肺表面活性物质相关蛋白A与肺疾病

肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)是肺表面活性物质中与脂质特异性结合的蛋白质的重要组分之一。作者概述SP-A的生物学特性、生理功能及其在多种肺疾病中的变化和临床意义。     

肺表面活性物质相关蛋白A与肺疾病

肺表面活性物质相关蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）是肺表面活性物质中与脂质特异性结合的蛋白质的重要组分之一。作概述ＳＰ－Ａ的生物学特性、生理功能及其在多种肺疾病中的变化和临床意义。     

肺表面活性物质及其蛋白的研究进展

肺表面活性物质（ＰＳ）与呼吸窘迫综合征的病理生理过程关系密切，颇受临床关注。本文从分子生物学角度概述了ＰＳ及其蛋白的近年研究进展，并介绍了它们的生理性能及应用前景。     

肺表面活性物质与肺部的免疫调节

肺表面活性物质对肺部外来颗粒、白细胞反应具有重要的调节功能,但其组成成分SP-A、SP-D及磷脂的作用各有不同,本文对PS整体及各成分在肺部免疫调节中的作用分别予以总结。     

肺表面活性物质相关蛋白与呼吸系统疾病

肺表面活性物质（PS）主要是由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成的,主要由磷脂和肺表面活性物质相关蛋白（SP）组成的一类复合物。它能降低肺泡表面张力,提高肺顺应性,对维持正常肺功能起着十分重要的作用。有大量研究表明SP与多种呼吸系统疾病的发病密切相关,本文就SP作一简要综述。     

肺表面活性物质相关蛋白A与D在肺结核诊断中的研究

目的 研究肺表面活性物质相关蛋白A、D（pulmonary surfactant associated protein A、D,SP-A、SP-D）在肺结核患者中的表达,探讨2者的相关性。 方法 采用ELISA方法检测涂阳肺结核50例,涂阴肺结核51例,慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者30例及健康人85名血清及痰液中SP-A、SP-D的表达情况。 结果 涂阳肺结核组痰液中SP-A、SP-D的表达与痰液中结核分枝杆菌的含菌量有相关性;血清SP-A、SP-D在肺结核组高表达（P<0.05）,痰SP-D在肺结核组低表达（P<0.01）。 结论 SP-A、SP-D的表达与肺结核之间可能有相关性,或可成为协助肺结核诊断的辅助指标。     

肺表面活性物质结合蛋白的生理功能

肺表面活性物质结合蛋白(SP)是表面活性物质(PS)中与磷脂相互作用的一种特异性蛋白质。SP可增强PS磷脂的表面活性,在PS清除、分泌、再利用及肺局部防御保护机制的调控中起有重要作用。不同制剂的外源性PS的临床疗效差异与其SP成分的不同有关。     

肺表面活性物质结合蛋白的生理功能

肺表面活性物质结合蛋白（ＳＰ）是表面活性物质（ＰＳ）中与磷脂相互作用的一种特异性蛋白质，ＳＰ可增强ＰＳ磷脂的表面活性，在ＰＳ清除、分泌、再利用及肺局部防御保护机制的调控中起有重要作用。不同制剂的外源性ＰＳ的临床疗效差异与其ＳＰ成分的不同有关。     

毛细支气管炎血清及肺泡灌洗液肺表面活性蛋白对比研究

目的探讨毛细支气管炎患儿血清及肺泡灌洗液中肺表面活性蛋白(SP)变化。方法选取80例毛细支气管炎患儿为毛细支气管炎组,40例非感染性疾病患儿为对照组,检测血清、肺泡灌洗液中SP含量。结果 SP-A、SP-B、SP-C、SP-D血清中含量,毛细支气管炎组高于对照组(P0.05),毛细支气管炎组肺泡灌洗液中含量高于血清(P0.05),重症患儿血清及肺泡灌洗液中含量均高于轻症患儿(P0.05),双侧病变高于单侧病变患儿(P0.05);Spearman分析毛细支气管炎患儿血清与肺泡灌洗液中SP含量有正相关性(P0.05)。结论毛细支气管炎患儿血清及肺泡灌洗液中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D随着病情严重程度及累计肺段的增加,含量随之增高,肺泡灌洗液中含量高于血清。     

亲水性肺表面活性物质蛋白测定的临床意义

亲水性肺表面活性物质蛋白是肺表面活性物质中与脂质特生结合的蛋白质（ＳＰｓ）的重要组成部分,包括ＳＰ－Ａ和ＳＰ－Ｄ,其合成和儆谢的异常与多种肺疾病有关。作者综述ＳＰ－Ａ和ＳＰ－Ｄ在呼吸窘迫综合征、肺炎、弥漫性肺间质纤维化、肺腺癌和肺泡蛋白沉着症中的变化,并探讨其临床意义。     

