全反式维甲酸治疗APL诱发高白细胞症的临床观察

为了提高全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）诱发高白细胞症的疗效，对２１例ＡＰＬ在ＡＴＲＡ治疗中出现的高白细胞症进行观察，并用羟基脲或三尖杉酯碱治疗。结果显示：对白细胞上升较迟峰值较低的普通组高白细胞症患者用羟基脲治疗有效，而对白细胞上升迅速且峰值较高的严重组高白细胞症患者用三尖杉酯碱治疗有较好的疗效。     

全反式维甲酸治疗APL致高白细胞机制的研究进展

全反式维甲酸治疗ＡＰＬ致高白细胞机制的研究进展李佳孙关林作者单位：上海血液学研究所上海第二医科大学附属瑞金医院（上海２０００２５）自８０年代以来，白血病诱导分化疗法成为肿瘤治疗学研究的新领域，其治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）完全缓解率达８０％～９...     

高白细胞症对维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病影响的探讨

应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗４５例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），分析治疗中白细胞数量对ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ的影响。结果显示：３３例出现高白细胞症，发生率为７３．３％。其中ＷＢＣ＜２０×１０９／Ｌ者完全缓解率１００％。加用化疗可延长获ＣＲ时间；＞２０×１０９／Ｌ者完全缓解率随ＷＢＣ高峰值的升高而下降。提示粒细胞清除后给予小剂量ＡＴＲＡ、细胞毒药物及地塞米松联合治疗是治疗高白细胞症的一种有效措施。     

全反式维甲酸加DA方案治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对12例根据病史,经周围血象、骨髓象检查确诊的急性早幼粒细胞白血病的初治患者应用全反式维甲酸(ATRA)40~60mg/d,分3~4次口服,连续应用直到完全缓解(CR)。同时加用柔红霉素(DNR),40~60mg /d,加入生理盐水40ml,静推,适用3天:阿糖胞苷100~100mg/d,加入5%葡萄瑭液500ml,静滴,连用5天,休息10~14天,必要时可以重复应用。结果12例中CR11例。完全缓解率91.6%,达CR的时间为30~37天。其完全缓解率高于及达完全缓解时间短于国内报告的单用ATRA治疗组,且无高白细胞观象及临床危急征象出现,其原因可能是在ATRA诱导细胞分化的基础上,DNR、Ara-c抑制其增殖所致。     

全反式维甲酸加DNA方案治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对12例根据病史、经周围血象、骨髓象检查确诊的急性早幼粒细胞白血病的初治患者应用全反式维甲酸（ATRA）40－60mg/d，分3－4次口服，连续应用直到完全缓解（CR）。同时加用柔红霉素（DNR），40－60mg/d，加入生理盐水40ml，静推，连用3天；阿糖胞苷100－200mg/d，加入5％葡萄糖500ml，静滴，连用5天，休息10－14天，必要时可以重复应用。结果12例中CR11例，完全缓解率91．6％，达CR的时间30－37天。其安全缓解率高于及达完全缓解时间短于国内报告的单用ATRA治疗组。且无高白细胞现象及临床危急性象出现，其原因可能是在ATRA诱导细胞分化的基础上，DNR、Ara-c抑制其增殖所致。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病合并维甲酸综合征的临床研究

目的：进一步探讨全反式维甲酸（ATRA）所致维甲酸综合征（RAS）的临床特征。方法：回顾分析9例出现RAS的急性早幼粒细胞白血病的患者的临床表现、治疗与预后。结果：RAS发生时间在ATRA治疗后3～28天（中位11天）。9例发热,7例呼吸困难,4例可闻及肺部湿罗音。4例胸水,2例心包积液,5例腹水,5例下肢浮肿,3例出现尿量减少,其中1例发展成为尿毒症。9例出现至少3种上述症状。经过地塞米松治疗,减量或停用ATRA,加用化疗及对症支持治疗,RAS状均可改善。7例白血病达完全缓解,1例因颅内出血死亡。结论：RAS临床表现较为严重,需积极采用激素及相应治疗。     

