肿瘤干细胞对乳腺癌治疗的重要性

将肿瘤干细胞对乳腺癌治疗的重要性探讨如下。 1乳腺癌干细胞的基本概念 干细胞是机体内具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体，理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官。正常情况下，它们的自我更新和分化能力受到严格的调控，而一旦这种机制被打破，细胞会无限制的生长、繁殖，形成异常的新生物，即肿瘤。肿瘤组织从某种角度说也是一个器官，肿瘤内的细胞在增殖和成瘤能力方面存在差异，某些肿瘤细胞也具有自我更新、多向分化能力。因此，     

肿瘤干细胞研究进展

传统发育生物学理论认为,肿瘤是由成熟细胞突变而来,每个肿瘤细胞都有相同、无限增值、分化和成瘤的能力。最近研究发现,肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具无限增殖潜能的肿瘤干细胞(tumor stem cell)增殖的结果。越来越多的证据表明,肿瘤内存在类似正常干细胞的具自我更新能力的肿瘤起始细胞(initiated cell),其是肿瘤发生、发展和转移的根源[1,2]。干细胞理论近年研究发现,几乎所有正常组织都存在一小群可分化为其他不同类型细胞的原始细胞,这类细胞具自我更新、多向分化潜能及永生性三大特性,被称为干细胞。干细胞可分为3种类型:①胚胎干细胞…     

肿瘤与肿瘤干细胞

肿瘤干细胞是指存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的,具有无限增殖能力、自我更新能力和多向分化潜能的细胞,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源,表现为一种特殊类型的干细胞。肿瘤干细胞增殖过程中,通过不均一分裂,一个肿瘤干细胞分裂形成一个新的肿瘤干细胞,以及另一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各     

神经干细胞与脑胶质瘤干细胞

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性.其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞.神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大.因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞.通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据.     

肿瘤干细胞在实体肿瘤放射治疗中的意义

在肿瘤形成学说中有随机学说与阶层学说两种。阶层学说认为肿瘤起源细胞即为肿瘤干细胞。在白细胞以及部分实体肿瘤中的一小部分肿瘤细胞具有无限增殖的能力，并可形成新的肿瘤灶，称之为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞是肿瘤转移、复发的根源。肿瘤是干细胞长期自我更新过程中，由于多基因突变导致其生长失去了正常调控而停止在分化的某一阶段无限制增殖所形成，所处的微环境通过某些信号通道以及分泌多种细胞因子来发挥调控作用，而微环境的改变致使干细胞的分化方向发生改变可能是肿瘤发生的基础。目前，利用细胞不同表面抗原标记及侧群细胞分选是肿瘤干细胞分选的两种常用方法。侧群细胞分选更为方便、经济，并可表面标记未知肿瘤干细胞的分选。肿瘤干细胞的鉴定只能用功能学方法，即对其自我更新能力与分化潜能两个主要特征进行评价。肿瘤干细胞放射抗拒的机制可能与损伤DNA的修复，影响细胞周期调控、细胞凋亡、增殖等转导通路改变有关。将肿瘤干细胞作为放射治疗的切入点，针对其放射生物学行为制订对策，才能从根本上解决问题。     

白血病干细胞及白血病的可治愈性

假说最近,Goldie和Coldman(1983)提出肿瘤细胞中存在干细胞与干细胞的区别。1983年Mackillop等提出正常组织中细胞更新(renewal)的等级同样存在于原发性肿瘤之中。他们认为整个肿瘤细胞群中有3种细胞类型:(a)非增殖的、已分化的(终末)细胞,(b)增殖的、非更新(过渡性)细胞及(c)增殖的、自我更新的(干)细胞。1984年,作者提出化疗可治愈的肿瘤仅仅是含有可限性自我更新能力的定向祖细胞,     

食管鳞癌干细胞的研究进展

自Bonnet等[1]于1997年在急性粒细胞白血病患者分离获得白血病干细胞后,人们又相继在多种实体肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结肠癌等)中发现了肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs), 肿瘤干细胞学说越来越受到肿瘤学界的密切关注和广泛支持.该学说的核心思想是提出了在肿瘤组织中存在少量干细胞样的肿瘤细胞亚群,该类细胞是肿瘤形成的起始细胞,具有自我更新、多向分化能力、高侵袭转移能力以及抗化疗、抗辐射等特点,与肿瘤发生、发展、转移以及复发等过程有着密切关系[1-2].     

