Rho激酶抑制剂法舒地尔通过抑制MLK3-JNK信号通路保护脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元

目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠混合性谱系激酶(mixedlineage kinase 3,MLK3)、c-Jun-N末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)磷酸化、胱冬酶-3表达以及海马CA1区神经元损伤的影响.方法 72只Sprague-Daw1ey大鼠随机分为假手...     

大鼠缺血性脑损伤后HSP72保护神经元的作用及机制探讨

将75只SD大鼠按缺血再灌注时间（5d、30min、6h）随机分为甲、乙、丙3组,各25只,每组大鼠又分为假手术组、缺血再灌注对照组、热休克蛋白（HSP）72处理组、HSP72反义寡核苷酸组及溶剂组,各5只。采用焦油紫染色、免疫印迹法检测大鼠缺血再灌注后海马神经元损伤和脑组织JNK1／2、Bad（ser128）和c—Jun。结果显示,热休克处理组与缺血再灌注对照组、HSP72反义寡核苷酸组和溶剂组相比海马神经元损伤减轻,脑组织中JNK1／2、c—Jun和Bad（set128）磷酸化水平降低（P〈0．05）。认为HSP72能减少海马神经元损伤,其机制可能是降低脑组织JNK1／2、c-Jun、Bad（ser128）的磷酸化程度。     

法舒地尔在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中作用机制的研究

目的 观察Rho激酶在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用,法舒地尔（fasudil,F）对缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响.方法 45只SD大鼠建立缺血再灌注损伤（IPI）模型,实验分3组：（1）空白对照组（C组）;（2）缺血再灌注＋生理盐水组（IR组）;（3）缺血再灌注＋法舒地尔组（FH组）.Western blot法检测肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1（MYPT1）磷酸化水平,作为Rho激酶功能活化的标志,应用流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡率.结果 再灌注后MYPT1的磷酸化水平显著增加,IR组磷酸化MYPT1水平是正常对照组的3.66倍（P＜0.01）.用法舒地尔干预后,FH组磷酸化MYPT1水平较IR组降低36.34％（正常对照组的2.33倍）,FH组心肌细胞的凋亡率较IR组呈下降趋势（P＜0.01）.结论 Rho激酶在缺血再灌注心肌细胞中有促MYPT1磷酸化水平上调作用,法舒地尔可减少缺血再灌注心肌细胞凋亡的发生.     

血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损伤的影响

目的探讨胰岛素诱导大鼠低血糖后,血糖升高水平对大鼠低血糖性脑损害的影响。方法30只Wistar4月龄雄性大鼠,体重（300±50）g,用简单随机抽样方法分为实验组（20只）、正常血糖对照组（A组,5只）和空白对照组（B组,5只）。实验组根据血糖再灌注水平分为1〈血糖≤3mmol／L组（C组）、3〈血糖≤6mmo]／L组（D组）、6〈血糖49mmol／L组（E组）、血糖〉9mmol／L组（F组）,每组5只。采用TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡,Fluoro—JadeB（FJB）染色观察神经元轴突和胞体的退变。染色组问计量资料采用单因素方差分析。结果（1）TUNEL染色：与A组及B组相比（海马CAl区：3．2±1．9、2．8±0．8;海马DG区：4．1±2．4、3．4±1．2）,C组、D组、E组、F组海马凋亡细胞数（海马CAl区：40．2±3．1、38．7±2．4、36．8±2．6和76．4±6．3;海马DG区：62．4±4．2、59．8±3．7、68．1±2．8和125．4±5．8）凋亡细胞数增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=13．52,P〈0．05;海马DG区：F=14．29,P〈0．05）;F组（海马CAl区：76．4±6．3;海马DG区：125．4±5．8）大鼠海马凋亡神经元数目比C组、D组、E组（分别为海马CAl区：40．2±3．1、38．7±2．4、36．8±2．6;海马DG区：62．4±4．2、59．8±3．7、68．1±2．8）显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F：5．08,P〈0．05;海马DG区：F=6．52,P〈0．05）;（2）FJB染色：与A组及B组相比,C组、D组、E组、F组海马退变神经元数目显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=18．49,P〈0．05;海马DG区：F=11．37,P〈0．05）;F组大鼠海马轴突退变神经元数目比C组、D组、E组显著增多,差异有统计学意义（海马CAl区：F=7．83,P〈0．05;海马DG区：F=14．29,P〈0．05）。结论在同一低血糖水平且持续时间相同的情况下,大鼠脑损害程度与低血糖后血糖升高水平有关：血糖升高水平过高,脑损害明显。     

脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制

目的探讨脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、黄芪组、依达拉奉组、依达拉奉与黄芪联合组及溶剂组。采用焦油紫染色、免疫印迹检测大鼠缺血再灌注后海马神经元损伤和脑组织JNK1／2、bad（ser 128）和c-Jun的磷酸化情况。结果各给药组与缺血再灌注组和溶剂组相比，海马神经元损伤减轻，脑组织JNK1／2、c-Jun和bad（ser 128）磷酸化降低，其中联合组效果更明显（P均〈0．05）。结论依达拉奉、黄芪两药联用比单用更能减少海马神经元损伤及脑组织JNK1／2、c-Jun、bad（ser 128）的磷酸化程度。     

抑制 AMP 活化的蛋白激酶对局灶性脑缺血再灌注小鼠皮质和海马细胞色素 c表达的影响

目的：研究抑制 AMP 活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活性对小鼠脑缺血再灌注后皮质和海马细胞色素 c(cytochrome c, CytC)的影响。方法36只雄性 C57BL/6小鼠,采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组和 compound C 组,每组12只。 compound C 组在缺血时腹腔注射 AMPK 特异性抑制剂 compound C(20 mg/kg)。采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞模型,再灌注24 h后采用蛋白印迹法测定缺血侧皮质和海马 AMPK、磷酸化 AMPA(phosphorylated-AMPK, p-AMPK)和细胞质 CytC 表达水平。结果假手术组、缺血再灌注组和 compound C 组皮质 p-AMPK/AMPK 分别为0．701±0．197、1．408±0．322和0．930±0．229(F =12．000,P =0．001),海马分别为0．685±0．228、1．507±0．418和0．964±0．378( F =8．530,P =0．003),缺血再灌注组皮质( P <0．001)和海马(P =0．001)均显著高于假手术组,compound C 组皮质(P =0．005)和海马(P =0．017)均显著低于缺血再灌注组。假手术组、缺血再灌注组和 compound C 组皮质 CytC 水平分别为0．496±0．278、1．461±0．321和1．018±0．175( F =19．915,P <0．001),海马分别为0．511±0．257、1．610±0．441和0．921±0．228(F =17．795,P <0．001),缺血再灌注组皮质(P <0．001)和海马(P <0．001) CytC 水平均显著高于假手术组,而 compound C 组皮质(P =0．011)和海马(P =0．002)细胞质 CytC水平均显著低于脑缺血再灌注组。结论抑制 AMPK 活性能下调小鼠脑缺血再灌注后缺血侧皮质和海马细胞质 CytC 表达。     

大鼠脑缺血再灌注后腺病毒表达GluR羧基肽段对脑组织JNK磷酸化的影响

目的探讨大鼠脑缺血再灌注（IR）后腺病毒表达谷氨酸受体（GluR）羧基肽段对海马CA1区神经元的保护作用和JNK磷酸化的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、IR对照组、表达病毒组、非表达病毒组及溶剂组。采用焦油紫染色、免疫印迹检测大鼠IR后海马神经元损伤和脑组织JNK的磷酸化情况。结果与IR对照组、非表达病毒组及溶剂组比较,表达病毒组海马CA1区神经元损伤明显减轻,脑组织JNK磷酸化程度明显降低（P均〈0．05）。结论腺病毒表达GluR羧基肽段可能通过降低脑组织JNK磷酸化程度对海马CA1区神经元起保护作用。     

