长链非编码RNA在多囊卵巢综合征中的作用及分子机制

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种累及5%~20%育龄妇女的生殖内分泌和代谢紊乱性疾病,是导致无排卵性不孕的主要原因。PCOS的临床表现具有明显的复杂性和异质性,其发病机制尚未明确。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是转录长度大于2...     

多囊卵巢综合征患者卵泡液长链非编码RNA基因表达谱研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者及非PCOS不孕症患者卵泡液基因表达谱的差异,旨在阐明长链非编码(Lnc)RNA参与PCOS发病过程中的可能机制。 方法选取2017年1月1日至5月30日,6例不孕症患者在江苏省苏北人民医院接受辅助生殖技术治疗过程中所产生的卵泡液为研究对象。根据是否为PCOS患者,将其分为PCOS组(n＝3)和非PCOS组(n＝3)。采用独立样本t检验,对受试者年龄、不孕年限、人体质量指数(BMI)、促黄体激素(bLH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、雌二醇、睾酮、空腹血糖(FBG)、催乳素、抗苗勒管激素(AMH)水平等呈正态分布的计量资料进行组间比较。采用Mann-Whitney U秩和检验,对LncRNA与信使RNA(mRNA)表达水平[百万外显子的碱基片段(FPKM)值]、LncRNA与mRNA的长度等非正态分布的计量资料进行分析。本研究遵循的程序符合江苏省苏北人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准。 结果①本研究2组患者年龄、不孕年限、BMI、bLH、bFSH、雌二醇、睾酮、FBG、催乳素、AMH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。② 2组患者LncRNA与mRNA的中位表达水平分别为0.455 FPKM(0.035～1.291 FPKM)和0.848 FPKM(0.315～1.735 FPKM),组间比较,差异有统计学意义(U＝0.041,P＝0.032 3)。③ LncRNA的中位长度为654 bp (499～1 069 bp),mRNA的中位长度为1 517 bp (709～2 818 bp),二者比较,差异无统计学意义(U＝0.038,P＝0.051 4)。④与非PCOS患者比较,PCOS患者卵泡液LncRNA差异表达基因共计1 866个,其中表达水平上调的基因为1 253个,下调基因为613个。⑤基因本体(GO)富集分析中排序优先的功能有：腺嘌呤代谢过程、腺嘌呤生物合成过程、三磷酸胞苷生物合成过程等。⑥排序优先的京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路有：人类嗜T淋巴细胞病毒感染、嘌呤代谢、嘧啶代谢、趋化因子、氨基酸的生物合成、哮喘、RNA聚合酶、范可尼贫血等,主要涉及细胞生物合成、蛋白合成、细胞组分合成等生物学功能。 结论PCOS组及非PCOS组不孕症患者LncRNA和mRNA转录水平明显改变,提示PCOS患者卵泡液内多项生物学功能及信号通路的变化在其中发挥重要作用。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)是非编码RNA的重要一员,长度超过200个核苷酸,缺乏开放的阅读框,无编码蛋白质的功能。近年来研究发现Lnc RNA的表达异常与乳腺癌的发生、发展和侵袭转移密切相关。最新研究数据显示,Lnc RNA的组织特异性表达具有区分正常和肿瘤组织甚至乳腺癌不同阶段的潜能,深入研究Lnc RNA在乳腺癌中的机制作用有望对乳腺癌的早期诊断、治疗、预后提供新的思路与方法。     

lncRNA作为ceRNA在多囊卵巢综合征中的作用

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的女性生殖内分泌疾病,受表观遗传和环境等多种因素影响。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)为不编码蛋白质且长度超过200个核苷酸的RNA分子,其可通过表观遗传修饰、转录及转录后调控等影响基因的表达。lncRNA可作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)与微小RNA(microRNA,miRNA)竞争性结合,从而调控靶基因表达。作为一种新的调控机制,其可在细胞增殖分化、炎症反应及免疫应答等生物过程中发挥重要作用,并且与许多疾病密切相关。ceRNA假说的提出也使学者们对PCOS的发生发展机制有了进一步了解。近年来,ceRNA在PCOS中的研究也越来越多。在PCOS中差异表达的lncRNA可作为ceRNA调控靶基因进而影响卵巢颗粒细胞增殖、卵母细胞成熟以及激素合成,这对PCOS的发生发展起到重要作用。综述lncRNA作为ceRNA在PCOS发生发展中的作用。     

