葛根总黄酮的急性毒性及长期毒性实验

目的：观察葛根总黄酮的毒性。方法：采用简化机率单位法计算其对小鼠的急性毒性。结果;腹腔注射ＬＤ５０为５．９７（５．４６－６．４８）ｇ／ｋｇ,经口灌胃为１０．１１（９．４１－１０．８）ｇ／ｋｇ,对大鼠长期毒性;给动物经口灌胃葛根总黄酮剂量为２．５０,１．６６及０．８３ｇ／ｋｇ,１次／ｄ,连用９０ｄ;动物一般情况良好,除大,中剂量对雄性动物体重及白细胞总数稍有影响外,对血小板,血色素,肝肾功能及各主要     

茶多酚急性、慢性毒性实验研究

目的：观察对茶多酚的急性和慢性的毒性反应。方法：小鼠分５组,剂量比值为１：０．８,连续灌胃７ｄ。按Ｂｌｉｓｓ法计算茶多酚ＬＤ５０。大鼠分对照组,茶多酚高、中、低剂量组,连续灌胃９０ｄ。结果：茶多酚ＬＤ５０为２．４９９ｇ／ｋｇ。动物长期服用茶多酚未出现体重、血常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。结论：茶多酚属低毒性,对大鼠０．８ｇ／ｋｇ·ｄ＾－１的剂量相当于成人用量的１００倍以上,提示临床用药量是安     

中华眼镜蛇（Naja naja atra）毒细胞毒素对动物急性及长期毒性研究

目的探讨中华眼镜蛇毒中分离纯化的细胞毒素（ＣｈｉｎｅｓｅＣｏｂｒｏＶｅｎｏｍ－Ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＣＶ－ＣＴＸ）对动物急性及长期毒性的作用。方法急性毒性：小鼠５０只，尾静脉一次注入不同剂量的ＣＶ－ＣＴＸ注射液，观察７ｄ内死亡率。犬５只，戊巴比妥钠静脉麻醉后，分别静脉恒速注入不同剂量的ＣＶ－ＣＴＸ，观察５ｈ内血压、心电图及呼吸的变化。长期毒性：大鼠１６０只分别腹腔注射生理盐水２０ｍｌ、ＣＶ－ＣＴＸ２５０，５００，１０００μｇ／ｋｇ·ｄ－１，连续４０ｄ。结果（１）小鼠急性ＬＤ５０及其９５％可信限为１１５８．７（１０７０～１２５４．６）μｇ／ｋｇ，中毒症状呈匍伏、毛松、懒动直到心跳停止，解剖未见重要脏器（心、肺、肝、脾、肾）明显变化。（２）犬静脉恒速注入１００μｇ／ｋｇ间隔１ｈ，共５次，呼吸、血压、心电图未见明显变化，一次超过５００μｇ／ｋｇ，可使心律不齐而停搏，呼吸停止。（３）大鼠长期毒性实验，３个剂量组，连续用药４０ｄ，无一死亡，肝、肾功能及血液生化均无明显影响。病理检查高剂量组部分动物肝脏中度浊肿及水样变性和散在点状坏死，肺有散在性出血；中剂量组肝脏轻度浊肿，偶伴有水样变性，个别动物有小点状坏死，肺有点状出     

牛黄解毒片经口对大鼠的急性的14天毒性

目的：研究牛黄解毒片经口对大鼠的急性和１４天毒性。方法：按卫生部药政局《中药新药研究指南（药学，药理学，毒理学）》的规定进行。结果：牛黄解毒片用６．４３ｇ／ｋｇ给大鼠一次灌胃，无死亡。持续１４天给药，６．４３ｇ／ｋｇ和３．２１ｇ／ｋｇ剂量组大鼠体重增长缓慢，病理检查发现肝损伤。结论：牛黄解毒片经口对大鼠的急性ＬＤ５０大于６．４３ｇ／ｋｇ（临床用量５０倍）；经口给药１４天，毒作用阈值为３．２１ｇ／ｋ     

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝毒理学研究

目的测定３－氧－乙酰－１１－脱氧甘草次酸铝（Ａｌｕｍｉｎｕｍ３－ｏ－ａｃｅｔｙｌ－１１－ｄｅｏｘｏｇｌｙｃｙｒｈ－ａｔｅ，ＡＤＡ）的半数致死量（ＬＤ５０）及对大鼠血清钠、钾浓度的影响。方法昆明小鼠６０只，体重２０±１ｇ，随机分６组，每组１０只，各组按不同剂量的ＡＤＡ０．２ｍｌ·１０ｇ－１灌胃，给药后按急性毒性实验法连续观察７ｄ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，体重２００±１０ｇ，随机分４组，每组１０只。各组分别给０．５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ）、生胃酮（Ｃａｒｂｅｎｏｘｏｌｏｎｅ，ＣＮ）和两个剂量的ＡＤＡ，早晚灌胃一次，连续１２ｄ后，处死大鼠取血，测血清钠、钾浓度。结果灌胃ＡＤＡ的ＬＤ５０为４４４４±８３１．５ｍｇ·ｋｇ－１。长期用药，ＡＤＡ未引起大鼠血清钠、钾浓度的明显变化，相反ＣＮ却显著降低血清钾浓度。结论ＡＤＡ引起急性致死性中毒的危险性甚小，长期用药未引起大鼠血清钠、钾浓度的变化     

