小剂量氯化汞对小鼠的生殖毒性

目的观察小剂量氯化汞对雄性小鼠生殖功能的毒性作用以及氯化汞对小鼠精子数量和质量的影响。方法雄性ICR小鼠随机分为4组:阴性对照组,0.25、0.50、1.00mg/kg氯化汞组。分别以0.25、0.50、1.00mg/kg氯化汞腹腔染毒4周龄雄性小鼠每3天1次,共10次。50d后以雌雄2∶1合笼交配,观察雌鼠受孕率、生育子胎数、胎鼠重量,同时测定睾丸指数、附睾精子数量、精子活动率和精子畸形率。结果对照组、0.25、0.50和1.00mg/kg组合笼1周雌鼠受孕率分别为100%、100%、83.33%和66.67%,合笼3周雌鼠受孕率分别为100%、100%、83.33%和75%;其中1.00mg/kg组1周雌鼠受孕率显著低于对照组(P<0.05)。以上各组母鼠生育子胎数分别为127、142、113、95只,异常妊娠率分别为0%、1.41%、2.65%和4.21%;1.00mg/kg组异常妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。0.50、1.00mg/kg组附睾精子数显著低于对照组和0.25mg/kg组(P<0.05);0.25、0.50、1.00mg/kg组睾丸指数、精子活动率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)附睾精子畸形率显著高于对照组(P<0.05)。结论1.00mg/kg氯化汞染毒可降低雄性小鼠生育力,增加了受孕雌鼠异常妊娠率。氯化汞引起的这种雄性小鼠生育力的降低、异常妊娠率的增高可能与精子畸形率增高和精子数量下降有关。     

丙烯睛对大鼠的子宫增重作用

[目的] 研究丙烯腈(AN)的雌激素样作用.[方法] 采用经典大鼠子官增重测试方法,对去卵巢SD大鼠皮下注射剂量分别为0、10、15、25、40、60 mg/kg受试物丙烯腈,每天1次、连续3 d,同时皮下注射剂量为0.001 mg/kg雌二醇.同时设雌二醇为阳性对照组和去离子水为溶剂对照组.最后1次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物子宫湿重、干重及肝脏、肾脏重量等指标.[结果] 丙烯腈各剂量组大鼠子官干重、湿重与溶剂对照组差异无显著性(P＞0.05),阳性对照组与溶剂对照组及丙烯腈各剂量组比较,子宫干重、湿重差异有显著性(P＜0.05).丙烯腈各剂量组除最高剂量组肝脏重量有轻微增加外(P＜0.05),受试动物未出现明显系统毒性.[结论] 采用子宫增重测试方法未发现丙烯腈对去卵巢大鼠子宫有促增重作用.     

丙烯腈类性激素作用的整体动物筛检试验

[目的]研究丙烯腈（AN）的类性激素样作用.[方法]①采用经典大鼠子宫增重方法测试丙烯腈的类雌激素样作用,对去卵巢SD大鼠皮下注射剂量分别为0、10、15、25、40、60 mg/kg受试物丙烯腈,每天一次、连续3天;同时皮下注射剂量为0.001 mg/kg雌二醇玉米油溶液为阳性对照组.最后一次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物子宫湿重、干重、肝重、肾重等指标.②研究丙烯腈的抗雄激素作用.采用OECD推荐的内分泌干扰体内筛检实验方法（Hershberger试验）,对雄性去势大鼠皮下注射剂量为0.4mg/kg体重丙酸睾酮,同时经口灌胃剂量分别为0,10,20,30,40,50 mg/kg体重的受试物丙烯腈以及25 mg/kg体重的阳性参照物氟他胺（flutamide,FLU）,每天一次,连续10天.最后一次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物前列腺、精囊腺、阴茎、肛提肌/球体海绵体肌、尿道球腺等附性腺组织（sex accessorytissue,SAT）重量和肝重、肾重等指标.[结果]①子宫增重实验：丙烯腈各剂量组大鼠子宫干重、湿重与溶剂对照组无显著差异（P＞0.05）,阳性对照组与溶剂对照组及丙烯腈各剂量组比较,子宫干重、湿重差异存在显著性（P＜0.05）.②Hershberger试验：丙烯腈各剂量组与阴性对照组相比,SAT重量差异无显著性（P＞0.05）,阳性对照组（FLU）与阴性对照组相比,SAT重量差别具有显著性（P＜0.05）.丙烯腈各剂量组肝、肾重量与阴性对照组差别无显著性（P＞0.05）,提示受试动物无明显系统毒性.[结论]采用子宫增重测试和Hershberger体内筛检试验未发现丙烯腈具有类性激素作用.     