长链非编码RNA及其在代谢疾病中研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是20世纪末期被发现的一类具有特定功能的非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNAs)。发现初期,lncRNAs被认为是不具有生物学功能。随着microRNA,shRNA,siRNA,tRNA等非编码RNA等陆续发现,其在研究和实际应用中的地位也越来越重要,人们开始把精力投放到非编码RNA的研究。持续深入地研究发现,lncRNAs被作为一类具有特定功能的非编码RNA,在细胞的增殖、分化和机体的发育中发挥着重大作用。人们生活水平的不断提高,包括糖尿病、妊娠期糖尿病、肥胖等在内的多种代谢疾病的发病率也在显著提高,而目前关于lncRNAs在糖尿病、妊娠期糖尿病、肥胖等在内的多种代谢疾病中的研究报道还比较少,全文主要总结了近几年关于lncRNAs相关作用机制的研究及其在一些代谢疾病中的研究进展。     

长链非编码RNA作为竞争性内源RNA在肝细胞肝癌中的研究进展

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,相比于2018年全球癌症统计数据,2020年最新版全球癌症统计数据显示,原发性肝癌是2020年世界第六大最常被诊断的癌症并且已经超越胃癌成为第三大癌症死亡原因,2020年全球大约有肝癌新发病例90.6万例和肝癌死亡病例83万例[1-2].尽管许多年来对肝癌的发病机制等方面有了更为深入的...     

宫颈癌相关的长链非编码RNA研究进展

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位列女性肿瘤的第二位.宫颈癌发生和发展是一种多阶段调控过程,涉及多种基因.长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度＞200个核苷酸(nt)的非编码RNA(ncRNA),可表现在遗传水平、转录水平和转录后水平上,通过多种作用机制调控靶基因的表达,影响细胞信号通路,进而参...     

长链非编码RNA与肿瘤诊断

非编码RNA参与了多种疾病尤其是肿瘤发生发展的调控过程,是近期研究热点之一。随着高通量筛选方法的完善,越来越多的lncRNA分子被发现,并有望成为新型肿瘤诊断标志物和肿瘤治疗的靶点。近期研究提示lncRNA在肿瘤诊断和治疗方面具有良好的临床应用前景。本文介绍了lncRNA近期研究进展,相关lncRNA数据库的使用,并着重介绍了lncRNA与肿瘤诊断和预后关系研究情况。     

长链非编码RNA在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

近年研究发现,多种长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与了生物学过程且发挥了重要的调控功能,如胚胎发育、细胞周期调控、干细胞多能性分化、免疫监视等,其异常调节可导致各类疾病包括肿瘤的发生发展,对于多种恶性肿瘤的早期诊断、治疗和预后判断有非常重要的价值。但到目前为止,lncRNA在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的研究报道还较少,本文将结合国内外最新报道对与OSCC相关的lncRNAs的表达及意义和调控机制作一综述,为OSCC的基因诊断和治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA与乳腺癌耐药研究

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸功能性的RNA分子,本身不具有编码蛋白质的能力,在表观遗传学水平、转录水平、转录后水平上发挥重要的调控作用。以往研究者们对lnc RNA与肿瘤发生发展的关系进行了大量的研究。目前,学者们聚焦于lnc RNA与肿瘤耐药机制的研究,本文结合近几年国内外最新报道,对lnc RNA诱导乳腺癌耐药机制进行汇总,旨在为乳腺癌治疗寻找新的靶标和诊疗思路。     

内脂素在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性生殖功能障碍与糖代谢异常相关的内分泌紊乱综合征。内脂素是脂肪因子家族新成员,近年研究发现,内脂素在PCOS患者血浆中的表达升高,尤其在肥胖和胰岛素抵抗（IR）的患者中升高更为明显;内脂素在子宫内膜癌患者的血浆和内膜组织中的表达增加,肥胖和IR能增加患子宫内膜癌的风险,而子宫内膜癌是PCOS的远期并发症之一。内脂素与PCOS中的IR、肥胖及远期并发症子宫内膜病变的发生密切相关,内脂素可能是治疗PCOS的新靶点,为研究IR、PCOS提供新的思路。     

Apelin在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的女性内分泌疾病,以慢性无排卵和高雄激素血症为特征,其病因复杂,临床表现高度异质,不仅影响女性生殖和内分泌系统,还常伴随多种代谢异常,包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肥胖等.Apelin是脂肪因子家族新成员,是由脂肪细胞分泌的一类活性肽激素,主要参与体液平衡、食物摄入、胰岛素分泌、能量代...     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的:探讨二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征的临床效果。方法:30例多囊卵巢综合征(PCOS)患者,口服二甲双胍12周,采取自身对照,观察用药前、后临床症状、血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、雄烯二酮(A2)、空腹血糖及空腹胰岛素水平的变化。结果:继发闭经13例中,7例恢复有排卵月经;月经稀发17例,10例恢复有排卵月经,不孕症16例,用药期间妊娠4例。用药后两组空腹胰岛素和雄激素水平均降低,比较差异有显著性(P<0.05)。结论:二甲双胍可有效改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,降低血中雄激素水平并恢复生育功能。     

