严重烧伤患者应用重组人生长激素的时机--胰岛素样生长因子轴及血糖的变化分析

目的　分析重组人生长激素 (rhGH)对严重烧伤患者胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)及血糖的影响 ,寻找最佳用药时机。　方法　 4 0例严重烧伤患者随机分为对照组、伤后第 7～ 9天开始治疗组 (治疗组 1)和伤后第 10～ 14天开始治疗组 (治疗组2 )。观察伤后第 1、3、5、7、10、14、2 1天IGF Ⅰ、IGFBP 3、血糖动态变化并进行分析比较。结果　治疗组 1和治疗组 2应用rhGH后 ,上述 3项指标均有升高 ,其中IGFBP 3和血糖与对照组比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。治疗组 1与治疗组 2比较 ,用药后各时相点的 3项指标差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　伤后第 7～ 9天是严重烧伤患者应用rhGH的较好时机。     

大面积烧伤病人应用重组人生长激素后血糖变化及其机制的初步探讨

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对大面积烧伤病人血糖的影响及其可能机制.方法选择1999年1月至2000年5月间,33例烧伤总面积大于30%,Ⅲ°面积大于10%,年龄12～50岁的重度烧伤患者,随机分为rhGH治疗组(rhGH组)和对照组,伤后3天内手术切痂植皮,rhGH组从术后第1天开始每天晚21时按0.2IU/kg皮下注射rhGH共10天,动态观察手术前后不同时间点的血糖、血胰岛素、抗胰岛素抗体、生长激素及胰高血糖素水平的变化.结果rhGH组术后血糖、血胰岛素、生长激素水平明显高于对照组,抗胰岛素抗体和胰高血糖素增高不明显.结论烧伤后应用rhGH可导致明显的高血糖和高胰岛素血症,原因可能为rhGH本身对物质代谢的作用和胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗的发生并非由于抗胰岛素抗体过度产生所致.     

重组人生长激素对烧伤后高代谢反应的调节作用

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对烧伤后高代谢反应的作用及其机制。　 方法　选择 1998～ 2 0 0 2年笔者单位收治的烧伤面积为 5 0 %～ 90 %TBSA的患者 32例 ,随机分为治疗组 (A组 ,16例 )和对照组 (B组 ,16例 ) ,治疗组伤后 7d开始皮下注射rhGH,用量 0 .2 5U·kg-1·d-1;对照组于相同时相点注射等量等渗盐水。观察注射后两组患者的静息能量消耗 (REE)、非蛋白呼吸商(NPRQ)、糖代谢、氮平衡、内分泌激素及炎症介质水平变化。　 结果　A组NPRQ于伤后 7d开始增高 ,到 2 1d为 0 .80± 0 .0 9;血浆前列腺素E2 、血栓素B2 、肿瘤坏死因子α、白细胞介素 6显著降低 ;胰岛素、生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ)显著升高 ,伤后累积氮丢失明显低于B组。A组肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素明显高于B组 (P <0.0 5 )。　 结论　伤后适时应用rhGH可调节严重烧伤患者的高代谢反应 ;通过增加机体GH、IGF Ⅰ及胰岛素 ,可促进蛋白质合成 ,改善营养状况 ,促进烧伤创面愈合。     

生长激素促进烫伤鼠肝、创面组织胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白-3 mRNA的表达

目的　研究重组生长激素 (rhGH)在促进创面愈合过程中对烫伤大鼠肝、创面组织胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ ) /胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)mRNA表达的影响。方法制作大鼠深Ⅱ度烫伤模型 ,每日早上 9点皮下注射rhGH 0 .3IU/d ,疗程 1 0d。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA表达 ;酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测血IGF Ⅰ /IGFBP 3浓度 ;免疫组织化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果　用rhGH治疗 1 0d ,烫伤大鼠肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA的表达、血IGF Ⅰ的水平较对照组明显升高 (P <0 .0 1 ) ;Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量较对照组明显增多 (P <0 .0 1 ) ;而创面愈合时间平均提前 3d。结论　rhGH可通过增加肝、创面组织IGF Ⅰ /IGFBP 3mRNA的表达 ,促进创面愈合。     

