蛋白酶激活受体在过敏反应中的作用及检测方法

蛋白酶激活受体（protease activated receptors，或proteinase activated receptors，PARs）是1991年后陆续发现的G蛋白偶联受体（GPCRs）家族中的4个新成员。PARs的表达几乎遍及所有涉及过敏反应的细胞，现将PARs在过敏反应中的作用特点等综述如下。     

嗅觉受体在肿瘤中的表达及作用机制

摘要：嗅觉受体是广泛存在于嗅觉器官上皮细胞及多种非嗅觉组织中的一种G蛋白偶联受体，具有调控有机小分子、转导活化及转移相关信号的功能。多项研究表明，嗅觉受体在多种肿瘤中呈异常表达，且与肿瘤的发生、发展密切相关，提示其有望成为新的靶标，在肿瘤的精准诊断和靶向治疗方面发挥重要作用。该文就嗅觉受体在肿瘤中的表达和作用机制作一综述。     

骨形态发生蛋白家族及其受体在生殖调控中的作用

目的：骨形态发生蛋白在骨骼疾病的预防和治疗方面具有重要作用,近来对绵羊多产FecB基因分子机制的研究,表明骨形态发生蛋白及其受体对动物卵泡发育具有重要影响,阐述不同种类骨形态发生蛋白及其受体对卯泡发育的影响,进而探索有效的调控动物生殖的手段.资料来源：应用计算机检索Medline数据库1998-01/2005-06期间的相关文献,检索词为“BMP”和“BMPR”,分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文.同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1996-01/2005-10期间的相关文献,检索词为“BMP,BMPR”,骨形态发生蛋白,限定文章语言种类为中文.资料选择：对资料进行初审,选取有关骨形态发生蛋白及其受体方面的有关文献共200篇,中文140篇,英文60篇.资料提炼：按照骨形态发生蛋白特点及其受体对卵泡发育及生殖内分泌的影响进行筛选,30篇文献纳入标准.资料综合：30篇文献中有18篇关于骨形态发生蛋白及其受体功能以及信号转导机制研究的文献,12篇关于不同骨形态发生蛋白对于生殖细胞分泌及受体突变对于排卵数影响的文献.结论：骨形态发生蛋白家族在动物生殖调控中具有重要作用,现有的实验证明骨形态发生蛋白受体基因突变导致的信号转导过程的改变对于阐明绵羊多胎机制具有一定突破.对于卵泡发育调控和排卵机制的研究有利于为绵羊或其他物种的多胎调控提供理论参考.     

骨形态发生蛋白家族及其受体在生殖调控中的作用

目的骨形态发生蛋白在骨骼疾病的预防和治疗方面具有重要作用,近来对绵羊多产FecB基因分子机制的研究,表明骨形态发生蛋白及其受体对动物卵泡发育具有重要影响,阐述不同种类骨形态发生蛋白及其受体对卯泡发育的影响,进而探索有效的调控动物生殖的手段.资料来源应用计算机检索Medline数据库1998-01/2005-06期间的相关文献,检索词为"BMP"和"BMPR",分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文.同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1996-01/2005-10期间的相关文献,检索词为"BMP,BMPR",骨形态发生蛋白",限定文章语言种类为中文.资料选择对资料进行初审,选取有关骨形态发生蛋白及其受体方面的有关文献共200篇,中文140篇,英文60篇.资料提炼按照骨形态发生蛋白特点及其受体对卵泡发育及生殖内分泌的影响进行筛选,30篇文献纳入标准.资料综合30篇文献中有18篇关于骨形态发生蛋白及其受体功能以及信号转导机制研究的文献,12篇关于不同骨形态发生蛋白对于生殖细胞分泌及受体突变对于排卵数影响的文献.结论骨形态发生蛋白家族在动物生殖调控中具有重要作用,现有的实验证明骨形态发生蛋白受体基因突变导致的信号转导过程的改变对于阐明绵羊多胎机制具有一定突破.对于卵泡发育调控和排卵机制的研究有利于为绵羊或其他物种的多胎调控提供理论参考.     

