3种促智药:石杉碱甲、茴拉西坦和吡乙酰胺的诱变作用和诱变协同作用

在鼠伤寒沙门菌/微粒体系统中测试了石杉碱甲、茴拉西坦和吡乙酸胺的诱变作用。结果表明,药物浓度从1μg-5mg/皿对TA97、TA98、TA100和TA1024个菌株,在无S_9代谢系统上所测的这3个药和有S_9代谢系统所测的石杉碱甲、茴拉西坦均未显示任何诱变作用。向拉西坦和吡乙酰胺在诱变协同实验中均不增加对-硝基喹啉在TA98上和甲基磺酸甲酯在TA100上诱发的回变数。ICR纯系小鼠骨髓微核试验,剂量高达1/2LD_(50)时不增加嗜多染红细胞的微核率,也无骨髓抑制作用.     

乙酰胺对心肌酶谱的影响

目的用乙酰胺治疗氟乙酰胺中毒病人,观察乙酰胺对心肌酶谱的影响。方法对37例氟乙酰胺中毒的中学生用乙酰胺解毒治疗5 d,分别对照观察用药前后心肌酶谱值的变化情况,同时观察临床症状、肝功、肾功和心电图。结果用药后心肌酶谱值增高,与用药前比较有显著性差异(P<0.01),停药2 周时心肌酶谱值与用药前比较无显著性差异(P> 0.05);用药前后肝功、肾功、心电图和临床症状无显著性差异(P>0.05)。结论乙酰胺有短暂心肌损伤的副作用。     

中国人参茎叶皂甙对大白鼠条件性行为的作用

中国人参茎叶皂甙可以提高大白鼠在MG-2型迷宫中条件性回避反应的出现率和分辨学习的正确率,并且前者的提高程度较后者更为显著。     

肉苁蓉总苷对三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的：探讨肉苁蓉总苷(GCs)对三氯化铝(AlCl_3)皮下注射(sc)致小鼠拟阿尔采末病(AD)模型小鼠学习记忆障碍的保护作用及其机制。方法：以AlCl_3(60 mg·kg~(-1),sc,7d)致小鼠学习记忆障碍模型,维生素E为阳性对照,采用小鼠跳台试验和迷宫试验观察GCs(62．5,125,250 mg·kg~(-1),ig,20 d)对小鼠学习记忆障碍的保护作用,并测定GCs对小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和脑重系数的影响。结果：GCs各个剂量组均能改善AlCl_3所致学习记忆障碍,增加脑组织中SOD活性,降低MDA含量,并使脑重系数增加。结论：肉苁蓉总苷对AlCl_3致小鼠学习记忆障碍具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。     

慢性酒中毒患者的记忆障碍

目的:探讨慢性酒中毒患者的记忆障碍.方法:采用韦氏记忆量表--中国修订(WMS)对72例慢性酒中毒患者和70例正常人进行测验和调查.结果:慢性酒中毒患者与正常人WMS各量表分和记忆商数比较具有显著或极显著性差异(P＜0.01).结论:慢性酒中毒患者具有明显的记忆障碍,记忆下降程度明显受病程和开始饮酒年龄的影响.     

臭氧对小鼠开阔行为、被动回避反应、脑区M受体和LPO的影响

幼年小鼠吸入臭氧（０．９ＰＰｍ）１２ｈ·ｄ－１连续３０ｄ后体重减轻。并减弱了东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）对行为的作用，但增加了小鼠对Ｓｃｏｐ致记忆障碍的敏感性。受体结合实验显示、吸臭氧小鼠的额叶皮层和海马Ｍ受体数增加，纹状体Ｍ受体数减少。全脑过氧化脂质（ＬＰＯ）减少４７％，皮层ＬＰＯ减少４６％。     

吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应的影响

目的观察吡格列酮(Pio)是否对学习记忆障碍有治疗改善作用。方法大鼠随机分为正常对照组,淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmol·L-1)制备大鼠痴呆动物模型,正常对照组注射等量生理盐水。同时,d2开始进行Morris水迷宫实验,连续6d;水迷宫实验结束后,Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元改变和免疫组织化学法观察星形胶质细胞改变;Western蛋白印迹法检测白细胞介素(IL)-1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果脑室注射Aβ1-42可引起大鼠学习记忆能力明显降低,表现为逃避潜伏期延长,原平台象限游泳时间占总时间的比例降低;形态学上表现为海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞的激活和浸润;同时海马IL-1β和iNOS蛋白表达也显著增加。Pio(40和80mg·kg-1)能明显改善大鼠学习记忆能力,减轻海马CA1区锥体神经元损伤和星形胶质细胞激活与浸润,抑制Aβ1-42引起的IL-1β及iNOS蛋白表达增加。结论Pio能改善Aβ1-42损伤大鼠学习记忆障碍,抑制海马炎症反应可能是其机制之一。     

