前列腺癌的神经内分泌分化

前列腺癌雄激素阻断治疗后出现的雄激素非依赖性生长极大地影响了内分泌治疗的效果。最后的研究显示，前列腺癌的雄激素非依赖性生长与癌细胞的神经内分泌分化（NED）有关。本文从NE细胞在前列腺组织中的分布、NE细胞的克隆性增殖、NED的诱导、NED的检测等几个方面进行了综述。     

前列腺癌的神经内分泌分化

前列腺癌雄激素阻断治疗后出现的雄激素非依赖性生长极大地影响了内分泌治疗的效果。最近的研究显示 ,前列腺癌的雄激素非依赖性生长与癌细胞的神经内分泌分化 (NED)有关。本文从NE细胞在前列腺组织中的分布、NE细胞的克隆性增殖、NED的诱导、NED的检测等几个方面进行了综述。     

前列腺癌组织神经内分泌细胞的免疫组化超微诊断及意义

应用透射电镜技术对４０例前列腺癌、２０例前列腺增生症及１０例正常前列腺组织的神经内分泌（ＮＥ）细胞进行观察，并与抗嗜铬粒蛋白Ａ（ＣｇＡ）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）和６种激素抗体免疫组化技术进行对比观察。前列腺癌中含ＮＥ型癌细胞３２例，依据内分泌颗粒的形态不同可分为三种类型，前列腺增生症ＮＥ细胞的形态与正常前列腺组织相似，但数量有明显变化。对正常前列腺组织细胞的超微形态与功能，前列腺癌中ＮＥ细胞超微诊断及临床病理意义进行了探讨     

Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达及意义

目的 分析Survivin在神经内分泌分化前列腺癌中的表达与意义,探讨Survivn在雄激素非依赖性前列腺癌进程中的作用.方法 免疫组织SP法检测SYN和CgA的表达,以SYN和(或)CgA表达阳性者确诊为具神经内分泌分化的前列腺癌.同时检测Survivin在本组中的表达,观察Survivin在神经内分泌分化的前列腺癌中的表达.结果 (1)28例前列腺痛标本中,SYN、CgA和Survivin的阳性表达率分别为53.6%、50.0%、89.3%,前两者在BPH标本中均表达阴性,Survivin在BPH中表达率为11.1%.(2)Survivin在SYN和(或)CgA阳性的PCa中表达率为95.2%,Survivin的表达与神经内分泌分化呈正相关.(3)前列腺癌中Survivin的表达与患者的年龄无关,而与分期和分级有关.结论 Survivin的表达与前列腺癌的分期和分级相关,Survivin在神经内分泌分化前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,可能是具神经内分泌分化的前列腺癌耐内分泌治疗的原因之一.     

前列腺癌内分泌治疗对血PSA的影响及其临床意义

目的探讨进展期前列腺癌（PCa）患者内分泌治疗前后前列腺特异性抗原（PSA）变化的临床意义。方法测定PCa患者内分泌治疗前和治疗后3、6、12、24个月血清PSA。结果治疗后3个月与治疗前相比血清PSA下降明显。治疗后6个月达到PSA谷值。结论血清PSA可作为判断PCa内分泌治疗效果的标准，血清PSA再次升高（〉4ng／ml）提示肿瘤发展为非激素依赖性前列腺癌，是预测生存率的一个独立因素。     