间质干细胞和肿瘤干细胞的分离鉴定及临床意义

干细胞(stem cell,SC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,根据干细胞的来源及分化潜能一般将干细胞分为胚胎干细胞(embryonal stem cell)、生殖干细胞(germinal stem cell)和成体干细胞(adult stem cell)。由于干细胞的可塑性,使得干细胞在临床应用方面有着诱人的前景。近年来,随着人们对肿瘤细胞研究的不断深入,又提出了“肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)学说”[1],认为肿瘤细胞具有异质性,在肿瘤组织中存在数量极少的瘤细胞,在肿瘤的发生、发展中充当着干细胞的角色,具有无限增殖的潜能,在肿瘤的发生和生长中起着决定性作用…     

肿瘤干细胞调控机制的研究进展

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞,干细胞的自我更新和分化受到严格的调控,如果这种调控机制发生障碍,细胞就会相对无止境地生长、繁殖,形成肿瘤.由此可知,正常干细胞可能通过累积基因突变获得不确定的分裂繁殖能力,转化为肿瘤干细胞.     

干细胞与胃癌

目的:概述与胃癌发生发展关系密切的干细胞的研究进展。资料来源:检索Pubmed 1998-02/2007-02关于干细胞与胃癌的文章。检索词为“stem cell;cancer stem cell;marrow stem cell;gastric carcinoma”并限定语言种类为英文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①与肿瘤干细胞相关的研究。②胃干细胞、骨髓干细胞与胃癌相关的研究。排除标准:重复性研究。资料提炼:共收集到123篇文章,排除94篇重复性研究,纳入29篇与纳入标准最为贴近的文章。资料综合:肿瘤干细胞是指肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具备高度的自我更新能力和增殖能力,也具备多向分化的潜能,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大以及复发的源泉。其与干细胞具有许多共同的特性:具有自我更新能力和分裂增殖能力,具有相似的生长调控机制,具有很强的分化能力等。胃组织也存在自己特异的干细胞。据肿瘤干细胞理论,认为胃癌的发生与干细胞的突变有关。生长调控机制失控可解释胃癌与干细胞的关系。由于缺乏特异性标志,不了解调节胃干细胞增殖分化的分子通路,目前还没有理想的技术可以分离纯化出人类胃干细胞。在成体组织中,肿瘤的发生来自骨髓干细胞在再生修复过程中异常分化的结果,而并不是原组织中已分化成熟细胞的突变后产生,肿瘤的不断增大需骨髓干细胞持续的提供“原材料”。结论:胃干细胞在胃黏膜上皮的克隆化、更新增殖及胃癌的形成中起重要作用,但还有许多空白,更多的观点是基于现象的分析和理论的推断,作为肿瘤学研究的一个新领域,还有许多问题需要进一步解决。     

肿瘤干细胞表面标记物的研究进展

近几十年来恶性肿瘤的治疗取得了很大进步,但是在常规治疗后肿瘤的复发与转移仍然是现今需要面对的严峻问题。肿瘤干细胞假说是近年来提出的一种新理论,假说认为肿瘤由肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞组成（肿瘤的异质性）,肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的极少的具有自我更新、不定潜能性并促使肿瘤形成的细胞,是形成不同分化程度的肿瘤和肿瘤不断生长扩散的根源。肿瘤干细胞理论促使研究人员重新审视肿瘤起始、发展和治疗中抗药性的原因,并为肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断提供了新的思路。     