雷公藤多甙片致卵巢早衰大鼠动物模型的研究

目的:探索应用雷公藤多甙片建立卵巢早衰动物模型的可行性。方法:将30只SPF级Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。模型组大鼠每日给予50mg/kg雷公藤多甙片悬浮液灌胃14天,对照组大鼠给予等量的生理盐水灌胃。观察两组大鼠体重,子宫和卵巢湿重,动情周期,血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平及卵巢和子宫的组织形态学变化。结果:模型组大鼠的动情周期表现为不同形式的紊乱;模型组大鼠体重较对照组显著增高(P>0.05),血清雌二醇水平较对照组显著降低(P<0.05),血清LH水平较对照组显著增高(P<0.05),FSH较对照组增高,但差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜厚度和卵巢面积较对照组显著降低(P<0.05);单位卵巢面积内卵泡数和黄体数明显减少(P<0.05),闭锁卵泡数明显增多(P<0.05)。结论:应用雷公藤多甙片建立卵巢早衰的动物模型是可行的。     

低剂量汞对镉诱导大鼠子宫增重作用的影响

目的　了解HgCl2 对CdCl2 雌激素样作用的影响。方法　以HgCl2 、CdCl2 等为受试物 ,设不同剂量的组合检测其对去卵巢SD大鼠子宫的诱导增重作用 ,并以E2 为阳性对照。结果　 1.0 0mg/kgHgCl2 和 2 .0 0mg/kgCdCl2 均可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 0 .0 4mg/kgHgCl2 与不同剂量的CdCl2 联合染毒 ,可致去卵巢SD雌性大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比 ,不仅高剂量组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,低剂量也有统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论　低剂量HgCl2 对CdCl2 具有雌激素样的联合作用。     

丙烯腈对雄性大小鼠血清中性激素水平的影响

目的通过研究丙烯腈(ACN)对雄性大鼠、小鼠生殖性激素水平的影响,探讨ACN诱导生殖毒性的可能机制。方法选用ICR和昆明种小鼠用不同剂量的ACN(0,6.0,12.0,24.0mg/kg)灌胃染毒8周,选用SD雄性大鼠用不同剂量的ACN(0,7.5,15.0,30.0mg/kg)腹腔注射染毒13周,用放射免疫分析法(RIA)检测血清中睾酮(T)及雌二醇(E2)水平;选用出生后22～25d的SD雌性大鼠,一次性腹腔注射不同剂量的ACN(5.0,15.0,30.0mg/kg)染毒,设阴性对照组(溶剂)和阳性对照组(β-雌二醇,剂量30μg/kg),染毒后6h取子宫称重。结果ACN染毒8周后,ICR小鼠血清中T水平均低于对照组,高剂量组与对照组比较差异有显著性(P<0.01);昆明种小鼠血清中T水平也降低,中剂量组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。大鼠ACN染毒13周后,低剂量组E2水平明显高于对照组(P<0.05),高剂量组T水平和E2水平明显低于低剂量组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。雌性SD大鼠染毒后,各剂量组子宫重量与阴性对照组之间差异无显著性,但明显低于阳性对照组。结论ACN能诱导雄性大鼠、小鼠血清性激素水平改变,对雄性大鼠、小鼠生殖内分泌系统有影响,在本实验条件下ACN没有出现雌激素样作用。     

