胰蛋白酶抑制剂对Wnt信号通路和细胞凋亡的作用

 【摘要】　胰蛋白酶抑制剂（TI）是对胰蛋白酶具有抑制作用的一类物质,生理作用广泛,不仅可以抑制多种酶的活性,而且通过抑制细胞浸润、促进细胞凋亡,在抗肿瘤方面发挥了很大的作用。Wnt信号通路是调控细胞生长、增殖和凋亡的关键通路,在肿瘤发生、发展中起着重要的作用。现就TI对Wnt信号通路及肿瘤细胞凋亡影响的研究进展进行综述。     

Chibby在拮抗Wnt/β-catenin信号通路中的研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色,而最近研究发现,一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby,可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt/β-catenin信号通路,从而对Wnt/β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用,给研究肿瘤提供了新的视角.     

Hedgehog信号通路抑制剂抗肿瘤研究进展

0 引言 Hedgehog信号在哺乳动物形态及胚胎形成中扮演着重要角色,Hh信号通路的紊乱及其信号相关成分的突变可导致多种肿瘤的发生及发展,如基底细胞癌、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等.     

Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效,已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且,一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路,提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

Wnt信号传导与癌症

Wnt途径是一种对控制胚胎发育起重要作用的信号传导途径，而其不恰当地活化参与多种人类癌症的发病过程，因此近来颇受关注。全文对其各种分子成分及它们的结构和功能逐一介绍，并指出其信号传导取决于细菌内β－连环蛋白（β－catenin,简写为β-cat）的水平。已发现在多种人类癌症中，Win途径的有些成分突变，如APC、Axin及β-cat等，这些突变使细胞失去调节β-cat水平的能力，以致特殊的靶基因不恰当地活化，最终导致细胞增生失控而致癌。     

Wnt信号传导与肿瘤

近年来,随着对肿瘤的深入研究,Wnt信号的研究也受到了很高的关注。wnt信号传导途径控制胚胎发育,调节细胞生长、迁移和分化,调控正常组织重建及干细胞增殖,其紊乱与众多人类肿瘤的发生密切相关。本文就Wnt信号的传导途径及其与肿瘤发生的关系作一综述。     

Wnt信号通路与乳腺癌

Wnt信号通路在某些肿瘤的发生中具有重要的作用，全文主要论述Wnt信号通路与乳腺癌之间的关系及目前针对Wnt信号通路所开展的乳腺癌相关研究。     

Wnt信号通路与肿瘤的研究进展

Wnt信号通路不仅与肿瘤侵袭转移的相关事件如癌细胞的迁移黏附、细胞外基质的降解及肿瘤的血管生成密切相关,而且在调节肿瘤干细胞的自我更新、增殖与分化中发挥重要作用,并且针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发及其肿瘤靶向治疗方面也取得一定进展。     

Wnt信号通路抑制剂

<正>来自Merck KGa A和伦敦癌症研究院的研究者们透露了一种有效的Wnt信号通路小分子抑制剂,有治疗结肠癌的潜能。Wnt信号通路在肿瘤干细胞的产生和维护方面发挥作用。通过以细胞为基础的高效筛选(HTS),鉴别出一系列吡啶类。进一步实施优选,以增加效用并改善理化性质和口服药代动力学。从所有化合物中选择了CCT-251921(7d F3细     

Wnt信号通路在SD大鼠乳腺癌发生过程中动态变化意义的探讨

目的：观察SD大鼠乳腺癌发生过程中wnt信号通路中各因子的动态变化情况,探讨其中与癌发生密切相关的基因。方法：利用二甲基苯蒽（DMBA）灌胃诱导SD大鼠乳腺癌的发生,在癌发生过程中动态获取SD大鼠的第4对乳腺组织标本,采用基因芯片技术对上述组织标本中Wnt信号通路相关基因的mRNA表达水平进行检测。结果：SD大鼠乳腺癌发生过程中,Wnt2、Wnt5a、Wnt9b和Tcf3、Tel4的表达出现渐进性上调,明显上调出现在诱癌后的第4～6周;APC、APC2、DDK1、DDK4和Wisp2的表达出现渐进性下调,明显下调出现在诱癌后的第6周。结论：wnt2、wnt5a、Wnt9b、Tcf3和Tel4表达的增加以及APC、APC2、DDK1、DDK4和Wisp2表达的减少与SD大鼠的乳腺癌发生密切相关,可能具有“开关”作用,有可能作为乳腺癌治疗或预防的新靶点。     

肿瘤骨桥蛋白相关信号通路研究进展

骨桥蛋白(OPN)为一种分泌型、趋化因子样、糖基化的细胞外基质结合蛋白,与其主要受体整合素和CD44结合,参与调节体内多器官多组织的病理生理过程.OPN相关的信号转导在肿瘤发生、演进过程中扮演重要的角色,OPN有望成为肿瘤生物学治疗的新靶点.     

