维生素D与冻融胚胎移植结局关系的研究进展

冻融胚胎移植(FET)因可提高累积妊娠率,降低多胎率,预防卵巢过度刺激综合征的发生,目前已广泛应用于辅助生殖技术(ART)当中。关于FET妊娠结局的影响因素一直是临床研究关注的热点。近年,随着对维生素D的研究逐渐深入,发现维生素D除参与钙磷代谢、维持骨骼稳态外,还参与卵泡的发育、性激素的产生及胚胎的种植过程。维生素D的缺乏与多种妇科疾病有关,如子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征等。目前维生素D在FET领域的研究并不多,且与FET结局之间的关系也尚未明确,本文对近年来维生素D与FET结局关系的研究进展进行综述。     

胚胎卵裂球数及取卵后2天和3天冷冻对冻融胚胎移植临床结局的影响

目的：探讨胚胎卵裂球数及取卵后2天（D2）和3天（D3）冷冻对胚胎的复苏效果以及冻融胚胎移植（FET）临床结局的影响。方法：回顾性分析2010年1月—2012年5月行FET的417个周期的临床资料,分别按胚胎冷冻的时间（D2/D3）、卵裂球数、移植优质胚胎数进行分组,比较各组的胚胎复苏效果及临床结局。结果：D2≥4-细胞组的胚胎复苏率和卵裂球全存活率显著高于D2＜4-细胞组（89.35% vs. 79.11%,42.01% vs. 30.22%,P＜0.05）;D3≥6-细胞组的胚胎复苏率和卵裂球全存活率显著高于D3＜6-细胞组（86.52% vs. 72.43%,41.13% vs. 31.07%,P＜0.01）。D2组冷冻胚胎复苏后的优质胚胎率（56.84%）高于D3组（48.82%）,但D3组FET临床妊娠率（38.52%）高于D2组（27.61%）,差异均有统计学意义（P＜0.05）,2组间胚胎复苏率和流产率差异无统计学意义（83.50% vs. 79.44%,10.81% vs. 10.09%,P＞0.05）。随着移植优质胚胎数的增加,临床妊娠率和多胎率增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：D2≥4-细胞和D3≥6-细胞的胚胎冻融效果较好,D3冷冻胚胎的FET临床结局优于D2冷冻胚胎。     

激素替代冻融胚胎移植第6天血清孕酮与临床结局的关系

目的：探讨在激素替代冻融胚胎移植（FET）周期中,移植第6天血清孕酮与FET临床结局的关系。方法：回顾性分析行激素替代FET 261个周期的临床资料。依据移植第6天血清孕酮水平分组,A组（孕酮＜20 μg/L）,B组（20 μg/L≤孕酮＜30 μg/L）,C组（孕酮≥30 μg/L）,比较各组临床特征、妊娠率及流产率的差异。同时根据FET临床结局分为D组：宫内活胎组,E组：妊娠结局不良组,F组：未妊娠组,比较各组移植第6天血清雌激素、孕激素水平的差异。结果：C组妊娠率（50%）明显高于B组妊娠率（28.5%）,B组妊娠率高于A组妊娠率（11.1%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组流产率（60%）高于C组（18%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;移植第6天血清孕酮水平D组和E组高于F组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在激素替代FET周期中移植第6天血清孕酮水平对FET临床结局有一定的预测性,血清孕酮值越高妊娠结局越好,且流产率更低。     

激素替代冻融胚胎移植第 6 天血清孕酮与临床结局的关系

目的：探讨在激素替代冻融胚胎移植（FET）周期中,移植第6天血清孕酮与FET临床结局的关系。方法：回顾性分析行激素替代FET261个周期的临床资料。依据移植第6天血清孕酮水平分组,A组（孕酮〈20μg／L）,B组（20μg／L≤孕酮〈30μg／L）,C组（孕酮≥30μg／L）,比较各组临床特征、妊娠率及流产率的差异。同时根据FETT床结局分为D组：宫内活胎组,E组：妊娠结局不良组,F组：未妊娠组,比较各组移植第6天血清雌激素、孕激素水平的差异。结果：C组妊娠率（50％）明显高于B组妊娠率（28．5％）,B组妊娠率高于A组妊娠率（11．1％）,差异有统计学意义（P〈O．05）;A组流产率（60％）高于C组（18％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;移植第6天血清孕酮水平D组和E组高于F组,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论：在激素替代FET周期中移植第6天血清孕酮水平对FET临床结局有一定的预测性,血清孕酮值越高妊娠结局越好,且流产率更低。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节激素替代治疗周期在冻融胚胎移植中的研究进展

冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）技术因具有提高累积妊娠率和降低卵巢过度刺激风险等优点被广泛应用于临床,移植胚胎质量、子宫内膜以及两者同步性是FET成功的关键因素。临床常见的子宫内膜准备方案包括自然周期、控制性卵巢刺激周期、激素替代治疗（hormone replacement treatment,HRT）周期以及降调节HRT周期。大多数妇女采用常规方案进行FET子宫内膜准备,但多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、反复着床失败以及薄型子宫内膜等特殊人群,采用常规方案临床效果欠佳。垂体降调节方法是在促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa）垂体降调节基础上应用HRT准备子宫内膜,即降调节HRT周期较常规方案可有效改善上述特殊人群的妊娠结局。综述GnRHa降调节HRT周期的相关机制及其适宜人群。     

多囊卵巢综合征患者血清维生素D水平与IVF/ICSI-ET妊娠结局的关系

目的：探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者血清维生素D水平与体外受精/胞浆内单精子注射（in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）治疗结局的关系。方法：回顾性分析2016年11月—2018年6月青岛大学附属烟台毓璜顶医院IVF/ICSI治疗的PCOS患者共286例，其中新鲜周期移植患者114例，根据患者血清25羟维生素D（25OHD）水平分为维生素D缺乏组（≤10 ng/mL）、不足组（10～30 ng/mL）和充足组（≥30 ng/mL），比较3组IVF/ICSI妊娠结局。新鲜周期移植患者按照临床妊娠结局分为临床妊娠组和未妊娠组，分析影响临床妊娠的因素；排除共线性，并校正年龄、基础黄体生成激素、基础睾酮水平、移植日子宫内膜厚度等混杂因素后，对血清维生素D水平与新鲜周期移植患者临床妊娠结局进行Logistic逐步回归分析。结果：（1）维生素D缺乏组、不足组及充足组间体质量指数（BMI）、基础睾酮、基础黄体生成激素/基础卵泡刺激素差异有统计学意义（P＜0.05），3组间促排卵治疗指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）新鲜周期移植患者维生素D缺乏组、不足组及充足组间BMI差异有统计学意义，维生素D缺乏组BMI高于维生素D不足组（P＜0.05）；3组间移植胚胎数差异无统计学意义（P＞0.05），受精率及胚胎种植率差异有统计学意义（P＜0.01）。（3）临床妊娠组患者基础黄体生成激素及基础睾酮水平低于未妊娠组（P＜0.05）；临床妊娠组移植日子宫内膜厚度及受精率均高于未妊娠组（P＜0.05）。Logistic逐步回归分析显示，与血清维生素D缺乏组相比，不足组及充足组IVF/ICSI-ET临床妊娠率均升高（不足组：aOR=5.559，95%CI：1.463～21.124，P=0.012；充足组：aOR=11.192，95%CI：1.674～74.822，P=0.013）。结论：血清维生素D水平≥10 ng/mL是PCOS不孕女性IVF/ICSI-ET临床妊娠的保护因素。     

应用自然周期和替代周期进行冻融胚胎移植的临床分析

目的:探讨两种内膜准备方案冷冻胚胎复苏移植后的妊娠结局。方法:对用于FET子宫内膜准备的两种临床用药方案130个周期进行回顾性分析,比较自然周期与激素替代周期对临床妊娠率、种植率、早期流产率、异位妊娠率的影响是否存在差异。结果:两种用药方案在不孕年龄、不孕年限、妊娠率、种植率、移植胚胎质量上差异均无统计学意义(P0.05),但在子宫内膜厚度上差异有统计学意义(P0.01)。FET130个周期中比较妊娠组与非妊娠组在子宫内膜厚度、胚胎移植数上差异均无统计学意义(P0.05),优质胚胎数差异有统计学意义(P0.01)。结论:两种用药方案用于FET的子宫内膜准备获得了良好的临床结局,优质胚胎是移植后获得妊娠的关键。     

