瘦素与子宫内膜容受性相关研究进展

近年来,随着辅助生殖技术的发展而获得的优质胚胎数量日趋增多,但胚胎着床率始终未能达到较高的水平。因此,良好的子宫内膜容受性成为胚胎成功着床的关键一环。瘦素作为一种常见的脂肪因子,可通过与靶细胞膜上的瘦素受体结合,激活下游信号通路并合成转录因子后,与特定基因启动子区域的DNA元件相互作用,启动目的基因转录,从而发挥重要的生物学功能。瘦素已被广泛证实对人体的生殖功能有重要影响,特别是瘦素会影响与胚胎着床有关的生殖调控因子表达水平、母体内分泌和代谢状况及子宫内膜微环境等。更有研究发现,瘦素及其受体在人类和啮齿动物的子宫内膜上均有较高水平的表达,因此认为其直接或间接地影响子宫内膜容受性。现就瘦素与子宫内膜容受性的相关研究进展进行综述,尝试为临床对子宫内膜容受性的评估提供一个崭新的分子标志物。     

子宫内膜容受性相关调控因子的时序表达及功能

胚胎着床是复杂的程序化的生理过程。子宫内膜仅在极短时期内允许胚泡植入,此时子宫内膜达到最大胚泡种植容受性。子宫内膜容受性形成过程中受多种细胞因子、蛋白分子调控,这些特定调控因子在子宫内膜发育分化过程中呈现较为显著的时空表达特征,对内膜容受性形成有重要作用。相关细胞因子(白血病抑制因子、白细胞介素)、蛋白分子(胎盘蛋白、半乳糖凝集素-1)及特定转录因子(同源框基因)在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达,其表达量为增生期的4～5倍,该时期与着床窗期时间一致,呈现出时空特异性。表明这几类生物活性分子可能与子宫内膜容受性形成密切相关。     

分泌期子宫内膜瘦素和瘦素受体的表达

目的 探讨瘦素和瘦素受体系统在孕卵着床和种植过程中的作用。方法 应用免疫组化的方法检测36例分泌期子宫内膜石蜡标本中瘦素和瘦素长受体的表达。结果 瘦素在分泌期子宫内膜腺体和间质中呈阳性或强阳性表达,瘦素长受体在分泌期子宫内膜间质中呈弱阳性或阴性表达,瘦素长受体在分泌期子宫内膜腺体呈阳性或强阳性表达。结论 瘦素和瘦素受体系统在分泌期子宫内膜的研究,可能说明在孕卵着床和种植过程中发挥重要作用。     

子宫内膜容受性相关调控因子的时序表达及功能

胚胎着床是复杂的程序化的生理过程.子宫内膜仅在极短时期内允许胚泡植入,此时子宫内膜达到最大胚泡种植容受性.子宫内膜容受性形成过程中受多种细胞因子、蛋白分子调控,这些特定调控因子在子宫内膜发育分化过程中呈现较为显著的时空表达特征,对内膜容受性形成有重要作用.相关细胞因子(白血病抑制因子、白细胞介素)、蛋白分子(胎盘蛋白、半乳糖凝集素-1)及特定转录因子(同源框基因)在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达,其表达量为增生期的4～5倍,该时期与着床窗期时间一致,呈现出时空特异性.表明这几类生物活性分子可能与子宫内膜容受性形成密切相关.     

人子宫内膜容受性相关基因的研究进展

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键因素,近年来通过基因芯片技术展开了对子宫内膜容受性相关基因的高通量筛选研究。学者们通过对正常妇女正常月经周期子宫内膜基因表达差异的研究,初步总结出一些与子宫内膜容受性相关的基因,同时也发现子宫内膜异位症及不明原因不孕的妇女子宫内膜基因表达异于正常妇女,某些基因的异常表达可能影响子宫内膜容受性,从而造成植入失败引起不孕。而近期,促排卵周期子宫内膜基因的表达成为学者们研究的热点,人们正努力寻找能用于指导临床的子宫内膜容受性相关基因,这对了解植入失败原因、评估子宫内膜功能和预测妊娠结局将起到重要作用。     