莱葛冲剂对高脂血症模型大鼠血脂代谢的影响

莱葛冲剂（ＬＧＣＪ）５．１５，１０．３ｇ／ｋｇ每日灌胃（ｉｇ）给药，连续给药１２ｄ，可使高脂血症大鼠血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇／高密度脂蛋白－胆固醇（ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ）和低密度脂蛋白－胆固醇／高密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ）明显降低，亦能明显抑制肝脏脂肪沉积。对血清ＬＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ含量无明显影响。     

HUN的毒性和致突变性研究

对ＨＵＮ（植物杀虫剂）进行了经口、皮和呼吸道的急性毒性实验（霍恩氏法和寇氏法），蓄积毒性试验（剂量递增法）和致突变试验（Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸变试验）。结果表明：ＨＵＮ的大鼠经口ＬＤ５０为３１６ｍｇ／ｋｇ，经度ＬＤ５０和５８４ｍｇ／ｋｇ；小鼠经口ＬＤ５０为２６５．５ｍｇ／ｋｇ，经呼吸道ＬＤ５０为１７９６．４ｍｇ／ｋｇ，蓄积系数为１．９。致突变试验结果表明，Ａｍｅｓ试验各浓度组加     

胸腺肽胶囊及溶液的动物急性毒性试验

为了解在临床常用量下口服胸腺肽胶囊及其半成品（胸腺肽液体）对人体的毒性反应和安全性大小,对ＳＤ大鼠、ＮＩＨ小白鼠分别灌胃给予胸腺肽胶囊剂混悬液、胸腺肽液体进行最大耐受量试验;腹腔注射给予ＮＩＨ小鼠胸腺肽液体进行急性毒性试验。结果表明,ＳＤ大鼠、ＮＩＨ小白鼠分别灌胃给予相应药物,ＬＤ５０均大于６ｇ／ｋｇ;ＮＩＨ小白鼠腹腔注射给药,ＬＤ５０＝１．８４ｇ／ｋｇ,ＬＤ５０可信限＝１．７８－１．９０ｇ／ｋｇ     

莱葛冲剂对高脂血症模型大鼠血脂代谢的影响

莱葛冲剂（ＬＧＣＪ）５．１５，１０．３ｇ／ｋｇ每日灌胃（ｉｇ）给药，连续给药１２ｄ要使高脂务症大鼠血清中总胆固醇（ＴＣ），甘油三酯（ＴＧ），总胆固醇／高密度脂蛋白－胆固醇（ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ）和低密度脂蛋白－胆固醇／高密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ）明显降低，亦能明显抑制肝脏脂肪沉积，对血清ＬＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ含量无明显影响。     

葛根总黄酮的抗啤酒中枢抑制作用

为观察葛根总黄酮对抗啤酒所致小鼠中枢的抑制作用，采用啤酒所致动物中枢抑制的方法研究本品的对抗作用。结果显示：葛根总黄酮灌胃剂量为每ｄ００５，０１０及０２５ｇ／ｋｇ，具有明显提高小鼠对啤酒的耐受量，减少睡眠时间，降低小鼠体内乙醇含量。结论：葛根总黄酮具有对抗啤酒所致的中枢抑制作用     

甲硝唑含漱剂的急性毒性及局部毒性的实验研究

目的：测定甲硝唑含漱剂的局部毒性及急性毒性。方法：应用改进寇氏法,序贯法测定小白鼠LD50。并选用家兔,豚鼠观察其局部刺激性及过敏反应。结果：小白鼠腹腔注射,静脉注射LD50分别为126．6mg/kg,145．9ml/kg,对家兔耳壳有经微刺激现象,对口腔粘膜,眼结膜无刺激性,过敏反应阴性,结论：甲硝唑含漱剂为一安全的口腔局部的用药。     

H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立

目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物（胶囊）经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图（Ⅱ导联ECG）检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高（P＜0.05或P＜0.01）,届时,高剂量组动物肝脏系数上升（P＜0.05）.病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异（P＞0.05）.结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.     

急性百草枯中毒早期多器官损害的临床分析与预警作用

目的 分析急性百草枯中毒患者早期心、肝、肾功能变化,探讨其对预后的影响.方法 用酶法分别检测68例急性百草枯中毒患者(中毒时间＜24 h)入院时心肌酶、血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、血清尿素氮(Bun)、肌酐(Cr)以及检查胸片;统计患者中毒剂量和中毒时间,并进行APACHE Ⅱ评分.依据临床结局分为猝死组(生存时间≤24 h组)和非猝死组(生存时间＞24 h组).结果 中毒患者猝死组与非猝死组的中毒时间、中毒剂量比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),两组患者年龄、性别比、APACHEⅡ评分比较差异无统计学差异意义(P＞0.05);猝死组心肌酶、血清ALT、TBil、Cr均显著升高,与非猝死组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 百草枯中毒猝死患者早期出现严重的中毒性心、肝、肾损害,救治过程中应强调重要器官保护并及早干预;中毒后血清心肌酶活性的显著升高可能是发生猝死的一个预警指标.     

