恶性疟原虫AMA—1多态性及其在疫苗研制中的意义

恶性疟原虫裂殖子顶端膜抗原1（AMA－1）是一种主要的无性血液期疟疾疫苗候选抗原。本简述了AMA－1的生物学特性、结构及其在裂殖子入侵过程中的作用，对AMA－1的多态性特点和分布规律以及近期在疟疾复合多价疫苗研制中的应用情况进行了综合分析。     

恶性疟原虫AMA-1多态性及其在疫苗研制中的意义

恶性疟原虫裂殖子顶端膜抗原1(AMA-1)是一种主要的无性血液期疟疾疫苗候选抗 原。本文简述了AMA-1的生物学特性、结构及其在裂殖子入侵过程中的作用,对AMA-1的多态 性特点和分布规律以及近期在疟疾复合多价疫苗研制中的应用情况进行了综合分析。     

疟原虫抗原的分析

疟疾是一种严重危害人类健康的疾病。来自疟疾流行区及动物实验的结果都证明感染疟原虫后机体可以产生一定的保护性免疫,说明疟原虫有保护性抗原,并且有了制备疟原虫疫苗的可能性。为了控制疟疾制备有效的疫苗,很多科学家对多种疟原虫的抗原进行分析,筛选保护性抗原。并对抗原的结构、理化性质、合成、加工和代谢进行了研究。在疟疾生活史中,子孢子、配子体、裂殖子和感染红细胞都直接暴露于宿主的免疫系统,这是疟原虫生活史中的薄弱环节。因此,抗原分析工作也集中于子孢子、裂殖子、感染红细胞和配子上。近年来,由于单克隆抗体     

鼠伯氏疟原虫裂殖子、红内期全虫抗原主动免疫的保护作用

体内外疟原虫获得性免疫作用机理研究表明,保护性抗体并不影响细胞内原虫,而只影响裂殖子释放至血浆中的这一生活史阶段,并且免疫血清可凝集游离裂殖子,阻止裂殖子与悬浮红细胞受体相结合。因此,有必要对鼠伯氏疟原虫(Plasmodium berghei)裂殖子、红内期全虫可溶性抗原主动免疫的保护作用进行实验观察。我们于1990年12月～1991年3月进行了此工作,结果报告如下。一、材料与方法 (一)实验动物和疟原虫NIH小白鼠为实验动物,系本所饲养.引自中国预防医学科学院寄生虫病研究所的伯氏疟原虫ANKA株为实验原虫。 (二)裂殖子抗原感染血加3～5倍量磷酸缓冲     

恶性疟原虫裂殖子表面蛋白疟疾疫苗的研究进展

疟疾是一种危害严重的虫媒传染病,在疟原虫对抗疟药物的耐药性及媒介蚊对杀虫剂耐药性日益增强的今天,寻求一种新型、高效、安全的抗疟途径—抗疟疾疫苗的研制备受科研人员的关注。本文对恶性疟原虫裂殖子表面蛋白抗疟疾疫苗的研究进展作一概述。     

恶性疟原虫裂殖子表面蛋白疟疾疫苗的研究进展

疟疾是一种危害严重的虫媒传染病，在疟原虫对抗疟药物的耐药性及媒介蚊对杀虫剂耐药性日益增强的今天，寻求一种新型，高效，安全的抗疟途径－抗疟疾疫苗的研制备受科研人员的关注。本对恶性疟原虫裂殖子表面蛋白抗疟疾疫苗的研究进展作一概述。     

用单克隆抗体鉴定恶性疟原虫裂殖子表面抗原

用海南省恶性疟原虫Fcc7801/HN作为抗原,制备的抗恶性疟原虫单克隆抗体C6株具有明显的抑制体外恶性疟原虫生长的作用,并且与恶性疟原虫Fcc-1/HN,Fcc7802/HN,Fcc8703/JS和伯氏疟原虫、食蟹猴疟原虫有较广泛的交叉免疫荧光反应。用免疫电镜观察,此株单克隆抗体能识别恶性疟原虫裂殖子表面抗原,用免疫印迹法测得该抗原分子量为71kDa,此抗原有可能成为疟疾疫苗的候选抗原。     