不同内膜准备方案对多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期临床结局的影响

目的：探讨不同子宫内膜准备方案对多囊卵巢综合征（PCOS）患者冻融胚胎移植（FET）周期临床结局的影响。方法：回顾性分析2016年1月—2017年12月于南京医科大学附属妇产医院生殖中心行FET的633例PCOS患者的病历资料，根据内膜准备方案分为促排卵组（A组，61例）、激素替代组（B组，347例）、降调节+激素替代组（C组，225例），比较3组患者的基本情况及妊娠结局。结果：3组患者的年龄、不孕时间、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）水平、雌二醇（E2）水平、移植胚胎数、优质胚胎数、囊胚占比差异均无统计学意义（P＞0.05）。C组基础黄体生成激素（LH）水平高于B组，FET周期始用药时LH、FSH、E2水平均明显低于A、B组，转化日子宫内膜厚度高于A、B组（P＜0.05），3组间胚胎种植率、临床妊娠率和多胎妊娠率差异无统计学意义（P＞0.05）。A组早期流产率低于B、C组，B组的异位妊娠率低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组间雌激素用量及用药时间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：对于PCOS患者，促排卵、激素替代、降调节+激素替代3种内膜准备方案均能获得较好的FET临床结局，促排卵和激素替代方案在降低早期流产率和异位妊娠率方面各具优势。     

维生素D与多囊卵巢综合征相关性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期及育龄妇女的常见疾病,目前关于PCOS的确切病因与发病机制尚不清楚。但随着研究的深入,研究表明PCOS患者普遍存在维生素D的缺乏,维生素D的缺乏与PCOS患者的内分泌及代谢紊乱相关,适当补充维生素D可能有助于改善PCOS患者的临床相关症状,并提高其妊娠率。本文就目前维生素D与PCOS的相关研究展开综述。     

玻璃化冷冻胚胎和新鲜胚胎移植的临床结局比较

目的 探讨玻璃化冷冻胚胎移植(FET)和新鲜胚胎移植(NET)的临床结局。方法回顾性分析2013年1月至2014年3月在中山大学孙逸仙纪念医院行体外受精-新鲜胚胎移植(IVF-NET)577个周期及单精子卵细胞浆内显微注射-新鲜胚胎移植(ICSI-NET)118个周期、FET 175个周期共870个周期的临床资料,比较NET组和FET组(曾经NET未成功妊娠,后行FET者)的临床特征和助孕结局,再将FET组分为妊娠亚组和未妊娠亚组进一步分析比较。采用二分类logistic回归分析影响妊娠结局的因素。结果 FET组的种植率(26.27% vs. 31.98%,P=0.01)、临床妊娠率(47.43% vs. 65.18%,P<0.001)均明显低于NET组,差异均有统计学意义;FET组的流产率(P=0.63)、生化妊娠率(P=0.17)和胎儿出生体重(P=0.33)与NET组相比差异均无统计学意义。FET组中妊娠亚组与未妊娠亚组女方年龄(30.69岁±3.37岁 vs. 32.00岁±5.09岁,P=0.03)的差异有统计学意义;BMI、不孕年限、基础内分泌等指标的差异均无统计学意义。二分类logistic回归分析显示是否行FET(P<0.001)、女方年龄(P<0.001)、BMI(P=0.011)和优质胚胎数(P<0.001)为影响妊娠结局的因素。结论 曾经行NET未成功的妊娠者,随后使用FET者其种植率和妊娠率均较低,但不增加流产率,未影响胎儿出生体重,未发现FET对妊娠结局有不良影响。     

体外培养与胚胎移植的策略选择

人类辅助生殖技术（ART）是目前解决不孕症最为有效的治疗方式之一。在ART治疗过程中,体外培养条件以及胚胎移植的策略是直接影响其临床活产率和单胎妊娠率的关键因素。体外培养条件主要包括温度、pH值、氧浓度、培养液的成分以及培养过程中不同阶段是否应该更换培养液等。胚胎移植的策略则包含胚胎移植数量的选择、卵裂期与囊胚期移植的选择以及优质囊胚指标的选择等。结合近期国外研究成果对体外培养条件以及胚胎移植的策略中仍然存在争议的一些问题进行了探讨和综述。     

冻融胚胎移植周期中不同辅助生殖技术助孕方式和移植不同发育阶段胚胎对出生性别比的影响

目的:探讨冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer, FET）周期中不同辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）助孕方式和移植不同发育阶段胚胎对新生儿性别的影响。方法:回顾性队列研究分析2010年4月至2018年10月期间于广州市妇女儿童...     