三聚氰胺对SD雌鼠卵巢毒性的研究

目的:初步探讨不同剂量三聚氰胺对SD雌鼠卵巢的毒性作用。方法:将60只SD雌性大鼠随机分A、B、C、D四组,A、B、C为实验组,D为对照组。分别予以400 mg/kg、800 mg/kg、1 600 mg/kg的三聚氰胺灌胃,1次/日,持续35天,用药结束后24 h处死大鼠。切取卵巢称量湿重、做病理切片、记数各级卵泡。取大鼠卵巢组织固定切片,做HE染色;用免疫组化方法检测P450arom在大鼠卵巢中的分布及表达。结果:A、B、C 3组大鼠卵巢湿重与D组相比明显减轻(P<0.05);B、C组卵巢湿重相比无统计学差异,但与A组相比亦有减轻(P<0.05);A、B、C 3组的总卵泡数、成熟卵泡数、初级卵泡数和生长卵泡数明显少于D组(P<0.05)。与对照组比较,各实验组P450表达强度减弱(P<0.05);B组和C组各级卵泡数均减少,B组伴间质及颗粒细胞的崩解坏死;A组生长卵泡、成熟卵泡数均明显减少。结论:三聚氰胺所致的卵巢毒性与摄入量有一定的相关性。过量的三聚氰胺能够抑制鼠体内细胞色素芳香化酶P450的表达,使体内E2生成障碍,从而影响卵泡发育。     

染镉对雌性大鼠卵巢、子宫雌激素受体及热休克蛋白90α表达的影响

目的研究镉对卵巢子宫内膜雌激素受体(ER)及HSP 90α表达的影响,探讨其内分泌干扰作用机制。方法40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只,镉(Cd2+)染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/(kg.d),皮下注射,每周5 d连续4周。于动情间期将大鼠处死;用免疫组化染色法观察卵巢间质和子宫内膜ER表达以及子宫内膜HSP 90α表达。结果高剂量组卵巢间质ER表达显著降低于其他各剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜HSP 90α表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验条件下,高剂量组染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较差异无统计学意义,其在镉的内分泌干扰作用机制中镉对ER表达影响的意义值得进一步研究;镉不会通过增加子宫内膜HSP 90α的表达来干扰内分泌系统。     

六苄基六氮杂异伍兹烷对大鼠的致畸性研究

目的开展大鼠致畸试验,探索六苄基六氮杂异伍兹烷(hexabenzylhexaazaisowurtzitane,HBIW)职业接触对育龄妇女妊娠的潜在影响。方法选取SPF级性成熟的SD大鼠,雌性88只,雄性60只,雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成HBIW低(111 mg/kg·bw)、中(333 mg/kg·bw)、高(1 000 mg/kg·bw)3个剂量组、阴性对照组,每组22只,于孕期第5 d^19 d经口给予受试物,观察孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性。结果各试验组及阴性对照组在黄体数、着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎盘数及子宫连窝重上差别尚不能认为有统计学意义(P>0.05);阴性对照组和三个剂量组全部胎鼠未检查出任何畸形,四组间性别构成比无显著性差异(P>0.05)。HBIW在本实验剂量条件下的致畸指数约等于5。结论在本实验条件下,HBIW各剂量组未发现对大鼠有致畸毒性和母体毒性。     