严重烧伤患者术后应用重组人生长激素的代谢效应

目的 从代谢角度评估大面积烧伤患者术后应用重组人生长激素（rhGH)的临床价值。方法 选择50例严重烧伤患者,随机等分为生长激素治疗组（rhGH组）和对照组,伤后3d内手术切痂植皮,rhGH组术后每天皮下注射rhGH共10d,动态观察不同时间点的血生长激素、血糖、血胰岛素、抗胰岛素抗体、血胰高血糖素、皮质醇、血浆氨基酸谱、转铁蛋白、转铁蛋白、前白蛋白、总蛋白、电解质及静息能量消耗（REE）和尿中3－三甲基组氨酸（3－MH）水平的变化。结果 2组患者术前血生长激素浓度较正常值降低,差异有显著性意义（t＝2．806,P＜0．05）,应用rhGH后血生长激素浓度较对照组增高,差异有显著性意义（t＝2．014,P＜0．05）;血胰岛素水平2组均高于正常,rhGH组胰岛素水平增高,较对照组差异有显著性意义(t＝3．142,P＜0．05）;胰高血糖素水平、抗胰岛素抗体和皮质醇虽有不同程度的增高,但2组差异无显著性意义;血浆氨基酸水平都低于正常值,rhGH组下降较对照组差异有显著意义（t＝2．714,P＜0．05）;同时尿3－MH排出明显减少（t＝3．044,P＜0．05）;rhGH组血糖、前白蛋白、转移蛋白自应用rhGH后显著高于对照组（t＝2．624－3．044,P＜0．05）;应用rhGH后REE峰值前移,但自应用rhGH第10天开始rhGH组REE值显著低于对照组（t＝2．314,P＜0．05）;rhGH治疗组24h尿中Na^ 、Cl^-较对照组减少（t值分别为2．562＝2．746,P＜0．05）。结论 大面积烧伤患者术后应用rhGH可促进蛋白合成,降低肌肉蛋白分散速率,降低静息能耗,对应激激素无明显影响,有益于危重烧伤后高代谢的调节,但易加重烧伤后的高血糖反应,并可能出现轻度的水钠潴留。     

生长激素对严重烧伤患者支链氨基酸代谢的影响

目的　探讨严重烧伤患者手术后应用重组人生长激素 (rhGH)对支链氨基酸代谢的影响及可能的机制。　方法　选择 1999年 1月～ 2 0 0 1年 1月间 ,烧伤总面积大于 30 %、Ⅲ度面积大于10 %TBSA、年龄 12～ 5 0岁的重度烧伤患者 5 0例 ,分为rhGH治疗组和对照组。伤后 3d内切痂植皮 ,rhGH组从术后第 1天开始每晚皮下注射rhGH(0 .3U/kg) ,共 10d。分别于术前、术后 1、3、7、10、14d清晨抽取两组患者静脉血 ,观察生长激素 (GH)、支链氨基酸指标和患者尿 3 甲基组氨酸 (3 MH)水平的变化。　结果　两组患者术前血清GH浓度较正常值显著降低 (P <0 0 5 ) ,术后 3d起rhGH组血清GH浓度较对照组显著增高 (P <0 0 5 )。尿 3 MH的排出量均有增加 ,但对照组显著高于rhGH组 (P <0 0 5 )。患者血浆支链氨基酸水平术前及术后第 1天低于正常值 ,rhGH组术后第 3天、对照组术后第 7天 ,血浆缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸水平升高 ,分别达峰值 ,之后逐渐降低 ,自术后第 7天开始rhGH组血浆支链氨基酸水平显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。rhGH组血中GH浓度与尿3 MH排出量之间呈显著负相关 (P <0 .0 1)。　结论　大面积烧伤患者术后应用rhGH ,可促进骨骼肌摄取氨基酸 ,合成蛋白质 ,降低肌肉蛋白分解速率。     

