临床药理中的立体对映体

生物大分子的有序不对称性使它们能区别象氨基酸和糖这样的单体化合物的光学异构体,而药物的药理活性常与一种异构体有关,但许多药物仍以外消旋体的型式应用。本文从药物动力学和药效学的观点出发,论述了临床常用的外消旋药物及其对映体的临床药理,并指出合理调控药物对映体的比值或单独选用一种活性对映体对减少毒副作用和提高临床治疗效果的重要意义。药物对映体活性的药效动力学差异采用组织灌流技术和在整体动物比较了一系列药物对映体(Enantiomers)的生物活性的大量报道均证明;药物与组织细胞成分间的相互作用具有立体选择性的特性。例如,肾上腺     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

药物对映体HPLC分离测定研究新进展

手性是宇宙间普遍特征之一。药物的手性对生理活性的影响近年来为人们关注。许多药物对映体有不同的药动学和药效学，并且往往有药理作用的显著差异。多数情况下，只有一种药物对映体有显著的药理活性，而另一种对映体活性较低或没有活性，甚至活性相反或导致毒副反应。目...     

立体选择性分析方法在手性药物制剂生物等效性研究中的应用

瑞典医药管理局早在 1 991年就提出 :在生物等效性研究时 ,对于具有药效学立体选择性、对映体互相作用或发生手性转换的药物 ,应分别测定药物单一对映体。 1 992年 ,美国和加拿大管理部门召集的一次会议的报告中提出 :对于现有的外消旋体药物 ,生物等效性研究不必采用立体选择性分析方法 ;1 993年的另一会议报告在讨论该观点后提出 :如果对映体之间在其消除速率和利用度方面无差异 ,生物等效性研究则不必采用立体选择性分析方法。1 993年欧洲共同体颁布的有关指导原则指出 :如果外消旋体药物对映体的药物动力学呈非线性 ,其制剂生物等效性评…     

非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用.大多数NSAIDs都具有手性,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异,故以传统的消旋体给药方式带来的一些问题引起越来越广泛的关注.开发不良反应少、对环氧化酶有特异性选择作用的新一代NSAIDs已成为研究热点.该文对酮洛芬及其手性对映体在药物代谢动力学、药效学、临床应用及制剂开发的研究进行了介绍.     

药物的对映体选择性对处置和疗效的影响

凡具有手性的合成药和半合成药,多数是外消旋体。一般而言,药物的光学异构体,在药动学和药效学方面总是存在着差别。近来立体异构影响药物的作用和处置已经引起人们关注。本文评述一些手性来自分子中不对称碳原子的药物,在处置和疗效方面的对映体选择性,以及有关的影响因素。口服吸收     

药物对映体的选择性拆分

药剂中药物对映体可借HPLC 法的手性固定相拆分,快速而且简便。因药物对映体的药理、药物动力学性质不同,倘病人接受的药物对映体混合物(消旋体),实际上的活性物仅占给药量的一部分,故从治疗学观点看,对映体拆分很为重要。对映体的理化性质相同,用普通色谱法无法拆分,但用手性固定相(非对称因     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

口服和静滴外消旋维拉帕米的药效学结合对映体药代 …

考察８名汉族男性健康志愿口服８０ｍｇ和静滴５ｍｇ外消旋维拉帕米的心血管效应（心率,血压和ＰＲ间期）并结合对映体代动力学分春药产学特性,以三甲基－β－环糊精为手性选择性,毛细管电泳法测定维拉帕米对映体血浆浓度。用药代动力学－药效学结合模型,即二房室模型加效应室,估算以维拉帕米总浓度和Ｓ－（－）－维拉帕米浓度对ＰＲ新时期延长百分率的药效学参数,口服给药时,以维拉帕米总浓度估算的药效学参数Ｅｍａｘ（％）     

对映体药物的生物活性

现有药物中有很多药物分子是手性分子,具有对映体。二个对映体的等量混合物即称为外消旋体。有人统计666种药物,其中355种是手性药物,占53％,在这355种手性药物中,181种是对映体药物,174种是消旋体药物。下表列出一些常用的手性药物。     

概述手性药物的研究与制备

化学立体结构中手性异构体是一种重要的异构体 ,手性是生物体的基本特征之一。人体内构成蛋白质的L 氨基酸 ;构成遗传物质核酸的右旋DNA ;构成糖类的左旋单糖以及许多内源性物质 ,包括载体酶、受体等 ,都具有手性。因此 ,人体本身就是一个手性环境 ,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着药效学和药动学上立体选择性的差异[1] 。但是 ,由于技术和经济的原因 ,以往手性药物大多以外消旋体形式上市 ,这往往达不到预期的药效 ,甚至产生不良后果。上世纪 5 0年代中期 ,欧洲和日本的孕妇服用外消旋的“反应停”而引起成千上万个婴儿畸形 ,…     

药物开发与监测中的对映体问题

<正> 立体化学中的对映异构现象早已为化学家们所熟知,互为对映异构体的物质其物理、化学性质一般情况下都相同,但在手性条件下则表现出不同的性质。医药工作者们更为关心的是药物分子的对映异构现象。有研究表明:具有旋光异构性质的药物(或称手性药物)约占合成药物的40％,其中仅有20％以单一对映体的产品销售,如氯霉素、左旋多巴等,剩下的大部分以外消旋体进入市场。 以药物对映体而言,由于机体内存在“手性环境”——即手性药物对映体与蛋白质、酶、受体等机体大分子间相互作用,形成两种非对映体结合物,使得手性药物对映体之间在药效学、药动学方面表现     

手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

HPLC测定体内手性药物的问题及对策

手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体，当以外消旋体给药时，两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此，研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度，否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义，而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作，在80年代初开始研究＊＊＊C测定法，目前已取得较大进展，其拆…     

环氧氯丙烷的动力学拆分

目前,手性化合物的合成已经成为有机化学的一个重要发展方向。高纯度的手性化合物,对于化学、生物学以及药学都具有重要意义,特别是在药学研究中,对映体药物可以拓宽用途,减少剂量和代谢负担,提高活性和专一性,减少与其他药物的相互作用,并降低由其对映体可能引起的副作用。随着消旋体药物逐渐被淘汰,消旋体的拆分和手性化合物的合成就显得更为重要了。(S) -环氧氯丙烷作为一种重要的手性原料和合成中间体,在有机化工和制药领域,发挥着日益重要的作用。外消旋环氧化合物的动力学拆分是获得光学活性环氧化合物的有效方法之一。本文采用笼状烯胺和钴的复合物作催化剂,对混旋环氧氯丙烷进行动力学拆分,得到右旋环氧氯丙烷,光学纯度达到99% ,可用于合成左卡尼汀。     

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性,即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性,包括药物效应的种类和强度,药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性,如对映体优劣度差异较大,对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此,在对映体选择性差