人参茎叶皂苷和胆碱协同改善Alzheimer病学习记忆的作用

目的　观察人参茎叶皂苷和胆碱合用对Alzheimer病(AD)学习记忆的影响。方法　喹啉酸损毁老年大鼠双侧迈尼特基底核制备AD动物模型 ,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试手段观察学习记忆变化。结果　人参茎叶皂苷 (4 0 0mg·kg-1·d-1)和胆碱 (2 0 0mg·kg-1·d-1)合用 ,AD大鼠在跳台中出现的错误反应次数 (ig13d)和学会迷宫所需的训练次数 (ig 16d)显著减少 ,且均比单用效应明显 ,合用后Q >1,其作用与 1,2 ,3,4 四氢吖啶(THA ,10mg·kg-1·d-1,ig)无明显差异。结论　人参茎叶皂苷和胆碱合用有协同改善AD学习记忆障碍的作用。     

知母皂苷对三氯化铝致老年性痴呆模型大鼠的作用

目的研究知母皂苷对三氯化铝所致痴呆模型大鼠学习记忆能力和海马内β-APP阳性神经元的影响,以期探讨知母皂苷抗老年性痴呆的作用机制。方法用三氯化铝致老年性痴呆模型大鼠为实验对象,以其学习记忆能力、背海马(HI)和齿状回(GD)内β-APP阳性神经元的数量为指标,全面考察知母皂苷抗老年性痴呆的作用。结果知母皂苷(560、280、140mg.kg-1,ig),能明显对抗老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的下降,抑制背海马(HI)和齿状回(GD)内β-APP阳性神经元的生成。结论知母皂苷对三氯化铝所致的老年性痴呆有明显的改善作用。     

一氧化碳中毒诱导迟发记忆障碍小鼠白细胞表面黏附分子CD_(11)b/CD_(18)表达的研究

目的通过对一氧化碳(CO)中毒诱导迟发记忆障碍小鼠白细胞表面黏附分子CD11b/CD18表达,探索CO中毒诱发的迟发脑病发病机制。方法筛选出急性CO中毒后诱发的迟发记忆障碍小鼠,测其血白细胞表面黏附分子CD11b/CD18表达情况。结果迟发记忆障碍小鼠白细胞表面黏附分子CD11b/CD18的表达量明显高于对照组。结论 CD11b/CD18高表达可能是迟发脑病的发病机制之一。     

加兰他敏与吡拉西坦治疗老年性痴呆和良性衰老性遗忘症的比较

目的：评估加兰他敏胶囊治疗老年性痴呆和单纯性记忆障碍的疗效。方法：４２ 例老年性痴呆和３２ 例单纯性记忆障碍病人入组,其中３７ 例（ 男性２２例,女性１５ 例,年龄６３ ａ ±ｓ ８ ａ） 用加兰他敏胶囊１０ ｍ ｇ ,ｐｏ ,ｑｉｄ ,另３７ 例（ 男性２２ 例,女性１５ 例,年龄６５ ａ ±７ ａ） 用吡拉西坦胶囊８００ ｍ ｇ ,ｐｏ ,ｔｉｄ ,疗程均为８ ｗ ｋ 。结果：加兰他敏组总有效率７０ ％ ,吡拉西坦组为４０ ％ （ Ｐ＜ ０ ．０１） ,加兰他敏组痴呆病人日 常生活功能也较治疗前有明显提高（ Ｐ＜ ０ ．０１） ,该药不良反应轻。结论：加兰他敏胶囊治疗老年性痴呆安全有效。     