前列腺神经内分泌癌1例

前列腺神经内分泌癌临床罕见，我院收治1例，报告如下。     

晚期转移性前列腺癌内分泌治疗分析

目的 探寻晚期转移性前列腺癌内分泌治疗效果及生存预后的预测因子. 方法 1996年12月至2008年3月收治前列腺癌患者820例,其中晚期转移性前列腺癌患者364例,均接受内分泌治疗并且具有完整临床病理资料.364例患者,末次随访时间2008年3月31日,中位随访时间24(3～135)个月.患者随访期间进展为雄激素非依赖性前列腺癌250例.对364例患者的内分泌治疗效果及生存预后进行分析.生存函数分析运用Kaplan-Meier法,单因素和多因素分析运用Cox回归,采用Log-rank法进行显著性检验. 结果 364例患者内分泌治疗有效率98%(357/364),中位无进展生存时间20(1～113)个月,1、2、3年无进展生存率分别为69%、39%、27%.多因素分析结果 显示:基线PSA>20 nglml(HR 2.279,95%CI 1.239～4.190)、临床分期(HR 6.879,95%CI 2.480～19.083)、内分泌治疗过程中PSA最低值≥1 ng/ml(HR 6.838,95%CI 4.263～10.967)和达到PSA最低值时间≤5个月(HR 0.366,95%CI 0.236～0.570)为晚期转移性前列腺癌内分泌治疗无进展生存时间的不良预后因素. 结论 基线PSA、临床分期、内分泌治疗过程中PSA最低值和达到PSA最低值时间为晚期转移性前列腺癌内分泌治疗无进展生存时间的独立预后因素.     

前列腺癌内分泌治疗的机制

在欧美国家,前列腺癌(PCa)是发病率最高的恶性肿瘤,近年来我国前列腺癌发病率也明显呈上升趋势。内分泌治疗是前列腺癌治疗的主要途径,其机制主要是降低循环中雄激素的水平。作用于下丘脑—垂体—性腺轴上任一环节都能影响雄激素的产生,本文分别从下丘脑-垂体、垂体-睾丸、睾丸-前列腺三个水平来阐述前列腺内分泌治疗的机制,同时对近两年来出现的新的治疗方法及治疗方向进行相应的叙述。     

前列腺癌的内分泌治疗

前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中极为重要的一种，本文概述了新近前列癌的内分泌治疗的有关原理，基础研究及临床应用现状。     

前列腺增生和癌变组织中碱性成纤维细胞生长因子的表达及其临床意义

为了探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在前列腺组织中表达、分布情况及临床意义，应用免疫组化方法检测１４例正常前列腺（ＮＰ）、５６例前列腺增生症（ＢＰＨ）和３３例前列腺癌（Ｐｃａ）组织中ｂＦＧＦ的分布和表达。结果显示：ＢＰＨ中ｂＦＧＦ阳性率为６４３％，主要分布于间质细胞核，部分间质细胞浆、少数腺上皮细胞浆也见阳性染色；Ｐｃａ中ｂＦＧＦ阳性表达位于癌细胞浆，阳性率为８４８％，但ｂＦＧＦ表达强度与Ｐｃａ的病理分级、临床分期无明显关系；正常前列腺组织中ｂＦＧＦ表达均为阴性，三者之间阳性率差异有显著意义，表明ｂＦＧＦ参与ＢＰＨ、Ｐｃａ发生过程。     

前列腺特异性膜抗原和前列腺特异性抗原在前列腺癌组织中的表达

目的：观察并比较前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）在不同前列腺为组织中的表达差异；比较组织PSMA与PSA对前列腺癌诊断和鉴别诊断的意义。方法：采用ABC三步法免疫组织化学染色方法，用PSMA和PSA单克隆抗体对70例前列腺癌（PCA）、21例前列腺上皮内瘤（PIN）、20例前列腺良性增生（BPH）组织进行染色。结果：PSMA在前列腺癌组织中明显高表达，PSA则在前列腺良性增生组织中高表达；组织PSMA对前列腺癌的阳性检出率明显高于PSA。结论：PSMA是较PSA更具特异性的前列腺癌瘤标，可望取代PSA成为诊断前列腺癌的新型瘤标，并在前列腺癌免疫治疗方面具有良好的应用前景。     