经典Wnt信号通路对卵巢癌发生发展的影响

经典Wnt信号通路是近几年来卵巢癌发生相关信号通路研究的热点,激活后可诱导卵巢癌干细胞增殖及自我更新、存活及转移,其主要成员靶基因突变及传导通路负性调控分子异常表达与卵巢癌发生发展密切相关.深入了解经典Wnt信号通路在卵巢癌中的调控机制,并以此为抗卵巢癌治疗靶点进行基础研究及临床前期实验,可为临床更好地治疗卵巢癌提供理论依据.     

Wnt通路抑制因子FrpHE的表达作用

目的研究Wnt通路抑制因子FrpHE（frizzled related—protein）表达的调控作用。方法将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒载体（Adp53）导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中，并以wnt通路的关键因子}eatenin的改变为功能指标评价wnt通路的变化。以RT—PCR技术检测Wnt通路抑制因子FrpHE表达的调节作用，以流式细胞术检测Adp53的转基因情况和β-catenin的表达。结果FrpHE mRNA水平在转染p5320小时后即有明显升高，其中以32小时达最高水平，随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0．05、0．5、5、50pfu／cell时FrpHEmRNA表达均有显著增高，尤以5pfu／cell时表达水平最高。β-catenin表达水平随着转染时间和转染剂量的增加，阳性细胞百分比强度和平均荧光量强度表达水平逐渐下降。结论外源性p53能够诱导Wnt通路抑制因子FrpHE的表达，进而产生抑制Wnt通路的作用。     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤化疗耐药性

磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路对于细胞增殖、分化、凋亡的调节起关键性作用,与细胞的生理功能和某些疾病的发生关系密切.在许多肿瘤中,PI3K-Akt信号通路的过度激活与肿瘤耐药性的产生也密切相关.体外研究表明,使用化疗药物联合PI3K-Akt信号通路抑制剂,可以显著增强化疗药物作用效果、降低IC50值.因此,PI3K-Akt信号通路已成为一个可以逆转化疗耐药的重要靶点.     

Hedgehog信号通路及其抑制物在抗肿瘤治疗中的研究进展

目的:Hedgehog信号通路不仅与胚胎的发育、组织的形成、成人组织再生及修复相关,同时已被证实与多种肿瘤细胞的形成、生长和转移具有相关性。当该信号通路异常激活时,会引起肿瘤的发生和发展。因此,对多种肿瘤中Hedgehog信号通路的了解,将有助于针对其特异性治疗药物的研发和应用。目前,第一个针对Hedgehog信号通路的小分子抑制剂GDC-0449已进入临床试验阶段,并显示了良好的临床疗效。本文就此途径与肿瘤的关系及在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

上皮-间质转化相关的信号传导通路

上皮-间质转化(EMT)在胚胎发育中是一个高度保守的细胞程序,它与肿瘤的浸润转移密切相关.参与这一过程的细胞内信号转导途经主要有转化生长因子(TGF)-β途径、Rho家族激酶、Hedgehog通路、Wnt通路、Notch通路、转录因子等.     

Wnt信号通路抑制因子SOX17在肿瘤中的研究

 SOX17作为SOX转录因子超家族的一员,在进化过程中高度保守,对胚胎内胚层的形成具有重要作用。研究发现,SOX17基因启动子高甲基化可导致其表达沉默或减少,从而异常激活经典Wnt信号通路,在肿瘤的形成和进展中具有至关重要的作用。     

Hedgehog信号通路与肿瘤侵袭转移作用的研究进展

Hedgehog家族蛋白是胚胎发育中的重要形态发生素,Hedgehog信号通路的不恰当地激活可引起多种肿瘤的发生。近年来,有关Hedgehog信号通路的研究取得了较大的进展,对其在肿瘤的发生、发展中的作用有了新的认识。有证据显示,Hedgehog信号通路参与肿瘤的侵袭和转移。本文就Hedgehog信号通路促进肿瘤侵袭转移、分子调控和可能参与的信号途径作一系统的综述,以期为潜在依赖Hedgehog信号通路的肿瘤治疗策略提供一些新的思路。