肿瘤干细胞的研究进展

早期理论认为,肿瘤的发生和发展主要来源于正常组织细胞的基因突变,使细胞增殖能力增强,分化度下降,细胞凋亡减少,细胞持续处于高增殖状态。按照该理论,这种低分化细胞持续增殖会导致更多的细胞出现更进一步的致癌突变,而使同一肿瘤中存在多种肿瘤细胞,这和大多数临床结果是不相符的。近年来越来越多的学者提出,干细胞不仅在多细胞有机体形成中具有重要的作用,同时在肿瘤的发生过程中同样起到不可忽视的推动作用,     

胃肠道干细胞与肿瘤

干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞,广泛存在个体的不同组织中,在特定的条件下可分化成不同功能的细胞,形成多种组织和器官,具有非常广阔的临床应用前景。最新的研究表明,肿瘤也是一种干细胞疾病。王尧医师综合国外研究成果,对肿瘤干细胞、胃肠道干细胞的来源、理论依据以及生物学行为等特性进行综述,值得一读。     

肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展

结直肠癌（colorectal carcinoma）是常见的消化道恶性肿瘤,发达国家的患病率高达35/10万～50/10万,我国近年亦呈逐年上升趋势,位居我国癌症死亡疾病的第4～6位[1-4].目前无论是新兴的分子靶向治疗还是传统的手术治疗对于直肠癌的疗效均不乐观.而基于人体内肿瘤细胞无限增殖这一现象,现在已认为肿瘤是一种干细胞疾病[5-6].近年来肿瘤干细胞（cancer stem cell）学说认为肿瘤的恶性发展是来源于肿瘤中很少的特殊细胞（肿瘤干细胞）[7],这些细胞具有自我更新能力和分化为其他肿瘤细胞的能力,而且是肿瘤发生的源点并可以促进肿瘤的生长[8].肿瘤干细胞的概念第一次被提出是在恶性白血病中,而近年来在绝大多数（包括结直肠癌）实体瘤中也发现了肿瘤干细胞.在结直肠癌的治疗方面,而根据肿瘤干细胞学说,能否有效地杀伤对肿瘤生长和维护具有重要作用的肿瘤干细胞是目前国内外研究的热点.对此,本文将对结直肠肿瘤干细胞的研究进展加以综述.     

MicroRNA调控肿瘤干细胞凋亡的研究进展

摘要： 微小核糖核酸（microRNAs,miRNAs)是一类内源性非蛋白质编码小RNAs,主要在转录后水平负性调控基因表达。miRNAs表达水平的改变与许多人类疾病尤其是癌症密切相关。肿瘤干细胞(CSCs)亦称为肿瘤起源细胞,是存在于肿瘤细胞中的一小群具有干细胞特性的亚群细胞,具有高度致瘤性及耐药性。近年来,miRNAs在CSCs凋亡调控中的作用逐渐成为研究热点。靶向miRNAs的分子疗法有望成为校正CSCs调节异常的有力工具。了解CSCs凋亡信号系统的分子机制对开发新型癌症疗法尤为重要。本文就miRNAs与CSCs凋亡相关研究作一综述。     

星形胶质细胞瘤干细胞的体外分离、培养与鉴定

背景：肿瘤干细胞理论认为肿瘤中存在一小部分具有无限增殖潜能和自我更新能力,能够分化为成熟细胞表型的干细胞样细胞,对肿瘤发生、增殖、侵袭起关键作用。目的：建立体外分离、培养与鉴定星形胶质细胞瘤干细胞的方法。方法：采用直接培养法分离培养星形胶质细胞瘤干细胞。参照神经干细胞培养条件,进行体外培养。观察其增殖、分化并进行巢蛋白、CD133免疫细胞化学鉴定和诱导分化后神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白及O4免疫细胞化学鉴定。结果与结论：培养7-10d,可形成大量悬浮生长巢蛋白及CD133免疫阳性的神经球,经诱导分化后细胞呈神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白或O4免疫阳性。提示星形胶质细胞瘤中存在具有神经干细胞特性的肿瘤干细胞。CD133和巢蛋白是星形胶质细胞瘤干细胞重要的表面标记,可以用于星形胶质细胞瘤干细胞的分离。     