重组人生长激素在瓦斯爆炸烧伤患者的应用与研究

目的:了解重组人生长激素(rhGH)对瓦斯烧伤患者血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、白蛋白、血糖以及肿瘤坏死因子-α1(TNF-α1)、白细胞介素-1α(IL-1α)、C-反应蛋白(CRP)等炎性介质的影响,探讨rhGH对烧伤愈合的机制。方法:13例同一批瓦斯烧伤患者随机分为治疗组(7例)、对照组(6例)。治疗组于伤后7天每日早7时接受rhGH皮下注射(0.2u.kg-1.d-1),疗程14天,对照组同时同部位注射等量生理盐水。结果:治疗组用药第7、14天和停药后7天的血清IGF-1、白蛋白含量高于对照组(P<0.01),治疗组用药第7、14天的血清TNF-α、IGF-1、CRP低于同期对照组(P<0.05),治疗组停药后7天的血糖水平低于用药第14天(P<0.01)。结论:rhGH可以提高瓦斯烧伤患者血清IGF-1、白蛋白的水平,降低血TNF-α、IL-1α、CRP的水平,血糖升高的不良反应可随停药而逆转。     

氨基酸溶液和重组人生长激素对肝硬化大鼠生长激素-胰岛素样生长因子1轴的影响

目的探讨氨基酸溶液和重组人生长激素(rhGH)对肝硬化大鼠生长激素(GH)-胰岛素样生长因子1(IGF—1)轴的影响。方法肝硬化大鼠随机分为术前组、肝部分切除后1d组、术后肠外营养用复方氨基酸注射液(Novamin)5d组、用10％复方氨基酸注射液(Hepa)5d组、用rhGH Hepa 5d组,各组均为6只大鼠,对照组为正常大鼠。分别测大鼠肝功能、血糖及血清GH、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平,用逆转录聚合酶链反应检测肝白蛋白(ALB) mRNA、IGF-1 mRNA、IGFBP-3m RNA的表达,肝组织行Ki67免疫组化染色。结果用Hepa的肠外营养组5d后与用Novamin组比较,GH水平明显降低,肝ALB mRNA、IGF-1m RNA、IGFBP-3 mRNA表达水平明显升高,肝Ki67指数无差别;而rhGH Hepa组肠外营养5d后比Hepa组血糖、GH、IGF-1、IGFBP-3水平明显升高,肝ALB mRNA、IGF-1 mRNA表达水平及肝Ki67指数也明显升高。结论氨基酸溶液和重组人生长激素均可影响肝硬化大鼠生长激素．胰岛素样生长因子1轴,检测血清IGF-1、IGFBP-3水平有助于营养素的选择和评估。     

重组人生长激素促进烧伤病人

目的观察严重烧伤病人接受重组人生长激素(rhGH)治疗后血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-l(1GF-1)、创面DNA合成、细胞增殖活性及表皮生长因子受体(EGFR)表达的变化,探讨生长激素促进烧伤创面愈合的机制方法33例严重烧伤病人随机分成rhGH组(18例)和对照组(15例)。rhGH组每晚10点接受rhGH皮下注射(0.1mg·kg-1),疗程14d。ELISA检测血清GH和IGF-l浓度;流式细胞计检测细胞DNA增殖指数(PI)和合成期细胞百分数(SPF);免疫组化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)、EGFR、细胞角蛋白(CK)的表达。结果rhGH组血清GH、IGF-l浓度较高,创面Pl、SPF明显高于用药前和对照组。免疫组化显示PCNA、EGFR、CK的表达明显增加结论rhGH可以提高严重烧伤病人血清GH、IGF-1水平,促进烧伤创面细胞DNA合成和上皮细胞增殖,增加EGFR表达,加速创面上皮化,促进烧伤创面愈合。     

休克期切痂植皮对烧伤早期应激反应的影响

目的 观察小型猪切部前后应激时血浆激素的变化及烧伤休克斯切痂植皮手术对早期应激反应的影响。方法 采用１６只小型猪３５％Ⅲ度烧伤模型,随机分为伤后２４小时切痂组（Ｓ组）和９６小时切痂组（Ｎ组）,分别于伤前、伤后２４、４８、９６小时及７天采血,检测胰岛素、胰岛血糖素、皮质醇、生长激素（ＧＨ）和胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）。结果 胰岛素、胰高血糖素和皮质醇于伤后均出现不同程度的增高。伤后７天时,Ｓ     

