核质置换技术治疗线粒体疾病的研究进展

线粒体疾病是线粒体基因组发生基因突变所导致的一类遗传疾病,目前尚无治愈方法。近年核质置换技术的出现为线粒体疾病的治疗提供了新思路。现有的核质置换技术包括生发泡移植、纺锤体移植、极体移植和原核移植技术,其中生发泡移植涉及的体外成熟可影响卵母细胞的发育潜能;纺锤体移植最大的挑战是纺锤体组装对机械刺激敏感,缺乏核膜包绕,操作过程可能对纺锤体造成损伤;极体移植违背了自然选择过程,其远期影响尚不明了;原核移植操作方便、基础研究证据充分,具有短期内向临床转化的潜能,但使用已经受精的合子作为胞质供体面临的伦理争议较大。本文就4种核质置换技术治疗线粒体疾病的应用现状进行综述。     

辅助生殖技术中配子和早期胚胎中线粒体的作用

正自第一例试管婴儿诞生(1978年)以来,人类辅助生殖技术(ART)已经走过39年历程。多种因素影响ART成功率。近年来,线粒体的改变对ART的影响备受人们关注。线粒体是细胞内最敏感、最易受伤害的细胞器,是细胞的供能中心~([1])。线粒体的改变影响卵母细胞的发生,影响早期胚胎的发育,影响卵母细胞的老化等,由此可见,线粒体对于ART的重要性。本文将从ART中配子的发生与早期胚胎的发育状况详述线粒体的变化。现进行以下综述。     

线粒体DNA与早期胚胎发育的研究进展

线粒体是胞质中独特的细胞器,为细胞各种代谢提供能量。线粒体具有自己独立的遗传物质——线粒体DNA(mt DNA),是细胞核基因组外的遗传物质。在早期胚胎发育过程中,线粒体会呈现不同的形态及分布,mtDNA的突变及拷贝数变化会对胚胎发育结局产生重要影响。最新研究表明,线粒体DNA突变增多则mt DNA拷贝数增加;囊胚期mt DNA拷贝数多,则胚胎移植成功率高;反之亦然。尽管进行了染色体形态学和遗传学检查,仍有卵母细胞不能成功受精并发育成完好的胚胎;即使胚胎完好,仍有部分胚胎移植失败。因此,从mt DNA角度探讨提高卵母细胞质量的方法对改善辅助生殖技术中移植成功率具有重要意义。     

线粒体基因组遗传异质性和线粒体疾病

线粒体基因组(mtDNA)的缺失和突变可作为许多疾病的诱因,并能通过母系在后代产生表达,诱发线粒体疾病的发生。文中主要综述了mtDNA遗传功能,线粒体异质性,线粒体疾病的基因型谱,衰老及其基因特征,并描述了线粒体疾病的实验模型和线粒体疾病的防治方法。     

线粒体DNA与早期胚胎发育的研究进展

线粒体是胞质中独特的细胞器,为细胞各种代谢提供能量。线粒体具有自己独立的遗传物质——线粒体DNA（mtDNA）,是细胞核基因组外的遗传物质。在早期胚胎发育过程中,线粒体会呈现不同的形态及分布,mtDNA的突变及拷贝数变化会对胚胎发育结局产生重要影响。最新研究表明,线粒体DNA突变增多则mtDNA拷贝数增加;囊胚期mtDNA拷贝数多,则胚胎移植成功率高;反之亦然。尽管进行了染色体形态学和遗传学检查,仍有卵母细胞不能成功受精并发育成完好的胚胎;即使胚胎完好,仍有部分胚胎移植失败。因此,从mtDNA角度探讨提高卵母细胞质量的方法对改善辅助生殖技术中移植成功率具有重要意义。     

线粒体功能指标在辅助生殖技术中的应用

【摘要】细胞核、质同步发育的卵母细胞是辅助生殖技术（ART）获得成功的关键因素之一。线粒体是为细胞活动提供能量的细胞器,可作为衡量细胞质成熟的标志,大量证据显示了线粒体在卵母细胞发育与辅助生殖中的重要作用。本文中我们讨论了线粒体的各项功能指标及其与卵母细胞发育的关系,也分析了ART对线粒体功能的影响及可能的线粒体保护手段。     

