阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制。方法将SD大鼠分为健康对照组、糖尿病肾病组、阿托伐他汀治疗组。药物干预8周后,检测各组大鼠的血脂、血肌酐（SCr）、尿白蛋白／肌酐（Alb／Cr）比值及肾脏病理改变,测定肾组织内P-选择素及单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的表达。结果与糖尿病肾病组比较,阿托伐他汀治疗组的血脂无统计学差异,而SCr、尿Alb／Cr明显改善,肾组织病变减轻,肾组织内P-选择素及MCP-1表达减少。结论阿托伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾组织中P-选择素、MCP-1的表达发挥独立于调脂作用以外的抗炎、保护肾脏的作用。     

肾上腺髓质素及转化生长因子β1与血小板源性生长因子B在糖尿病大鼠中的变化

目的：观察肾上腺髓质素（adrenomdedullin,ADM）在糖尿病大鼠血、尿、肾组织中的浓度变化以及转化生长因子β1（transforming growthing factor beta-1,TGF-β1）与血小板源性生长因子B（platelet derived growth factor-b,PDGF-B）的变化,探讨ADM在糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）形成过程中的作用.方法：将实验大鼠分成正常对照组、糖尿病组、氯沙坦组.检测各组8周的血尿肌酐、尿蛋白、ADM、TGF-β1与PDGF-B及肾脏肥大指标的变化.结果：糖尿病组、氯沙坦组中的大鼠血、尿、肾组织ADM均明显增加（P＜0.05）,尿中ADM浓度高于血浆.氯沙坦组高于糖尿病组,但无统计学差异.糖尿病组TGF-β1与PDGF-B表达显著升高（P＜0.05）,氯沙坦组低于糖尿病组,但无统计学差异.氯沙坦可降低尿白蛋白及阻遏早期肾小球肥大.结论：ADM与TGF-β1与血PDGF-B有相关关系,ADM与DN的发展关系密切,可能起代偿性保护作用.     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS3、TGF-β_1、MCP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-3(SOCS3)、TGF-β1、MCP-1表达水平的影响。方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组各10只。单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN大鼠模型,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625mg·kg-1.d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30mg·kg-1.d-1),正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水。测定各组大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr);取肾组织行病理组织学观察,免疫荧光法检测肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平。结果:实验12周末,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均高于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平高于正常对照组(P<0.05);治疗组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均低于模型组(P<0.05),Ccr较模型组升高(P<0.05),而低于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3表达水平明显高于模型组(P<0.05),而TGF-β1、MCP-1的表达受到抑制(P<0.05);两治疗组间比较差异无统计学意义。结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS3在肾组织的表达,抑制了TGF-β1、MCP-1的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和间质纤维化的程度,延缓DN的进展。     

氯沙坦联合红景天治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的探讨氯沙坦联合红景天治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法将64例早期糖尿病肾病（DN）患者随机分为氯沙坦对照组（对照组）和氯沙坦联合红景天治疗组（联合治疗组），每组32例。疗程均为6个月。结果①与治疗前比较，治疗组治疗后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）明显下降（P〈0．05），高密度脂蛋白（HDL）明显上升（P〈0．05），对照组上述指标变化不明显（P〉0．05）；②两组均能显著改善早期DN患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）（P〈0．05），而联合治疗组较对照组疗效显著（P〈0．05）；联合治疗组治疗后血肌酐（SCr）明显下降（P〈0．05），而对照组指标变化不明显（P〉0．05）；③两组治疗后空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血白蛋白（Alb）均无明显变化（P〉0．05）。结论氯沙坦联合红景天治疗早期DN疗效确切。     

红景天联合氯沙坦对早期糖尿病肾病的临床疗效观察

目的：探讨红景天联合氯沙坦对早期糖尿病肾病（DN）的疗效。方法：将64例早期DN患者随机分为氯沙坦对照组和红景天联合氯沙坦治疗组。观察临床疗效和治疗前后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、血清高密度脂蛋白（HDL）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血白蛋白（Alb）、血液流变学等指标。结果：（1）治疗组总有效率为87.5%,与对照组比较,具有统计学差异（P〈0.01）。（2）两组治疗后FPG和HbAlC的水平较治疗前显著下降（P〈0.01,P〈0.05）,与对照组比较,治疗组下降更显著（P〈0.05）。（3）治疗后与治疗前比较,治疗组TC、TG明显下降、HDL-C明显上升（P〈0.05）;对照组上述指标虽较前有所改善,但并无统计学差异（P〉0.05）。（4）两组治疗后,UAER及尿β2-MG较治疗前显著改善,治疗组疗效优于对照组（P〈0.01）;两组治疗前后Scr、BUN、血Alb均无明显变化（P〉0.05）。（5）两组治疗前后比较,治疗组全血比高切黏度、全血比低切黏度改善具有统计学差异（P〈0.05）,其余各指标无统计学差异（P〉0.05）。（6）治疗组治疗前后血常规、肝功能无统计学差异（P〉0.05）,尿常规、大便常规结果治疗前后亦均为正常。（7）临床治疗全过程中,所有患者均未见不良反应。结论：氯沙坦联合红景天治疗早期DN疗效确切、安全。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织核因子-κB活性的影响