重组人生长激素对肝硬化大鼠肝部分切除术后生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的影响

目的探讨rhGH对肝硬化大鼠肝部分切除术后GH/IGF-1轴的影响。方法6只正常大鼠作为正常对照组,24只肝硬化大鼠随机分为术前组6只,肝部分切除术后1d组6只,肝部分切除后行PN5d组6只,肝部分切除术后行rhGH+PN5d组6只。测大鼠肝功能、血糖及血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平,用RT-PCR法检测肝ALBmRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA的表达。肝组织行Ki67免疫组化染色。结果与PN组比较,rhGH+PN组血清ALP显著下降(P<0·05),血清ALB显著升高(P<0·05),血糖显著升高(P<0·05),血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平显著升高(P<0·05),肝ALBmRNA、IGF-1mRNA表达水平显著升高(P<0·05),肝Ki67指数也显著升高(P<0·05)。且血清GH水平与血糖呈正相关(P<0·05),血清IGF-1、IGFBP-3水平与血清AST、ALT、ALP呈负相关(P<0·05),与血清ALB量正相关(P<0·05)。结论rhGH可以改善肝硬化大鼠肝部分切除术后GH/IGF-1轴,血清IGF-1、IGFBP-3水平有助于判断营养支持的效果。     

烧伤早期应用重组人生长激素后大鼠血清TNFα变化

目的 研究大鼠烧伤早期（伤后1d）应用重组人生长激素后,血清TNFα水平的动态变化。方法 清洁级Sprague-Dawley大鼠42只,随机分成正常对照组、烧伤后早期用药组和烧伤后未用药组。在大鼠背部造成深Ⅱ度25％－30％TBSA的烧伤创面,伤后1d起大鼠腹部皮下注射重组人生长激素6U／kg,并在伤后3、6、10d应用ELISA法检测用药组和非用药组大鼠血清TNFα水平。结果 伤后3d用药组大鼠血清TNFα较未用药组显著降低。烧伤后6d和10d用药组大鼠血清TNFα较未用药组显著增高。结论 烧伤早期应用重组人生长激素,有可能降低最初的全身反应。但它对单核细胞有较强的调节作用,在烧伤创面和有创面感染因素存在时,可能会导致机体反应过于强烈。     

严重烧伤患者应用重组人生长激素对糖和蛋白质代谢的影响

目的 分析重组人生长激素（rhGH)对严重烧伤患血糖及蛋白质代谢的影响。方法 对24例应用rhGH治疗的严重烧伤患的血清总蛋白、白蛋白及血糖升高发生率进行比较分析。并对同期未用rhGH患血糖及蛋白质的变化进行对比分析。结果 严重烧伤患应用rhGH后血清总蛋白、白蛋白较用药前明显升高,并高于同期对照组。伤后2周内血糖升高,特别是伤后1周内明显升高,伤后0－3d、4－8d、8－14d的血糖升高发生率分别为52．38％、50．24％、20．00％。伤后1周内、2周内及2周后开始应用rhGH其血糖升高发生率分别为100％、50％、0。结论 严重烧伤患应用rhGH能促进机体蛋白质合成,但伤后早期应用rhGH对血糖影响较大,伤后2周应用rhGH是较适合的时机。     

术后应用肠外营养对肝细胞癌合并肝硬化病人的影响

目的探讨肝细胞癌合并肝硬化病人术后的营养支持。方法24例行根治性切除的肝癌病人随机分为PN组（n=12）和rhGH＋PN组（n=12）。术前、术后1d和术后6d测肝功能、血糖、AFP、血清前白蛋白、转铁蛋白及血清GH、IGF-1、IGFBP-3，用RT—PCR法检测肝组织（包括癌组织，癌旁组织和术后6d肝穿刺组织）ALBmRNA、IGF-1mRNA、IGFBP-3mRNA的表达，肝组织行Ki67免疫组织化染色。同时选12例因胆石症或肝血管瘤行手术的病人作为正常对照。结果肝细胞癌合并肝硬化病人血清前白蛋白，转铁蛋白低于正常对照组，血清GH水平高于正常对照组，而血清IGF-1、IGFBP-3水平低于正常对照组；术后6d，rhGH＋PN组血糖、血清前白蛋白、转铁蛋白、血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平、肝ALBmRNA、IGF—1mRNA、IGFBP-3mRNA表达水平、肝Ki67指数均高于PN组。血清GH水平与血糖呈正相关，血清IGF1、IGFBP-3水平与血清AST、ALT、TBIL呈负相关，与血清ALB、前白蛋白，转铁蛋白呈正相关。结论rhGH＋PN有利于肝细胞癌合并肝硬化病人术后生长激素／胰岛素样生长因子-1轴的恢复，检测血清IGF-1、IGFBP-3水平有助于了解短期营养支持的效果和选择营养素。     

Recombinant human growth hormone modulates the hepatic acute-phase response and P-selectin in burned rats

The purpose of this study was to determine the effect of recombinant human growth hormone (rhGH) on serum constitutive proteins, cytokines, P-selectin, and insulin-like growth factor (IGF-1) in the thermally injured rats.