细胞核增殖抗原ki-67在异位和在位子宫内膜中的表达

目的:探讨细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症中的表达和子宫内膜细胞增殖能力对子宫内膜异位症发病的影响。方法:应用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS组)患者(包括36例卵巢子宫内膜异位症和22例子宫腺肌症)的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中ki-67的表达情况,以增殖指数为统计指标。结果:卵巢EMS和子宫腺肌症的在位和异位内膜ki-67的表达差异均无统计学意义;对照组子宫内膜和EMS组在位内膜的腺体和间质的ki-67表达在增生期均显著高于分泌期,EMS异位内膜增殖指数在增生期和分泌期差异无统计学意义(P>0.05);EMS异位内膜ki-67增殖指数在增殖期低于在位内膜,但在分泌期则显著高于在位内膜(P<0.01);EMS异位内膜腺体Ⅰ～Ⅱ期时的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.05),但在位内膜的ki-67表达在不同临床分期中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ki-67增殖指数反映了子宫内膜细胞的增殖活性,EMS异位内膜细胞持续增殖活跃可能在子宫内膜异位症发生、发展中起重要作用。     

The influence of selenium on the level of mercury and metallothionein in rat kidneys in prolonged exposure to different mercury compounds

Summary Mercuric chloride, phenylmercuric chloride, ethylmercuric chloride /0,23 mg Hg/kg/ and methylmercurycyan guanidine /0,46 mg Hg/kg/ were orally administered to rats every second day for 14 weeks. The same doses of the above mentioned mercury compounds were administered alternately with sodium selenite /0,18 mg Se/kg/ to parallel groups of rats at the same time. The level of total and inorganic mercury and of metallothionein was determined. All mercury compounds increased the level of metallothionein in rat kidneys. In rats which received only selenium the level of metallothionein was twice lower in the kidneys in relation to the physiological level of this protein. Selenium eliminated the stimulation of biosynthesis of metallothionein by mercury.The study was partly subsidised by the Polish-American agreement 05-009-2 with the National Institute of Occupational Safety and Health, PHS, USA, Chief investigatorprof. dr hab. J.K. PIOTROWSKI.     

BSO、GSH、VC和DMPS对汞肾毒性影响的实验研究

目的探讨一次染汞的肾脏毒性作用并观察2氨基4(S丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、维生素C(VC)和二巯基丙磺酸钠(DMPS)预处理对汞肾脏毒性的影响。方法Wistar大鼠64只,随机分成8组。第1组为对照组,第2～4组为低、中、高剂量染汞组,分别皮下注射0.75、1.5和2.5mg kg的氯化汞溶液,第5～8组为预处理干预组。BSO预处理组先腹腔注射BSO0.5mmol kgbw,4h后皮下注射0.75mg kgHgCl2溶液。其他3个预处理组中,先分别腹腔注射GSH3mmol kg,VC4mmol kg或DMPS200μmol kgbw,2h后皮下注射2.5mg kgHgCl2溶液。注射容量均为5ml kgbw。对照组皮下注射生理盐水。注射12h后收集大鼠12h尿液,采集血液,分离血清,切取肝脏和肾皮质样品。测定肝脏、肾皮质和尿中汞含量;尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白,血清尿素氮(BUN)含量。结果染汞后肝、肾皮质和尿汞含量随染汞剂量加大而逐渐增加。肾皮质汞含量有明显的剂量-效应关系,高剂量组肝汞含量显著高于中低剂量组和对照组。中高剂量组尿汞含量显著高于对照组。BSO预处理组和单纯0.75mg kgHgCl2组比,使肝汞含量增加,肾皮质和尿汞含量降低。GSH、VC和DMPS预处理组肝汞含量显著低于单纯2.5mg kgHgCl2组。尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量随染汞剂量加大而升高,且2.5mg kgHgCl2组显著高于对照组、0.75和1.5mg kg HgCl2组。BSO预处理组尿NAG、ALP活性和尿蛋白、BUN含量显著高于单纯0.75mg kgHgCl2组和对照组。GSH、VC和DMPS预处理组和单纯2.5mg kgHgCl2组相比,尿NAG、ALP、LDH活性和尿蛋白、BUN含量显著降低。结论随着染汞剂量增加,肝脏、肾皮质和尿汞含量也增加。BSO预处理可增强汞的肾脏毒性作用,而GSH、VC和DMPS预处理则对汞的肾脏毒性具有一定的拮抗作用。     

