卵母细胞激活障碍的原因与对策

卵母细胞激活障碍(oocyte activation deficiency,OAD)是指精子进入卵母细胞后无法正确产生Ca~(2+)振荡,从而无法解除对第二次减数分裂的阻滞、排出第二极体、释放皮质颗粒以及形成雌雄原核等对胚胎形成和发育至关重要的事件。造成OAD的原因既可能是由精子的异常导致,也可能是由卵母细胞本身的缺陷导致。卵母细胞辅助激活(assisted oocyte activation,AOA)或向卵母细胞内注射特定的重组蛋白rh PLCζ可以显著改善由OAD导致的胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后受精失败。归纳和综述OAD的各种原因及治疗手段。     

磷脂酶C-zeta与男性不育

卵母细胞激活是胚胎发育的第一步,在哺乳动物中由一系列的细胞内钙离子(Ca~(2+))振荡触发。精卵融合时一种精子特异性蛋白因子释放入卵母细胞胞质中来启动这些Ca~(2+)振荡,证据表明这种蛋白质是精子特异性磷脂酶C(PLC),称为PLC-zeta(PLCζ)。大量的临床研究显示某些类型的男性不育与PLCζ蛋白在人精子中的异常表达、定位模式、结构改变等显著相关,PLCζ蛋白检测可作为男性不育的诊断和预后指标,显微注射有活性的重组人PLCζ蛋白是人工辅助卵母细胞激活(assisted oocyte activation,AOA)的一种有效方法。本文对PLCζ与卵母细胞激活、PLCζ蛋白的表达水平和定位模式与男性不育以及PLCζ在男性不育诊疗中的临床应用等方面的相关研究进行综述。     

MSOME及IMSI技术在辅助生殖领域中的应用进展

精子形态与功能密切相关,精子形态异常是导致男性不育的重要原因之一。自1992年卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI）技术首次获得妊娠以来,许多男性因素不育夫妇通过该技术获得较为满意的妊娠结局。但在×400放大倍数下常规ICSI挑选的看似正常的精子仍可能存在超微结构的异常,这可能是导致ICSI周期失败的原因之一。活精子细胞器形态学检测（MSOME）技术是Bartoov在2001年创立的一项新技术,能在高放大倍数下更深入地观察精子细微结构,有助于挑选出形态正常的精子。精子形态选择性胞浆内单精子注射（IMSI）技术是在MSOME基础上结合传统ICSI技术发展而来,为卵母细胞ICSI提供了一个新方法。通过对MSOME和IMSI的文献进行综述,探讨其临床应用价值。     

人卵母细胞体外成熟培养研究进展

卵母细胞体外成熟（IVM）是指卵母细胞在体外从生殖泡（GV）期发育到第二次减数分裂中期（MⅡ）。IVM后成熟的卵母细胞受精率较高，其卵裂率与常规的体外受精（IVF）、胞浆内单精子注射（ICSI）相近，可代替IVF前常规超促排卵过程。出生的新生儿未见异常。     

卵母细胞化学激活在精子及精细胞体外受精中的应用

卵母细胞未完全激活是胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后受精失败或受精率低下的主要原因之一.单倍体圆形/长形精细胞(round/elong spermatid,RS/ES)与成熟精子相比,其受精能力及胚胎发育潜能较差.而卵母细胞化学激活可以显著改善由于卵母细胞未能激活导致的ICSI后受精失败或受精率低下,并可提高单倍体精细胞体外受精率及胚胎发育潜能.综述不同化学激活剂的作用原理及其在精子及精细胞体外受精中的应用.     

未成熟卵母细胞体外成熟技术及其在多囊卵巢综合征患者中的应用

卵母细胞（oocyte）体外成熟（in vitro maturation，IVM）是一项新的辅助生殖技术，具有能减少常规促排卵药物引起的不良反应、减少卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）、降低治疗费用等优点，较传统的体外受精（IVF）技术容易被患者接受。早在1935年，人们就观察到兔未成熟卵母细胞在普通培养基中培养可自动成熟。由此提出卵母细胞可自发性核成熟这一观点。在小鼠、绵羊、猪、恒河猴和人的卵泡培养中，进一步证实了这一概念。1991年，Chian等才开始真正意义的IVM的临床应用研究。1994年，Trounson等证实了多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者的未成熟卵母细胞具有体外成熟及受精发育的能力。同年，卵母细胞IVM后行卵母细胞浆内单精子注射（ICSI）也获得成功。PCOS是引起不孕的常见原因，据统计在育龄妇女中的发病率为5％～10％。在PCOS患者的超排卵过程中，经常出现一种情况是对促排卵药物不敏感，如对低剂量促性腺激素长时间不反应，对氯米芬抵抗而导致卵泡得不到发育或生长时间过长与内膜不同步，不能妊娠；另一情况是在一定促性腺激素作用的情况下产生过激反应诱发OHSS，以致威胁患者的生命。卵母细胞IVM为人们解决这些问题提供了一条可供选择的途径，且研究证明，PCOS患者比正常卵巢者获得更多的未成熟卵。因此认为，卵母细胞IVM对PCOS患者治疗尤其适用。现就卵母细胞IVM及其在PCOS患者的应用现状做一综述。     