乌藤镇痛胶囊的毒理学研究

目的观察乌藤镇痛胶囊给予动物后产生的急性毒性及长期(慢性)毒性反应情况。方法小白鼠禁食12h后灌胃给58%的乌藤镇痛胶囊20ml.kg-1,24h内给药3次,观察急性毒反应和死亡情况;长期毒性实验用Wistar大鼠,分为对照组(淀粉20g.kg-1)和3个不同剂量的用药组(5、10及20g.kg-1),一天分二次灌服,共90d;实验期间,观察一般体征、体重及行为,给药90d后处死大鼠,进行血液常规、肝功能及其它病理组织学检查。结果急性毒性实验表明,小鼠对乌藤镇痛胶囊的最大耐受量为34.8g.kg-1。给药后连续观察7d,动物未见明显异常和死亡。长期毒性试验表明,大鼠灌喂乌藤镇痛胶囊后与对照组比较,各项观察指标均无明显差异(P>0.05)。结论乌藤镇痛胶囊无明显急性毒性反应。用药90d对实验动物各脏器,血液及肝肾功能无毒性损害作用,提示临床按规定疗程用药是安全的。     

盐酸西部曲明对小鼠生殖发育毒性的实验研究

目的　研究新药盐酸西部曲明在小鼠妊娠后期、分娩及哺乳期内摄入是否对母代妊娠、分娩、授乳 ,胎仔发育后期、幼仔新生期存活和生长发育有不良影响。方法　孕鼠随机分为 32 m g/ kg、2 .83mg/ kg、0 .2 5 m g/ kg三个受试物组和一个阴性对照组。母鼠从妊娠 15 d到分娩后 2 1d持续饮水内给药。观察并记录孕鼠的一般状况、分娩情况、哺乳情况 ,出生后仔鼠的窝平均生长指数、生理发育情况和神经行为发育情况等指标。结果　各受试物组与对照组相比较 ,一般状况、母鼠死亡率、异常分娩率、出生存活率、哺乳存活率、子代生长指数、子代各项生理发育指标、行为发育指标和断乳后食物利用率均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　盐酸西部曲明对小鼠生殖发育、神经行为发育没有不良影响 ;但在大大高于临床预期用药量的高剂量下 ,盐酸西部曲明可能有一定的母体毒性     

浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究

目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性。方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验，LD50均大于5000g／kg；Ames试验在各条件下均为阴性；各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较。差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在该试验条件下，浏阳霉素为低毒，未显示有遗传毒性作用。     

海南树仔菜急性毒性及遗传毒性研究

目的对海南树仔菜进行急性毒性及遗传毒性研究。方法采用急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验。结果树仔菜干粉雄雌性小鼠经口最大耐受剂量（MTD）〉10．0Ckg体重;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验结果均为阴性。结论海南树仔菜急性毒性分级属实际无毒级、在本研究剂量范围内未见明显遗传毒性作用。     

核苷类似物对小鼠中枢神经线粒体毒性研究

目的探讨长期使用核苷类似物是否产生中枢神经元线粒体损伤。方法取7周龄Balb/C小鼠40只,分为4组,每组10只。实验组每天分别喂饲司它夫定（D4T）50 mg/kg、齐多夫定（AZT）100 mg/kg和拉米夫定（3TC）50 mg/kg,每周5 d,连续16周;对照组喂服双蒸水。通过激光单细胞捕获技术抓取小鼠大脑皮层神经元,每组200个细胞,通过实时定量PCR观察线粒体DNA（mtDNA）含量变化。结果 COXⅡ基因扩增显示,喂饲核苷类似物可明显减低小鼠大脑皮层神经元mtDNA拷贝数,其中D4T组减少至对照组的（22.2±3.2）%,AZT组减少至对照组的（53.6±7.1）%,3TC组减少至对照组的（34.6±8.2）%。同时,与对照组相比,ND4基因扩增显示,mtDNA主环拷贝数明显减低,D4T、AZT、3TC组分别为对照组的（25.2±7.3）%、（46.3±9.1）%和（42.3±7.4）%。与对照组比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。但是,3组ND1基因扩增显示,mtDNA小环拷贝数依次为对照组的（67.7±5.2）%、（53.5±9.2）%和（94.4±8.3）%。AZT与对照组比较,mtDNA小环拷贝数明显降低（P﹤0.05）,其他两组与对照组比较则无明显变化。结论长期使用核苷类似物可产生小鼠神经元mtDNA损伤,且以主环缺失为主。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。