Comparative study on risk for birth defects among infants after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection

This large retrospective study was conducted to compare the risk for birth defects among infants conceived by in vitro fertilization (IVF) with that among infants conceived by intracytoplasmic sperm injection (ICSI) and to explore the effect of frozen embryo transfer (FET) on the risk for birth defects among infants born by IVF and ICSI. All patients who received assisted reproductive technology (ART) treatment and who underwent childbirth during the period January 2005–August 2017 were included in this study. There were 18,221 births after ART included in the analysis; of these births, 12,649 were conceived by IVF, and 5,572 were conceived by ICSI. In the study, the prevalence of any birth defect in singleton infants was 1.15% with the use of IVF and 1.38% with the use of ICSI, and that in twin infants increased to 2.74% by IVF and 2.58% by ICSI. However, no significant difference between IVF and ICSI was found among all infants, singleton births or twin births. Additionally, in assessing ART infants born after FET, we did not detect a difference in the risk for birth defects between infants born by IVF and those born by ICSI. These results indicate that among the entire cohort of children conceived from ART and among the children conceived from FET, the risk for birth defects after ICSI is similar to that after IVF.Abbreviations: IVF: in vitro fertilization; ICSI: intracytoplasmic sperm injection; FET: frozen embryo transfer; ART: assisted reproductive technology; ET: embryo transfer; BMI: body mass index; OHSS: ovarian hyperstimulation syndrome; CMOH: Chinese Ministry of Health; ICD-10: International Classification of Diseases, 10^th edition; PTB: preterm birth; OR: odds ratio; aOR: adjusted odds ratio; CI: confidence interval     

生殖安全研究进展

生殖安全的理念在2005年中华医学会生殖医学分会成立大会上提出至今,受到了国内外学者前所未有的关注。胚胎源性疾病的新概念已在国家重大基础研究计划———"ART致胚胎源性疾病机制研究"中立项开篇探索。辅助生殖技术(ART)涉及的超促排卵、体外受精、体外培养、配子/胚胎冻融、卵裂球活检等非生理性的过程,引发了相应的"生殖安全性问题"。其可能与高流产率、早产、先天畸形、低出生体质量等不良健康风险、遗传病、染色体异常、表观遗传修饰异常、神经系统发育异常、肿瘤等成年期疾病发生有联系。除了ART本身,亲代生殖障碍相关疾病可通过干扰分子表达、信号通路等影响配子发生、受精、胚胎发育及着床。亲代妊娠期并发症引起的宫内环境异常可能通过干扰基因、蛋白表达导致子代迟发性疾病的发生。亲代感染性疾病则可通过配子垂直传播给子代,影响子代健康。生殖安全还依赖于环境安全,环境中各种有害因素包括物理和化学因素均可能对生物生殖行为产生不良影响。     

生殖安全研究进展

生殖安全的理念在2005年中华医学会生殖医学分会成立大会上提出至今,受到了国内外学者前所未有的关注。胚胎源性疾病的新概念已在国家重大基础研究计划———＂ART致胚胎源性疾病机制研究＂中立项开篇探索。辅助生殖技术（ART）涉及的超促排卵、体外受精、体外培养、配子/胚胎冻融、卵裂球活检等非生理性的过程,引发了相应的＂生殖安全性问题＂。其可能与高流产率、早产、先天畸形、低出生体质量等不良健康风险、遗传病、染色体异常、表观遗传修饰异常、神经系统发育异常、肿瘤等成年期疾病发生有联系。除了ART本身,亲代生殖障碍相关疾病可通过干扰分子表达、信号通路等影响配子发生、受精、胚胎发育及着床。亲代妊娠期并发症引起的宫内环境异常可能通过干扰基因、蛋白表达导致子代迟发性疾病的发生。亲代感染性疾病则可通过配子垂直传播给子代,影响子代健康。生殖安全还依赖于环境安全,环境中各种有害因素包括物理和化学因素均可能对生物生殖行为产生不良影响。     