CD88在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD88在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学和Western blot检测56例肝癌及癌旁组织标本中CD88的表达,比较CD88表达在癌和癌旁组织中的差别,并分析其与临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR检测结果显示肝癌组织中CD88mRNA的表达明显高于癌旁组织（0.056±0.014比0.003±0.0004,P〈0.001）;癌组织中CD88mRNA表达在肿瘤直径大于5cm、有肉眼癌栓和TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的肝癌患者中明显上调,分别为0.1119±0.0339比0.0256±0.0094、0.0907±0.0271比0.0245±0.009、0.0876±0.02630比0.0253±0.0096（P〈0.05）;免疫组织化学检测结果显示肝癌CD88阳性率明显高于癌旁组织（55.3%比37.5%,P〈0.05）;Western blot检测结果显示肝癌组织中CD88表达高于癌旁组织（3.71±0.92比0.91±0.34,P〈0.01）。结论：CD88高表达与肿瘤的恶性表型密切相关,它可能在肝癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

线粒体解偶联蛋白在中枢神经系统中的作用

近期研究显示线粒体解偶联蛋白(UCPs)家族分布于神经系统中的UCP2、UCP4和UCP5可通过调节线粒体生物起源、钙流量、自由基产物影响中枢神经系统疾病的发病过程。本文就这一方面加以综述。     

小GTP蛋白Rho家族在神经损伤修复中的作用机制

手术、外伤、肿瘤、炎症等原因常造成神经的损伤。如何促进损伤后的修复再生是目前神经康复的重要研究内容。最新的研究显示小GTP蛋白Rho家庭可显著促进肌动蛋白的形成，从而促进神经元的存活并促进其再生。为此，对近几年在小GTP蛋白Rho家族的研究进展进行综述。     

Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展

Smad蛋白家族在信号通路的信号转导中具有重要的作用。作为生长转化因子（transforminggrowthfactorp,TGF-β）受体唯一被证明的作用底物,在信号通路中从细胞表面受体传导至细胞核的过程起到关键性作用,     

pDsRed-hAPJ质粒载体构建及在人HEK293细胞中的表达

背景:Apelin/APJ系统具有广泛的生理作用,但其在细胞内信号转导,特别是apelin受体的脱敏,内化、复敏降解等方面仍无一致性见解.目的:构建人apelin受体APJ与红色荧光蛋白pDsRED-express-C1融合的真核表达载体并检测其在人胚胎肾293细胞中的表达.方法:以质粒pcDNA3.1-hAPJ为模板,扩增人APJ,用EcoR I和BamH I分别酶切扩增的产物和pDsRED-express-C1载体,常规连接、转化感受态大肠杆菌TOP10.提取质粒,进行酶切鉴定,最后进行测序.将测序正确的重组载体用脂质体法转染,PI染色,激光共聚焦显微镜观察.结果与结论:PCR扩增出约1.2 kb的片段,与预期的人APJ大小序列相符,酶切结果显示重组质粒被切成2条片段,其中一条为pDsRED载体大小,另一条为目的片段大小.共聚焦显微观察显示APJ主要表达在细胞膜上.说明实验成功构建了pDsRed-hAPJ真核重组质粒,此表达载体为研究人APJ的亚细胞区域的位移、内吞定位提供了重要的工具.     

解偶联蛋白在能量代谢和体温调节中的作用研究进展

棕色脂肪组织（BAT）是哺乳动物体内非战栗产热的主要来源，对于维持动物的体温和能量平衡起重要作用。位于BAT线粒体内膜的解偶联蛋白（UCP）是决定BAT功能的关键因素，其作为质子通道驱散氧化呼吸时形成的H^ 梯度，从而增加呼吸，阻止ATP形成，通过将呼吸链与ATP产生过程解偶联来影响体内能量平衡。这些解偶联蛋白的生物学特性是近年来研究的热点，迄今为止所发现的解偶联蛋白家族成员，主要有UCP1、UCP2、UCP3、UCP4以及UCP5（脑线粒体转运蛋白，BM-CP1）。对年来年关于UCP的动物学研究以及在人体中的研究两个领域中的实验结论做了一个总结，对UCP在能量代谢和体温调节中的作用进行了系统的探讨和展望。     