高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗,再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗组治疗有效率为45.71%(16/35),与对照组40.00%(14/35)比较,P>0.05;治疗组治疗获益率为57.14%(20/35),明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05);2组患者KPS改善率比较,P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35),明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当,但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量,降低不良反应,值得推广应用。     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法:应用ATRA联合As2O3治疗初治APL共39例,ATRA 40mg/d分2次口服;As2O30.1%注射液10ml加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注,持续4-6h,1次/d。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。缓解后巩固治疗:DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案或HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案交替治疗4-6个疗程,ATRA与As2O3交替治疗。结果:39例初治患者中,仅2例因剧烈头痛(排除脑出血)退出,其余37例均达到CR,CR率94.87%(37/39),取得CR的平均时间是(26.9±4.3)d,均无早期复发并持续完全缓解,联合用药的不良反应患者均能耐受,毒副作用未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗初治APL具有疗效好,达CR时间短,不良反应少,无病生存时间长的优点。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病29例观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的临床疗效、作用特点及毒副作用。方法　As2 O3 注射液 0 .16mg/ (kg·d) ,ATRA 2 5mg/ (m2 ·d)联合治疗初治APL 2 9例 ,根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。治疗过程中每周检查血象、骨髓像 ,随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功能、心电图。结果　治疗初治APL 2 9例 ,1例因并发颅内出血而早期死亡 ,其余 2 8例均达到CR ,完全缓解率 96.6% ,平均缓解时间 ( 2 6.3± 4.1)天。结论　As2 O3 联合ATRA治疗APL的CR率高 ,达CR时间缩短 ,不良反应少。     

ATRA对原代APL细胞分泌细胞因子影响的研究

目的 :探讨 APL 细胞经过 ATRA诱导后细胞因子分泌水平的变化。方法 :APL 患者的骨髓和外周血标本被收集于肝素抗凝管中 ,采用传统 Ficoll密度梯度法分离 APL 细胞。按照 FAB细胞形态学和细胞遗传学进行 APL 诊断。采用 EL ISA法测定原代白血病细胞培养悬液中的 IL- 1β、IL- 6、IL- 8、TNFα和 G- CSF含量。NBT还原实验检测 APL 细胞分化状态。结果 :APL 细胞在 ATRA10 - 6 m ol/L体外作用 96 h,或体内诱导作用 96 h,IL - 1β(P<0 .0 5 )和 G- CSF(P<0 .0 5 )分泌水平增加 ,IL - 6和 IL - 8水平降低 (P<0 .0 5 ) ,但 TNFα水平改变不明显。另外 ,体外 APL细胞的增生率与IL - 1β分泌率和 G- CSF呈正相关 ,检测到 IL - 1β或 G- CSF的患者的细胞数明显高于检测不到者。结论 :IL - 1β和 G- CSF在 ATRA作用后的 APL细胞的增生中起重要作用     

国产全反式维A酸胶囊治疗急性早幼粒细胞白血病34例临床观察

国产全反式维Ａ酸胶囊治疗３４例急性早幼粒细胞白血病完全缓解（ＣＲ）率７６．４％，部分缓解（ＰＲ）率１４．７％，总有效（ＣＲ＋ＰＲ）率９１．１８％。其中初治病例ＣＲ率８２．７５％，ＰＲ率１３．７％，总有效率９６．５５％。用本药后ＤＩＣ发生率低，治疗中仅为２．９４％；无骨髓抑制，副反应较轻     

ALL-TRANS RETINOIC ACID (ATRA) IN THE TREATMENT OF ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA (APL)

Acute promyelocytic leukemia is characterized by the reciprocal translocation of chromosomes 15 and 17. All-trans retinoic acid (ATRA) efficiently induces differentiation of the abnormal promyelocytes. In this study, we had used ATRA as the primary induction therapy for 17 newly diagnosed patients, and as the salvage therapy for 11 patients who relapsed from or were resistant to chemotherapy. All patients received subsequent consolidation chemotherapy. Complete remission (CR) rate, early death rate (within 28 days of diagnosis) were then compared to an historical control of 50 APL patients treated with combination chemotherapy; and event-free survival of the 17 newly diagnosed patients was compared to the historical control. In the ATRA group, 26 of the 28 patients (93 per cent) attained complete remission. Two of 28 (7 per cent) died within 28 days of ATRA therapy. There was no case of primary resistance to ATRA. Combination chemotherapy was added to ATRA in five patients due to rapidly increasing leucocyte count. There was one case of retinoic acid syndrome which resolved with steroid. When compared to the 50 cases of historical control, there is significant improvement in the overall CR rate (92 per cent versus 59 per cent, p=0·001) and a significant reduction in the early mortality rate (7 per cent versus 41 per cent, p=0·001). Moreover, when the survival result of the 17 newly diagnosed patients were compared with the control, there is a significant improvement in the projected EFS at 3 years (64 per cent versus 25 per cent, p=0·007). In conclusion, ATRA was showm to improve the CR rate, reduce induction mortality and significantly prolong the event-free survival.     