卵母细胞线粒体功能的研究进展北大核心CSCD

线粒体是卵母细胞中数量最丰富的细胞器。线粒体功能是决定卵母细胞质量的关键因素,而卵母细胞质量直接影响受精成败和胚胎发育的结局。线粒体是功能复杂的细胞器,除能量供应外还参与胞质内蛋白质稳态和细胞内信号通路转导等多个生物学过程。随着辅助生殖技术的不断发展,线粒体在卵子成熟及老化、早期胚胎发育等过程中的研究也越来越广泛。本文将阐述卵母细胞线粒体在卵子发生中的功能和变化,并探讨线粒体替代治疗在线粒体疾病治疗中的潜在应用。     

改善卵母细胞线粒体功能的药物研究进展

近年来我国不孕症的发病率呈快速增长的趋势,已由20年前的3%上升到12.5%[1],其中高龄不孕由1%上升至8.3%[2],辅助生殖技术解决了大部分不孕女性的生育难题,但卵母细胞质量下降相关的低受精率和着床率、高生化率和流产率,始终是生殖医学领域的难点。线粒体是卵母细胞最丰富的细胞器,与卵母细胞质量密切相关,研究证实通过对质量低下的卵母细胞进行线粒体移植可以改善卵母细胞质量和胚胎发育潜能,但线粒体移植存在伦理及生物技术等诸多问题,目前无法在临床中广泛开展[3-4]。     

卵巢衰老与线粒体相关的研究进展北大核心CSCD

伴随生育年龄推迟及全面开放"二孩"政策,有生育需求的高龄女性显著增多。而与其他器官相比,卵巢最易受年龄的影响。女性年龄相关的卵母细胞数量减少和质量下降共同决定了卵巢衰老。线粒体与卵胞质成熟密切相关,是卵巢衰老的决定要素。进一步了解线粒体与卵巢衰老的关系及探索改善卵母细胞质量的可能措施,将有助于为高龄女性提供更好的治疗策略,提高高龄女性的妊娠率。     

辅助生殖技术中卵母细胞线粒体功能对胚胎发育的影响

提高辅助生殖技术（ART）成功率和安全性是目前ART面临的重要课题。线粒体是卵母细胞/胚胎中数量最多的细胞器,不仅为卵母细胞的成熟、受精以及随后的胚胎发育过程中的转录与翻译提供能量,还与卵母细胞激活、钙振荡、凋亡程序启动等生命过程密切相关,而且胚胎中的线粒体全部来源于卵母细胞。线粒体功能的损伤也与卵母细胞老化、受精率及胚胎质量降低等密切相关。近年关于人和动物卵母细胞线粒体与ART的研究阐述了线粒体在卵母细胞成熟、受精以及胚胎发育过程中的作用、各种ART手段对卵母细胞线粒体功能的影响以及可能的线粒体保护手段。     

卵母细胞质量评估研究进展

卵母细胞质量是影响人类辅助生殖技术（ART）成功率的关键因素之一。目前临床数据和基础研究结果均显示，部分ART促排卵过程中获得的卵母细胞在纺锤体组装、基因表达、细胞器形态与功能等方面均存在一定的异常，这可能导致形成的胚胎发育率降低，并对子代长期健康产生一定的风险。因此，鉴定出最具发育潜能的卵母细胞，能够优化移植过程，改善ART结局，降低ART风险。然而，在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）卵母细胞或胚胎选择时，缺乏可靠而客观的预测卵母细胞发育潜能的指标，妨碍了该技术的临床应用。综述现今用于评估卵母细胞质量的方法，以期为临床应用提供一定的依据与指导。     

苯诱导小鼠卵母细胞及1细胞合子雌原核染色体非整倍体的研究

目的：研究苯对卵母细胞和1细胞合子雌原核染色体非整倍体率的影响。方法：成年雌性NIH小鼠,1次灌胃（942、1881和3762mg/kg)与多次吸入（706、1992和4864mg/m^3)染毒,灌胃后雌雄鼠以1：1同笼过夜,收集卵母细胞和1细胞合子作细胞遗传学分析,测定非整倍体率。结果小鼠吸入染毒3个剂量组的每2次减数分裂中期（MⅡ）卵母细胞非整倍体率分别为7．06％、7．50％和9．76％,明显高于对照组（1．30％）,有剂量－效应关系,同时也观察到第1次减数分裂中期（MⅠ）卵母细胞减数分裂停滞,MⅠ卵母细胞频率分别为1．16％、3．61％和5．75％,高于对照组（0．00％）,有剂量－效应关系,在灌胃组仅见剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见效应关系,在灌胃组仅见高剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见增高。结论：吸入或灌胃给小鼠高剂量苯,可诱导MⅡ卵母细胞非整体倍率增高。     