胞浆内单精子注射受精失败的相关因素

胞浆内单精子注射(ICSI)广泛用于治疗男性不育，受精失败是影响ICSI成功的因素之一。卵母细胞激活失败、卵子异常、精子缺陷、患者年龄、显微操作技术及实验室环境等因素与ICSI受精失败密切相关。了解ICSI受精失败的原因及如何进一步提高其成功率必将改善辅助生殖技术水平。     

反复卵母细胞胞质中央颗粒化并ICSI受精失败的1例病例报道并文献复习

目的探究辅助助孕过程中人卵母细胞发生胞质中央颗粒化(centrally located granular cytoplasm, CLGC)的原因及其对胚胎发育潜能的影响。方法对本中心1例卵母细胞均表现为CLGC并且行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)受精失败的病例进行报道, 结合文献分析CLGC形成的原因及其对胚胎发育潜能的影响。结果该患者使用不同的促排卵方案及自然周期方案后, 取得的卵母细胞均为CLGC, 进行ICSI后均未完成正常受精。结论 CLGC对胚胎质量及发育潜能评估有重要参考价值, 患者全部卵母细胞均为CLGC的情况较少见, 当发生CLGC时, 询问是否有毒物接触暴露史, 适当调整促排卵方案也许可以改善CLGC发生, 但并非绝对, 需对卵母细胞的形态评估加以重视。     

胞浆内单精子注射受精失败的相关因素

胞浆内单精子注射(ICSI)广泛用于治疗男性不育,受精失败是影响ICSI成功的因素之一.卵母细胞激活失败、卵子异常、精子缺陷、患者年龄、显微操作技术及实验室环境等因素与ICSI受精失败密切相关.了解ICSI受精失败的原因及如何进一步提高其成功率必将改善辅助生殖技术水平.     

对非男性不孕IVF失败后人MII期卵母细胞的多参数分析

受精失败影响体外受精(IVF)和胞浆内单精子注射(ICSI)的临床妊娠率。高质量的MII(第二次减数分裂中期)卵母细胞是获得较高妊娠率的基础。卵母细胞成熟程度通常可从胞浆胞核两方面来判断：卵子染色质和纺锤体是评价胞核情况的指标，皮质颗粒(CGs)的分布及胞浆去浓缩精子染色质的能力反映卵胞浆情况。为明确受精失败的可能原因，为今后不孕症的治疗提供有价值的信息，应用荧光影像技术，从染色体、纺锤体和CGs3个方面对IVF中具有低受精率或全部受精失败患者的卵子进行回顾性多参数分析。     

卵母细胞质量评估研究进展

卵母细胞质量是影响人类辅助生殖技术（ART）成功率的关键因素之一。目前临床数据和基础研究结果均显示，部分ART促排卵过程中获得的卵母细胞在纺锤体组装、基因表达、细胞器形态与功能等方面均存在一定的异常，这可能导致形成的胚胎发育率降低，并对子代长期健康产生一定的风险。因此，鉴定出最具发育潜能的卵母细胞，能够优化移植过程，改善ART结局，降低ART风险。然而，在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）卵母细胞或胚胎选择时，缺乏可靠而客观的预测卵母细胞发育潜能的指标，妨碍了该技术的临床应用。综述现今用于评估卵母细胞质量的方法，以期为临床应用提供一定的依据与指导。     

多囊卵巢综合征患者同体卵母细胞IVF与ICSI结局比较：随机对照试验

体外受精（IVF）对接受多次药物促排卵未受孕的多囊卵巢综合征（PCOS）患者有效。IVF周期中，PCOS患者受精率明显低于其他因素的不孕症患者，胞浆内精子注射（ICSI）是否会提高其受精率尚待证实。该研究比较同一PCOS患者的卵母细胞随机接受IVF或ICSI后受精率及胚胎发育情况。     

辅助生殖技术对子代表观遗传影响的研究进展

辅助生殖技术（assisted reproductive technology,ART）是治疗不孕症的有效方法,但其安全性值得关注。控制性促排卵作用于卵母细胞印记基因完成重编程的时期,胚胎的体外培养作用于印记基因去甲基化的敏感时期。卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection,I...     