全反式维甲酸治疗乙双吗啉所致急性早幼粒细胞白血病14例

应用全反式维甲酸治疗乙双吗啉所致急性早幼粒细胞白血病１４例，当出现高白细胞综合征时联用小剂量阿糖胞苷。结果１２例完全缓解，染色体移位消失，占８５．７％，２例早期死于脑出血。达完全缓解所需时间为２１天～６３天（平均２７．５天），所需全反式维甲酸总量为１２６０ｍｇ～３９２０ｍｇ（平均１７７４ｍｇ）。到１９９３年１０月止，完全缓解后无１例复发，持续完全缓解时间已达２～５４个月（平均２１．５月）     

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病诱发维甲酸综合征的临床研究

目的：探讨全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程中维甲酸综合征的临床特点及其治疗。方法：对于初治的154例APL患者,ATRA治疗后,白细胞小于20×109／L者单用A-TRA治疗,白细胞大于20×109／L者加用化疗,治疗前白细胞大于20×109／L者ATRA与化疗同时应用。结果：14例APL患者发生RAS。临床症状出现的中位时间为7天,主要症状为发热,呼吸困难,低氧血病,肺部浸润等。14例RAS患者至少有以上3种症状。13例囡白细胞增高化疗,5例ATRA减量,7例停用ATRA,患者均加用大剂量糖皮质激素,12例RAS患者CR,2例死亡。未发生RAS患者CR率为89％。获得缓解后的RAS患者继续用ATRA维持治疗无RAS再发生。结论：APL初诊时白细胞高,应用ATRA后白细胞升高过快、过高者易发生RAS,应立即加用化疗和糖皮质激素治疗。     

全反式维甲酸与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病的长期随访研究

目的：观察全反式维甲酸(ATRA)与化疗交替治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期疗效。方法：对17例经ATRA治疗取得完全缓解(CR)的APL患者,采用ATRA与化疗交替方案进行治疗。在治疗6个月以后,采用血细胞短期培养G显带技术进行染色体核型分析,RT-PCR技术检测PML-RARα融合基因,流式细胞术(FCM)检测CD13^ CD45dim细胞和CD33^ CD45^dim智细胞,监测t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因以及CD13^ CD45^dim、细胞和CD13^ CD45^dim细胞变化情况。结果：随访15个月-70个月(中位数36个月)。白血病复发3例,复发率17．65％,总生存率(OS)94．12％,t(15;17)染色体异位、PML-RARα融合基因和FCM检测MRD转阴率分别为23．53％、29．41％和23．53％。结论：APL CR后采用ATRA与化疗交替治疗,可以较好地减少或消除APL患者体内的残存白血病细胞,减少白血病的复发率,延长患者的生存期,提高APL的临床治愈率。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

细胞形态学和白血病细胞系ＨＬ６０的实验研究表明，三氧化二砷（ＡＳ_２Ｏ_３）对急性早幼粒细白血病（ＡＰＬ）细胞有诱导分化作用；并可能是通过“原浆毒”作用同时诱导细胞凋亡；大剂量时有抑制细胞增殖作用，这三种作用的依次出现与治疗的累积量有关。认为砷剂是目前治疗ＡＰＬ的较理想药物。     

小剂量阿糖胞苷,三尖杉酯硷和维甲酸治疗急性白血病

自1989年8月我们用小剂量阿糖胞苷(10mg/m~2q12h)、三尖杉酯硷(0.02—0.03mg/kg·d)和维甲酸(60～80mg/日)治疗9例10人次急性髓系白血病患者,其中M35例,M41例,M53例。5例M3及1例M4获完全缓解,1例M5临床症状及血象明显改善,但骨髓象未获缓解,改用DAT方案化疗后获完全缓解。另2例M5发生严重骨髓抑制,因颅内出血死亡。1例M3复发后再次用此方案化疗获第二次缓解。本组有效率为80％完全缓解率为70％。生存期2～21个月,临床及实验室观察表明小剂量诱导分化剂联合化疗既有诱导白血病细胞分化成熟作用,也有细胞毒作用,可提高单种诱导剂的疗效,是一种治疗急性白血病的可行方法。     

三氧化二砷与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病7例

目的　探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）与联合化疗序贯治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的疗效与副作用。方法　首先对３ 例初治病人与４例复发病人分别给予全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和（Ａｓ２Ｏ３ ）以诱导缓解,完全缓解（ＣＲ）后用ＤＡ、ＨＡ方案与Ａｓ２Ｏ３ 序贯治序。结果　７ 例病人均获ＣＲ,目前仍保持ＣＲ状态,持续ＣＲ的时间已１０个～４４个月。结论　Ａｓ２Ｏ３ 与联合化疗序贯治疗ＡＰＬ具有疗效好,毒副作用轻,易于长期维持治疗等优点。     

较大剂量DA加细胞诱导剂维甲酸治疗急性非淋巴细胞白血病的体会

用较大剂量柔红霉素和阿糖胞苷(DA)加细胞诱导剂全反式维甲酸(RA)联合治疗急性非淋巴细胞白血病14例,经过两个疗程完全缓解13例,死亡1例,所需时间30±8天,既或是高白细胞白血病也能缓解存活,缓解时间尚在观察之中。对较大剂量DA加RA治疗过程中造血系统的变化及药物毒性反应、并发症做了说明。