恶性疟原虫红内期裂殖子疫苗候选抗原PF83的变异分析

本文分别在基因水平和氨基酸水平对四株恶性疟原虫红内期裂殖子抗原PF83的变异进行了分析,以确定PF83是否有可能作为恶性疟原虫红内期裂殖子疫苗的抗原成分。     

恶性疟原虫AMA-1基因多态性研究进展

疟原虫裂殖子顶端膜抗原1(AMA-1)在裂殖子晚期破裂前大量合成抗原物质,在裂殖子黏附、入侵红细胞过程中起到重要作用。近期的研究主要通过对其进行分子生物学及免疫学进行的研究,表明AMA-1可作为疟原虫的重要疫苗候选抗原之一。本文介绍恶性疟原虫AMA-1的分子结构、基因多态性的研究进展,着重分析一些有重要功能的区域片段,基因家族的分类以及造成多态性的原因,为进一步对AMA-1基因多态性研究提供参考。     

恶性疟原虫FCC1／HN株185 kDa和8241kDa保护性抗原的超微结构定位

用LR White树脂低温包埋感染人恶性疟原虫FCC1／HN株的红细胞，用保护性单克隆抗体F6－D3和F6－C2并结合蛋白A－胶体金探针免疫标记恶性疟原虫红内期185kDa和82／41kDa蛋白。结果表明单克隆抗体F6－D3识别的185kDa蛋白定位于游离的和细胞内的裂殖子表面以及未成熟裂殖体的细胞质、质膜及带虫泡膜。而单克隆抗体F6－C2识别的81／41kDa蛋白则定位于未成熟裂殖体及成熟殖子的棒状体中。从超微结构上表明185kDa和82／41kDa保护性抗原分别为恶性疟原虫FCC1／HN株的裂殖子表面抗原和裂殖子棒状体抗原。     

约氏疟原虫与伯氏疟原虫侵入期抗原的初步研究

目的　用针对鼠约氏疟原虫(Plasmodiumyoelii)侵入期的8种单克隆抗体,对约氏疟原虫和伯氏疟原虫(P.berghei)侵入期即动合子、裂殖子和子孢子棒状体和表面抗原检测分析。　方法　间接免疫荧光实验(IFA)对各侵入期抗原进行亚细胞结构定位,SDSPAGE及Western印迹对两种鼠疟原虫的不同侵入期进行抗原组分分析。　结果　经上述两种方法检测发现,顶端复合体抗原成分复杂,约氏疟原虫和伯氏疟原虫的棒状体有共同的抗原表位,约氏疟原虫的动合子与其自身的裂殖子有类似成分,也有各自独特的抗原。两种鼠疟原虫动合子抗原有类似成分。约氏疟原虫的子孢子具有与裂殖子、动合子不同的抗原成分。　结论　疟原虫侵入期棒状体和表面抗原在同一虫种的不同侵入期和不同虫种中有共同的抗原表位,也有各自的独特组分。     

用裂殖子免疫接种抗诺氏疟原虫感染试验

疟疾获得性免疫机理的研究指出,保护性抗体对细胞内原虫无作用,但可阻止裂殖子释放入血浆后的发展。有人观察到免疫血清可凝集游离的裂殖子,并且阻止其附着于易感宿主红细胞的接受点。这说明裂殖子抗原在疟疾特异性免疫中的重要作用。本文报告用裂殖子作疫苗对猴进行免疫接种抗诺氏疟原虫感染的应用。实验用猴为恒河猴(Macaca mulatta)及克拉猴(M.fascicularis)。诺氏疟原虫分W株和Nuri株(N株),又根据裂殖体感染细胞凝集(SICA)试验区分为不同的系别。免疫接     

疟疾疫苗

本文就疟疾疫苗研究近况作一介绍。【作用原理】疟原虫的生活史可分为人体无性裂殖和按蚊体内有性生殖两个阶段。在人体内,可先后以子孢子、裂殖体、裂殖子、配子体等形式存在。在按蚊体内,又先后以配子、合子、动合子、囊合子、子孢子等形式存在。各阶段的疟原虫都有特异的抗原性,可刺激机体产生相应的体液免疫和细胞免疫。在体液免疫     

