NLRP3炎性小体与心血管疾病

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是由NLRP3、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白胱天蛋白酶(caspase)-1组成的多蛋白复合体,广泛存在于人体的各种免疫细胞及非免疫细胞,参与体内炎性反应。研究表明,NLRP3炎性小体在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。NLRP3炎性小体及其活化产物的拮抗剂可用于心血管疾病的预防及治疗。该文介绍NLRP3炎性小体与心血管疾病的关系以及与NLRP3炎性小体相关的心血管疾病的治疗策略。     

NLRP3炎性小体与冠心病的相关性

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性。方法入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例。收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂等临床资料,采用RT-q PCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平。应用SPSS20.0软件进行统计分析。结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P0.05)。NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P0.05);ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P0.05);Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P0.05)。结论以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用。     

NLRP3炎症小体抑制剂在心血管疾病应用中的研究进展

NLRP3炎症小体是一类多聚蛋白复合物,可提供反应平台快速诱导对感染和无菌损伤的炎症反应。研究表明NLRP3炎症小体参与心血管事件发生发展,其抑制剂的研发已成为当前心血管疾病治疗领域研究热点。本文以NLRP3为切入点,总结NLRP3在心血管系统中激活机制、发挥的关键调控作用以及NLRP3炎症小体抑制剂最新研究进展,以期为NLRP3炎症小体为靶点的心血管疾病抗炎药物研发提供参考。     

NLRP3炎症小体水平与老年慢性细菌性前列腺炎的相关性

目的 分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体水平与老年慢性细菌性前列腺炎(CBP)的相关性.方法 回顾分析2018年1月至2019年12月60例老年CBP患者资料.采用慢性前列腺炎症状指数(CPSI)对CBP患者进行症状分度(轻度、中度、重度),统计不同症状分度患者一般资料,包括年龄、病程、居住地、...     

AngⅡ/NLRP3炎性小体信号通路介导高血压大鼠血管老化的机制

目的 通过观察自发性高血压大鼠(SHR)与对照组大鼠血管紧张素(Ang)Ⅱ/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体信号通路指标的不同表达,探讨高血压(HTN)对血管老化(VA)影响的可能机制。方法 实验分为Wistar对照组(4周龄)、SHR模型组(12周龄)和WKY对照组(12周龄),体质量180～200 g,正常饲料喂食,持续8 w。尾袖法记录血压;胸主动脉和主动脉弓取材,进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,光镜下观察主动脉病理形态和血管胶原纤维变化;取胸主动脉进行Ca²⁺/Mg²⁺ ATP、Na⁺/K⁺ ATP的酶活性检测;Western印迹检测各组血管组织AngⅡ、NLRP3、平滑肌(SM)22α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP抑制因子(TIMP)-1、质膜Ca²⁺-ATP酶(PMCA)3的蛋白表达。结果 HE和Masson染色显示,Wistar对照组胸主动脉及主动脉弓外膜结构清楚,中膜平滑肌细胞排列规整,内膜较薄;WKY对照组胸主动脉及主动...     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体抑制剂

NLRP3炎性小体是由核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing CARD,ASC)及无活性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine-requiring asparate protease-1,caspase-1)前体组成的复合体。已有多项实验研究证实NLRP3炎性小体的活化是各种危险因素激活机体炎症反应的关键环节,NLRP3炎性小体参与到了多种疾病的发生发展过程中,如2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化、痛风、NLRP3相关自身炎症性疾病、阿尔兹海默病、炎性肠病等。研发靶向调控NLRP3炎性小体的药物为治疗此类炎症代谢性疾病提供了新的思路。本文对近年来NLRP3炎性小体抑制剂的研究进展进行综述。     

