谱表现为NAA下降,Cho上升,12例有乳酸波。NAA?Cr显示良性组与恶性组之间存在显著性差异;Cho?Cr和NAA?Cho显示良性组与过渡组、恶性组之间均有显著性差异(P<0.05)。乳酸的信号与肿瘤的级别无确切相关性。结论:1HMRS可以为胶质瘤的影像分级提供一个定量分析的方法。     

抑制STAT3表达增加H_2O_2诱导人胶质瘤U251细胞损伤

目的探讨RNA干涉技术抑制STAT3基因表达对过氧化氢(H2O2)复制的人胶质瘤U251细胞损伤模型的影响。方法转染pSilencer1.0-U6-SiRNA-STAT3重组质粒到U251细胞;Western blot方法观察转染重组质粒对STAT3蛋白表达的影响;MTT法检测细胞生存率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX表达。结果转染pSilencer1.0-U6-SiRNA-STAT3重组质粒能有效抑制U251细胞STAT3蛋白表达(抑制率50%);抑制STAT3表达能促进H2O2诱导U251细胞生存率下降,增加细胞凋亡率(P0.05)。STAT3抑制能促进H2O2作用下U251细胞BCL-2表达降低,BAX表达增加(P0.05)。结论pSilencer1.0-U6-SiRNA-STAT3可有效抑制U251细胞STAT3的表达,并促进H2O2诱导U251细胞凋亡。     

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床应用进展

替莫唑胺( temozolomide,TMZ) 是近年出现的一种治疗脑胶质瘤效果较好的新药,1997年该药在欧盟专利药品评审委员会(CPMP)一致推荐下得到批准生产,并于次年在欧洲上市[1],1999年美国食品药品管理局(FDA)准其在美国上市用于恶性胶质瘤的化疗,2000年以后国内逐步有临床应用的报道.     

miR-21与胶质瘤的研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占颅内肿瘤的46%。传统治疗,手术难以全切;化疗和放疗既不能高度特异性地杀伤胶质瘤细胞,又可能产生中枢神经系统的毒、副作用。胶质瘤是神经外科领域难治性疾病,目前对于胶质瘤的治疗仍无突破性进展,且对其发生、发展机制缺乏认识。因此阐明其发病机理、寻找新的治疗手段对于解决胶质瘤     

大鼠脑胶质瘤模型的研究进展

利用大鼠脑胶质瘤模型能够模拟人脑胶质瘤的生物学特征,在人脑胶质瘤发生发展、干预治疗研究中应用广泛。目前国内外研究使用的大鼠脑胶质瘤模型种类较多,作者就目前常见的大鼠脑胶质瘤模型种类及其一般特点以及目前国内外研究进展进行综述。     

结合fMRI与DTI在脑胶质瘤诊治中的初步应用

目的：探讨DTI在脑胶质瘤定性、定级诊断中的作用,并尝试联合应用fMRI与DTI技术进行脑肿瘤术前定位及术中导航。方法：对18例脑胶质瘤患者进行常规T1WI、T2WI扫描及DTI、fMRI功能成像,测量肿瘤的实质部分、坏死或囊变区以及瘤周水肿区域的ADC值、FA值等参数。采用SPM软件对fMRI图像数据进行处理和统计分析,观察运动功能激活区、重要白质纤维束与颅内肿瘤病灶之间的相互关系。结果：高级别胶质瘤实体部分ADC值明显低于低级别胶质瘤,而FA值明显高于低级别胶质瘤,两者之间有显著性差异。高、低级别胶质瘤实质部分ADC值的分界点为1.21×10-3mm2/s,FA值分界点为0.17。联合应用fMRI与DTI可全面观察脑运动或视觉等重要功能激活区、重要白质纤维束与颅内肿瘤病灶之间的相互关系。结论：应用DTI可以在术前对胶质瘤进行分级,将fMRI与DTI功能影像应用于脑肿瘤导航手术可为术前计划提供必要信息,在术中避免损伤脑功能区及锥体束等重要结构,为手术提供双重保障。     

脑胶质瘤术后复发临床分析

目的探讨脑胶质瘤术后复发的原因、诊断及治疗措施。方法对40例脑胶质瘤术后复发病人的临床资料进行回顾性分析。结果40例病人术后平均复发时间为7个月,原部位及原部位边缘复发者31例,远隔部位及多部位复发者9例。病理分级与原发肿瘤保持同级别者13例,级别进展者27例。手术切除全部病灶的病人预后优于病灶部分切除的病人。结论复发性胶质瘤总体预后较差,早期诊断、积极手术治疗结合术后放化疗有利于改善预后,提高病人生活质量。