EMX2、HOXA10与子宫内膜容受性

胚胎与子宫内膜的同步发育是着床的必要条件,而在着床窗期间,胚泡滋养外胚层侵入和妊娠建立的关键是子宫内膜具有容受性。近年从分子机制研究子宫内膜容受性取得很大进展,学者们发现了与子宫内膜容受性有关的一些基因。本文主要从同源结构域基因EMX2和HOXA10在子宫内膜的表达和对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

降钙素是孕激素调节的子宫内膜容受性标志

降钙素是含有 32个氨基酸残基的肽类激素 ,分子量为 350 0。主要生理功能是调节细胞外 Ca2 + 生成。近年来发现子宫内膜降钙素表达与子宫内膜容受性密切相关 ,并受孕激素调节 ,着床结束后 ,表达下降 ,阻断其表达 ,导致着床失败。通过对假孕小鼠子宫降钙素m RNA水平的检测 ,发现子宫内膜降钙素的表达不需要胚胎存在 ,只受母体因素调控。提示 :降钙素在子宫可能是子宫内膜容受性的标志 ,在胚胎着床过程中起重要作用     

上皮-间质转化和蜕膜化与子宫内膜容受性

人类生殖过程涉及各种复杂因素,其中胚胎能否着床是受孕过程中的关键步骤。顺利的着床需要有正常生命力的胚胎在适当的时间植入具有接受性的子宫内膜,且胚胎与内膜达到同步交流状态。着床过程中任何一个环节出现差错都会影响妊娠率,而子宫内膜容受性下降可能是导致不孕的主要原因之一。着床初期子宫内膜上皮细胞发生上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）为后续胚胎的植入做准备,随后子宫内膜间质细胞发生蜕膜化为胚胎提供良好的发育环境。这提示EMT与蜕膜化是维持子宫内膜容受状态的基本条件,而良好的子宫内膜容受性是胚胎植入并充分发育的生物学基础。     

几种药物对子宫内膜容受性影响的研究

子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态,与胚胎植入率及妊娠率密切相关。随着辅助生殖技术的发展,促排卵药物应用的成熟,对不孕症的诊治也上升到新的高度,提高胚胎植入率及妊娠率成为关键。控制性超排卵药物会影响子宫内膜的生长,改变子宫内膜容受性。通过总结几种中西药物对子宫内膜容受性的影响,以期为提高辅助生殖技术的成功率提供参考。     

几种药物对子宫内膜容受性影响的研究

子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态,与胚胎植入率及妊娠率密切相关。随着辅助生殖技术的发展,促排卵药物应用的成熟,对不孕症的诊治也上升到新的高度,提高胚胎植入率及妊娠率成为关键。控制性超排卵药物会影响子宫内膜的生长,改变子宫内膜容受性。通过总结几种中西药物对子宫内膜容受性的影响,以期为提高辅助生殖技术的成功率提供参考。     

Defective endometrial receptivity

The endometrium is one of the most fascinating tissues in the human body. Its sole purpose is to enable implantation of an embryo during a relatively short window of opportunity in the menstrual cycle. It is becoming clear that overcoming the current bottleneck in improvements to assisted reproductive techniques will require a closer look at the interface between uterus and embryo. Indeed, embryo implantation requires a cross talk with a receptive endometrium. Using sonography, hysteroscopy and endometrial biopsy we can learn about anatomical and functional markers of endometrial receptivity. This article reviews the factors which might cause defective endometrial receptivity. These include uterine polyps, septa, leiomyomata and adhesions. The effect of thin endometrium, endometriosis and hydrosalpinx is also described. Finally contemporary investigation of molecular markers of endometrial receptivity is described. Improving embryo implantation by a closer look inside the uterus is the key to increasing pregnancy rates in IVF.     

雌、孕激素受体、生长激素受体、胰岛素样生长因子1受体与子宫内膜容受性的关系

辅助生殖技术(ART)经过近40年的发展,已取得突飞猛进的进展。但是临床妊娠率仍然徘徊在30%~40%。决定能否成功妊娠的因素主要包括2个方面,一是胚胎发育的质量,二是子宫内膜对胚胎的容受性。而在临床工作中,即使胚胎质量良好,种植率仍然不能令人满意。因此,如何提高子宫内膜容受性已经成为辅助生殖领域一个亟待解决的问题,了解影响子宫内膜容受性的相关因素,对于在种植窗期如何调节母体的内膜达到最佳的接纳胚胎的状态,具有重要的指导性意义。本文着重阐述子宫内膜容受性与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、生长激素受体(GHR)之间的关系,期望对临床判断子宫内膜容受性有所帮助。     

