E-钙粘素与壶腹部癌的分化、浸润及转移的关系

目的：探讨E－钙粘素（E－cadherin,E-cd)在壶腹部癌中的表达,及其与壶腹部癌的分化、浸润及转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法检测39例壶腹部癌组织和11例炎性壶腹部粘膜组织E－cadherin的表达。结果：（1）11例炎性壶腹部粘膜中5例可见表达,2例粘膜不典型增生处呈杂合性表达;（2）66．7％（26／39）壶腹癌E－cd异常表达;（3）83．3％的中、低分化肿瘤（10／12）E－cd表达异常;侵犯全层及邻近组织的肿瘤78．6％E－cd表达异常。结论：E－cd表达异常是壶腹部部的恶性表型之一,且其异常表达率较高;E－cd表达异常与壶腹部癌的分化、浸润有关,提示E－cd表达异常率越高,肿瘤细胞分化程度越低,浸润深度越深。     

FAK和VEGF在直肠癌中的表达及其相互关系的研究

目的：检测粘着斑激酶（FAK）和血管内皮生长因子（VEGF）在直肠癌中的表达及其与侵袭和转移的关系，探讨二者的相关性。方法：采用免疫组织化学SABC法，观察86例直肠癌及30例非直肠癌组织中FAK和VEGF的表达情况。结果：FAKVEGF在直肠癌中的阳性率分别为80％和59％。在非直肠癌组织中的阳性表达率分别为10％和13％。FAKF和VEGF在侵及浆膜层直肠癌病例中的表达明显高于未侵五2浆膜层者，二者之间差异性有统计学意义（P〈0．05）；有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义（P〈0．05），FAK与VEGF阳性表达呈正相关（p〈0．01）。结论：FAK、VEGF在直肠癌的侵袭和转移中起重要作用，二者在直肠癌中表达升高可以作为预测直肠癌侵袭和转移的指标     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

血管内皮生长因子与E-钙粘蛋白在胆囊癌组织中的表达研究

目的：探讨血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF)与F－钙粘蛋白（E－Cad)在胆囊癌组织中的表达及与胆囊癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学法检测14例胆囊腺癌和41例胆囊癌组织中VEGF、E－Cad的表达。结果：VEGF阳性表达率胆囊腺瘤中为42．86％，胆囊癌组织中为80．49％，二者差异有显著意义（P＜0．05），E－Cad在胆囊腺瘤中仅1例表达减弱，而在胆囊癌组织中表达减弱或不表达占68．29％（28／41），差异有非常显著意义（P＜0．01）。胆囊癌直径≥2cm及侵及浆膜组VEGF表达升高，而E－Cad表达率明显降低，E－Cad表达率在远处转移组也明显降低。两者表达与肿瘤Nevin分期、组织学分级及有无淋巴结转移无关。结论：VEGF与E－Cad在胆囊癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用，两者表达率的高低可作为预示胆囊癌进展及判断预后的指标。     

CTGF和VEGF在肝癌中的表达及相关性研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法检测48例HCC和26例癌旁组织中CTGF、VEGF的表达,并分析两者之间的相关性.结果 在HCC组织中,CTGF和VEGF的阳性表达率分别为77.08%、85.42%,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为23.08%、34.62%,其差异均有统计学意义(P＜0.05);CTGF的表达与肿瘤的侵袭转移能力、肝硬化程度、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05),VEGF的表达和肿瘤的侵袭转移能力、肿瘤大小及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05);HCC组织中,CTGF和VEGF的阳性表达相关性分析显示两者成正相关(r=0.381,P＜0.05). 结论 CTGF和 VEGF参与了肝癌组织的发生发展,联合检验CTGF、VEGF可以作为肝癌的诊断及判断预后的指标.     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