前列腺癌患者血清及尿液唾液酸测定的意义

为观察前列腺癌患者血唾液酸（ＳＡ）与病情、疗效及血清ＰＳＡ的关系，按血ＰＳＡ高低将病人分为３组：Ａ组（治疗前，１７例）血ＰＳＡ≥５０μｇ／Ｌ，７０７％为临床Ｃ、Ｄ１、Ｄ２期，病情进展，前列腺症状或骨痛明显。Ｂ组（治疗前，６例）血ＰＳＡ８～３７μｇ／Ｌ，临床分期为Ｃ、Ｄ期，占５０％。Ｃ组（治疗后，８例）血ＰＳＡ＜４μｇ／Ｌ，除临床Ｃ期１例，余均为临床Ｂ期术后，病愈或明显好转。血ＳＡ均值，Ａ组为３０８ｍｍｏｌ／Ｌ，大于Ｂ组２８１ｍｍｏｌ／Ｌ及Ｃ组２１４ｍｍｏｌ／Ｌ；Ａ、Ｃ间有非常显著性差异（Ｐ＜０００１），尿ＳＡ结果同血ＳＡ，Ｐ＜００５。此外，血ＰＳＡ与血ＳＡ（或尿ＳＡ）密切相关，Ｐ＜００１。同为阳性（或阴性）一致率血ＳＡＰＳＡ为８１６％，尿ＳＡＰＳＡ为７２２％。本实验所用“一步法”简便快速，血ＳＡ敏感性１０００％，特异性７８１％，不需进口试剂或设备，有助于前列腺癌的检出与病情疗效追踪观察。     

前列腺特异性膜抗原表达的临床意义

目的 探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及与肿瘤病理分级之间的关系。方法 采用免疫组化ABC法，用PSMA单克隆抗体对前列腺不同病变组织及非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行染色。其中PCa 70例，前列腺上皮肉瘤21例，良性前列腺增生20例．其他肿瘤组织标本30例。结果 PSMA在97％前列腺癌、100％前列腺上皮内瘤、80％BPH组织中呈不同程度的阳性表达，且在PCa组织中呈明显高表达，非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。组织 PSMA表达与PCa组织学分级之间存在负相关性。结论 PSMA具有良好的组织器官特异性，能够判断PCa顶后，在PCa的免疫治疗方面具有应用前景。     

前列腺癌的诊断方法及其临床意义

为提高前列腺癌的早期诊断水平，对１９８５～１９９５年收治的３６例前列腺癌根据临床症状、直肠指检、Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＩ、活检及瘤标检查等，分析其诊断价值。结果：临床症状中排尿不畅３３例（９１．６％），尿潴留１５例（４１．６％），血尿１２例（３３．３％），假性尿失禁、消瘦、阴囊水肿４例（１１．１％）；直肠指检可触及前列腺质地坚硬２８例（７７．７％），腺体表面高低不平１１例（３０．５％），单纯性结节２６例（７２．２％）。Ｂ超３４例，腺体增大凸入膀胱８例（２３．５％），内部强回声４例（１１．７％），低回声１２例（３５．２％），两侧叶不对称、伴高低不平１３例（３８．２％），浸润膀胱壁和三角区６例（１７．６％），侵犯双侧精囊和直肠壁３例（８．８％）；活检阳性２４例（９２．３％），ＰＳＡ检查２３例，均高于正常值。结果认为，临床症状、影像学检查及瘤标ＰＳＡ测定是诊断前列腺癌的重要依据。     