Sprague–Dawley rats (64 males) were given 30% total body surface area full thickness scald burn. They were randomly divided to receive either 2.5 mg/kg per day im rhGH or saline (control). Rats were sacrified on postburn days 1, 2, 5, and 7, and serum constitutive proteins, cytokines, P-selectin, and IGF-1 levels were measured.

Serum IGF-1 levels were increased on days 2, 5, or 7 after burn in rhGH-treated rats compared with controls (P<0.001, <0.01 and <0.001, respectively). Serum transferrin and albumin levels were increased on days 7 after burn in rhGH-treated rats compared with controls (P<0.05). The cytokines increased after thermal injury. The rhGH decreased serum levels of tumor necrosis factor- on postburn days 1 compared with controls (P<0.001). Serum levels of interleukin-1 were decreased on days 1 and 2 after burn in rhGH treated rats compared with controls (P<0.001, <0.01, respectively). Rats receiving rhGH showed significantly increased P-selectin levels at 5 and 7 postburn days compared with controls (P<0.001).

Our data indicate that rhGH, given after thermal injury, increased albumin, transferrin, IGF-1, and P-selectin levels and decreased serum tumor necrosis factor- and interleukin-1 levels.     

重组人生长激素对重度烧伤后细胞因子的影响

目的　观察重组人生长激素 (rhGH)对重度烧伤后细胞因子水平的影响。　方法　 36例重度烧伤患者 ,随机分为 0 .3IU·kg-1·d-1(A组 )、0 .6IU·kg-1·d-1(B组 )及等渗盐水对照组 (C组 )。于伤后 3d开始用药 ,疗程 2 0d。观察不同时相点血清TNFα、IL 6、IL 8及内毒素水平的变化。　结果　与对照组相比 ,rhGH各组TNFα、IL 6水平下降 ,B组降低时间出现较早、降幅较大 (P <0 0 1)。同时 ,患者血清内毒素水平相应下降 ,呈显著正相关 (r =0 .972 3,P <0 .0 1)。 3组之间IL 8水平无明显变化 (P >0 .0 5 )。　结论　rhGH能影响 (降低 )重度烧伤患者机体炎症介质的水平 ,大剂量时表现明显 ,呈一定的量效关系。rhGH的应用作为辅助治疗时 ,对减轻严重烧伤后SIRS或MODS ,提高治愈率有一定帮助。     

良性前列腺增生病人血清IGF-1、IGFBP-3水平分析

目的 :检测良性前列腺增生 (BPH)病人血清胰岛素生长因子 Ⅰ(IGF 1 )及其结合蛋白 3 (IGFBP 3)的水平 ,探讨IGF 1、IGFBP 3对揭示BPH病因及治疗方面的价值。　方法 :采用免疫放射分析法 (IRMA)测定 64例BPH病人血清中IGF 1、IGFBP 3水平 ,并以 30例健康男性作对照。BPH病人按照其前列腺总体积 (PV)的大小分为 3组 :A组PV≤ 30ml,1 8例 ;B组　PV 31～ 50ml,2 4例 ;C组　PV≥ 50ml,2 2例。　结果 :BPH组血清IGF 1、IGFBP 3含量与对照组比较 ,差异均无显著性。BPH组中 ,C组与A组比较 ,IGF 1、IGFBP 3水平均显著升高 (P<0 .0 5) ,C组与B组比较 ,IGF 1水平显著增高 (P =0 .0 0 3) ,IGFBP 3水平无统计学差异。IGF 1、IGFBP 3的水平随PV的增加而升高 ,均呈正相关 (r =0 .58,r =0 .48)。　结论 :IGF 1、IGFBP 3水平的高低与前列腺增生的程度有关 ,对BPH病因的揭示及BPH的非手术治疗均有一定的临床价值