薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗血栓形成活性

目的设计合成薯蓣皂苷元衍生物,并评价其体内抗血栓形成活性.方法以薯蓣皂苷元为先导物,经过酯化等反应得到薯蓣皂苷元酯类衍生物,选择动静脉旁路血栓形成模型,评价体内抗血栓形成活性.结果合成了6个目标化合物,结构经过1H-NMR、13C-NMR、MS确证.抗血栓形成活性筛选结果显示,目标化合物3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯具有较...     

薯蓣总皂苷水解物中提取薯蓣皂苷元工艺研究

摘 要 目的：优选一种能高效、安全地从薯蓣总皂苷水解物中提取薯蓣皂苷元的工艺。方法: 以薯蓣皂苷元得率为指标,通过单因素试验对回流提取法、索氏提取法、超声提取法3种提取方法以及甲醇、乙醇、乙酸乙酯、石油醚、环己烷5种提取溶剂进行考察,采用正交试验法优化所选提取方法,确定最佳提取条件。结果: 以石油醚为溶剂,采用超声提取法,最佳提取条件为：50倍料液比,频率40 kHz,每次提取20 min,共3次。结论:超声法提取具有工艺周期短、效率高、能耗低、安全等优点,适合用于薯蓣皂苷元提取。     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计与合成(Ⅲ)

目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以Autodock 4.0为辅助工具设计化合物,采用酰化和取代的方法制备;用WTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性的试验.结果 所制9个新化合物的结构经1HNMR,13CNMR确证.药理结果表明:...     

薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计和合成(Ⅱ)

目的 合成薯蓣皂苷元衍生物并进行其体外抗肿瘤活性的研究.方法运用Autodock进行目标分子辅助设计.薯蓣皂苷元通过Mitsunobu反应合成1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,3-三氮唑和1-(3α-薯蓣皂苷元)-1,2,4-三氮唑两个中间体,再分别与不司的溴代物反应得到一系列的盐.采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A3...     

薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性

目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以薯蓣皂苷元为原料,与不同的L-氨基酸缩合,合成了6个化合物(Ⅰ～Ⅵ);与1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑偶联合成了2个中间体(Ⅶ,Ⅷ);再分别与不同的苄溴化合物反应得到一系列的盐(Ⅸ～Ⅻ).结果 合成的化合物中,除化合物Ⅴ外,其余11个是新化合物.结论 所合成的化合物结构经1HNMR、13CNMR确证.采用噻唑蓝(MTT)法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性.所测化合物都有良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当.     

盐酸纳呋拉啡的合成工艺改进

目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料,与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证,总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和,操作简便,生产成本较低,已经过中试放大实验验证,适合工业化生产。     

薄层扫描法测定知母总皂苷元中菝葜皂苷元的含量

用薄层扫描法测定知母总皂苷元中菝葜皂苷元的含量,方法简便、快速、重现性好,回收率为98.92%,RSD为2.44%.     

薯蓣属植物中薯蓣皂苷元的研究进展

薯蓣属植物是一类极其重要的经济作物 ,其中 30多种薯蓣属植物所含薯蓣皂苷 (元 )是合成多种甾体激素比较理想的重要原料。此文对我国薯蓣属植物的资源分布、薯蓣皂苷元的提取和生产工艺、化学成分、组织培养进行了概述 ,展望了该产业的发展前景。     

抗肿瘤薯蓣皂苷元衍生物的设计与合成(Ⅰ)

目的 针对抗肿瘤活性,设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 基于作用机制并运用Autodock进行目标分子辅助设计.以薯蓣皂苷元为原料,与氯乙酸缩合,得中间体(Ⅰ)后,再与杂环(哌啶、吗啉、哌嗪)或取代杂环(哌嗪)反应制得化合物Ⅱ～Ⅵ;以薯蓣皂苷元为原料,将其F环开环得到中间体(Ⅶ)后,再与不同的疏水性脂肪酸、芳香酸或酚缩合,制备了化合物Ⅷ～Ⅺ.采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性试验.结果 制备的化合物中,除化合物Ⅶ外,其余10个是新化合物,其结构经1HNMR、13CNMR确证.结论 薯蓣皂苷元衍生物的初步体外活性测试均表现出良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅳ、Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当.     