锰对新生鼠肝组织HSP70合成的影响

雌性大鼠随机分为４组,腹腔注射氯化锰两周,隔日一次,剂量分为０、７、５、１５、３０ｍｇ／ｋｇ。受孕后以同样方法继续染锰一周。分娩后对其新生鼠肝组织用ｗｅｓｔｅｒｎ斑点印迹法检测热应激蛋白７０,并测定其超氧化物歧化酶。     

Urinary mercury excretion and proteinuria in pathology laboratory staff.

The use of mercuric chloride as an histological fixative was associated with high environmental atmospheric concentrations of mercury vapour (up to 0-5 nmol/l) as well as mercury compounds (total Hg to 1-0 nmol/l). Technicians exposed to this environment showed increased urinary mercury (median value 265 nmol/24h) and protein outputs (median value 117 mg protein/24h). Routine control measures, ventilation and careful handling of mercuric chloride solutions, reduced the level of atmospheric mercury vapour levels to within acceptable limits (threshold limit values 0-01 mg/m3 (0-05 nmol/l) alkul compounds and 0-05 mg/m3 (0-25 nmol/l) for all forms except alkyl). This reduction was associated with the disappearance of trace proteinuria from the technicians' urine. Contamination of histology laboratories by mercuric chloride should be minimised.     

Mercury chloride genotoxicity in rats following oral exposure, evaluated by comet assay and micronucleus test

Mercury is a toxic element which is easily absorbed after ingestion or inhalation and deposited mainly in the kidney. The aim of this study was to evaluate the effects of mercury chloride in rats. Female rats, aged 14 weeks, were receiving mercury chloride in oral doses of 0.068, 0.136, and 0.272 mg kg(-1) body weight (b.wt.) for five consecutive days. Three days after the last dose, the animals were killed. The liver and the kidney were dissected and mercury measured using vapour generation atomic absorption spectrometry. The results show a significant increase in mercury mass fraction in the kidney after two higher doses of mercury chloride, while liver mercury burden showed a significant increase only after the highest dose. Blood samples were analysed using the comet assay and supravitally acridine orange stained micronucleus test. Tail length, tail moment and micronucleus frequency were significantly higher in the treated rats than in control rats, regardless of the dose of mercury chloride, while the difference between the treated groups for both comet and micronucleus parameters was not statistically significant.     

氯化锰对雄性小鼠生殖细胞诱变性的研究

通过氯化锰给小鼠腹腔注射染毒 ,研究锰对雄性生殖细胞的遗传毒性。显性致死试验 5 0mg/kg组见平均死胎数和突变指数 ,与阴性对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。睾丸染色体畸变分析亦仅 5 0mg/kg剂量组见常染色体和性染色体早熟分离 ,与阴性对照组差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。本实验结果显示 ,锰对雄性生殖细胞有诱变性     

染锰大鼠生精细胞Caspaes-3和Ki-67表达

目的 研究氯化锰对大鼠生精细胞半胱天冬酶(Caspase-3)和抗霍奇金淋巴瘤细胞核抗体(Ki-67)表达的影响及意义。方法 48只雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组,15和30mg/kgMnCl₂组,锰与生理盐水均为腹腔注射,1次/d,5d/周,分别染锰4和6周。用免疫组化法检测睾丸生精细胞Caspase-3与Ki-67表达。结果 与空白对照组比较,各染锰组Caspase-3阳性细胞率均显著升高(P<0.01);染锰剂量相同,染锰6周组与4周组比较,Caspase-3阳性细胞率均显著升高(P<0.01);染锰时间相同,30mg/kgMnCl₂与15mg/kgMnCl₂组比较,Caspase-3阳性细胞率均显著升高(P<0.01)。与空白对照组比较,染锰15mg/kgMnCl₂4周组Ki-67阳性细胞率降低(P<0.05);染锰30mg/kgMnCl₂4周组,15mg/kgMnCl₂6周组,30mg/kgMnCl₂6周组Ki-67阳性细胞率均显著降低(P<0.01);染锰时间相同,30mg/kgMnCl₂组与15mg/kgMnCl₂组比较,Ki-67阳性细胞率显著降低(P<0.01)。各组大鼠生精细胞Caspase-3阳性细胞率与Ki-67阳性细胞率呈明显负相关(r=-0.798,P<0.01)。结论 染锰15mg/kg4周即可促进大鼠生精细胞Caspase-3表达和抑制大鼠生精细胞Ki-67表达,且存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,锰的这种双重作用可能是导致大鼠生精障碍的主要机制。     