脊髓G蛋白表达在代谢型谷氨酸5受体参与吗啡耐受形成中的作用

目的:研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)反义寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(S组,n=14),反义链组(ANT组,n=6),错义链组(MIS组,n=6),吗啡耐受组(M组,n=6),反义链吗啡合用组(AM组,n=8)和错义链吗啡合用组(MM组,n=8)。采用鞘内给药方式注射寡聚核苷酸、吗啡和生理盐水。以5μl含30 nM的寡聚核苷酸(ANT组,MIS组,AM组和MM组)或0.9%生理盐水(S组和M组)每日给药2次,连续5天。于第6天取6只S组及ANT组和MIS组大鼠L4/5脊髓行real-time PCR,观察其mGluR5的mRNA表达。其余大鼠于第6天起连续3天每日给吗啡2次,每次15μg,S组以5μl0.9%生理盐水代替。给药后以热板试验测定其热痛阈,以缩爪阈值作为机械痛阈指标,并计算最大效应分数(maximum percent effect,MPE)进行比较。采用免疫印迹(western blot)方法检测并比较各组L4/5脊髓中G蛋白各亚型(Gαi,Gαo,Gαq和Gβ)的表达。结果:ANT组中mGluR5含量比S组下降48.2%(P<0.05),MIS组无此效果。M组和MM组大鼠MPE%在第8天与S组比较无统计学差异(P>0.05),AM组大鼠MPE%在第8天仍高于S组,有统计学意义(P<0.05)。AM组大鼠MPE%在第7~8天即显著高于M组(P<0.05)。第9天M组和MM组大鼠Gαi,Gαo,Gαq和Gβ的蛋白表达量显著高于S组(P<0.05)。而AM组大鼠G蛋白各亚型表达量均与S组无显著性差异(P>0.05),与M组相比显著下调(P<0.05)。结论:大鼠吗啡耐受发生时,大鼠腰段脊髓G蛋白各亚型表达均明显升高。鞘内注射mGluR5反义寡聚脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡耐受的发生并抑制G蛋白各亚型的表达升高。     

1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展

1磷酸鞘氨醇（sphingosine—l—phosphate，S1P）是一种具有重要生物学活性的溶血磷脂，它作为第一信使与各种免疫细胞膜上相应的G蛋白偶联受体相互作用发挥不同的免疫调节功能。S1P可抑制T细胞的增殖，并抑制活化的CD4^＋ T细胞分泌IFN-γ和IL-4。SIP对T细胞、B细胞、树突状细胞和NK细胞都具有趋化性，其主要效应是通过其受体SIP1介导调节淋巴细胞再循环和组织分布。S1P对调节性T细胞趋化性弱，是调节性T细胞发挥最佳活性所必需的。新型免疫抑制剂FFY720进入人体后快速磷酸化，形成具有生物学活性的FFY720-P，与SIP相似，是其受体S1P1、S1P3、S1P。和S1P，的真正激动剂，可影响成熟T细胞、B细胞、树突状细胞及调节性T细胞的组织分布与功能活性，具有低毒高效可逆的免疫抑制效应，能够预防异体移植物排斥及治疗自身免疫病。本文就S1P的合成、代谢及其G蛋白偶联受体在免疫细胞的表达、对各种免疫细胞的影响、以S1PGPCRs为靶点的药物及其临床意义进行综述。     

卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达和临床意义

目的　研究卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB蛋白的表达。结果　在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB的阳性表达率分别为 3 3 3 %、3 7 5 %和 65 % ;在卵巢癌组织 ,p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关 (P <0 0 5 )。结论　NFkB与卵巢癌的发生、发展有关 ;NFkB可望成为判断卵巢癌预后新的标志物。     

Apelin在慢性肾脏疾病患者心血管并发症中的作用

Apelin是近年发现的孤儿G蛋白耦联受体—血管紧张素受体1（AT1）相关蛋白（putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ）的内源性配体。各物种的Apelin原前体肽（prepro Apelin）均由77个氨基酸残基组成,被分解后以多种形式肽片段存在于体内,其中Apelin-36、Apelin-13和Apelin-12较为常见。人类Apelin及其受体APJ广泛表达于中枢和外周的众多组织器官,以心血管系统、脑、肺和乳腺中居多。     