CD44v6和基质金属蛋白酶-2表达与胆囊癌的侵袭和转移关系

目的 探讨粘附分子CD44v6，基质金属蛋白－2（MMP－2）在胆囊癌侵袭和转移中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测了42例胆囊癌，10例慢性结石性胆囊炎组织中CD44v6和MMP－2的表达。结果 （1）CD44v6阳性表达率在胆囊癌组（64．3％，72／42）明显高于慢性结石性胆囊炎组（0％，0／10）（P＜0．005）；CD44v6表达强度与胆囊癌的病理学分级相关（P＜0．05），低分化与中，高分化组差异有显著性（P＜0．01）；胆囊癌中转移组阳性率明显高于非转移组（P＜0．01），CD44v6阳性的胆囊癌病人预后较差。（2）MMP－2在胆囊癌组织中表达率（61．9％）明显高于慢性结石性胆囊炎组（10％，P＜0．005）；MMP－2的表达与胆囊癌细胞的分化，转移和预后有关（P＜0．05）；随着分化程度的恶化，其阳性率增高；93）CD44v6和MMP－2在胆囊癌组织中表达呈正相关（P＜0．005）。结论 CD44v6，MMP－2的表达与胆囊癌分化，转移及预后有关，在胆囊癌细胞的侵袭和转移中起重要作用。联合检测有利于评估胆囊癌的生物学行为和判断预后。     

中下段直肠癌E-cadherin，MMP-2和VEGF表达与肿瘤侵袭转移的关系

为探讨中下段直肠癌肿瘤组织E-cadherin,MMP-2和VEGF的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。笔者采用免疫组化技术检测56例中下段直肠癌肿瘤组织中E-cadherin,MMP-2和VEGF的表达。结果示，44.6%（25/56）的中下段直肠癌E-cadherin表达阴性;其中T3的阴性率为63.0%，明显高于T2和T1的26.1%和33.3%（P=0.028）。淋巴结转移阳性的直肠癌E-cadherin表达阴性率为62.1%，明显高于淋巴结转移阴性者的25.9%（P=0.007）。MMP-2表达阳性率为75.0%（42/56）;其中T3，T2阳性率分别为88.9%，69.6%，明显高于T1期的33.3%（P=0.013）。浸润型直肠癌MMP-2表达率为91.2%，明显高于膨胀型的40.0%（P=0.001）。淋巴结转移阳性者MMP-2表达率为86.2%，明显高于淋巴结转移阴性的63.0%（P=0.045）。VEGF表达率为57.1%（32/56）;其中T3 VEGF表达率为74.1%，明显高于T2和T1期的43.5%和33.3%（P=0.043）;淋巴结转移阳性者VEGF表达率为72.4%，明显高于淋巴结转移阴性的40.7%（P=0.017）。提示中下段直肠癌E-cadherin表达阴性和MMP-2，VEGF表达阳性与肿瘤侵袭和转移有密切关系。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

转移相关基因CD44V9在乳腺癌中的表达及其临床意义

为探讨CD44V9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义，笔者应用SABC免疫组化法检测62例乳腺癌、20例乳腺良性肿瘤及15例正常乳腺组织中CD44V9的表达水平。结果示乳腺癌组CD44V9阳性表达率和高表达率分别为64.5%，48.4%，明显高于良性肿瘤组（20.0%，5.0%）和正常乳腺组（6.7%，0%）(均P<0.05);良性肿瘤组高于正常组，但差异无显著性（P>0.05）。伴有淋巴结转移的乳腺癌中CD44V9表达率为79.1%，明显高于无淋巴结转移者的表达率（31.6%）（P<0.05）;浸润性癌中CD44V9表达率为70.4%，明显高于早期浸润性癌的表达率（25.0%）(P<0.05)。CD44V9表达与肿瘤大小、PTNM分期无关（P>0.05），但随PTNM分期的增高，CD44V9表达水平呈上升趋势。提示CD44V9在乳腺癌的发生发展、侵袭转移中可能起重要作用。CD44V9基因表达水平有望作为判断乳腺癌转移倾向的参考指标。     

