JAK/STAT信号通路在大鼠类风湿关节炎模型发病过程中的表达

目的探讨JAK／STAT信号通路在大鼠类风湿关节炎（RA）发病过程中的表达及意义。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为6组，对照组8只，其余均建立胶原诱导的关节炎（CIA）模型，分别在致敏后2、3、4、5、6周分批处死，应用苏木素-伊红（HE）染色、免疫组织化学及免疫印迹法检测发病不同时期滑膜组织的病理变化及P—STAT1、P—STAT3的表达。结果致敏后2周大鼠出现关节炎表现，HE染色可见滑膜组织增生及炎性细胞浸润；第4周关节肿胀达到高峰，病理显示典型血管翳形成；第6周部分软骨及骨组织受到破坏。在CIA发病过程中STAT1、STAT3均处于激活状态．与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。但二者表达存在时间上的差异．STAT3处于持续激活状态，而STAT1的激活只局限在疾病的中晚期。结论JAK／STAT信号通路参与了CIA的病理过程，针对性阻断JAK／STAT通路可能达到改善RA病理过程的目的。     

JAK/STAT信号转导通路与心肌缺血再灌注

心肌缺血再灌注（I／R）损伤是指缺血期处于可逆损伤的心肌细胞经恢复血液供应后转化为不可逆损伤。随着急诊溶栓、经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）、冠脉搭桥术（CABG）等再灌注治疗的开展，心肌I／R损伤成为阻碍缺血心肌从再灌注治疗中获得最佳疗效的主要难题。缺血及再灌注对心脏的影响由复杂的细胞信号网络调节，Janus激酶信号转导子与转录激活子（JAK／STAT）信号转导通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节、炎症、肿瘤等多种生理、病理生理过程。     

JAK/STAT通路在肾间质纤维化中的进展

JAK/STAT通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,参与细胞的增生、分化、凋亡、细胞迁移、免疫调节及炎症等生理过程.研究证实,JAK/STAT通路可积极介导肾间质纤维化中的巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管上皮细胞的病理性活化及损伤,对肾间质纤维化进程具有重要调控作用.深入研究JAK/STAT通路的作用机制,不仅进一步明确肾间质纤维化的炎症通路作用网络,还为其肾间质纤维化的干预治疗提供新的作用靶点.     

Janus激酶/信号转导子与转录激活子通路对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞凋亡相关基因表达的影响

目的 探讨Janus激酶/信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞凋亡相关基因表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,除对照组6只外,其余均建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,关节炎指数＞2分的大鼠再随机分为CIA模型组,JAK/STAT阻断剂低、中、高剂量组,每组6只.在关节炎开始后,阻断剂组分别予以AG490 1、5、10 mg·kg-1·d-1腹腔注射,对照组及模型组于以生理盐水1 ml/腹腔注射.应用单因素方差分析观察应用JAK/STAT阻断剂前后滑膜细胞Bcl-2、Bcl-xl、Bax mRNA及蛋白表达情况.结果 CIA模型组Bcl-2、Bcl-xl mRNA及蛋白表达水平较对照组明显增高(0.931±0.035与0.351±0.024,0.920±0.037与0.271±0.029,0.322±0.047与0.230±0.031),Bax表达轻微上调;应用JAK/STAT阻断剂后Bcl-2、Bcl-xl基因及蛋白质表达水平明显下降,而 Bax的基因及蛋白质水平明显升高.结论 在RA发病过程抗凋亡因子呈明显高表达状态,而JAK/STAT通路对凋亡调控基因具有直接的调节作用.

Abstract：

Objective To explore the effect of the JAK/STAT signal pathway on the apoptosis-related gene in the synovial tissue of rat rheumatoid arthritis (RA).Methods Fifty rat models of collagen-induced arthritis,whose arthritis index was more than 2,were divided into the model group,the low dose of AG490 group,the medium dose of AG490 group and the high dose of AG490 group.In addition,6 rats were treated intraperitoneal injection.Then,the arthritis index and the change of apoptosis-related genes were compared.Multiple-sample average was analyzed by single-factor x2 test and LSD-t or Tamhane's T 2 test were used for two-two comparison.Results The arthritis index of the model group increased evidently,and the apoptosis inhibitor Bcl-2,Bcl-xl gene and protein expression was up-regulated,which was significantly different when compared with that of the control group(0.931±0.035 vs 0.351±0.024,0.920±0.037 vs 0.271±0.029,0.322±0.047 vs 0.230±0.031 ).The expression of apoptosis promoting factor Bax wasslightly up-regulated.The blockage of JAK/STAT pathway cotld down-regulate the expression levels of the gene and protein of survivins Bcl-2 and Bcl-xl,and up-regulate the gene and protein expressions of Bax.Conclusion In the process of RA development,apoptosis inhibitor Bcl-2,Bcl-xl gene and protein expression is up-regulated.JAK/STAT signal transduction pathway regulates the apoptosis process.     