永久性大脑中动脉闭塞大鼠纹状体P—SAPK/JNK表达与神经元凋亡的相关性

目的探讨永久性大脑中动脉闭塞（permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO）大鼠纹状体P-SAPK／JNK表达与神经元凋亡的相关性。方法54只Sprague—Dawley雄性大鼠随机分为假手术组以及pMCAO1h、3h、6h、12h和24h组,每组9只。应用TUNEL法检测纹状体凋亡神经元,免疫组织化学染色法检测纹状体P—SAPK／JNK核转位,Western印迹法检测P-SAPK／JNK蛋白表达。结果pMCAO 1h纹状体TUNEL和P—SAPK／JNK阳性细胞数量显著增多（P=0．0001）,6h达高峰,12h时TUNEL阳性细胞减少,但仍高于假手术组（P=0．0002）。Western印迹分析显示,pMCAO后纹状体P—SAPK／JNK蛋白表达水平显著增高,且时程变化与免疫组化染色结果一致。纹状体神经元凋亡与P—SAPK／JNK蛋白表达呈显著正相关（r=0．984,P=0．0004）。结论脑缺血可能通过激活P-SAPK／JNK诱导纹状体神经元凋亡。     

JNK通路在内质网应激预处理诱导脑缺血耐受中的作用

目的 探讨JNK通路在内质网应激预处理诱导海马CAI区神经元缺血耐受中的作用及其机制。方法将144只SD大鼠随机分为假手术（SH）组、缺血／再灌注（I／R）组、内质网应激预处理（IP））组、IP＋IR组、Curcu-min＋I／R（CU）组、Curcumin＋IP＋I／R（CP）组、Anisomyein＋IR（AN）组、Anisomycin＋IP＋VR（AP）组及溶剂对照＋I／R（VE）组。采用TUNEL法检测海马CA1区凋亡细胞,免疫组化法和Western-Blot法检测GRP78、p-JNK及c—Jun蛋白在海马CA1区的表达。结果SH组GRP78蛋白表达微弱,与其相比,I／R、CU、AN及VE组表达升高（P〈0．05）,IP、IP＋IR、cP、AP组表达明显升高（P〈0．01）;与IP组比较,IP＋IR、CP、AP组GRP78蛋白表达升高（P〈0．05）;与I／R组比较,IP＋I／R、cu及cP组海马CA1区凋亡锥体细胞数和p-JNK及c-Jun蛋白表达水平均降低（P均〈0．01）,降低程度为CP组〉IP组〉cu组,AN组CA1区凋亡锥体细胞数和p-JNK、c-jun蛋白表达水平升高（P均〈0．01）;Anisomycin可部分抵消内质网应激预处理的保护效应。结论JNK通路参与大鼠海马CA1区神经元缺血性凋亡,内质网应激预处理可通过抑制CA1区JNK磷酸化、减少c-Jun蛋白表达而保护海马细胞,内质网应激预处理与抑制JNK通路激活对脑缺血耐受有相似的保护作用。     

MAPK及PI3K—AKT信号通路活化在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及PI3K-AKT信号通路在小鼠胃缺血苒灌注损伤中的作用。方法实验鼠随机分为假手术组和再灌注0．5、1、2、4、6、12h组,夹闭小鼠腹腔动脉30rain后松开动脉夹再灌注建立模型。分析计算胃黏膜出血面积百分比,Westernblot法检测胃组织中磷酸化p38、JNK、ERK、AKT以及总AKT蛋白。结果再灌注组再灌注后各时间点胃黏膜出血面积明显大于假手术组（P均〈0．01）。与假手术组相比,再灌注组再灌注后30min-2h,胃组织p38、JNK、ERK明显活化（P〈O．01）;12h及24h再灌注组ERK活化明显高于假手术组（P〈0．01）;再灌注组再灌注后各时间点AKT的磷酸化均明显高于假手术组（P均〈0．01）。结论MAPK信号通路活化可能参与了小鼠胃缺血再灌注损伤过程;促修复的PI3K-AKT通路持续活化,可能参与了缺血再灌注后胃黏膜损伤的修复。     

