卵巢反应性指标的临床研究进展

卵巢反应性是指在控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)过程中卵泡对外源性促性腺激素的反应。在辅助生殖技术中,COS是重点亦是难点,因此临床上可以借助一些卵巢反应性评估指标来评估患者在COS过程中的反应性,并选择适合患者的最佳个体化方案,从而在体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植(in-vitro fertilization/intra-cytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)中获得理想的妊娠结局。现选取年龄、基础卵泡刺激素、基础卵泡刺激素/基础黄体生成素比值、基础雌二醇、抑制素B、抗苗勒管激素、卵泡输出率和基础窦卵泡数这些常见的卵巢反应性评估指标,就目前国内外的研究现状,总结其评估卵巢反应性及IVF结局的能力,分析不同指标在临床中应用的优越性及局限性,并对评估卵巢反应性的指标进行展望。     

影响体外受精-胚胎移植相关因素的探讨

目的 探讨影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的相关因素。方法 回顾性分析多种因素不孕行IVF／ICSI-ET的348个周期的临床资料。结果 随年龄增长卵巢储备与卵巢反应均下降；bFSH预测卵巢储备能力有限。随bFSH增长E2峰值、大卵泡数、获卵数均降低；大卵泡数和获卵数随E2峰值升高均显著增加；窦卵泡数、卵巢体积与卵巢反应性正相关；但尚无一项指标能单独预测IVF结局。结论 年龄与卵巢储备、卵巢反应性的关系更为紧密；bFSH只是反映卵巢储备功能的指标之一。其预测卵巢反应性及IVF结局的能力有限；E2峰值无法预测IVF结局；总窦卵泡数与卵巢体积是反映卵巢反应性最直接的指标。应全面综合评估病人条件。更好的提高IVF／ICSI-ET的妊娠率。     

脱氢表雄酮对卵巢低反应患者卵巢反应性和体外受精-胚胎移植结局的影响

目的：评估脱氢表雄酮（DHEA）对卵巢低反应（POR）患者卵巢反应性及体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗结局的影响。方法：选取78例2015年1月-2017年6月于天津市第一中心医院就诊接受IVF/胞浆内单精子注射（ICSI）-ET治疗的POR患者进行前瞻性对照研究,其中治疗组（n=41）患者在超促排卵前接受DHEA辅助治疗,对照组（n=37）未行DHEA辅助治疗。比较2组患者一般情况、卵巢储备功能和妊娠结局等相关指标。结果：2组患者年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）和基础卵泡刺激素（FSH）、基础黄体生成激素（LH）等卵巢储备功能指标差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗组卵泡数、获卵数和临床妊娠率高于对照组,促性腺激素（Gn）总剂量低于对照组,差异有统计学意义（均P＜0.05）;获卵率、卵裂率、优质胚胎率、胚胎种植率高于对照组,周期取消率低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组年龄＜37岁的患者获卵数、获卵率和胚胎种植率高于年龄≥37岁的患者（均P＜0.05）。结论：DHEA辅助治疗可以提高POR患者的卵巢反应性,减少Gn用量,改善IVF治疗结局,年轻患者使用后效果更佳。     

基础卵泡刺激素预测卵巢储备功能的局限性

基础卵泡刺激素（bFSH）是应用最早、最广泛的卵巢储备预测指标之一，多数学者认为，基础卵泡刺激素水平能够预测卵巢的储备功能及最终的妊娠结局。然而近年相关的研究报道显示，基础卵泡刺激素预测卵巢储备功能的作用有其局限性，尤其是对年轻女性的卵巢储备预测作用令人怀疑，更不能作为独立的卵巢储备预测指标。     

不同卵巢反应性患者血清及卵泡液AMH与IVF结局的相关性分析

目的探讨不同卵巢反应性患者血清及卵泡液抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)水平与单次促排卵周期优质胚胎数、新鲜周期移植妊娠结局及累积妊娠结局的相关性。方法采用回顾性队列研究的方法, 首先选择2017年10月至2018年1月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心行体外受精/卵胞质内单精子注射和胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer, IVF/ICSI-ET)的患者为研究对象, 共714例, 收集临床资料并对取卵日卵泡液进行AMH水平检测, 根据卵巢反应分为卵巢正常反应组401例, 卵巢低反应组124例, 卵巢高反应组189例, 比较3组患者的一般临床特征、基础血清AMH及取卵日卵泡液AMH水平、优质胚胎数、新鲜周期移植妊娠及活产率、累积妊娠及累积活产率等相关指标, 并进行IVF结局的相关影响因素分析。结果卵巢低反应组、卵巢正常反应组和卵巢高反应组患者基础血清AMH及卵泡液AMH分别为(0.71±0.77) μg/L、(2.72±...     