前列腺导管腺癌临床病理和诊治特点分析

目的 探讨前列腺导管腺癌的临床病理特征和诊治特点.方法前列腺导管腺癌患者9例.年龄59～106岁,平均76岁.以进行性排尿困难、夜尿频多就诊6例,其中伴无痛性肉眼血尿2例;首发症状为无痛性肉眼血尿2例;常规体检PSA升高行穿刺检查1例.行根治性前列腺切除术1例,根治性前列腺切除术加双侧睾丸切除术加放疗1例,前列腺等离子电切加绿激光汽化术加双侧睾丸切除术5例,前列腺等离子电切加绿激光汽化术1例,双侧睾丸切除加放疗1例.术后8例予氟他胺治疗3～45个月,定期随访.结果 9例手术均获成功.肿瘤呈乳头状或菜花状,累及前列腺精阜及中央导管.组织结构主要为导管内乳头和复分支腺结构,被覆不同层次高柱状上皮,核仁大,易见核分裂象.免疫组化检测显示PSA、雄激素受体(AR)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)阳性率分别为89%(8/9)、100%(5/5)、100%(5/5).病理诊断均为前列腺导管腺癌,合并前列腺腺癌5例.Gleason评分6～7分3例,≥8分6例.9例患者平均随访20(3～48)个月.术后生化复发5例,其中伴骨、肺转移1例,死于全身骨转移、多器官功能衰竭3例;无复发3例;1例高龄患者术后6个月仍存活.结论 前列腺导管腺癌发病率低,早期缺乏典型症状,确诊主要靠病理检查,预后较差,应按照高危前列腺癌的治疗原则进行治疗并密切随访.     

上海市238例前列腺癌新发病例的临床调查

为了解前列腺癌临床流行病学情况，对上海市市区前列腺癌新发病例进行全人群对照研究。２３８例前列腺癌年龄构成为：５０岁～１１例（４．６％），６０岁～６４例（２６．９％），７０岁～１１５例（４８．３％），８０岁～４５例（１８．９％），９０～９３岁３例（１．３％）。肛指检查阳性率６５．５％，合并良性前列腺增生症占５６．３％。临床分期Ｔ１１２例（５．４％），Ｔ２８８例（３９．８％），Ｔ３８４例（３８．０％），Ｔ４３７例（１６．８％）。９０例（３７．８％）确定有远处转移。２２０例（９２．４％）细胞类型为腺癌。１８４例患者病理分级１级２３例（１２．５％），２级７３例（３９．７％），３级８８例（４７．８％）。临床分期与肿瘤远处转移率有关（Ｐ＜０．００１）。平均血清ＰＳＡ为８７．３μｇ／Ｌ，与人群对照组及ＢＰＨ对照组有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。对血清ＰＳＡ的价值，前列腺癌的治疗方法进行了初步探讨。     

腺病毒载体介导的PML生长抑制因子对前列腺癌细胞生长和致瘤能力的抑制效果

为探讨用腺病毒载体携带ＰＭＬ（ＰｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａ）基因作为前列腺癌基因治疗的可能性，应用重组人携带ＰＭＬ基因腺病毒（ＡｄＰＭＬ）感染培养的前列腺癌细胞，观察表达ＰＭＬ蛋白的癌细胞与对照组癌细胞的体外生长和裸鼠体内致瘤能力变化，对荷瘤裸鼠瘤体周围注射ＡｄＰＭＬ，观察治疗组和对照组肿瘤生长的变化。结果显示，感染ＡｄＰＭＬ的前列腺癌细胞体外生长和裸鼠体内致瘤能力明显下降，荷瘤裸鼠瘤体周围注射ＡｄＰＭＬ后肿瘤生长速度明显减慢。证实了ＰＭＬ是一种生长抑制因子，提示其可能被应用于前列腺癌的基因治疗研究     

人乳头状瘤病毒与前列腺癌相关性研究

用高敏感聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测６３例前列腺组织标本（２８例前列腺癌，３０例良性前列腺增生症和５例正常前列腺组织）中人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）阳性率。结果显示：前列腺癌中ＨＰＶ（１６）感染率为４６．４％（１３／２８），ＨＰＶ（１８）感染率为１０．７％（３／２８）。良性前列腺增生症患者ＨＰＶ（１６）阳性率为２０％（６／３０），ＨＰＶ（１８）阳性率为６．１７％（２／３０）。５例正常前列腺组织无ＨＰＶ感染。提示ＨＰＶ感染与前列腺癌有相关性，ＨＰＶ感染可能在前列腺癌发展中起着重要作用。