尼莫地平联合依达拉奉对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经细胞的保护作用

目的探讨联合应用尼莫地平和依达拉奉对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经细胞的保护作用。方法取健康SD雄性大鼠24只,按随机数字表法随机将大鼠分为模型组、假手术组、尼莫地平组及联合用药组（尼莫地平＋依达拉奉）,每组6只大鼠。线刺法制备SAH模型成功后,尼莫地平组立刻腹腔注射尼莫地平1mg/kg,联合用药组注射尼莫地平1mg/kg、依达拉奉3mg/kg;模型组与假手术组腹腔注射等量等渗盐水（6.5ml/kg）。术后24h按同样方法、剂量再给药1次。采用免疫组化和Western印记法检测大鼠SAH后48h,海马区Caspase-3、Bcl-2阳性细胞的表达情况。结果①免疫组化检测Caspase-3阳性细胞表达：假手术组、模型组、尼莫地平组及联合用药组分别为（2.2±1.7）%、（17.8±3.5）%、（12.7±3.5）%及（7.3±2.2）%;Bcl-2阳性细胞表达分别为（4.8±1.3）%、（15.7±4.5）%、（24.2±5.0）%及（39.8±5.6）%。各组比较差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。②Western印记检测结果（与β-actin密度比值）：Caspase-3阳性细胞表达假手术组、模型组、尼莫地平组及联合用药组分别为0.09±0.07、0.65±0.10、0.46±0.12、0.28±0.12;Bcl-2阳性细胞表达分别为0.56±0.15、0.89±0.12、1.22±0.14、1.57±0.18,各组比较差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论尼莫地平或尼莫地平联合依达拉奉均可减少SAH后海马区Caspase-3阳性细胞表达,增加Bcl-2阳性细胞表达。尼莫地平联合依达拉奉的效果比单独应用尼莫地平的效果更佳。     

脉络宁对大鼠脑缺血-再灌注损伤及血管内皮生长因子的影响

目的探讨脉络宁注射液对大鼠脑缺血一再灌注损伤的治疗作用以及可能的机制。方法将54只sD大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血一再灌注组（IR组）及治疗组,每组各9只。造模后6h进行神经功能缺损评分。治疗组分别在不同时间点（6、24、48h和7d）经尾静脉注射脉络宁注射液（40g·kg-1·d-1）,连用7d。注射体积为1．5m1。假手术组及IR组在相应时间点给予等体积的等渗盐水。疗程结束后（第14天）进行神经功能缺损评分、取材。电镜观测海马CA1区细胞形态,免疫组化检测血管内皮生长因子阳性细胞。结果①第14天疗程结束后,治疗组6、24、48h和7d亚组大鼠神经功能缺损评分分别为3．2±0．8、3．3．±0．5、3．5±0．8、4．5±0．8,均低于IR组评分5．5±1．1;而治疗组48h及48h以内给药亚组大鼠的神经功能缺损评分低于7d亚组。差异均有统计学意义（P〈0．05）。②治疗组（6、24、48h和7d亚组）大鼠海马超微结构较IR组明显改善,其中6h亚组恢复最好。③治疗组（6、24、48h和7d亚组）大鼠脑组织血管内皮生长因子（VEGF）阳性细胞率分别为（19．4±1．3）％、（17．6±1．3）％、（17．2±1．5）％和（12．6±1．6）％,均高于IR组的（6．1±1．3）％,差异有统计学意义（P〈0．01）。尤以6h亚组VEGF的表达水平最高,为（19．4±1．3）％。结论脉络宁注射液对大鼠脑缺血-再灌注损伤早期具有较好的治疗作用,48h以内给药效果更好,可能通过增加血管内皮生长因子的表达而发挥作用。     

