Wnt信号通路与肺癌

Wnt信号通路是一条在进化上十分保守的信号通路,在胚胎发育和中枢神经系统形成过程中起关键作用,调控着细胞的生长、迁移和分化。由于它在人类众多肿瘤的发生发展中广泛活化,与肿瘤的关系异常密切,因此Wnt信号通路与肿瘤关系也成为近年肿瘤研究的热点。本文就Wnt信号通路及在肺癌中的研究进展作一综述。     

姜黄素调控Wnt信号通路治疗脊髓损伤研究进展

脊髓损伤(SCI)具有高致残率、低死亡率的特点。原发性脊髓损伤难以逆转,故临床干预主要针对继发性脊髓损伤。Wnt信号通路参与继发性脊髓损伤中神经细胞凋亡、胶质瘢痕形成、轴突再生、炎症反应及骨质丢失等病理过程。因此,调控Wnt信号通路有助于治疗脊髓损伤。姜黄素可以多靶点调控Wnt信号通路而修复损伤的脊髓组织。本文就Wnt信号通路、Wnt信号通路与脊髓损伤以及姜黄素调控Wnt信号通路治疗脊髓损伤等方面进行综述。     

应力刺激对β-连环蛋白的影响以及Wnt/β-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用北大核心CSCD

在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常.Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/β-连环蛋白( β-catenin)通路最为经典,其关键分子为β-连环蛋白,其余两类分别是Wnt/Ca2+通路和细胞极性通路[1-5].     

Wnt信号通路在肺间质纤维化中的研究进展

Wnt信号通路是参与健康组织和器官生长发育的关键,该通路的异常激活会导致纤维化、肿瘤等疾病的发生,这在不同的组织和器官中具有普遍性;临床前研究表明与Wnt相关器官纤维化的机制和治疗取得一定的进展,但缺乏临床数据支持,患者的生存质量并没有显著的提高。本文就Wnt信号通路与肺间质纤维化关系综述,其中特发性肺纤维化的研究相对成熟,继发性肺间质纤维化中重点介绍新型冠状病毒肺炎与Wnt信号通路的关系。     

Wnt/β-catenin信号通路——乳腺癌的潜在治疗靶点

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,目前主要采取手术结合放化疗的综合治疗手段进行治疗,但是乳腺癌的异质性使得部分亚型尤其是三阴性乳腺癌的治疗疗效欠佳,预后也相对较差.目前研究表明Wnt/β-catenin信号通路异常表达在乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中广泛存在,其与乳腺癌的发生、发展、侵袭、转移和预后不良密切相关;抑制Wnt/β-catenin信号通路能有效抑制乳腺癌细胞的生长和对化疗药物的多药耐药,而且Wnt/β-catenin信号通路与辐射抗性密切相关.随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,它将有希望成为乳腺癌特别是三阴性乳腺癌靶向治疗和放射增敏治疗的新靶点.     

Wnt信号通路在运动预防2型糖尿病中的潜在作用

<正>Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生过程中起着重要作用[1,2],近年研究发现该通路的异常与肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和2型糖尿病(type 2 dia-betes mellitus,T2DM)的发生也密切相关。有研究表明该信号通路的激活可以抑制机体脂肪细胞的增生,并能调节胰岛β细胞的形态和功能[3]。还有研究报道Wnt通路     

Cox-2/PGE-2及IL-6在Wnt/β连环蛋白-骨代谢信号通路中的作用机制

<正>Wnt/β连环蛋白信号通路在Wnt信号通路中最为经典,其对应力刺激敏感,能够将机械信号转化为生物化学信号,并对OPG/RANKL/RANK骨代谢信号进行调控。COX-2/PGE-2作为Wnt/β连环蛋白信号对骨代谢信号通路调控的中间途径,     

Wnt1介导的信号通路在肿瘤发病中的作用及研究现状

截止到目前,在人类染色体中已发现19种Wnt基因家族成员,其编码的分泌性糖蛋白含有24个保守的半胱氨酸残基,是Wnt信号传导通路的启动因素。Wnt信号传导通路有两条主要的分支：经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的细胞极性通路/Wnt-Ca2＋通路。研究发现,在经典通路中,Wnt1蛋白与家族中其他成员一样,     