完全型圆头精子症患者精子表型、致病基因及辅助生殖治疗结局分析

目的探讨完全型圆头精子症患者临床表型、精子形态特征及辅助生殖技术治疗的效率。方法收集2019年11月至2022年5月期间在广西壮族自治区人民医院生殖医学与遗传中心就诊的完全型圆头精子症患者(完全型圆头精子症组), 采集外周血进行遗传学检测, 全外显子测序挖掘致病基因, 并对精液常规、精子形态及超微结构进行分析;全部患者均接受了卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)联合人工卵子激活(artificial oocyte activation, AOA)治疗。选取同日取卵的行常规ICSI周期患者作为对照组, 并采用时差动态监测系统监测发育全程动态参数, 分析2组受精及胚胎发育效率、发育动力学参数及临床治疗结局。结果完全型圆头精子症组4例, 对照组9例。完全型圆头精子症患者均合并精子活力低下、精子DNA碎片率升高, 精子形态及顶体荧光染色均显示头部呈小圆形伴顶体区缺失;透射电子显微镜下圆头精子头部顶体完全缺失且多见核质松散、空泡化等异常, 颈部线粒体鞘数量减少且排列杂乱, 鞭毛轴丝"9+2"结构多见异常。4例患者中1例为DPY19L2...     

人卵母细胞体外成熟培养研究进展

卵母细胞体外成熟(IVM)是指卵母细胞在体外从生殖泡(GV)期发育到第二次减数分裂中期(MⅡ).IVM后成熟的卵母细胞受精率较高,其卵裂率与常规的体外受精(IVF)、胞浆内单精子注射(ICSI)相近,可代替IVF前常规超促排卵过程,出生的新生儿未见异常.     

无透明带卵母细胞胞浆内单精子注射后成功妊娠分娩一例

在体外受精（IVF）实验室中,经常会遇到无透明带卵母细胞（ZFO）。大多数ZFO是操作过程中损坏造成的,而不是透明带自身产生异常的结果。本文报道1例透明带脱落后的裸卵经胞浆内单精子注射（ICSI）后囊胚移植单胎活产健康婴儿的临床资料,并对卵母细胞透明带的生物学作用、ZFO的临床利用价值进行文献复习和讨论。建议对于那些成熟且形态正常的ZFO,用ICSI方法授精并培养至囊胚期后进行移植或玻璃化冷冻保存,为不孕患者,特别是那些卵母细胞数量有限的患者提供宝贵的胚胎来源。     

应用单倍体精子细胞治疗男性不育的研究进展

通过显微注射术将单倍体精子细胞注射入卵细胞中,例如圆形精子细胞注射术（round spermatid injection,ROSI）或圆形精子细胞胞核注射术（round spermatid nucleus injection,ROSNI）,可使部分非梗阻性无精子症患者也可能获得具有父方全部遗传信息的后代。单倍体精子细胞可通过精液、睾丸活检获得。目前,虽然已经出生了ROSI试管婴儿,但是仍然存在受精率低、妊娠率低的问题。其中,不能精确识别单倍体精子细胞是单倍体精子注射入卵母细胞后受精失败或受精率低下的主要原因之一。因此,需要深入研究这些问题以改善ROSI临床结局,更好地为人类生殖服务。综述各种识别圆形精子细胞方法的原理及优缺点。     

人未成熟卵母细胞体外成熟影响因素的探讨

随着阴道B超、胞浆内单精子注射(ICSI)技术的开展,未成熟卵母细胞体外成熟培养(IVM)已成为治疗不孕症的一种经济有效的新途径。向IVM培养系统添加促性腺激素、卵泡液、表皮生长因子、血管内皮生长因子、抑制素/激活素、人绒毛膜促性腺激素以及共培养系统有助于卵母细胞体外成熟。根据卵母细胞所处发育阶段选择不同的培养系统,探索卵母细胞的生长和成熟是未来的重要研究方向。     

人未成熟卵母细胞体外成熟影响因素的探讨

随着阴道B超、胞浆内单精子注射(ICSI)技术的开展,未成熟卵母细胞体外成熟培养(IVM)已成为治疗不孕症的一种经济有效的新途径.向IVM培养系统添加促性腺激素、卵泡液、表皮生长因子、血管内皮生长因子、抑制素/激活索、人绒毛膜促性腺激素以及共培养系统有助于卵母细胞体外成熟.根据卵母细胞所处发育阶段选择不同的培养系统,探索卵母细胞的生长和成熟是未来的重要研究方向.     

卵胞浆内单精子注射后多原核合子发生的相关研究进展

多原核合子是常规体外受精-胚胎移植过程中的正常现象,卵胞浆内单精子注射(ICSI)避免了多精子受精造成的多原核合子,但仍有可能出现多原核合子.ICSI后多原核合子出现主要是由于第二极体排出异常造成,卵母细胞质量、男方精液情况以及ICSI操作技术本身都是多原核合子形成的影响因素.该文针对ICSI后多原核合子的产生机制、影响因素、妊娠结局及相应处理措施进行综述.