美仑孕酮醋酸酯的合成新工艺

目的合成美仑孕酮醋酸酯.方法以双烯醇酮醋酸酯为原料经过环合、热解、环氧化、开环氧环、破环氧环、水解、氧化、Mannich反应、消除、转位等9步反应合成美仑孕酮醋酸酯.结果与结论目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证其化学结构.     

D-脯氨酰胺的合成新工艺

目的研究手性中间体D-脯氨酰胺合成的新工艺.方法以L-脯氨酸为起始原料,S-酒石酸为拆分剂,运用不对称转换的方法合成D-脯氨酸.进一步应用手性源技术,经氨基保护、酯化、氨化和脱保护等步骤,不对称合成目标化合物.结果与结论目标化合物收率达到78.4%,光学纯度达到99.3%(以D-脯氨酸计).新工艺与专利文献相比,具有收率高,光学纯度好的特点,更适合工业化生产.     

钙拮抗剂拉西地平的合成新工艺

目的完成钙拮抗剂拉西地平合成的新工艺.方法以邻苯二甲醛、β-氨基巴豆酸乙酯、三苯基亚膦基乙酸叔丁酯为原料,采用常规的化学合成法合成.结果采用先形成二氢吡啶环,再通过Wittig反应制备烯烃双键的顺序,拓展了拉西地平合成的新工艺.结论新工艺与专利文献相比,具有收率高、操作简便的特点,更适于工业化生产.     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的 改进新型降血脂药辛伐他汀(simvastatin) 的合成工艺。方法 以洛伐他汀(lovastatin)为起始原料,经酰胺化、选择性酯化、碳负离子形成、甲基化、水解、中和与环合等反应制得辛伐他汀。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、IR、UV、¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证,辛伐他汀质量符合国内外药典标准,总收率为84.3%。新工艺路线用氯甲酸甲酯替代有机氯硅烷保护羟基,不仅解决了传统工艺中有机氯硅烷脱保护后生成的产物有机硅醇和溶剂甲醇不能循环利用的问题,而且省去了脱有机硅保护基的酸水解和产品精制过程,原料成本显著降低。     

沙美特罗的一条新合成路线

目的 研究开发平喘药沙美特罗的新合成路线。方法 以对羟基苯甲醛为起始原料经过4步反应得到伯胺5;以苯基丁醇为起始原料, 经过3步反应得到脂肪醛8; 将5与8经对接、氢化,再经酸性水解去掉保护基得到目标化合物。结果 总收率18%。结论 本路线合成成本低廉,适用于大量制备。     

舒巴坦的生产工艺改进

通过改变氧化及还原反应的介质和其他反应条件,对舒巴坦的生产工艺进行了改进,提高了产品收率.     

左旋盐酸去甲基苯环壬酯的合成新方法

目的 合成新型 M4 受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯。方法 以苄胺为原料制备 N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为 8.0%。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证。新方法操作简便,以新旧合成路线中共有的贵重原料(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保。     

抗抑郁新药马来酸氟伏沙明的合成

目的研究抗抑郁新药马来酸氟伏沙明的合成.方法以苯甲酸乙酯为起始原料,经取代、氨解、水解、成盐4步反应合成马来酸氟伏沙明(8).结果与结论以苯甲酸乙酯为起始原料,合成了马来酸氟伏沙明,总收率为51%.改进了中间体2-溴乙基邻苯二甲酰亚胺(4)的合成工艺.     

替诺福韦的合成工艺改进

目的：改进替诺福韦的合成工艺。方法：以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛经缩合、酯化得到对甲苯磺酸羟甲基磷酸二乙基酯（4）。另以缩水甘油合成碳酸丙烯酯,与腺嘌呤反应得到9-（2-羟丙基）腺嘌呤（7）,在叔丁醇钠作用下与（4）经缩合、水解等反应制得抗病毒药物替诺福韦。结果：优化后的制备工艺成本低,操作简便,对环境污染减少。结论：新工艺的产率达到30％,适合工业生产。     

盐酸班布特罗的合成工艺改进研究

目的改进盐酸班布特罗的合成工艺.方法经酯化、溴化、还原、缩合、成盐五步反应合成盐酸班布特罗.结果完成了盐酸班布特罗的合成,经波谱数据确认了其结构.结论该反应途径为工业生产提供了较佳的合成路线.