经典Wnt通路与肿瘤放射抗性关系的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,放射抗性是影响放疗疗效的重要因素,也是放疗失败的主要原因之一。近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系,逐渐受到学者的关注。本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究,并进行综述,对经典Wnt信号通路参与放射抗性形成的分子机制及功能进行系统分析和梳理,力求寻找某些规律和不同作用途径的内在联系,为进一步深入研究寻找有价值的线索。     

空间飞行MG63细胞重力敏感新miRNA HN22的鉴定与功能分析

目的筛选空间飞行引起的MG63成骨细胞差异表达新miRNA并进行功能分析。方法对空间飞行后的MG63成骨细胞small RNA(sRNA)进行测序及生物信息学分析,得到空间飞行导致显著变化的新miRNA。利用地面回转模拟微重力效应实验验证其表达变化情况;采用miRNA转染分析其对成骨细胞分化的影响;采用多种miRNA靶基因预测软件综合预测其靶基因并检测其潜在靶基因的表达情况;通过GO注释和Panther pathway进行靶基因功能分析。结果新miRNA HN22在空间飞行和地面回转模拟微重力条件下均发生显著表达变化;HN22转染显著提高成骨分化相关基因表达。靶基因预测结果分析显示HN22可影响成骨细胞Wnt信号通路与钙黏蛋白信号通路。Wnt信号通路中的Wnt5a与HN22的表达趋势相反,是其潜在的靶基因。结论HN22可响应微重力变化,并靶向Wnt信号通路中的Wnt5a与钙黏蛋白信号通路影响成骨细胞分化。     

选择性COX-2抑制剂celecoxib对子宫肌瘤细胞的增殖抑制及其分子机制

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂塞来昔布（celecoxib）对子宫肌瘤细胞的增殖抑制作用和分子机制。方法给予原代培养的子宫肌瘤细胞不同浓度的celecoxib处理,MTT法测定细胞生长抑制率;半定量RT-PCR法检测子宫肌瘤细胞Wnt信号通路的关键基因Wnt5b、β-catenin、c-myc的表达及塞来昔布对子宫肌瘤细胞增殖活化的影响。结果塞来昔布可显著抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖,随着药物剂量的增加和时间的延长,子宫肌瘤细胞的增殖和活化明显抑制,呈剂量和时间依赖性,而这种作用是通过抑制Wnt信号通路实现的。结论子宫肌瘤细胞中存在Wnt信号通路且celecoxib在体外能抑制此通路活化,从而抑制肌瘤细胞的增殖。     

Wnt信号途径在胃癌组织和细胞系中的活化

目的研究Wnt通路在胃癌组织中的活化状态及其与胃癌发生发展的关系。方法应用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR和Western蛋白印迹等方法,在胃癌组织和细胞系中检测Wnt信号途径的活化状态。结果Wnt 2、β-catenin和TCF4在胃癌组织中的表达明显高于癌前病变组织(P<0.01);Wnt组与Wnt-组中癌前组织和胃癌组织的分布具有显著统计学差异(P<0.001)。结论Wnt信号通路在胃癌组织中呈活化状态,并与胃癌发生发展密切相关。     

Wnt信号通路在心脏发育中的功能

在分子水平探究心脏发育是研究先天性心脏病的先决条件,将对心脏疾病的诊疗以及心脏再生策略的研究具有重要意义。研究表明,Wnt信号通路分子在心脏的发育过程中有着多种作用。 Wnt蛋白是胞外生长因子,可以激活不同的胞内信号通路。该文就Wnt相关蛋白从心脏前体细胞早期分化到其后形态发生过程中对心脏发育的影响进行了综述。     

应力刺激对-连环蛋白的影响以及Wnt/-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用

<正>在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常。Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/-连环     

模拟微重力效应对骨细胞Wnt/β-catenin通路的影响

目的探究模拟微重力效应对骨细胞Wnt/β-catenin信号通路活性的影响,以阐明微重力导致骨质丢失的发生机制。方法将骨细胞MLO-Y4分为两组:模拟微重力组和静置对照组。细胞旋转培养以模拟微重力效应,利用RT-PCR和Western blot法检测细胞Wnt/β-catenin信号通路相关组分的基因和蛋白表达水平。结果 RT-PCR结果显示,模拟微重力组的Cyclin D1和Lef-1 mRNA水平显著低于对照组(P0.05),CX43和抑制剂SOST的mRNA水平显著高于对照组(P0.05),而两组的Wnt3a、Lrp5和β-catenin的mRNA水平无显著性差异。Western blot结果显示,模拟微重力组的β-catenin和Cyclin D1的蛋白表达水平显著低于对照组(P0.05),Lef-1和抑制剂SOST蛋白质的表达水平显著高于对照组(P0.05),而两组Wnt3a、Lrp5/6和CX43的蛋白表达水平无显著性差异。结论模拟微重力效应下骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路的活性有所下降。     