低温对脑缺血-再灌注大鼠α-酮戊二酸脱氢酶复合物活性及脑梗死体积的影响

目的观察不同温度下脑缺血-再灌注大鼠线粒体α-酮戊二酸脱氢酶复合物（α—KGDHC）活性及脑梗死体积的变化，进一步探讨不同低温的神经保护机制。方法取雄性SD大鼠35只，按随机数字法分为假手术组（n=5）及大脑中动脉闭塞2h再灌注组（n=30），后者根据再灌注时温度的不同，再分为37℃、33℃及28℃组（n=10）。采用线栓法制备脑缺血-再灌注大鼠模型，再灌注时利用降温毯降温，使肛温分别保持37℃、33℃及28℃，时间为3h。在缺血后24h时检测各组大鼠双侧大脑皮质和海马区线粒体α—KGDHC活性及脑梗死体积。结果①假手术组、37℃组、33℃组、28℃组缺血侧皮质α-KGDHC分别为（20．1±1．3）、（9．5±0．9）、（15．2±1．1）、（5．5±1．2）mU／mg（蛋白）；海马区为（17．1±1．1）、（8．1±1．1）、（12．2±1．0）、（4．1±1．1）mU／mg（蛋白）。33℃组与37℃组和28℃组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。②37℃组脑梗死的体积最大，占对侧大脑半球的（48．2±1．1）％，33℃组梗死体积最小，占（31．6±1．3）％，28℃组占（34．8±1．2）％，三组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论提高缺血-再灌注大鼠线粒体α-KGDHC活性是低温干预的神经保护作用机制之一。33℃低温比28℃低温有更好的效果。     

糖尿病大鼠脑缺血再灌注后细胞外信号调节激酶1/2表达与海马CA4区神经元凋亡

目的 探讨糖尿病大鼠脑缺血再灌注后神经元细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase,ERK)1/2表达及其意义.方法 72只健康成年SD大鼠随机分假手术组、正常血糖脑缺血组和糖尿病腑缺血组,每组根据缺血再灌注不同时点分为缺血 15 min再灌注1 h、3 h,6 h亚组,每个亚组6只.采用链脲佐菌素诱导糖尿病,双血管闭塞联合放血法建立糖尿病大鼠全脑缺血模型.应用TUNEL和免疫组化方法观察海马CA4区神经元凋亡和磷酸化ERK1/2表达.结果 糖尿病脑缺血组在缺血 15 min、冉灌注1 h,3 h,6 h各时间点海马CA4区神经元凋亡发生率均明显高于正常血糖脑缺血组(P<0.05);糖尿病脑缺血组在各时间点磷酸化ERK1/2均有较高表达,在再灌注1 h和3 11时均明显高于正常血糖组(P<0.01).结论 ERK1/2可能参与了糖尿病加重脑缺血冉灌注后神经元损伤的机制.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对脑缺血-再灌注大鼠核因子κB和肿瘤坏死因子α表达的影响

目的 观察垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子KBp65（NF—kB p65）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）表达的影响。方法 取健康雄性SD大鼠72只，采用随机数字法分为假手术组、缺血再灌注组、PACAP组，每组大鼠24只，每组再分为再灌注12h和24h组，每时间点12只大鼠。采用线栓法建立大脑中动脉缺血模型，于缺血后2h进行再灌注。PACAP组于再灌注30min内，由尾静脉注射（5×10^-7）％的PACAP，（5×10^-9）g／kg，假手术组和缺血-再灌注组，用等体积（0．1ml／kg）的等渗盐水代替PACAP。再灌注12、24h取脑，光镜下观察脑组织的结构；并采用Western印迹法检测NF—kBp65的表达，免疫组化法检测TNF—d的表达。结果 ①PACAP组大鼠光镜下脑组织细胞损伤程度与缺血-再灌注组相比明显减轻。②PACAP再灌注12、24h，TNF—α阳性细胞的表达分别为（20．0±2．5）、（30．7±1．3）个／高倍视野，缺血-再灌注组分别为（40．8±3．7）、（60．7±3．5）个／高倍视野，与假手术组的（2．8±0．8）、（3．0±Q7）个／高倍视野的表达比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），缺血-再灌注组与PACAP组比较，差异亦有统计学意义（P〈0.01）。③再灌注12和24h，PACAP组NF—kB065表达的灰度值为57±7、49±8，缺血-再灌注组为90±14、74±10，与假手术组的41±17、41±10比较，差异均有统计学意义（P〈0．01），缺血-再灌注组与PACAP组比较差异亦有统计学意义（P〈0．01）。结论 PACAP能抑制大鼠局灶性脑缺血-再灌注后TNF—α、NF—kB p65的表达，这可能是其脑保护作用机制之一。     