低剂量阿司匹林对子宫内膜容受性的影响

子宫内膜容受性(ER)是胚胎能否成功种植的关键因素之一。近年来,阿司匹林已广泛应用于辅助生殖技术中来改善E R和提高临床妊娠率。本文就小剂量阿司匹林对子宫内膜容受性的影响进行综述。     

子宫内膜容受性的无创性评价

子宫内膜容受性是胚胎着床、成功妊娠的必要条件。对子宫内膜容受性进行评估是辅助生育技术中重要的一环。其评价指标有很多,目前应用较为广泛的包括内膜活检、超声检查、内分泌检查和内膜分泌物分析等。内膜活检法因其创伤性使临床应用受到限制;超声虽能简便有效地预测内膜容受性,但存在很大的争议;激素及分子生物学指标从分子生物学方面阐明了影响内膜容受性的重要因素,具有其独特的临床应用价值;内膜分泌物分析在评价子宫内膜容受性方面,具有无创性、信息量大等优势,近年来正在成为生殖领域研究的热点。     

评估和改善子宫内膜容受性治疗反复种植失败的研究进展

反复种植失败(RIF)是困扰辅助生殖技术(ART)发展的难题,子宫内膜容受性是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功的关键因素。如何提高RIF患者的子宫内膜容受性日益受到生殖医学界的关注。本文从子宫内膜容受性评价常用临床方法到宫腔镜治疗宫腔结构异常、子宫内膜机械性损伤、调节母-胎免疫容受性、药物抑制子宫收缩、改善子宫内膜厚度、改善子宫内膜血流等方面,对RIF的治疗方法进行了阐述与总结,以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。     

反复胚胎种植失败的原因和处理

反复胚胎种植失败(recurrent implantation failure，RIF)病因复杂，包括胚胎因素、子宫因素以及免疫因素等，均可影响胚胎种植潜能、内膜容受性以及两者发育的同步性导致种植失败。RIF的诊疗应结合病因及既往治疗过程。目前提倡全胚冷冻和囊胚移植，胚胎可通过植入前遗传学检测及其他指标进行筛选，并根据内膜容受性检测结果尝试个性化移植。生殖系统解剖结构异常应及时给予手术和药物治疗，其中子宫内膜薄仍是目前治疗的难题。其中，内膜微刺激是治疗RIF的重要手段，但仍需更充分的证据得以支持。经验性治疗(免疫治疗、阿司匹林、肝素等)应在循证医学的基础上谨慎应用，并应注重患者生活方式的调整和心理干预。     

Endometrial receptivity and the window of implantation.

Implantation is a highly co-ordinated event that involves both embryonic and endometrial participation. The endometrium expresses a sophisticated repertoire of proteins during the menstrual cycle many of which help to define a period of receptivity collectively known as the 'window of implantation'. Many of these factors, which are temporally aligned with this window, are now seen as chemical messengers that are recognized by the embryo and facilitate embryonic growth and differentiation. The use of such proteins as biomarkers has also advanced our understanding of the implantation process and may identify women with implantation failure and infertility. While the study of endometrial receptivity is still evolving, the field is growing rapidly and will probably enhance our ability to diagnose and treat couples with infertility, especially in the arena of assisted reproductive technologies (ART).     

慢性子宫内膜炎发病机制及诊疗进展

子宫内膜容受性的建立是胚胎成功着床的必备条件,随着辅助生殖技术的不断完善,子宫内膜异常已成为影响辅助生殖技术过程中胚胎着床的最主要因素。持续的子宫内膜片状出血、粘连、间质密度增加、子宫内膜间质异常浆细胞浸润被称为慢性子宫内膜炎。慢性子宫内膜炎可通过影响子宫内膜容受性造成不良妊娠结局,并与子宫内膜息肉、子宫内膜异位症和宫腔粘连等疾病的发生有关,接受抗生素治疗可显著改善辅助生殖技术妊娠结局。综述慢性子宫内膜炎的病因、诊断、治疗及对辅助生殖技术领域影响的研究进展。