Vascular Endothelial Growth Factor Expression in Stage I Non-Small Cell Lung Cancer Correlates With Neoangiogenesis and a Poor Prognosis

Background: Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in tumor growth and metastasis. We investigated the prognostic significance of VEGF overexpression, intratumoral microvessel density (MVD), and angiolymphatic invasion in stage Ia-b non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods: Eighty-five patients undergoing complete surgical resection of pathologic stage Ia-b NSCLC were evaluated. The mean and median clinical follow-up were 37.1 and 39.0 months (range, 30–44 months), respectively. Paraffin-embedded tumor specimens were stained with VEGF and CD31 (a specific endothelial marker) using immunohistochemical methods. VEGF staining was evaluated, by combining both percentage of positive tumor cells and staining intensity, as low (negative and < 20% of tumor cells showing weak positivity), or high (>20% of tumor cells showing strong positivity). CD31 staining was expressed as MVD per high power field at 400× magnification. Angiolymphatic invasion was expressed as either presence or absence.Results: Low VEGF expression was seen in 25 (29%) patients, and high VEGF expression was seen in 60 (71%) patients. The survival rate in patients with low VEGF expression was significantly higher (80%) than that in those with high VEGF expression (48%, P = .018). The mean MVD in the low VEGF group was 23.7 ± 5.7 vs. 34.4 ± 9.3 in the high VEGF group (P = .001). Patients with high MVD also had a significantly lower survival rate than did those with low MVD count (46% vs. 73%, P = .0053). Age, sex, tumor type, and tumor differentiation were not found to be associated with overall survival. The presence of angiolymphatic invasion and T2 stage (i.e., tumor size > 3 cm) were associated with decreased survival. High VEGF expression, tumor size, and angiolymphatic invasion emerged as three independent factors predicting worsening prognosis using multivariate analysis.Conclusion: High VEGF expression within stage I NSCLC is closely associated with high intratumoral angiogenesis and poor prognosis. Immunohistochemical evaluation of T stage and VEGF expression along with examination of angiolymphatic invasion perioperatively may aid in predicting prognosis. Adjuvant therapies aimed at retarding tumor angiogenesis may be considered for stage I NSCLC patients with high VEGF levels.Presented at the 53rd Annual Meeting of the Society of Surgical Oncology, New Orleans, Louisiana, March 16-19, 2000.     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子与原发性肝癌侵袭转移关系研究

目的　探讨原发性肝癌中MMP 9和VEGF基因的表达 ,探讨其与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术 ,检测 41例原发性肝癌手术切除肿瘤组织、癌旁组织标本的MMP 9和VEGF基因表达。结果　肝癌组织和癌旁 1cm、5cm组织中分别有 70 7%、48 9%、41 5 %MMP 9表达阳性和 75 6%、5 3 7%、46 3 %VEGF表达阳性 ,癌组织的MMP 9和VEGF表达水平显著高于癌旁 5cm组织 (P <0 0 1) ,癌组织与癌旁 1cm组织MMP 9和VEGF表达水平无显著性差异。癌组织中MMP 9和VEGF的表达水平与有无包膜、门静脉癌栓有显著性差异 (P <0 0 5 )。MMP 9与复发、AFP阳性有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而VEGF与之无差异。结论　MMP 9和VEGF基因的过度表达与肝癌侵袭转移密切相关 ,MMP 9可作为判断预后的指标     

凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系

目的　探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Bax、Bcl 2蛋白表达的相互关系。方法　对 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例肺癌及 12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用原位分子杂交法检测SurvivinmRNA的表达 ;用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶法 (S P法 )检测Bcl 2、Bax蛋白的表达。结果　肺癌、淋巴结转移癌中SurvivinmRNA阳性率分别为 61.76%及 91.67% ,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率16.7%及 3 3 .3 % (P均 <0 .0 5 ) ;低分化、中分化肺癌中阳性率 88.89%、75 .0 0 %较高分化 11.11%明显升高 (P均 <0 .0 1)。TNM分期Ⅲ期病例中SurvivinmRNA表达阳性率 93 .3 %高于Ⅰ Ⅱ期病例的 3 6.8% (P <0 .0 1)。SurvivinmRNA表达与Bcl 2蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 1)结论　Sur vivin基因在非小细胞肺癌中表达上调 ,提示其通过抑制细胞凋亡 ,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用 ,可能成为肺癌基因治疗的新靶点 ,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后 ,Sur vivin基因与凋亡抑制基因Bcl 2的共同表达可能在肺癌中起协同作用。     

血管内皮细胞生长因子与增殖细胞核抗原联合检测用于大肠癌临床预后判定

目的　探讨大肠癌血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及增殖细胞核抗原 (PCNA)与大肠癌术后有无潜在性转移及复发的关系。方法　对 5 9例已获确诊的大肠癌石蜡标本作免疫组化SP法染色 ,检测其VEGF及PCNA的表达 ,并与 12例正常大肠组织和 16例大肠腺瘤进行比较。结果　大肠癌VEGF的表达明显高于大肠腺瘤 (P<0 .0 5 ) ;DukesA +B期大肠癌VEGF的表达与DukesC +D期比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;术后复发组VEGF的表达明显高于无复发组 (P<0 .0 5 )。增殖活性表达提示 ,大肠癌分化程度越低 ,有淋巴结或肝转移时 ,其PCNA指数增高 ;术后有、无复发者之间 ,其PCNA指数差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　大肠癌VEGF与PCNA的表达与肿瘤的浸润、转移密切相关。手术时虽然无明显转移灶 ,VEGF阳性及PCNA活性增强时仍可能有潜在的转移存在。     

胃癌组织中hTERT和VEGF表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中人端粒酶逆转录酶（hTERT）、血管内皮生长因子（VEGF）表达与微血管密度（MVD）的相关性及其临床意义。方法：采用超敏SP法检测138例胃癌的hTERT、VEGF表达和肿瘤MVD,结合临床病理学特征进行相关分析。结果：本组胃癌组织hTERT表达阳性率为81．2％（112／138）,VEGF表达阳性率为85．5％f118／1381,MVD平均为45．8。hTERT阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结状态、临床分期具有相关性,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关,MVD与浸润深度、淋巴结状态相关;VEGF表达与MVD值存在显著性意义。结论：hTERT激活与VEGF表型在胃癌进程中发挥重要作用,检测hTERT、VEGF表达和MVD,对胃癌诊断和预后的判断具有一定的价值。     

非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子和变异型细胞间黏附分子的表达

目的　了解血管内皮生长因子 (VEGF)、变异型细胞间黏附分子 (CD4 4v6 )在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达。方法　采用链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)免疫组织化学方法 ,分析VEGF、CD4 4v6在 35例Ⅰ～Ⅱ期、2 7例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的癌组织中的表达 ,其中 5 0例患者有淋巴结转移、12例患者无淋巴结转移 ,中、高分化 39例、低分化 2 3例 ;随访 1997年 1月至 1999年 7月期间治疗的 4 2例患者 ,计算 3年生存率 ,用Cox比例风险模型分析生存时间的影响因素。结果　VEGF、CD4 4v6在NSCLC组织中表达阳性率分别为 73% (45 /6 2 )、6 9% (43/6 2 ) ,均明显高于癌旁正常组织 (χ2 值分别为 2 4 2 0 7、2 5 186 ,P均 <0 0 1)。VEGF、CD4 4v6的表达与临床分期及有无淋巴结转移有明显相关 ,有淋巴结转移者的阳性率明显高于无淋巴结转移者 (χ2 值分别为 7 14 6、5 376 ,P均 <0 0 5 ) ;Ⅲ～Ⅳ期患者的VEGF、CD4 4v6阳性率均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者 (χ2 值分别为6 392、12 15 2 ,P均 <0 0 5 )。VEGF、CD4 4v6阳性患者的 3年生存率 ,均明显低于阴性患者 (χ2 值分别为 4 36、7 2 1,P均 <0 0 5 )。除TNM临床分期、有无淋巴结转移外 ,VEGF及CD4 4v6也为影响患者 3年生存率的独立因素。结论　VEGF、CD4 4     