血必净注射液对老年重症急性胰腺炎患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的影响

目的观察血必净注射液对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体表达的影响。方法以100例老年SAP患者为研究对象,按随机数字表分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组给予常规对症支持处理,观察组在对照组基础上加用血必净注射液。比较两组患者治疗前后病情严重程度评分、单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA及蛋白表达、炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18及内毒素)水平及临床疗效。结果与治疗前比较,两组治疗后修正CT严重指数评分(MCTSI)、Ranson评分及急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)均显著降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述评分降低更明显(P<0.05)。两组治疗后外周血单核细胞NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于治疗前(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述指标明显降低(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后外周血IL-1β、IL-18及内毒素水平均明显降低(P<0.05);观察组治疗后上述指标降低程度较对照组治疗后更明显(P<0.05)。观察组临床总有效率(92.00%)显著高于对照组(84.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净注射液辅助治疗可有效降低老年SAP患者NLRP3炎性小体的表达及炎症反应,减轻对器官功能的损伤。     

NLRP3炎症小体在肝脏疾病发病中的作用研究进展

炎症小体是一种存在于细胞浆中的多蛋白复合物,是机体固有免疫的重要组分之一。在核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体家族（NOD-like receptors,NLRs）中,NLRP3炎症小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-1）等相互结合而形成的,具有调节免疫和抗微生物等作用。近年来发现其在多种肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着巨大作用。本文主要介绍NLRP3炎症小体的激活通路、作用机制、表达调控及其与肝脏疾病发病的关系。     

基于NLRP3炎症小体复合物为靶点的帕金森病治疗研究新进展

帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,当前尚无有效的治疗方法,主要靠药物延缓疾病进展。PD是遗传、环境和衰老共同作用的结果,其发病机制复杂。其中神经炎症是PD发病机制的重要环节,近期研究报道以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体为核心的神经炎症在PD炎性机制中扮演重要角色,可能是PD的潜在治疗靶点。为此,该文将论述NLRP3炎症小体在PD中的活化方式及其可能的致病机制,并讨论以NLRP3炎症小体为靶点的PD治疗新方法,为深入认识NLRP3炎症小体在PD中的作用及发掘PD治疗新策略提供参考。     

病毒感染与NLRP3炎性小体

炎性小体是一类由多蛋白组成的复合物,通常由NOD样受体蛋白家族(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)组成,是固有免疫系统的一个重要组成部分。机体受到刺激(内源性刺激或外源性刺激),启动炎性小体的激活,caspase-1活化,进而促使下游炎性因子(IL-18、IL-1β)成熟与分泌来参与炎症的发生及发展。近年来研究最为广泛的是NLRP3炎性小体。本文就NLRP3炎性小体的结构、激活及在病毒感染时NLRP3炎性小体的激活与调控作一综述。     

NLRP3炎症小体与肺部疾病

NLRP3炎症小体是细胞内固有免疫系统的感受器,是-类通过活化caspase-1来间接调控IL-18与IL-18的成熟和分泌的蛋白复合体。作为机体固有免疫及应激系统的重要防御成分,NLRP3炎症小体参与了多种疾病发生和进展。近年发现NLRP3炎症小体与肺部疾病关系密切。本文就NLRP3炎症小体的组成、活化机制及其在肺炎、肺结核、COPD及哮喘等肺部疾病中的研究作一综述。     

酒精性肝病患者肝组织NLRP3炎症复合体基因水平检测及其意义

目的 探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体（NLR）P3炎症复合体在酒精性肝病（ALD）发病中的作用。方法 本研究获得酒精性肝炎（AH）12例、酒精性肝硬化（ALC）4例和健康人（HC）12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA水平。采集ALD患者84例【AH20例、ALC48例（Child-Pugh A级19例、B级22例和C级7例）和重症酒精性肝炎（SAH）16例】和健康人40例血浆,采用ELISA法检测血浆IL-1β水平,采用Spearman秩相关分析血浆IL-1β水平与临床检验指标的相关性。结果 AH和ALC患者肝组织NLRP3 mRNA水平分别为（28.1±2.8）和（28.4±3.1）,均显著高于HC组【（8. 8±1.8）,P＜0.001】, Caspase-1 mRNA水平分别为（18. 8±1.2）和（24.6±1. 8）,均显著高于HC组【（15.1±1.0）,P＜0.05】,IL-1βmRNA水平分别为（17.0±2.9）和（16.3±4.4）,均显著高于HC组【（7.0±1.1）,P＜0.01】;肝组织NLRP3 mRNA水平分别与IL-1βmRNA或Caspase-1 mRNA水平呈正相关（P<0.05）; AH、ALC和SAH患者血浆IL-1β水平分别为（36.1±1.8）pg/mL、（28.0±1.6）pg/mL和（32.5±2.4）pg/mL,均显著高于HC组【（14.7±0.8）pg/mL,P<0.01】;不同Child-Pugh分级ALC患者IL-1β水平无显著性差异（P＞0.05）;ALD患者血浆IL-1β水平与ALT和AST/ALT比值呈正相关。结论 NLRP3炎症复合体主要组分及促炎细胞因子IL-1β在ALD患者肝组织和血浆水平升高,可能参与了ALD发病的炎症反应过程。     