益气活血清热解毒方通过JAK/STAT信号通路对动脉粥样硬化的影响及其分子机制

目的 探讨益气活血清热解毒方通过酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路对动脉粥样硬化(AS)的影响及其分子机制。方法 选取6～8周龄载脂蛋白(Apo)E基因缺陷小鼠62只,随机分成6组：普通饲料对照组、模型对照组、益气活血组、清热解毒组、辛伐他汀组、益气活血清热解毒组。观察小鼠一般情况;测定血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6水平。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法比较不同处理对AS斑块中IL-6、JAK1、STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)3表达的影响。结果 与普通饲料对照组比较,模型对照组体重显著降低(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组体重显著升高(P<0.05);益气活血清热解毒组小鼠体重极显著升高(P<0.01)。与普通饲料对照组比较,模型对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组HDL-...     

类风湿关节炎滑膜组织血管内皮生长因子转录和转录后的研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者血清、滑液及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平，探讨其在RA致病中的作用。方法 应用双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA)法分别测定RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平；采用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Northern blot检测滑膜组织VEGF mRNA表达水平。以骨关节炎(OA)病人及因外伤截肢的正常人作对照。结果 RA患者血清、滑液中VEGF蛋白水平显著高于对照组；RA滑膜组织VEGF mRNA表达水平也明显高于对照组。结论 RA患者滑膜组织VEGF的过度表达，引起血管增生，是引起RA发病的重要因素。     

061 JAK／STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK／STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK／STAT途径信号在支气管哮喘（哮喘）气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义。     

JAK/STAT信号通路及其负调控因子SOCS与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是多因素疾病,也是心脑血管疾病的重要病理基础.JAK/STAT信号通路与动脉粥样硬化的发生、发展以及防治密切相关,本文就该通路及其负调控因子SOCS与动脉粥样硬化的关系作一概述.     

抑制JAK/STAT信号通路对心力衰竭大鼠心功能的 影响抑制JAK/STAT信号通路对心力衰竭大鼠心功能的 影响

目的：通过使用AG490抑制JAK/STAT信号通路探讨抑制该通路对心力衰竭大鼠血流动力学及BNP的影响。方法：实验大鼠随机分为3组,对照组(n=15);心力衰竭组(n=15),缩窄腹主动脉直径至0.45mm;AG490药物干预组(n=15),腹主动脉缩窄术后每周经腹腔注射AG490。术后观察大鼠生存情况,分别在4周和8周后应用超声心动图检测IVSd 、LVPWd 、LVEDd、LVEDs和LVEF,并于第8周测量BNP的变化。结果：4周时心衰组大鼠IVSd、LVPWd、LVEDs、LVEDd、LVEF与对照组和AG490干预组均有差异(P<0.05),IVSd、LVEDd、LVEF干预组和对照组差异无统计意义(P>0.05)。8周时3组大鼠各项超声检测指标均有明显差异(P<0.05),心衰组变化更明显(P<0.05)。心衰组大鼠血清BNP明显高于其余两组(P<0.01),AG490干预组BNP高于对照 组,低于心衰组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。结论： JAK/STAT信号通路参与慢性心力衰竭进程,干预JAK/STAT信号通路可减轻腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭的严重程度。     

IL-2诱导类风湿关节炎与骨关节炎T淋巴细胞STAT3 STAT5酪氨酸磷酸化状态的比较

目的观察白细胞介素(IL)-2作用于类风湿关节炎(RA)与骨关节炎(OA)外周血T淋巴细胞前后,T淋巴细胞中STAT3及STAT5的酪氨酸磷酸化活化状态,并进行比较.方法从RA与OA患者的外周血中分离培养单个核细胞,继而纯化得到T淋巴细胞,静息后,用重组人IL-2刺激,在各时相裂解细胞,收获提取蛋白,进行Western blot分析.结果在静息后,RA与OA的外周血T淋巴细胞中STAT3与STAT5均处于极低水平磷酸化的状态;在IL-2作用后,T淋巴细胞中STAT3和STAT5发生时相性的酪氨酸磷酸化,而RA的T淋巴细胞磷酸化程度较OA显著增高.结论IL-2对RA患者T淋巴细胞的STAT3和STAT5过度激活,引起T淋巴细胞中IL-2信号传导的异常放大效应,可能在RA的发病过程中发挥重要作用.     