血管生成在肝门部胆管癌发生发展中作用的研究

目的　探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成与肝门部胆管癌发生发展的关系。方法　应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)和免疫组化技术对2 6例肝门部胆管癌、癌周组织及 12例正常组织中VEGFmRNA和蛋白及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　 2 6例肝门部胆管癌组织中VEGFmRNA阳性表达率为 77% (2 0 / 2 6 ) ;癌周组织阳性表达率为2 7% (7/ 2 6 ) ;正常组织表达率为 8% (1/ 12 ) ,三者差异有显著性 (P <0 0 1)。VEGFmRNA阳性表达与VEGF蛋白表达具有一致性 ;VEGFmRNA阳性者MVD值显著高于阴性者 (P <0 0 1) ;VEGFmRNA表达和MVD与肝门部胆管癌的分化程度、浸润转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤发生部位、病理类型、大小、临床分型无关 (P >0 0 5 )。结论　VEGF在肝门部胆管癌的发生和浸润转移过程中发挥重要作用 ,肿瘤血管生成与肝门部胆管癌浸润转移密切相关。     

The Combination Assay with Circulating Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-C,Matrix Metalloproteinase-9, and VEGF for Diagnosing Lymph Node Metastasis in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer

Background: The aim of the present study was to evaluate the diagnostic utility of levels of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF)-C, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and VEGF and to verify that the combination assay of these circulating factors is a clinically useful indicator to predict the presence of lymph node metastasis in non–small cell lung cancer (NSCLC).Methods: A series of 78 patients who underwent surgery for NSCLC was used in this study. Serum VEGF-C and VEGF and plasma MMP-9 levels were analyzed with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. Logistic regression models were used to analyze the influence of VEGF-C, MMP, and VEGF levels on the probability of presence or absence of lymph node metastasis.Results: Patients with lymph node metastasis had higher serum VEGF- C, VEGF, and plasma MMP-9 concentrations than did those without metastasis (VEGF-C, P = .0004; VEGF, P = .001). Serum VEGF- C reached a sensitivity of 85% and specificity of 68% when a cutoff value of 1762.0 pg/mL was applied, while VEGF reached 80% sensitivity and 59% specificity at 316.8 pg/mL. MMP-9 reached a sensitivity of 63% and specificity of 75% when a cutoff value of 51.4 ng/mL was applied. In the ROC curve analysis, VEGF-C (0.761) had the biggest areas under the ROC curve, followed by MMP-9 (0.723) and VEGF (0.694). Combination assay of three markers had higher sensitivity and specificity for prediction than single-marker assays (AUC = 0.837).Conclusions: This study has confirmed that combination assay of three markers to determine VEGF-C, MMP-9, and VEGF expression in circulation detects lymph node metastasis in NSCLC with higher accuracy than single-marker assays.     