Role of NLRP3 inflammasome in inflammatory bowel diseases

Inflammasomes are multiprotein intracellular complexes which are responsible for the activation of inflammatory responses. Among various subtypes of inflammasomes, NLRP3 has been a subject of intensive investigation. NLRP3 is considered to be a sensor of microbial and other danger signals and plays a crucial role in mucosal immune responses, promoting the maturation of proinflammatory cytokines interleukin 1β(IL-1β) and IL-18. NLRP3 inflammasome has been associated with a variety of inflammatory and autoimmune conditions, including inflammatory bowel diseases(IBD). The role of NLRP3 in IBD is not yet fully elucidated as it seems to demonstrate both pathogenic and protective effects. Studies have shown a relationship between genetic variants and mutations in NLRP3 gene with IBD pathogenesis. A complex interaction between the NLRP3 inflammasome and the mucosal immune response has been reported. Activation of the inflammasome is a key function mediated by the innate immune response and in parallel the signaling through IL-1β and IL-18 is implicated in adaptive immunity. Further research is needed to delineate the precise mechanisms of NLRP3 function in regulating immune responses. Targeting NLRP3 inflammasome and its downstream signaling will provide new insights into the development of future therapeutic strategies.     

Importance of NLRP3 Inflammasome in Abdominal Aortic Aneurysms

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a chronic inflammatory degenerative aortic disease, which particularly affects older people. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family protein 3 (NLRP3) inflammasome is a multi-protein complex and mediates inflammatory responses by activating caspase 1 for processing premature interleukin (IL)-1β and IL-18. In this review, we first summarize the principle of NLRP3 inflammasome activation and the functionally distinct classes of small molecule NLRP3 inflammasome inhibitors. Next, we provide a comprehensive literature review on the expression of NLRP3 inflammasome effector mediators (IL-1β and IL-18) and components (caspase 1, apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC) and NLRP3) in clinical and experimental AAAs. Finally, we discuss the influence of genetic deficiency or pharmacological inhibition of individual effector mediators and components of NLRP3 inflammasome on experimental AAAs. Accumulating clinical and experimental evidence suggests that NLRP3 inflammasome may be a promise therapeutic target for developing pharmacological strategies for clinical AAA management.     

NLRP3炎性小体在动脉型肺动脉高压中的研究进展

动脉型肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管重构为主要病理特征的致死性疾病.肺血管重构与炎症密切相关,其中NLRP3炎性小体作为重要的炎症调节因子,在接收到外源性和内源性信号后,可促进促炎性因子的产生.众多研究表明,特异性或非特异性干预NLRP3炎性小体激活可抑制PAH病程的进展,NLRP3炎性小体似乎是PAH潜在的治疗靶...     

NLRP3 Inflammasome Activation by Viroporins of Animal Viruses

Viroporins are a group of low-molecular-weight proteins containing about 50–120 amino acid residues, which are encoded by animal viruses. Viroporins are involved in several stages of the viral life cycle, including viral gene replication and assembly, as well as viral particle entry and release. Viroporins also play an important role in the regulation of antiviral innate immune responses, especially in inflammasome formation and activation, to ensure the completion of the viral life cycle. By reviewing the research progress made in recent years on the regulation of the NLRP3 inflammasome by viroporins of animal viruses, we aim to understand the importance of viroporins in viral infection and to provide a reference for further research and development of novel antiviral drugs.     