吡拉西坦与加兰他敏合用治疗阿尔茨海默病的作用探讨

目的:探讨复方吡拉西坦对痴呆大鼠的作用并比较与吡拉西坦、加兰他敏的疗效。方法:70只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,复方高、中、低剂量组,单方加兰他敏、单方吡拉西坦7个实验组,每组10只。配制吡拉西坦与加兰他敏的高、中、低3种浓度的复方制剂及其两个单方制剂,术后第2天开始,除伪手术组和模型组灌服等容积的纯化水外,其他实验组分别灌服不同剂量的药物,并于术后第9天行跳台实验,连续记录5d成绩,第14天处死大鼠,测定脑组织中乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶的含量,并制作光镜标本观察海马区组织学变化。结果:与模型组和单方组比较,复方高、中剂量组可显著改善痴呆大鼠组的学习成绩,疗效优于单方给药组(P<0.01);提高脑组织乙酰胆碱的含量(P<0.05);海马区颗粒细胞排列整齐,未见明显异常。结论:复方吡拉西坦对阿尔茨海默病的治疗效果明显优于单方用药,为两药临床合用提供实验基础。     

甲氯芬酯对吡拉西坦的体内药物动力学的影响

目的测定复方吡拉西坦粉针剂中主要成分吡拉西坦在大鼠体内的药物动力学 ,并考察粉针剂中另一成分甲氯芬酯对吡拉西坦药物动力学的影响及不同剂量吡拉西坦在大鼠体内药物动力学的差异。方法采用RP- HPLC法分别测定了大鼠静脉注射不同剂量吡拉西坦单方和复方吡拉西坦粉针剂后的血药质量浓度 ,计算其药物动力学参数。结果静脉注射吡拉西坦高、中、低剂量组(15 0、10 0、5 0mg·kg-1)及复方吡拉西坦粉针剂 (10 0mg·kg-1)在大鼠体内过程均符合双隔室模型。静脉注射剂量为 10 0mg·kg-1复方吡拉西坦粉针剂时 ,其主要的药物动力学参数t1/ 2 β、AUC分别是 (16 0 . 4± 2 5 . 8)min、(15 6. 6 6 1± 1785 . 4 )min·mg·L-1,与相同剂量的吡拉西坦单方药药物动力学参数没有显著性差异。结论吡拉西坦甲氯芬酯粉针剂中的另一个成分甲氯芬酯不影响主药吡拉西坦的药物动力学。吡拉西坦的大鼠体内药物动力学具有线性药物动力学特征。     

Prolongation of latencies for passive avoidance responses in rats treated with aniracetam or piracetam

Effects of aniracetam (1-anysoyl-2-pyrrolodone) and piracetam (1-acetamido-2-pyrrolidone) on passive avoidance behavior were studied in 2 and 18 months old rats using a step-down passive avoidance task. Repeated administration of aniracetam (30 and 50 mg/kg, IP X 5 days) or piracetam (100 mg/kg, IP X 5 days) significantly prolonged step-down latencies for a passive avoidance task in 2 months old rats. Administration of aniracetam (50 mg/kg, IP) or piracetam (100 mg/kg, IP), however, did not affect locomotor activity. This prolongation of latencies was also seen with oral administration of aniracetam (50 mg/kg X 5 days). Similar prolongation of latencies also occurred in 18 months old rat treated with aniracetam (50 mg/kg, IP X 5 days). The results imply that aniracetam may improve learning and/or memory in 2 and 18 months old rats.     

The actions of dopaminergic and noradrenergic antagonists on conditioned avoidance responses in intact and 6-hydroxydopamine-treated rats

The actions of various doses of haloperidol, pimozide, clozapine, and phenoxybenzamine were assessed on a conditioned-avoidance response (CAR) in control and 6-hydroxydopamine-treated rats, using a pole-climbing device. Haloperidol proved to be the most potent in disrupting the CAR. Pimozide was about 1.6 times less potent, and clozapine and phenoxybenzamine were approximately 52 and 155 times less potent than haloperidol, respectively. Prior treatment with 6-hydroxydopamine slightly enhanced the sensitivity to some of the doses of the DA and NE antagonists. Significantly lower levels of responding, however, were observed only after the highest dose of pimozide.Clonidine was not only ineffective in reverting avoidance decrements, but also induced a further decline of the CAR. Apomorphine produced a partial, but significant, reversal of the haloperidol and pimozide-induced depression of conditioned responses. Regarding the clozapine-pretreated animals, a significant antagonism was observed only with the smaller dose of apomorphine. The highest dose induced a further decline of the CAR. The DA agonist was also ineffective in the phenoxybenzamine-injected rats. Amphetamine was effective in antagonizing the avoidance decrements produced by all the CA antagonists.Our results support the suggestion that CAR depends on both DA and NE mechanisms. DA seems to be more significant that NE, however, since the CAR was more depressed when receptors depending on the former neurotransmitter were blocked.     