星形胶质细胞瘤干细胞的体外分离、培养与鉴定

背景:肿瘤干细胞理论认为肿瘤中存在一小部分具有无限增殖潜能和自我更新能力,能够分化为成熟细胞表型的干细胞样细胞,对肿瘤发生、增殖、侵袭起关键作用。目的:建立体外分离、培养与鉴定星形胶质细胞瘤干细胞的方法。方法:采用直接培养法分离培养星形胶质细胞瘤干细胞。参照神经干细胞培养条件,进行体外培养。观察其增殖、分化并进行巢蛋白、CD133免疫细胞化学鉴定和诱导分化后神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白及O4免疫细胞化学鉴定。结果与结论:培养7-10d,可形成大量悬浮生长巢蛋白及CD133免疫阳性的神经球,经诱导分化后细胞呈神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白或O4免疫阳性。提示星形胶质细胞瘤中存在具有神经干细胞特性的肿瘤干细胞。CD133和巢蛋白是星形胶质细胞瘤干细胞重要的表面标记,可以用于星形胶质细胞瘤干细胞的分离。     

前列腺癌干细胞研究进展

近年来有学者认为前列腺癌组织中存在肿瘤干细胞，其自我更新、分化以及无限增殖的特性是导致前列腺癌难治性的根本原因。尽管目前对该观点存在争议，但仍然可作为前列腺癌治疗的一个有效靶点，深入了解前列腺癌干细胞的生物学特性有益于前列腺癌进行靶向性治疗，并清除肿瘤细胞。     

白血病细胞衍生的微泡与疾病发展的关系研究进展

白血病干细胞及其微环境是近年来白血病研究的一个焦点.白血病干细胞与其微环境存在密切联系:骨髓微环境维持白血病干细胞异常增殖、存活和分化,并参与白血病的耐药;同时白血病干细胞通过一系列促增殖信号通路参与骨髓微环境的调节,致使骨髓微环境功能失调[1].微泡(microvesicles)是从各种细胞膜表面脱落的小颗粒分子,其活性及功能取决于来源的细胞.研究发现微泡能转运多种生物活性分子如蛋白质、DNA、RNA和miRNA,是肿瘤细胞与肿瘤微环境之间信息交流的中间介质,因而被认为在肿瘤浸润和转移、肿瘤激活凝血系统以及肿瘤干细胞自我更新和增殖中发挥着重要作用[2].白血病细胞衍生的微泡通过改变骨髓微环境,在白血病细胞的增殖、存活、转移、白血病血管新生以及耐药过程中也扮演着重要的角色.     

骨髓间质干细胞突变的致瘤肿瘤干细胞分离及培养

目的建立合适的骨髓间质干细胞突变的肿瘤细胞系F6(肿瘤干细胞)分离及体外长期培养方法并探讨其生物学特性。方法采用抗CD133-PE抗体经流式细胞仪分选F6肿瘤干细胞(F6 CSCs),研究不同培养体系对F6 CSCs体外生长的影响,探讨最适体外培养条件。结果一次分选获得F6 CSCs纯度达到80%。分选的F6 CSCs对Balb/c小鼠有体内致瘤能力,在含2%胎牛血清的L-DMEM营养液中可以长期稳定的培养,其CD133表面标志的表达维持在68.87%。结论低浓度胎牛血清的培养液能维持F6 CSCs的生长并保留其相应的生物学特性,这为肿瘤干细胞体外培养及研究提供了新的思路和方法。