硝酸钇对大鼠血象的影响

目的 探讨硝酸钇对大鼠血象的影响。方法 48只雄性昆明种大鼠随机分成对照组和三个暴露组，暴露组分别给予70mg/kg、14mg/kg和2．8mg/kg硝酸钇溶液，血小板计数，血红蛋白含量和凝血时间暴露组和对照组差异均无显著性（P＜0．05），70mg/kg和14mg/kg组暴露6周后淋巴细胞均低于对照组，而嗜中性粒细胞均高于对照组且差异均有显著性（P＜0．05）。结论 硝酸钇对大鼠血象影响不明显。     

牛磺酸对镉致大鼠脑损伤组织中单胺类递质的影响

目的研究牛磺酸对镉致大鼠脑损伤组织中单胺类递质的影响。方法将40只大鼠按体重随机分为4组：正常对照组、模型组、高剂量组、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组每周2次腹腔注射氯化镉（CdCl2）2．0ms／kg,正常对照组每周2次腹腔注射生理盐水（相同体积）。同时,高剂量组、低剂量组每日分别灌胃牛磺酸1000和750mg／kg,正常对照组和模型组每日灌胃蒸馏水。实验持续4周后处死动物,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶（AchE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活力及对脑组织病理形态学进行观察。结果牛磺酸高剂量组脑组织中AchE活力与模型组比较明显降低（P〈0．05）,ChAT活力明显增高（P〈0．05）;脑组织病理形态观察显示,模型对照组出现明显细胞核固缩,神经细胞数目减少,细胞排列层次减少;高剂量组海马神经细胞核固缩明显减少。结论牛磺酸可调节大鼠单胺类神经递质的释放水平,可显著改善镉致大鼠脑组织损伤。     

顺铂与亚硒酸钠对人体T淋巴细胞转化及rRNA基因转录活性的影响

为探讨亚硒酸钠对顺铂抑制人体T淋巴细胞转化作用的影响、顺铂与亚硒酸钠对正常人体T细胞rRNA基因转录活性的影响及T细胞转化与rRNA基因表达活性之间的关系 ,在细胞培养 2 4h时加入顺铂(0 0 5、0 2 0和 0 50mg L) ,在细胞培养开始或在加入顺铂的同时加入亚硒酸钠 (0 0 5mg L) ;细胞培养 72h后 ,检测T细胞转化率及Ag NOR表达频率 (反映rRNA基因转录活性 )的变化。结果显示亚硒酸钠与不同剂量的顺铂共同处理淋巴细胞 ,细胞转化率显著高于相应剂量顺铂单独处理组 (P <0 0 1 ) ,并达到或超过阴性对照的水平。亚硒酸钠预先加入或与顺铂同时加入者差异无显著性。各组间Ag NOR的表达频率以及随体联合频率均无显著性差异 (P >0 0 5)。结果表明 ,亚硒酸钠可消除顺铂对T细胞转化的抑制作用 ,但对T细胞转化及对顺铂作用的影响有无时间效应尚不能定论。顺铂与亚硒酸钠对人体正常T细胞rRNA基因表达的影响以及T细胞转化与rRNA基因转录活性之间的关系仍不清楚