低剂量铅接触对幼大鼠行为的影响(英文)

SD雌大鼠从妊娠d 16到分娩后d 21摄取含铅水,断奶后仔鼠仍摄取至出生后d 30,测试仔鼠行为。步下法中,第二次下台潜伏期缩短,5 min内的下台次数增加;水迷宫测试中,通过水迷宫的时间延长,进入盲端的次数增加;且自发活动增强,对新环境的适应性下降。结果表明低剂量铅使幼鼠学习和记忆能力下降,活动增加。     

吡拉西坦对大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍和神经元损伤的保护作用

目的:观察吡拉西坦(别名脑复康)对慢性脑部低灌注所致认知功能障碍和神经元损伤的改善作用。方法:采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎模型,30只SD大鼠分为假手术组、脑缺血组和吡拉西坦治疗组,每组10只。吡拉西坦治疗组用吡拉西坦600 mg/kg灌胃,1次/d,从手术当天开始,持续37 d。Morris水迷宫实验用于检测空间学习记忆行为。生化测量脑内花生四烯酸代谢产物血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-酮-PGF1α)的水平。HE染色观察大脑皮层和海马神经元的组织形态学改变,免疫组化分析p53蛋白及Bax蛋白的表达。结果:慢性脑部低灌注能够引起大鼠学习记忆损伤,表现为逃离潜伏期的延长和在目标象限中游泳时间的缩短,伴随着TXB2和6-酮-PGF1α水平的升高,p53和Bax蛋白的高表达以及皮层和海马神经元延迟性损害。吡拉西坦灌胃可显著提高损伤大鼠的学习记忆能力,降低TXB2水平,抑制p53和Bax蛋白的过量表达,改善神经元结构异常。结论:吡拉西坦对大鼠慢性脑缺血有保护作用,提示其可能在血管性痴呆的治疗中发挥积极有效的作用。     

Aβ对大鼠海马CA_3区长时程增强维持阶段的影响及和铝的相互关系

目的:研究A-beta(1～40)(Aβ)对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)维持阶段的影响并探讨其和AlCl3之间关系。方法:实验用SD大鼠59只、乌拉坦麻醉下进行,单个脉冲刺激穿通纤维(PP),记录海马CA3区诱发的群体峰电位(PS)。待PS稳定后,给予高频刺激(HFS)引起PS波幅明显增大,诱发的LTP幅度稳定50分钟后,向海马CA3区微量注射药物,观察Aβ对CA3区LTP维持阶段的影响,以及Aβ和AlCl3共同对CA3区LTP维持阶段的影响。结果:随着Aβ浓度增加,其对海马CA3区LTP维持阶段的PS幅值抑制增强。Aβ和AlCl3共同作用时,AlCl3能加强Aβ对海马CA3区LTP维持阶段的PS幅值的抑制作用。结论:Al和Aβ可能共同参与并相互促进Alzheimer's disease(AD)的认知功能损伤。     

磷化铝中毒抑制大鼠胆碱酯酶及阿托品和氯解磷啶的作用(英文)

AIM: To investigate the cholinesterase inhibition and ef-fect of atropine and pralidoxime (PAM) treatment on theSurvival time in the rat model of aluminium phosphide(AlP) poisoning. METHODS: The rats were treatedwith AlP (10 mg/kg; 5.55×LD_(50); ig) and the survivaltime was noted. The effect of atropine (1 mg/kg, ip)and PAM (5 mg/kg, ip) was noted on the above. At-ropine and PAM were administered 5 min after AlP.Plasma cholinesterase levels were measured spectropho-     

滋肾方对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨中药滋肾方对痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老及鹅膏蕈氨酸化学损毁Meynert核复合方法建立Wistar大鼠痴呆模型,7 d后给予滋肾方中药,按生药5.2 g/kg.d-1,灌胃,连续给药20 d。应用电迷路法测试大鼠学习记忆成绩。结果：应用滋肾方治疗后,大鼠的学习和记忆成绩明显提高（P〈0.01）。结论：滋肾方可以提高痴呆大鼠学习记忆能力,且效果比较明显。