消炎痛抑制肝细胞肝癌生长转移的研究

目的 观察消炎痛(Indomethacin)对有转移潜能的人肝癌MHCC97L细胞增殖侵袭的影响和对裸鼠肝癌生长和转移的抑制作用.方法 (1)体外实验:采用0.2 mmol/L的消炎痛分别作用于MHCC97L细胞,观察细胞增殖、侵袭实验、运动实验和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达[酶联免疫吸附试验(ELISA)].(2)体内实验:建立转移性人肝癌裸鼠原位模型后,将裸鼠随机分为对照组和消炎痛组.6周后处死动物,测量肿瘤体积,计算抑瘤率、肺转移灶数目及肺转移率.免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-2、环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达.结果 (1)体外实验:0.2mmol/L消炎痛明显抑制MHCC97L细胞增殖(P值均＜0.01),消炎痛组穿过人工基底膜(侵袭实验)和上室底膜(运动实验)的细胞数分别为2.2±1.3和4.4±1.1,明显低于对照组(11.4±1.9和12.8±1.8,P值均＜0.01);ELISA法检测发现,消炎痛组VEGF蛋白和MMP-2蛋白含量和对照组比较明显降低(P值均＜0.01).(2)体内实验:对照组、消炎痛组肿瘤体积分别为(1700 ±422)mm3 和(1170±585)mm3(P＜0.05),肺转移率分别为75%和50%(P＞0.05),平均肺转移灶数目分别为2.92±2.07和1.33±1.56(P＜0.05);与对照组比较,消炎痛组的抑瘤率为31.2%.免疫组织化学染色显示,消炎痛组VEGF、MMP-2、COX-2蛋白的表达和对照组比较均有降低(P值均＜0.01).结论 在一定条件下,消炎痛可抑制肝细胞肝癌的生长转移,其作用和抑制VEGF蛋白和MMP-2蛋白的表达有关.

Abstract：

Objective To study the effects of indomethacin on proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma (HCC) cell line MHCC97L with metastatic potential and the effect of indomethacin on the growth and metastasis of HCC. Methods (1) In vitro; Proliferation, Transwell invasion assay, cell motility assay, vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) protein activity were evaluated after cells were treated with 0. 2 mmol/L indomethacin. (2)In vivo: Mice bearing xenografts in the liver were randomly divided into control and indomethacin groups. At the end of sixth week, the mice were killed and tumor volume, inhibitory rate, immunohistochemistry assay (IHA) and metastasis were evaluated. Results (1)In vitro; 0. 2 mmol/L indomethacin could inhibit the proliferation of MHCC97L cells markedly (P ＜0. 01). The average amount of invading cells per field in cell invasion assay and motility assay was 2. 2 ± 1. 3 and 4.4 ± 1. 1 respectively in indomethacin group, significantly less than in control group ( 11. 4 ± 1. 9 and 12. 8 ± 1. 8 respectively, P ＜0. 01). The expression of VEGF and MMP-2 in cells treated with indomethacin was significantly lower than in control group (P ＜0. 01). (2)In vivo; Tumor volume, incidence and number of lung metastases in control and indomethacin groups were (1700 ±422) mm3 and (1170 ± 585) mm3 (P ＜ 0. 05), 75% and 50% ( P ＞ 0.05), 2. 92 ± 2. 07 and 1.33 ±1.56 (P＜0. 05) , respectively. Inhibition rate in indomethacin group was 31.2%. IHA showed that the expression of VEGF, MMP-2, and cyclooxygenase-2 ( COX-2) was down-regulated in indomethacin group (P ＜0.01). Conclusion Indomethacin could inhibit the growth and metastasis of HCC, which was in part mediated by down-regulation of VEGF and MMP-2.     

一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在结肠癌的表达及其在肿瘤血管生成中的作用

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达特点及其与临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测结肠腺癌iNOS、VEGF、Ⅳ型胶原及FⅧAg的表达情况。结果45例结肠癌iNOS和VEGF蛋白的阳性率分别为76%和80%。两者呈正相关共同作用于肿瘤间质血管,致微血管密度(MVD)增多。结肠癌iNOS阳性的MVD值为37.0±5.7;阴性的则为30.5±4.9。结肠癌VEGF阳性的MVD值为39.5±8.5;阴性的则为30.7±4.4。VEGF的表达与肿瘤的侵袭、分化程度及淋巴结转移有关,但与患者的年龄、性别和组织分型无关。结论iNOS和VEGF的表达与结肠癌的血管生成和侵袭转移密切相关。