肺炎支原体感染RAW264.7细胞NLRP3炎性体及下游分子的表达

目的观察肺炎支原体(Mycoplasma pneunoniae,Mp)感染RAW264.7细胞早期NLRP3炎性体及前炎性细胞因子的表达。方法将RAW264.7细胞随机分为5组,正常组用常规方法培养,不感染Mp;4个实验组RAW264.7细胞均用Mp感染4h,感染复数(细胞︰Mp)分别为1︰20、1︰40、1︰80、1︰100,采用FQ-PCR法检测细胞NLRP3、ASC、caspase-1mRNA表达和IL-1β、IL-18水平。结果 Mp感染复数1︰20、1︰40、1︰80、1︰100组NLRP3、ASC、caspase-1mRNA表达量分别为2.10±0.62、2.14±0.66、2.66±0.69、3.29±0.64和3.91±0.83、4.21±0.95、4.25±0.86、4.30±0.99和1.65±0.48、1.65±0.36、1.94±0.51、2.00±0.57,与正常对照组0.98±0.08、1.00±0.08、0.99±0.09比较,差异均有统计学意义(P<0.01);感染复数1︰100组IL-1β为200.00±9.25pg/ml,与对照组159.92±5.89pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Mp感染可诱导RAW264.7细胞NLRP3炎性体活化。NLRP3炎性体可能参与了Mp的早期感染。     

Influenza A Virus Infection Activates NLRP3 Inflammasome through Trans-Golgi Network Dispersion

The NLRP3 inflammasome consists of NLRP3, ASC, and pro-caspase-1 and is an important arm of the innate immune response against influenza A virus (IAV) infection. Upon infection, the inflammasome is activated, resulting in the production of IL-1β and IL-18, which recruits other immune cells to the site of infection. It has been suggested that in the presence of stress molecules such as nigericin, the trans-Golgi network (TGN) disperses into small puncta-like structures where NLRP3 is recruited and activated. Here, we investigated whether IAV infection could lead to TGN dispersion, whether dispersed TGN (dTGN) is responsible for NLRP3 inflammasome activation, and which viral protein is involved in this process. We showed that the IAV causes dTGN formation, which serves as one of the mechanisms of NLRP3 inflammasome activation in response to IAV infection. Furthermore, we generated a series of mutant IAVs that carry mutations in the M2 protein. We demonstrated the M2 proton channel activity, specifically His37 and Trp41 are pivotal for the dispersion of TGN, NLRP3 conformational change, and IL-1β induction. The results revealed a novel mechanism behind the activation and regulation of the NLRP3 inflammasome in IAV infection.     

NLRP3炎性体加重小鼠脑缺血再灌注损伤的机制探讨

目的：探讨Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性体（NLRP3蛋白、IL-1β、IL-8）在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用和机制。方法将C57BL／6小鼠随机分为对照组和格列本脲（ NLRP3抑制剂）组各20只,每组中一半小鼠通过大脑中动脉栓塞法构建缺血再灌注（ IR）模型,其余接受假手术处理。格列本脲组术前30 min腹腔注射500 mg／kg格列本脲。造模成功后对小鼠进行神经学评分,2,3,5,-氯化三苯基四氮唑染色,并计算缺血梗死面积,HE染色观察病理变化,TUNEL染色观察各组神经元凋亡情况,Western Blot检测小鼠脑组织NLRP3蛋白表达,ELISA检测小鼠脑组织中IL-1β、IL-18浓度。结果各组IR小鼠脑损伤程度均重于假手术小鼠,但是对照组IR小鼠脑损伤程度比格列本脲组严重。 HE染色和TUNEL染色显示,IR小鼠脑组织出现明显损伤,神经元凋亡数量明显增多,格列本脲可减轻IR造成的病理损伤程度。与对照组相比,格列本脲组的脑组织NLRP3蛋白表达及IL-1β、IL-18升高程度明显降低（ P均＜0．05）。结论 NLRP3炎性体可促进小鼠脑IR损伤,主要通过增加细胞因子释放和促进神经元凋亡实现的。