卵巢反应性的相关因素及控制性促排卵方案的个性化选择

影响体外受精-胚胎移植成功的一个关键因素是应用控制性促排卵（COS）方案能否获得数量适中和质量上乘的卵母细胞及胚胎,而COS的效果主要取决于卵巢对促性腺激素（Gn）的反应性。卵巢反应性受多种因素的影响,包括年龄、基础窦卵泡数（AFC）、基础性激素水平、抗苗勒管激素（AMH）、血清抑制素B（inhibin B）等。COS前准确预测患者卵巢反应性将有利于制定个性化的卵巢刺激方案。     

降调节后激素预测体外受精周期中卵巢反应性

目的:探讨在体外受精周期中进行垂体降调节后的血清激素水平,预测不孕症患者卵巢的反应性,为选择最佳的超促排卵方案提供依据。方法:采用化学发光法,测定69例不孕症患者接受体外受精治疗周期中,应用促性腺激素释放激素激动剂进行垂体降调节前后月经第3天的血清卵泡刺激素和雌二醇水平,按卵巢反应性指标-获卵数及刺激程度,分为低反应组,正常反应组及过度刺激组,并作统计分析。结果:降调后月经第3天血清卵泡刺激素水平与获卵数呈显著负相关(r=-0.436,P=0.001)。基础卵泡刺激素水平与获卵数呈显著负相关(r=-0.334,P=0.005)。3组比较,年龄无差异性,获卵数、受精数均有显著性差异,P<0.05;促性腺激素总用量,低反应组与其他两组比较均有显著差异,P<0.05,而正常反应组与过度刺激组比较无差异性,P>0.05。降调后3组的妊娠结局无差异,P>0.05。结论:降调后月经第3天血清卵泡刺激素水平能较敏感地预测卵巢对促性腺激素刺激的反应性,优于基础血清卵泡刺激素水平的预测作用。     

基础卵泡刺激素预测卵巢储备功能的局限性

基础卵泡刺激素(bFSH)是应用最早、最广泛的卵巢储备预测指标之一,多数学者认为,基础卵泡刺激素水平能够预测卵巢的储备功能及最终的妊娠结局.然而近年相关的研究报道显示,基础卵泡刺激素预测卵巢储备功能的作用有其局限性,尤其是对年轻女性的卵巢储备预测作用令人怀疑,更不能作为独立的卵巢储备预测指标.     

提高卵巢功能正常患者促排卵治疗卵巢反应性预测准确率：一项诊断试验研究

目的：探讨促排卵治疗中卵巢反应性预测准确率较高的指标。方法：回顾性分析2014年6月-2016年12月于北京大学第三医院生殖医学中心实施体外受精/胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）治疗患者的基本信息、用药情况及治疗结局，共5 859个IVF/ICSI周期，用于建立Logistic回归模型预测卵巢反应性，其中低反应组517个周期，正常反应组4 061个周期，高反应组1 281个周期。2017年1-12月患者的临床资料共1 143个周期作为诊断试验用于验证。结果：3组的年龄、窦卵泡数（AFC）、基础血清激素水平、促排卵药物使用情况及临床结局差异均有统计学意义（P＜0.001）。血清抗苗勒管激素（AMH）是卵巢反应性的重要预测因素，预测高反应及低反应Cut-off值分别为2.76 ng/mL、1.50 ng/mL，结合年龄可更好地预测卵巢高反应，参考AFC可预测卵巢低反应的发生。结论：血清AMH是促性腺素（Gn）启动前预测卵巢反应性较好的指标，联合AFC和年龄对取得适当数量卵细胞、获得良好的妊娠结局及预防卵巢过度刺激综合征具有较大意义。     