疟原虫顶部复合器及其与宿主红细胞的作用

疟疾目前仍然是世界上最重要的传染病之一 ,疟疾疫苗一直是人们所期望的控制本病的理想途径。然而 ,在疟疾疫苗研究中仍未找到稳定的免疫原成份。近年研究发现顶部复合器与侵入宿主细胞有关 ,尤其是微线体蛋白和棒状体蛋白复合物参与识别及侵入过程。某些单克隆抗体在体外实验中可抑制裂殖子的侵入作用 ,有些顶部复合器相关抗原可使宿主产生保护性免疫反应。近期研究还表明这些蛋白具有种、株和期的特异性并且对发病和预后有重要影响〔1～ 9〕。这些研究提示 :可以通过阻断疟原虫识别和入侵宿主细胞的过程而达到预防的目的。但是顶部复合器…     

疟疾疫苗:希望的破灭

1990—热带病控制年。首批人疟疾疫苗用于临床。纽约大学生产的疫苗是由疟原虫细胞表面基因克隆蛋白制成的。它能有效预防4种人疟疾。这是Omni杂志的编者1985年的预言。如今疟疾疫苗的效果与当年预期的相距甚远,原因是疟原虫的生活史复杂,出现显著的免疫的变异性,致使疫苗方案在近几年中明显受挫。疟疾疫苗的研究中有3个引人注目的靶子:子孢子、裂殖子和配子体。以照射的子孢子疫苗经对鸡、小鼠和人试验得到相似的结     

疟原虫生物学的研究

该项研究的内容包括:1.疟原虫子孢子和裂殖子的培养,是作为抗原物质的来源,以供分析、作为免疫原使用和进行疟疾的各种免疫研究;2.子孢子和裂殖子的构造、功能及其保存条件;3.疟原虫及其感染的红细胞膜的各种性能;4.对免疫的诱发、维持和衰退起作用的因素。     

重组约氏疟原虫裂殖子表面蛋白4/5对小鼠致死性攻击的免疫保护

尽管人类在疫苗研制方面已经取得长足的进展,但还未发现有效的人类疟疾疫苗。目前认为寄生虫的暴露部位如裂殖子表面、棒状体、被感染红细胞表面的蛋白质是最有效的疫苗成份。已知约氏疟原虫裂殖子表面蛋白1(MSP1)能激发小鼠产生抗体保护免疫,抗体主要针对C末端的两个表皮生长因     

需在单克隆抗体限定的恶性疟原虫抗原诱导猴保护性免疫时用强佐剂

曾报道用恶性疟原虫裂殖体和裂殖子作抗原可使猴获得保护性免疫力。通常都将抗原混入弗氏完全佐剂和不完全佐剂对动物进行免疫注射。但弗氏佐剂不能为临床接受,是否可使用合成佐剂尚不清楚。本文用夜猴进行了这方面的初步观察。作者首先用能在猴体内生长的恶性疟Uganda Palo Alto (FUP)-K~+株富含裂殖体的抗原免疫BALB/c小鼠,取其脾脏细胞     

人的疟疾基因克隆成功

近年来一些学者对抗疟疫苗进行了研究,并已克隆了对恶性疟原虫子孢子的主要表面蛋白进行编码的基因。子孢子是最吸引人们用作疫苗的靶子。疟原虫在人体宿主时,要历经几个抗原不同的时期:子孢子、裂殖子、配子体。一种有效的抗子孢子疫苗既能防止疟疾的发生,又可阻断疟疾的传播。但至今研制抗子孢子疫苗仍     

夏氏疟原虫裂殖子表面蛋白和表面抗原的鉴定

裂殖子提取液已成功地作为猴和鼠的免疫原,另外,已发现与裂殖子表面组分起反应的抗体能阻碍诺氏疟原虫裂殖子侵入红细胞或在体外抑制恶性疟原虫红内期发育。这表明在抵抗疟原虫的保护性免疫中有裂殖子表面抗原的参与。作者为了解夏氏疟原虫裂殖子膜的抗原成分,通过碘标记技术,用~(125)I标记夏氏疟原虫活裂殖子表面膜蛋白及总的裂殖子蛋白,然后与正常或免疫鼠血清反应,反应前后均通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。结果: