VEGF、VEGFR与皮肤肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ) [1] ,又称为血管渗透性因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃ ｔｏｒ) [2 ] ,和血管增殖因子 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ) [3] 。至 2 0世纪 80年代末 ,ＶＥＧＦ被确认为有提高血管通透性和内皮细胞的最有效有丝分裂原[1] ,此后又有多种生长因子被确认与血管生长有关。然而正如 2 0 0 0年ＮＡＴＵＲＥ杂志著文认为[4 ] :“迄今为止 ,只有ＶＥＧＦ被确认具有高度特异 ,及有效的促新生血管形成作用”。而目前关于ＶＥＧＦ的…     

血管内皮生长因子与骨的形成及修复

血管内皮生长因子ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ-ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ作为一种人属二聚蛋白信号肽,其多功能细胞素作用贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程。我们通过对ＶＥＧＦ及其受体与成骨细胞、血管内皮细胞、骨     

血管新生与骨肿瘤发生及其治疗的分子机制

血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指活体组织在已存在的微血管床上芽生 (ｓｐｒｏｕｔ ｉｎｇ)出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。这是体内最为基本和重要的生理过程 ,也是维持机体稳定与完整性及组织和器官功能的重要方式。对血管新生的重要性的认识始于 2 0世纪 70年代初Ｆｏｌｋｍａｎ教授对肿瘤的研究。近年来 ,人们对血管新生调控因子如血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)家族、成纤维细胞生长因子 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＦＧＦ)…     

胆系恶性肿瘤VEGFmRNA、bFGFmRNA、PDGFmRNA表达及意义

肿瘤的生长和转移均需血管生成 ,主要的促血管生成因子有血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｏｔｒ ,ＶＥＧＦ)、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａ ｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)和血小板衍生生长因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＰＤＧＦ)。近年研究发现ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ及其ｍＲＮＡ表达与一些恶性肿瘤生物学行为、转移发生及其预后有密切关系〔13〕。作者应用原位杂交染色技术研究胆囊癌和肝外胆管癌组织中ＶＥＧＦ…     

血管内皮生长因子与治疗性血管生成

近年来 ,由于分子生物学等基础学科的迅猛发展 ,缺血性及其相关疾病的治疗取得了长足的进步。其中 ,以增加新生血管、改善缺血为主要目的的治疗性血管形成 (ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ ｃａｌａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)广泛地应用在各类缺血及其相关性疾病的实验和临床研究中。血管形成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)在机体的生长发育、新陈代谢、脏器修复、创伤愈合和生殖过程中均起着重要作用[1] ,有很多因素与之有关 ,其中 ,血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的作用最为突出 ,尤…     

血管内皮生长因子基因治疗与组织缺血损伤修复

组织缺血损伤在整形外科中目前仍是一个重要的问题。缺血的原因通常归结于组织的动脉供血不足 ,静脉回流不畅 ,或两者共同作用的结果。现在已发现能诱导新血管形成和改善组织缺血状态的许多血管生长因子中 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)是作用最强、特异性最高的因子 ,它作用的受体仅发现在内皮细胞上。研究ＶＥＧＦ基因治疗在组织缺血损伤修复中的作用 ,对促进整形外科的发展有着重要意义。1　ＶＥＧＦ的生物学特性　1.1　ＶＥＧＦ的基因结构和同种异形体　利用聚合酶链反…     

人血管内皮细胞生长因子的cDNA克隆及其在兔成骨细胞中的表达

目的 获得人ＶＥＧＦ１６５ ｃＤＮＡ并构建其真核表达载体,探讨应用血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）基因治疗骨科各种疾患的可行性。方法 采用巢式（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ,ＰＣＲ）技术。从ＨＬ６０细胞中扩增出人血管内皮生长因子（ｈＶＥＧＦ１６５）ｃＤＮＡ,并将这一ｃＤＮＡ克隆至ｐｃＤＮＡ３真核表达载体上,     

Ѫ����Ƥ����������󳦰�����ת�ơ�Ԥ��Ĺ�ϵ

近年有关ＶＥＧＦ的研究进展迅速 ,发现其在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用。肿瘤的新生血管形成 ,不仅为肿瘤的增长提供营养和气体交换 ,而且也是肿瘤细胞浸润、转移的直接途径。肿瘤血管的启动是由肿瘤细胞分泌的促内皮细胞增殖和迁移的多种血管生长因子所诱发 ,诸如ＶＥＧＦ、碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)、转化生长因子α(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒα ,ＴＧＦα)、血小板衍生因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔ-ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏ…     

骨折愈合过程中血管内皮细胞生长因子表达的实验研究

目的 观察骨折愈合过程中骨痂组织内血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）的表达,进一步探讨ＶＥＧＦ对骨折愈合的影响。方法 采用免疫组织化学方法愈合的不同阶段,骨痂组织内表达ＶＥＧＦ的细胞来源不同,同时表达程度也存在差异。结论 骨折愈合的不同时期,骨痂组织内间充质细胞、软骨细胞、成骨细胞等出现程度不同的ＶＥＧＦ表达,表明ＶＥＧＦ参与调节     

血管内皮生长因子其家族与基因治疗

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)在 80年代早期被Ｄａｏｒａｋ[1,2 ] 及其同事发现 ,能够引起血管内液渗漏 ,所以又将其命名为血管通透因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＰｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ ,ＶＰＦ) ,随后的 80年代后期 ,几个研究机构发现ＶＰＦ具有刺激血管内皮细胞增殖的作用 ,是一种潜在血管生成因子 ,又将其命名为ＶＥＧＦ。是迄今所发现最强的一种血管生成因子。ＶＥＧＦ的 5种形式一、ＶＥＧＦ是一种糖蛋白 ,分子量为 34～ 46ＫＤ ,为同二聚体分子。由于其ｍＲ…     

胆囊癌血管生成与细胞凋亡、增殖的相关性

本研究通过观察胆囊肿瘤组织中的微血管密度(ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ)、血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及细胞增殖(ＰＣＮＡ)指数/细胞凋亡指数,探讨血管生成对胆囊癌细胞凋亡和增殖的调控作用。一、资料与方法1.临床资料:收集同济医院外科1986年9月～1992年6月手术切除的52例胆囊肿瘤标本,其中胆囊腺瘤16例。胆囊癌36例,男14例,女22例,年龄42～73岁,中位年龄554岁;管状腺癌18例,乳头状腺癌15例,未分化癌2例,粘液癌1例;分化程度:高分化26例,中分化2…     

血管内皮细胞生长因子在胃肠道平滑肌肿瘤中的表达及其意义

本研究应用免疫组织化学法检测胃肠道平滑肌肿瘤(ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｔｕｍｏｒｓ,ＧＩＳＭＴ)中血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的表达情况 ,并探讨其临床病理及预后价值。资料与方法1.临床资料 :从我院 1977～ 1996年手术切除的ＧＩＳＭＴ病例中选择诊断明确、病历完整者 86例。男 49例 ,女 37例。年龄 1～ 77岁 ,平均 48 6岁。肿瘤发生于食管 11例、胃 30例、小肠 2 7例、结直肠 18例。平滑肌瘤 (ｌｅｉｏｍｙｏｍａ ,ＬＭ)与平…     

血清血管内皮生长因子在原发性肝癌介入治疗前后的变化及其意义

为了探讨中晚期肝细胞癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＨＣＣ)介入疗法与术后转移复发的关系 ,我们通过ＥＬＩＳＡ方法检测了原发性肝癌病人介入前后血清血管内皮细胞生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的变化。材料和方法1.病例资料 :选取山东省肿瘤医院肝胆外科 1998年4月至 1998年 12月收治的肝癌住院病人 6 4例 ,主要依靠Ｂ型超声、ＣＴ、ＭＲＩ和肿瘤标志物 (ＡＦＰ定量 )等明确诊断 ,且术前未行任何治疗。按 1977年全国肝癌协作会议制定的分期标准 ,Ⅰ期 2例 …     

肾癌发生发展过程中VHL基因与VEGF的作用

肿瘤生长与转移依赖于血管生长。肾癌（ＲＣＣ）以血管丰富为特性。血管生长因子直接或间接地刺激宿主的免疫细胞或基质细胞，促进内皮细胞的增殖与迁移，最终导致血管生长，尤其血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｆａｃｔｏｒ ，ＶＥ ＧＦ）。而ＶＨＬ疾病为常染色体显性遗传家族性肿瘤综合征，ＴＨＬ基因失活是ＶＨＬ疾病发生的必要条件。其失活在散发性非遗传ＲＣＣ特别是肾透明细胞癌中具有较高的发生率，但在ＭＣ中ＶＨＬ与ＶＥＧＦ之间存在反向调节相关性，本文综述在ＲＣＣ发生发展过程中肿瘤抑制基因Ｖ…     

碱性成纤维细胞生长因子与脊髓损伤

脊髓损伤 (ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ ,ＳＣＩ)是临床上常见的疾病 ,且致瘫率高 ,严重地危及人类健康。脊髓损伤与很多生长因子有关。研究表明 ,碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ)的生物学作用极其广泛 ,它在胚胎发育、血管生成、促进创伤愈合与组织修复、促进组织再生及神经系统生长发育等许多方面发挥着重要的生物学调节作用[1] 。现有关ｂＦＧＦ的研究不断深入 ,并取得令人鼓舞的成果。本文就ｂＦＧＦ在脊髓中的表达及ｂＦＧＦ对脊髓损伤的作用等方面的研究近况作一…     

骨生长因子与骨重建研究进展

骨重建 (ｂｏｎｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ)是指骨的形状、密度分布随时间的变化而改变 ,受到骨生长因子、年龄、局部血供、营养及力学环境等诸多因素的影响〔1〕。多种细胞因子〔1～ 7〕,如转化生长因子 β(ＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ ｂｅｔａ ,ＴＧＦ β)、骨形态发生蛋白 (ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓ,ＢＭＰｓ)、成纤维细胞生长因子 (ＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＦＧＦ)、胰岛素样生长因子 Ⅰ / Ⅱ (Ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ Ⅰ / Ⅱ ,ＩＧＦ…     

抗肿瘤血管再生的临床应用前景

血管再生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）是指从业已存在的血管网的内皮细胞分化而形成新的血管。它区别于胚胎时的血管生成（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ），后者指内皮细胞从干细胞分化形成血管。血管再生包括以下一系列的过程：内皮细胞的迁移和增殖，血管基底膜的降解...     

血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达的特点

血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是主要的肿瘤血管形成调节因子。ＶＥＧＦｍＲＮＡ含 4种异构体 (ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ165、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6) ,蛋白质为 46Ｋｄａ ,ＶＥＧＦ诱导血管生成后肿瘤易发生转移 ,患者预后不良 ,较少注意ＶＥＧＦ与肿瘤病理特征的联系。本研究以乳腺癌为模型 ,探讨ＶＥＧＦ表达与肿瘤生物学行为的关系。资料和方法1.标本来源 :连续收集我院普外科 1996年 12月至 1997年 6月的Ⅰ～Ⅳ期乳腺导管癌手术标本 30例 ,切取癌组织和癌旁组织各 …     

良、恶性乳腺肿瘤新生血管形成活性的研究

应用免疫组织化学方法检测乳腺良、恶性肿瘤中微血管密度 (ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ)和ＶＥＧＦ(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)表达情况 ,评价ＭＶＤ及ＶＥＧＦ与乳腺癌的临床病理特征的关系及对预后判断的价值。资料与方法1.一般资料 :1989～ 1991年间于我院住院经手术治疗 ,病理证实为乳腺癌的女性患者 74例 ,年龄 33～ 6 4岁 ,平均 47岁 ;腋淋巴结阴性者 31例 ,阳性 43例 ;肿瘤最大径≤ 5ｃｍ者43例 ,>5ｃｍ者 31例 ;组织学分级Ⅰ级 10例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 5 2例 ;雌激…     

生长因子对软骨细胞的作用

近年来,随着现代创伤修复概念的建立,在影响创伤修复的局部因素中,细胞因子的作用越来越受到人们的关注。目前已发现的细胞因子有几十种,大致可分为五大类：生长因子（ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＧＦ）、白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ,ＩＬ）、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ,ＩＦ）、集落刺激因子（ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＣＳＦ）。其中生长因子与软骨细胞生长、分化的关系最为密切,随着分子生物学的建立,生长因子对软骨细胞影响…