多囊卵巢综合征病因学研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种发病多因性、临床表现多样性的综合征，以高雄激素血症、持续性无排卵和卵巢多囊样改变等为主要表现的生殖内分泌紊乱性疾病。PCOS病因众多，病机复杂。普遍认为PCOS是多个微效基因与环境因素相互作用而引起的一种多基因遗传病。此外，某些药物（如抗癫痫药）对PCOS发病的影响也越来越显著，并且出生前的宫内环境与出生后的外界环境也对PCOS的形成产生一定的作用。另外，精神心理因素引起下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱也可导致PCOS的发生。现就PCOS病因学进行综述。     

多囊卵巢综合征诊治新进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的妇科内分泌疾病,是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因。PCOS的临床表现及生化指标具有高度的异质性,使PCOS的诊断标准难以统一,目前国际上常用的诊断标准包括美国国立卫生研究院(NIH)标准、欧洲人类生殖及胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学会(HSRM)制定的鹿特丹(Rotterdam)标准及美国雄激素学会(AES)标准。近年又出现了中国PCOS诊疗专家共识及美国内分泌协会(AACE)的诊治指南。因此制定并推广符合中国人特点的PCOS诊断标准迫在眉睫。PCOS确切的发病机制尚不清楚,多认为与遗传、环境、心理因素等密切相关,需进一步研究。对于有生育需求的PCOS患者,治疗方式主要包括生活方式调整、口服避孕药、胰岛素增敏剂、促排卵治疗、辅助生殖技术以及手术治疗等,应根据患者的特点选择个体化的方案。同时应加强远期管理,预防PCOS相关的远期并发症。综述PCOS现行的诊断标准、可能的发病机制及治疗方式的研究进展。     

多囊卵巢综合征遗传学机制的研究进展

作为常见且复杂的育龄期女性生殖内分泌疾病,多囊卵巢综合征（PCOS）以持续性无排卵、高雄激素血症和（或）卵巢多囊性改变为主要临床特征,而其发病机制至今尚不明晰。PCOS家庭聚集现象提示其发病的遗传学背景,促进了PCOS相关致病基因的分子流行病学研究。越来越多的PCOS相关基因被发现,但该疾病基因型与表现型存在异质性,且缺乏大样本的研究,目前尚不能明确某一基因与PCOS之间的确切关系。介绍与PCOS发病相关的某些基因（胰岛素相关、雄激素相关、促性腺激素相关、其他卵巢功能相关、脂肪组织相关等）及其最新进展。     

多囊卵巢综合征与相关微小RNA的研究进展

微小RNA(mi RNAs)是一组小分子非编码RNA,在转录后水平调控基因的表达。mi RNAs水平与糖尿病、胰岛素抵抗相关;多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血以及卵泡液中存在某些mi RNAs,提示mi RNAs可能作为PCOS相关的潜在生物标志物。研究发现,PCOS肥胖患者血清mi R-21、mi R-27b、mi R-103和mi R-155这4种mi RNAs的表达明显增加;而mi R-222、mi R-146a和mi R-30c这3种mi RNAs具有作为PCOS的血清生物标志物的某种可能性。卵泡液表达丰富的成熟mi RNAs,PCOS患者卵泡液中mi R-132和mi R-320表达显著低水平;mi R-224、mi R-376a和mi R-143这3种mi RNAs也可能作为PCOS病理生理机制研究的靶标。由于PCOS的异质性,不同研究得到的mi RNAs表达谱也不完全相同,所以对与PCOS相关的mi RNAs尚需进一步研究。     

多囊卵巢综合征与细胞凋亡

多囊卵巢综合征（PCOS）的病因和病理机制与细胞凋亡密切相关,对PCOS患者细胞凋亡发生的时空特点、影响因素及机制,细胞凋亡对PCOS卵母细胞质量及妊娠结局的影响以及干预措施进行综述,为PCOS病因的理论研究和对患者的临床治疗提供依据。     

多囊卵巢综合征控制性卵巢刺激的有效运用

多囊卵巢综合征(PCOS)患病率在4%～12%,是育龄期妇女常见的涉及多系统的生殖内分泌疾病.临床表现为高雄激素、月经紊乱和不孕,代谢性障碍可表现为胰岛素抵抗、高脂血症和肥胖等.PCOS的代谢紊乱与下丘脑-垂体-卵巢-肾上腺的功能障碍有关,这些紊乱可引起长期并发症.如高血压、糖尿病和心血管疾病等,临床医生需密切监测并积...