G蛋白偶联受体40与胰岛素分泌的关系研究现状

G蛋白偶联受体40是中、长链游离脂肪酸的特异性受体,在脂肪酸对葡萄糖刺激胰岛素分泌的调节中具有重要作用。但GPR40是否参与了脂肪酸对胰岛β细胞的脂毒性作用,以及GPR40在胰岛β细胞内信号传导途径仍不是很清楚。GPR40激动剂可能成为治疗代谢性疾病的新靶点。     

P2X3受体在疼痛机制中的作用

ATP是广泛存在于周围和中枢神经系统的神经递质.自损伤细胞或炎症组织释放至细胞外的ATP可激活初级传入神经元上的P2X和P2Y受体,引起疼痛.P2X受体中的P2X3亚单位高度选择性表达于感觉神经元,应用P2X3受体反义寡核苷酸、RNA干扰、基因敲除技术和选择性拮抗剂等研究表明,ATP和P2X3受体在多种疼痛的产生和维持中起重要作用.PGE2、NGF、SP和谷氨酸等可增强P2X3受体激动剂激发的内向电流,对P2X3受体的功能起急性上调作用.但是在一些慢性疼痛模型中,P2X3受体表达上调和活性增加的机制并不十分清楚.     

GPR35在前列腺癌患者血清中的水平变化及临床应用研究

目的 探究G蛋白偶联受体35(GPR35)在前列腺癌患者血清中的水平变化,并评估其临床诊断效能。方法 以行前列腺穿刺活检术的59例患者为研究对象,依据病理诊断分为前列腺癌组(34例)和前列腺良性疾病组(25例),以同期体检健康者34例作为对照组。收集各组血清标本,采用酶联免疫吸附试验检测GPR35水平,化学发光法检测前列腺特异性抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)水平;比较GPR35在各组血清中的水平变化,进而分析血清GPR35水平与前列腺癌患者肿瘤最大径、淋巴结转移、膀胱精囊腺转移、神经侵犯、TNM分期和Gleason评分等的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估GPR35单独及联合PSA和fPSA检测诊断前列腺癌的效能。结果 前列腺癌组血清GPR35水平[1.01(0.72,1.28)ng/mL]显著高于前列腺良性疾病组[0.61(0.36,0.82)ng/mL]和对照组[0.57(0.35,0.94)ng/mL](P<0.05)。不同淋巴结转移、精囊腺膀胱转移和神经侵犯情况的前列腺癌患者血清GPR35水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清...     

血清可溶性神经调节蛋白-1、G蛋白偶联雌激素受体-1在急性胰腺炎患者病情及预后评估中临床价值研究

目的 探讨血清可溶性神经调节蛋白-1(sNRG-1)、G蛋白偶联雌激素受体-1(GPER-1)在急性胰腺炎(AP)患者病情及预后评估中的临床价值。方法 选取自2019年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的106例AP患者为研究对象,根据AP病情严重程度分为轻症组(n=49)、中重症组(n=36)及重症组(n=21);根据预后生存情况分为存活组(n=83)与死亡组(n=23)。采用酶联免疫吸附法检测血清sNRG-1、GPER-1水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sNRG-1、GPER-1及两者联合检测对AP患者预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析探讨AP患者预后影响因素。结果 中重症组、重症组患者血清sNRG-1水平低于轻症组,且重症组低于中重症组;中重症组、重症组患者血清GPER-1水平高于轻症组,且重症组高于中重症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。存活组与死亡组病情严重程度、入院急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、白细胞计数、C反应蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、血淀粉酶、血脂肪酶、sNRG-1、GPER-1比较,差异有统计学意义(P<...     

附睾抗氧化系统中的谷胱甘肽过氧化物酶家族蛋白

精子成熟是在附睾中完成的[1]。精子与附睾管微环境中物质相互作用,获得运动,识别卵子并使卵子受精的能力。附睾微环境中适量活性氧可以调节精子功能,但过多活性氧会导