JAK2/STAT3信号通路在肝内胆管细胞癌中的表达及预后

目的 探讨Janus激酶2/信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT)3信号通路在人胆管细胞癌(ICC)组织中的表达和临床特征意义。方法 采用免疫组织化学技术检测80例ICC组织及其相应的癌旁组织中JAK2和STAT3中的表达情况,并分析两者表达与ICC患者临床病理参数之间的关系。结果 ICC组织中JAK2与STAT3蛋白的阳性表达率均高于相应癌旁组织,两者表达呈明显正相关。JAK2与STAT3与肝硬化、胆管癌栓、血管侵犯、肿瘤分化、临床分期密切相关(均P<0.05);Kaplan-Meier分析表明高表达JAK2与STAT3的患者生存率及生存期更短,预后更差;Cox模型分析表明,JAK2与STAT3是影响ICC患者生存期的独立预后因素(均P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路在ICC组织中高表达,是反映ICC发生发展的重要生物学指标。     

JAK/STAT信号通路在呼吸系统疾病中的研究概况

细胞因子受体介导的Janus激酶/信号转导转录激活因子(JAK/STAT)信号通路是目前细胞领域研究的热点,其广泛参与细胞的增殖、分化以及免疫调节等过程,是多种细胞因子和生长因子信号转导的重要途径,参与多种病理过程的形成和进展。因此,本文就JAK/STAT信号通路在肺系疾病中的研究进     

JAK/STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK/STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径传导信号在支气管哮喘(哮喘)气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义。     

061 JAK/STAT途径及其与支气管哮喘的研究进展

JAK/STAT途径是细胞因子信号传导的重要途径,许多细胞因子及趋化因子,通过JAK/STAT途径传导信号在支气管哮喘(哮喘)气道慢性炎症中发挥作用,哮喘细胞因子信号传导的研究对于哮喘病理发病机制的认识,及设计研制新型药物治疗支气管哮喘提供新途径具有特别重要的意义.     

麻黄附子细辛汤联合环磷酰胺对肺癌大鼠JAK/STAT通路的作用

目的 研究麻黄附子细辛汤联合环磷酰胺对肺癌大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)通路的调节作用。方法 60只大鼠随机分为空白对照组、肺癌组、麻黄附子细辛汤组、环磷酰胺组及联合组各12只,除空白对照组,其余大鼠采用尾静脉注射Walker-256细胞法建立肺癌大鼠模型,麻黄附子细辛汤组灌胃给予麻黄附子细辛汤(3 g/kg),环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺(0.05 g/kg),联合组同时给予麻黄附子细辛汤及环磷酰胺,1次/d,连续8 w,末次给药24 h后取肺组织测定肺湿重、肿瘤抑制率,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率,苏木素-伊红染色法检查肺病理变化,实时定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组化及Western印迹分别检测肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平变化。结果 与肺癌组比较,麻黄附子细辛汤组、环磷酰胺组及联合给药组肺湿重、肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著降低,肿瘤细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),与麻黄附子细辛汤及环磷酰胺单独给药组比较,联合给药组肺湿重、肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著降低,肿瘤抑制...     

IL-27调控JAK/STAT通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

目的探讨白细胞介素(IL)-27是否通过酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号通路抑制肺纤维化。方法将40只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白对照组(A组)、博来霉素(BLM)组(B组)、BLM+IL-27组(C组)和BLM+IL-27抗体组(D组),每组10只。于造模后第7、28天每组各处死5只小鼠,取右肺组织用Western印迹方法检测JAK2、STAT1、STAT3、STAT5及SOCS3蛋白的表达。结果 BLM诱导肺纤维化模型中,7、28 d肺组织均有p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量升高,IL-27治疗后降低SOCS3的表达;D组p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量在造模后7、28 d均最高,C组在造模后7 d表达量少于B组。结论外源性IL-27可能通过抑制JAK/STAT通路相关蛋白的磷酸化减轻肺纤维化。     

JAK/STAT抑制剂在TNBS诱发大鼠结肠炎中的作用

目的:探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用.方法:建实验性大鼠结肠炎模型后,给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM),腹腔注射治疗1 wk后处死大鼠,观察结肠炎症改变并进行评分,采用蛋白印迹法(Western blot)检测MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1蛋白表达:用明胶酶谱法检测结肠组织中MMP-2的活性.结果:与对照组相比,AG490治疗组肠道损伤积分降低(5.50±2.16分vs8.53±2.18分,P=0.012);RPM治疗组肠道损伤积分(5.17±1.80分)较对照组低(P<0.05).AG490组和RPM组MMP-1、MMP-2的蛋白质表达量均明显低于对照组(均P<0.05),而两实验组分别与对照组比较其MMP-3、TIMP-1蛋白质表达均无明显差异(均P>0.05).与对照组相比,两实验组MMP-2的活性均显著下降(P<0.05).结论:AG490和RPM通过阻断JAk/STAT信号通路的活化能缓解大鼠结肠炎.这一作用可能是通过抑制MMP-1、MMP-2的表达来实现的.     

JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成中的作用

JAK/STAT信号转导通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,能参与细胞的增殖、分化、凋亡及炎症等病理生理过程。研究表明,JAK/STAT通路在肝纤维化的形成进程中具有重要的调控作用。本文就近年JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成过程中的作用作一综述。