GnRHa在冻融周期胚胎反复种植失败患者中的应用

目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist,GnRHa）降调节后对冻融周期胚胎反复种植失败患者子宫内膜容受性及临床结局的影响。方法：回顾性分析2014年1月-2015年8月在广西医科大学第一附属医院生殖医学中心及柳州市人民医院生殖医学中心行131例冻融周期胚胎反复种植失败（≥2次）患者的临床资料,按子宫内膜准备方案分组,其中69例行单纯激素替代疗法（HRT）周期者为HRT组,62例GnRHa降调节联合HRT周期者为降调节组,从降调节组选取48例既往行HRT周期患者,与本周期进行自身配对比较。结果：HRT组与降调节组患者的年龄、不孕时间、基础性激素水平、体质量指数、子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植优质胚胎数、优质胚胎率、早期流产率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。降调节组的临床妊娠率、胚胎着床率、子宫内膜A型血流者比例均高于HRT组（P＜0.05）。自身对照分析显示,不同内膜准备患者的子宫内膜厚度、优质胚胎率差异均无统计学意义（P＞0.05）,但降调节者子宫内膜A型血流者比例显著高于单纯HRT周期（P＜0.05）。结论：GnRHa降调节联合HRT方案可以显著提高冻融周期胚胎反复种植失败患者的子宫内膜容受性和临床妊娠率。     

维生素D对辅助生殖技术助孕结局的影响

维生素D除了作为类固醇激素参与钙磷代谢、维持骨质稳态外,也可作为生殖激素发挥作用.在女性体内,维生素D参与卵泡生成、卵巢性激素的产生,从而影响卵巢储备功能;在男性体内,可影响精液质量和精子活力.维生素D受体在两性生殖器官中广泛表达,可通过多种作用机制影响辅助生殖技术助孕夫妇的生育力及其妊娠结局.然而当前对不孕患者通过辅...     

胚胎卵裂球损伤与继续发育对临床结果的影响

目的:比较玻璃化冷冻人卵裂期胚胎解冻后卵裂球损伤和继续发育对种植率以及临床妊娠率的影响。方法:选择在辅助生殖中心行181个卵裂期的FET周期进行研究。试验一根据复苏胚胎有无损伤和继续发育分为:A有损伤无发育,B无损伤有发育,C无损伤无发育,D有损伤有发育4组;试验二以B组无损伤有发育为基础,据移植继续发育胚胎数目分为:B1组1个胚胎继续发育,B2组2个胚胎继续发育,B3组3个胚胎继续发育,比较种植率以及临床妊娠率。结果:B组妊娠率、胚胎种植率高于A、C两组,差异有统计学意义(P<0.05);B3组妊娠率高于B1、B2两组,差异有统计学意义(P<0.05)。但胚胎种植率、多胎妊娠率各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:解冻复苏胚胎继续培养后是否有进一步发育对预测临床妊娠较卵裂球是否损伤更有价值。     

胚胎质量评估方法的研究进展

选择植入发育潜能更高的胚胎是辅助生殖技术(ART)中最主要的挑战之一。形态学评分法是目前运用最为广泛的胚胎质量评估方法,但是由于存在观察者的人为误差,导致该方法评价胚胎质量并不准确。近十年,代谢组学和蛋白质组学不断发展,结合傅立叶变换红外(FTIR)光谱、近红外光谱(NIR)、¹H-质子核磁共振(¹H-NMR)光谱、拉曼光谱技术等新技术的临床应用,可以精确检测胚胎培养液中的各种代谢产物,如丙酮酸、氨基酸、人类白细胞抗原(HLA)-G等。研究结果表明,妊娠组胚胎培养液代谢产物与未妊娠组不同。因此,无创性代谢组学及蛋白质组学对于胚胎质量的评估,或许可被运用于临床指导体外受精(IVF)方案的调整,选择最优质的移植胚胎。然而,形态学评分法、代谢组学和蛋白质组学均不能检测胚胎染色体异常,基因组学可弥补这一缺憾。通过胚胎移植前基因组检测和筛查,可以排除非整倍体性胚胎,从而提高ART助孕成功率。笔者拟就胚胎质量评估方法研究的最新进展进行阐述。