目的：观察氟伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB（NF-κB）活化的影响。方法：应用单侧肾切除后饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）方法,制备2型糖尿病肾病（DN）大鼠模型。将实验动物随机分为假手术组、2型糖尿病组及氟伐他汀治疗组（2mg·kg^-1·d^-1）。给药治疗6周后,检测各组动物血糖、血脂、血肌酐（Scr）、24h尿蛋白定量（TP／24h）等指标。采用电泳迁移率变动分析（EMSA）方法检测NF-κB活性变化,采用RT—PCR方法检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNAg达水平。结果：小剂量氟伐他汀未影响血糖、血脂。治疗6周后,可明显降低2型DN大鼠肾组织中NF-κB活性,减少MCP-1 mRNA表达,并降低蛋白尿。结论：氟伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠具有非依赖降脂的肾脏保护作用,其机制至少部分与降低肾组织中NF-κB活性,下调MCP-1基因表达有关。     

阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病氧化应激反应的影响

目的探讨阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病患者的疗效及其抗氧化应激作用。方法将64例早期糖尿病肾脏病患者随机分为治疗组和对照组,各32例。待2组患者血糖及血压得到良好控制后进入实验观察阶段,治疗组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀（20mg／d）,对照组口服相同剂量的安慰剂,共12周。比较2组治疗前、后血脂、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）。结果与治疗前相比,治疗组治疗后UAER、SCr和MDA均降低（P〈0．05）,SOD和GSH—Px均升高（P〈0．05）,而对照组治疗前、后以上指标均无统计学差异（P〉0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抑制氧化应激反应发挥肾脏保护作用。     

缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏ET-1、TGF-β1影响的研究

目的观察糖尿病大鼠肾组织中内皮素-1（ET-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化及缬沙坦与丹参联合治疗对它们的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型,随机分为5组：单肾对照组（A组）、模型组（B组）、丹参组（C组）、缬沙坦组（D组）及缬沙坦与丹参联合给药组（E组）,8周后观察血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排泄率（UAE）、尿陆微球蛋白排泄率（β2-MG）等变化。放射免疫法检测血浆、尿液及肾组织中ET-1的水平;ELISA法检测血清、尿液中TGF-β1水平。结果①模型组及各给药组大鼠血糖、HhAlc、Ccr、UAE、β2-MG,血、尿中ET-1、TGF-β1及肾组织中ET-1水平均明显高于对照组（P〈0．01）。②B组血、尿中ET-1、TGF-β1,及肾组织中ET-1水平明显高于各给药组（P〈0．05）。③各给药组均可降低血、尿中ET-1、TGF-β1和肾组织中ET-1水平及Ccr、UAE、β2-MG（P〈0．01）,联合组优于单给药组（P〈0．05）。结论缬沙坦联合丹参对糖尿病肾脏的保护作用优于单药治疗。并可抑制糖尿病大鼠肾脏ET-1、TGF-β1等的水平。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子表达的影响。方法 将实验动物随机分为正常对照组,糖尿病模型Ｄ组及氟伐他汀治疗组ＤＦ组,第２,８周分别取各组的一半收集标本,检测血糖,血胆固醇,血甘油三酯,血肌酐尿白蛋白及肾脏肥大指标的变化,应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测肾皮质中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达,免疫组化检测肾内ＴＧＦβ１,纤维连接帽白和ＩＶ型胶原蛋白表     

联合检测尿转铁蛋白、α1-微球蛋白和血Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断价值

目的：探讨联合检测尿转铁蛋白（TRF）、α1-微球蛋白（α1-MG）和血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）对糖尿病肾病（DN）早期诊断的临床意义。方法：64例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组,A组为正常白蛋白尿组（UAER≤20μg/min）22例,B组为微量白蛋白尿组（UAER 20～200μg/min）19例;C组为大量白蛋白尿组（UAER≥200μg/min）23例。收集并测定各组患者24 h尿微量白蛋白、TRF、α1-MG,同时检测血清肌酐及Cystatin C,比较各组患者指标的变化。结果：与A组相比,B组和C组TRF、α1-MG和血Cystatin C均显著增高,联合检测阳性率明显高于单项检测。结论：联合检测TRF、α1-MG和血Cystatin C可以反应DN的早期损害,有利于早期诊断。