盐霉素在前列腺癌治疗中的进展

前列腺癌是男性泌尿系统常见恶性肿瘤之一,且有年轻化趋势.盐霉素是一种离子载体抗生素,后被发现对乳腺癌细胞有特异性杀伤作用,因此盐霉素成为抗肿瘤的热门药物.现研究发现盐霉素可通过Wnt/β-catenin信号通路、PI3 K/AKT信号通路、mTOR信号通路、内质网应激等方面对前列腺癌有抗肿瘤疗效,这对治疗前列腺癌有着重要意义.本文从盐霉素对前列腺癌抗肿瘤机制角度进行综述.     

Notch信号通路与心脏发育的关系

细胞发育受到自身或外在的、近程或远程的信号调控,其中细胞之间的相互通讯在细胞发育中扮演重要角色[1]。在调控细胞发育的若干信号通路中,Notch是相邻细胞之间互相通讯进而调控细胞发育的典型信号通路,并且越来越多的证据表明Notch信号介导的细胞间通讯在心脏发育过程中起重要作用,Notch信号通路的突变会导致小鼠和人类心脏发育异常。现将Notch信号通路与心脏发育的关系综述如下。     

食管癌放射抗拒关键基因及通路的生物信息学分析

目的 寻找食管癌放射抗拒关键分子及通路,从分子水平揭示食管癌放射抗拒发生机制。方法 从基因芯片公共数据库GEO中下载食管癌放射抗拒相关芯片数据（GSE61772,GSE61620）;进一步运用GEO2R进行差异基因分析,利用DAVID、String等分析软件对差异基因进行生物信息学分析。RT-PCR技术检测差异基因在不同放射敏感性细胞中表达差异。结果 两组芯片数据中共筛选出49个差异基因,这些基因参与生物学过程主要集中在调节多细胞生物合成、离子转运、DNA合成、代谢、调节细胞增殖等。差异基因涉及的主要生物学通路是Wnt信号通路。12个差异基因间存在相互作用关系,关键节点为CHN2。CHN2基因在不同放射敏感性食管癌细胞中表达未见明显差异。结论 包括CHN2在内的49个差异基因可能与食管癌放射抗拒发生相关, Wnt信号通路在其中具有重要作用。     

γ射线照射致小鼠胸腺组织信号转导差异基因的变化及意义

目的探讨6Gyγ射线照射后不同时间小鼠胸腺组织信号转导差异基因表达谱的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠48只,5～6周龄,经6Gyγ射线照射后,分别于照射后1、6、14、28d分批活杀取胸腺。提取胸腺组织总RNA,应用快速高通量cD-NA基因芯片技术检测γ射线照射后的差异表达基因,特别是与信号转导相关的差异基因的表达。结果小鼠经6Gyγ射线照射后,随时间推移,胸腺组织信号转导相关差异表达基因数目逐渐减少,照射后1、6、14、28d差异基因数量分别为126、43、27和0个。辐射所诱导的胸腺组织信号转导差异表达基因在照射后不同病理阶段,涉及不同的信号通路,主要包括Wnt受体信号通路、MAPK信号通路、G蛋白偶联受体信号PI-3K/AKT通路、NIK-I-κB/NF-κB级联信号通路等。结论 6Gyγ射线照射小鼠胸腺组织信号转导基因涉及多个信号通路,并且显示出时间上的明显差异。     

哺乳动物囊胚孵化调控机制的研究进展

哺乳动物囊胚在植入前,需从透明带中孵化出来才具有侵入子宫内膜的能力。囊胚孵化失败将引起女性不孕。囊胚孵化是一个受多因素精确调控的复杂过程,目前已发现的参与囊胚孵化的调控分子和信号通路,包括蛋白酶、环氧合酶-2、p38丝裂原活化蛋白激酶、激活素A和Wnt信号通路等。该文综述了有关因素对囊胚孵化的调控机制以及目前常用的囊胚辅助孵化的方法,为进一步阐明囊胚的孵化机制,为临床上对由于囊胚孵化失败引起女性不孕的治疗提供理论基础。