高胸段硬膜外阻滞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨高胸段硬膜外阻滞(HTEA)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:将40只Wister大鼠随机均分为4组。缺血再灌注组(I/R组,结扎左冠状动脉前降支造成缺血30 min后再灌注120 min);保护组(结扎前硬膜外腔注入0.5%罗哌卡因,0.125 ml/kg);对照组(仅在左冠状动脉前降支下穿线,但不结扎,在穿线15 min前硬膜外腔注入等量生理盐水);硬膜外阻滞组(左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,在硬膜外注入0.5%罗哌卡因)。实验过程中监测心电,测定心率。实验结束后测定血清肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH);用HE染色光学显微镜观察心肌结构,免疫组化法测定凋亡蛋白bax和bcl-2表达。结果:(1)I/R组3只大鼠因发生室颤而死亡,保护组仅1只发生室颤而死亡;(2)保护组大鼠硬膜外注入罗哌卡因后心率较用药前下降19%(P0.05);(3)I/R组血浆CK-MB[(2564.750±372.889)U/ml∶(1022.250±161.760)U/ml]、LDH[(2719.125±382.131)U/L∶(584.875±124.470)U/L]较对照组明显升高(P均0.01),保护组血浆CK-MB[(1779.750±215.997)U/ml]、LDH[(2131.750±491.442)U/L]比I/R组明显下降(P均0.01);(4)光镜结果显示,I/R组大鼠心肌损伤严重,而保护组损伤明显减轻;(5)I/R组大鼠凋亡蛋白Bax表达明显高于对照组[(25.750±12.629)%∶(7.500±3.725)%,P0.01],保护组Bax[(18.500±9.050)%]表达明显低于I/R组(P0.01),而I/R组大鼠抗凋亡蛋白Bcl-2的表达明显低于对照组[(6.500±2.078)%∶(22.250±3.162)%,P0.01],保护组Bcl-2[(17.250±1.328)%]的表达明显高于I/R组(P均0.01)。I/R组Bax/Bcl-2比值明显高于对照组[(3.903±2.093)∶(0.397±0.285),P0.01],而保护组Bax/Bcl-2比值(1.448±0.890)较I/R组明显降低(P0.01)。结论:(1)大鼠心肌缺血30 min后再灌注120 min,能够造成心肌严重损伤;(2)低浓度罗哌卡因应用于高胸段硬膜外阻滞能够减轻缺血再灌注大鼠的心肌损伤;(3)心肌损伤的减轻可能与下调Bax蛋白表达,及上调Bcl-2蛋白表达有关。     

替米沙坦对高血压大鼠血管前纤维蛋白1及ERK磷酸化水平的影响

目的：探讨替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）血管前纤维蛋白1（Profmn-1）及细胞外信号调节激酶（ERK1／2）磷酸化水平的影响。方法：选取10周龄SHR及其同源对照魏-凯氏（WKY）大鼠,给予替米沙坦（5～10mg／kg·d）或安慰剂,为期10周。尾套法测量大鼠尾血压。采用实时定量聚合酶链式反应（PCR）和Western免疫印迹检测治疗后大鼠主动脉组织中Profilin-1mRNA和蛋白及ERK1／2磷酸化水平。结果：与WKY对照组相比,SHR大鼠血压明显升高[（126±3．5）mmHg：（195±6．1）mmHg],伴血管Profilin—1mRNA[（1．0±0．11）;（7．8±0．57）]及ERK硫酸化水平[（1．0±0．11）：（2．43±0．19）]表达明显升高（P均〈0．01）,而经替米沙坦治疗后SHR大鼠血压明显降低[替米沙坦低剂量组（169±6．2）mmHg,高剂量组（161±4．9）mmHg],伴Profilin-1mRNA[替米沙坦低剂量组（4．45±0．92）,高剂量组（1．95±0．41）]表达及ERK1／2磷酸化水平[替米沙坦低剂量组（1．62±0．20）,高剂量组（1．34±0．09）]明显下调（P均〈0．05）。结论：长期替米沙坦治疗可降低高血压大鼠血压水平,降低血管Profilin-1表达及ERK1／2磷酸化水平,提示替米沙坦对高血压血管重塑具有一定的保护功效。