正常月经周期IVF-ET患者助孕情况与睾酮水平的关系

目的：探讨正常月经周期女性在进行体外受精（IVF）周期中其卵巢基础内分泌及助孕周期情况与血清睾酮水平的关系。方法：按一定标准收集2011年3月—2011年7月在中山大学附属第一医院生殖中心行IVF-胚胎移植（ET）治疗的、具有正常月经周期的495例妇女资料。比较患者不同年龄、基础促性腺激素、基础黄体生成激素（LH）、基础卵泡刺激素（FSH）/LH比值、基础雌二醇（E2）分组间的睾酮浓度差别;比较不同血清睾酮水平患者的IVF周期情况。结果：不同年龄、基础FSH/LH比值分组间睾酮差别有统计学意义（均P＜0.05）;而基础促性腺激素、基础LH、基础E2不同分组间睾酮差别无统计学意义（均P＞0.05）。不同睾酮水平组间IVF周期取卵数以及可移植胚胎数差别有统计学意义（均P＜0.05）。结论：血清睾酮水平与年龄、FSH/LH比值以及超促排卵取卵数等卵巢储备评估指标有关联。血清睾酮水平对有正常月经周期的女性IVF周期助孕结局也有影响。     

Basal serum anti-müllerian hormone and antral follicle count are predictors of ovarian response for Asian women in Singapore

ObjectiveTo determine the basal ovarian reserve markers for prediction of poor and high responses and clinical pregnancy outcome in subfertile Asian women requiring controlled ovarian stimulation (COS) treatment in Singapore.MethodsSubfertile Asian women, aged ≤40 with basal serum follicle stimulating hormone (FSH) level of ≤12 IU/L, were enrolled prospectively during routine preliminary endocrine ovarian reserve assessment prior to COS regime for intracytoplasmic sperm insemination (ICSI) cycles. Basal serum levels of the endocrine ovarian reserve markers (anti-Müllerian hormone (AMH), estradiol, FSH, luteinizing hormone), antral follicle count (AFC) and ovarian response parameters were compared between the Poor (retrieved oocytes ≤4), Normal (retrieved oocytes, 5 to 19) and High Responder (retrieved oocytes ≥20) groups of women.ResultsBasal serum AMH and AFC were significantly correlated to age (r =−0.213 and −0.243, respectively) and to the number of retrieved oocytes (r=0.570 and 0.523, respectively) (P<0.05). Both basal serum AMH and AFC were significant discriminators of poor response (cut-off levels of ≤2.0 µg/L and ≤12, respectively) and for high response (AMH ≥3.2 µg/L and AFC of ≥20, respectively) to COS. Basal AMH was the only significant predictor for clinical pregnancy outcome, ROCAUC =0.71, cut-off level of ≥3.0 µg/L and odds ratio of 1.42.ConclusionBoth basal serum AMH and AFC were reliable ovarian reserve markers for predicting poor and high ovarian response to COS in Asian women. Basal AMH was the only significant predictor for clinical pregnancy outcome.     

年龄、卵泡刺激素与黄体生成素比值对IVF妊娠结局的影响

目的:探讨年龄、基础卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)比值对IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响。方法:回顾性分析本中心自2006年1月～2007年3月行IVF-ET治疗的患者779例,按年龄分A、B、C 3组,A组:年龄≤30岁;B组:30岁<年龄≤35岁;C组:年龄>35岁,各组中再根据FSH/LH≥2分为两组,A1组:年龄≤30岁,FSH/LH<2,A2组:年龄≤30岁,FSH/LH≥2;B1组:30岁<年龄≤35岁,FSH/LH<2,B2组:30岁<年龄≤35岁,FSH/LH≥2,C1组:年龄>35岁,FSH/LH<2,C2组:年龄>35岁,FSH/LH≥2。比较3组间FSH/LH、促性腺激素(Gn)用量、获卵数、优质胚胎数、周期取消率和临床妊娠率及各组内FSH/LH对妊娠结局的影响。结果:A、B、C 3组中周期取消率分别为2.74%、3.45%、5.88%,临床妊娠率分别为40.8%、37.2%、28.6%,周期取消率和临床妊娠率A组与C组差异均有显著性(P<0.05);Gn用量、受精率A组与B、C两组差异均有显著性(P<0.05);获卵数、优质胚胎数3组间差异均有显著性(P<0.05)。FSH/LH值C组与A、B两组差异有显著性(P<0.05)。各组内FSH/LH≥2,获卵数差异有显著性(P<0.05),B1组和B2组优质胚胎数及冷冻胚胎数差异均有显著性(P<0.05),C1组和C2组周期取消率(2.98%vs5.77%)和临床妊娠率(37.3%vs17.3%)差异有显著性(P<0.05)。结论:年龄≤35岁,FSH/LH≥2时卵巢的反应性减退不明显,年龄>35岁,FSH/LH≥2时卵巢的反应性明显减退。FSH/LH≥2对行促超排卵治疗后卵巢反应性、周期取消可能性及IVF-ET结局有一定的预测价值。     

基础FSH/LH比值在控制性卵巢刺激中的意义

目的:探讨基础FSH/LH比值在控制性卵巢刺激(COS)中的意义。方法:将156个体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的基础FSH/LH比值分为<1、1～2、>2三组,比较三组的年龄、体重指数、Gn起始剂量、Gn总量、Gn天数、总获卵数、临床妊娠率。结果:三组的年龄、体重指数、Gn用药天数及临床妊娠率差异无统计学意义,基础FSH/LH比值<2的Gn起始剂量和Gn总量明显低于比值>2组(P<0.05),而获卵总数高于比值>2组(P<0.05)。结论:FSH/LH比值可以预测卵巢反应性,在COS中计算Gn起始剂量具有临床指导意义。     

抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢反应性及ART结局的研究进展

女性生育力是人类繁衍的珍稀资源,卵巢储备是生育力的决定者和体现者;随着女性年龄增加,卵巢内卵子的数量和质量均呈下降趋势,是影响辅助生殖技术助孕成功率的主要因素。为了指导个体化用药,获得优质卵子,越来越多的临床指标用于预测卵巢储备,成为体外受精前常规检测指标。现对抗苗勒管激素（AMH）和抑制素B（INH B）在预测卵巢功能和ART结局方面的最新研究进展进行综述,认为AMH对卵巢低反应、高反应及卵巢过度刺激综合征（OHSS）均有良好的预测价值;INH B的预测价值并不优于其他指标;目前尚无预测辅助生殖技术妊娠结局的良好指标。     

抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢反应性及ART结局的研究进展

女性生育力是人类繁衍的珍稀资源,卵巢储备是生育力的决定者和体现者;随着女性年龄增加,卵巢内卵子的数量和质量均呈下降趋势,是影响辅助生殖技术助孕成功率的主要因素。为了指导个体化用药,获得优质卵子,越来越多的临床指标用于预测卵巢储备,成为体外受精前常规检测指标。现对抗苗勒管激素（AMH）和抑制素B（INH B）在预测卵巢功能和ART结局方面的最新研究进展进行综述,认为AMH对卵巢低反应、高反应及卵巢过度刺激综合征（OHSS）均有良好的预测价值;INH B的预测价值并不优于其他指标;目前尚无预测辅助生殖技术妊娠结局的良好指标。     

类固醇激素预处理在辅助生殖技术中的应用进展

在卵巢控制性促排卵（COS）过程中,窦卵泡对卵泡刺激素（FSH）的敏感性和充分利用率以及窦卵泡的协调生长是对促排卵效果起决定性作用的两个重要因素。越来越多的证据表明,类固醇激素预处理（复方口服避孕药、人工合成的雌二醇和孕激素）有效抑制或减弱早发的黄体期FSH抬头,使上述两个因素均受到积极影响,这些预处理措施可能对助孕结局产生决定性作用。然而,在COS前常规进行复方口服避孕药预处理或单独使用雌激素或孕激素预处理是否会提高体外受精（IVF）妊娠率和活产率,目前尚缺乏共识。汇总近年来相关临床研究进展,综述复方口服避孕药、雌激素及孕激素预处理在不同类型患者和不同卵巢刺激方案中的应用及其对辅助生殖技术助孕结局的影响。     

抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用

卵子的数量和质量随年龄的增加而下降,在同龄女性中生育力的差异也很大。目前已发现多种方法预测卵巢刺激后的反应性和生殖潜能。抗苗勒管激素（AMH）是一种由小的生长卵泡内的颗粒细胞分泌的糖蛋白,可以间接反映始基卵泡池内的卵泡数量,进而反映卵巢的储备。AMH已经被用于预测体外受精（IVF）周期中卵巢刺激的反应性,预测绝经年龄,评估医源性损伤后的卵巢储备,替代窦卵泡计数（AFC）用于诊断多囊卵巢综合征（PCOS）等。