卵母细胞体外成熟技术的临床应用进展

卵母细胞体外成熟(in vitro maturation,IVM)是将处于不同时期的未成熟卵母细胞体外培养成熟的技术,临床不同来源的未成熟卵母细胞在胚胎发育潜能、妊娠率和活产率等方面存在差异。IVM作为一种有效治疗手段可应用于治疗多囊卵巢综合征、卵巢高反应及低反应患者、癌症患者生育力保存等,该技术已在全世界应用并有数千名健康婴儿出生。临床IVM技术的改进主要包括IVM培养基的改良、培养环境及操作流程的优化。目前,随着体外受精(IVF)效率的提高和培养体系的改进,自然周期或温和刺激可能更适合于进行IVF治疗的女性。新的治疗方案提出将自然周期/温和刺激IVF与IVM结合,温和刺激IVF联合IVM治疗方案不仅有望成为目前标准治疗的可行替代方案,而且可能是潜在的一线治疗选择。     

抗氧化剂改善卵母细胞线粒体功能和不孕女性生育结局的研究进展

线粒体是体内产生能量的工厂,在产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的同时还会产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS).过多的ROS可诱导氧化应激并最终导致线粒体功能障碍.卵母细胞线粒体功能障碍可导致卵母细胞质量下降,影响胚胎发育和妊娠结局.最新的动物实...     

α亚麻酸对体外成熟人卵母细胞线粒体DNA拷贝数的影响

目的：探讨α亚麻酸（ALA）对人未成熟卵母细胞体外成熟的影响及对卵母细胞线粒体DNA拷贝数的影响。方法：收集2014年10月—2015年10月因男方因素行胞浆内单精子注射（ICSI）的273例患者的未成熟卵母细胞441枚,其中MⅠ期179枚,GⅤ期262枚。将MⅠ期和GⅤ期卵母细胞按相同的构成比随机分为5组,分别放入含不同浓度[0（对照组）,10 μmol/L,50 μmol/L,100 μmol/L,200 μmol/L]ALA的培养液中,培养24 h后观察卵母细胞的成熟情况,实时荧光定量聚合酶链反应（real-time PCR）测定各组卵母细胞的线粒体DNA（mtDNA）拷贝数。结果：①各组未成熟卵母细胞体外成熟培养（IVM）后总成熟率以ALA 50 μmol/L组（70.1%）最高,明显高于对照组（42.1%）及ALA 200 μmol/L组（34.1%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;②5组GⅤ期卵母细胞成熟率以ALA 50 μmol/L组（64.4%）最高,明显高于对照组（28.9%）及ALA 200 μmol/L组（18.2%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;③ALA 50 μmol/L组成熟卵母细胞mtDNA拷贝数（3.64×107±1.85×106）大于对照组（3.42×106±1.95×105）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：50 μmol/L ALA在体外实验中可增加卵母细胞mtDNA拷贝数,有促进人未成熟卵母细胞体外成熟的作用。     

玻璃化冷冻的卵母细胞在卵母细胞捐赠中的应用

目的：分析玻璃化冷冻的卵母细胞在供卵周期中的临床结局,以期为卵母细胞捐献的临床应用提供参考。方法：回顾性分析2006年2月—2014年10月南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心216个供卵周期的玻璃化冷冻的卵母细胞,比较解冻后的复苏率、行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）的正常受精率、累计临床妊娠率、种植率和累计活产率等临床结局。结果：解冻玻璃化冻存的卵母细胞的复苏率为82.0% （899/1 097）,二原核（2PN）受精率76.9%（691/899）。在216个周期中,胚胎种植率为21.4% （84/393）,累计临床妊娠率为33.3% （72/216）,累计活产率达27.3%（59/216）。每解冻1枚卵母细胞获得活产儿的概率为6.5%（71/1 097）。结论：卵母细胞玻璃化冻融技术在卵母细胞捐赠的临床应用上可以获得较好的临床结局。