微量支气管肺泡灌洗在菌阴肺结核诊断中的应用

目的　探讨微量支气管肺泡灌洗对菌阴肺结核的诊断价值。方法　对 18例临床高度怀疑肺结核的痰菌阴性患者行灌洗液为 4 0 ml的微量支气管肺泡灌洗 ,并对回收液涂片做抗酸杆菌检查、普通细菌培养、细胞学检查及术后痰涂片检查抗酸杆菌。并于术后 1周至 1月复查胸片。结果　微量支气管肺泡灌洗液 (BAL F)检查抗酸杆菌阳性率为 5 0 % ,联合术后痰涂片检查抗酸杆菌阳性率为 71.4 % ,与术前相比 ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。术后无 1例出现并发症。结论　微量支气管肺泡灌洗对菌阴肺结核的诊断是一种安全实用的检查方法。     

肺泡表面相关蛋白A和D研究进展与意义

肺泡表面相关蛋白A(pulmonary surfactant-associated protein A,SP-A)、SP-D属于凝集索家族,与肺的天然免疫有着很大的相关性,能够与多种微生物表面的糖类分子以及细胞内核酸分子相结合,介导免疫功能,促使细菌、病毒、真菌以及凋亡和坏死细胞的清除和局限,同时能够与免疫细胞表面分子或者受体结合,调节树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能.许多研究学者关于SP-A和SP-D在肺泡灌洗液、血液及其他体液中的水平有着深刻的研究,证明了SP-A和SP-D与肺内多种炎症、感染性疾病有关.除此之外,有研究学者发现相关重组蛋白在SP-A和SP-D缺陷的肺部感染性疾病的小鼠中具有一定的治疗作用.本文总结了SP-A和SP-D目前研究的深度以及和多种疾病的关系.     

肺泡蛋白沉着症肺功能检查特点:附27例分析

目的 肺泡蛋白沉着症(PAP)在临床上极为罕见,其肺功能检查特点的报道也极少,本研究目的在于探讨肺功能检查在PAP诊断和治疗中的价值.方法 回顾性分析本院呼吸疾病研究所经肺组织病理(过碘酸雪夫反应阳性)确诊的27例PAP患者的临床资料.全部病例均给予肺通气和弥散功能测试,其中12例进行了肺容积测试.比较了10例行支气管肺泡灌洗(BAL)治疗的患者在灌洗前、后肺功能的改变情况.结果 27例患者入院后的基础通气肺功能情况:用力肺活量(FVC):(79.67±16.21)%;第1秒用力呼气容积(FEV1):(83.94±16.07)%,一秒率(FEV1/FVC):(89.20±5.50)%;最大呼气流量(PEF):(107.64±17.73)%;肺一氧化碳弥散量(DLCO):(49.27±21.83)%;DLCO与肺泡通气量比值(DLCO/VA):(69.92±20.11)%.肺总量(TLC):(80.60±19.56)%;残气容积(RV):(86.03±38.10)%;残总比(RV/TLC):(32.73±9.48)%;功能残气量(FRC):(84.91±28.08)%.27例患者基础肺功能下降的异常率:FVC:55.6%(15例);FEV1:44.4%(12例);FEV1/FVC:0%(0例);PEF:3.7 %(1例);DLCO:88.9%(24例);DLCO/VA:70.4%(19例).12例患者肺容积的异常率:TLC下降者占50%(6例);RV下降者占41.7%(5例),升高者占16.7%(2例);RV/TLC升高者占50%(6例);FRC下降者占33.3%(4例).10例进行BAL治疗的患者术后肺功能改善率:FVC:5.47%;FEV1:5.50%;DLCO:31.07%;DLCO/VA:20.35%.灌洗前后DLCO及DLCO/VA差异有统计学意义(t=-3.551,-3.159;P=0.006,0.012).结论 PAP的肺功能检查以肺限制性通气功能障碍及肺弥散功能障碍为常见,尤其为弥散功能障碍.PAP经BAL治疗后肺弥散功能有显著性改善.     

结节病患者肺功能与支气管肺泡灌洗液细胞学关系的研究

目的 探讨结节病患者不同影像分期之间肺功能指标、支气管肺泡灌洗液细胞学的改变以及两者的相关性.方法 回顾性调查71例结节病患者肺功能以及支气管肺泡灌洗液检查的资料.结果 在结节病患者不同影像分期之间肺功能指标用力肺活量(FVC)占预计值%、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值%、肺总量(TLC)占预计值%以及肺一氧化...     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂检测

目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平的变化。方法2001至2004年用酶联免疫吸附(ELISA)法检测30例IPF患者BALF及血清中MMP9和TIMP1的水平,同时行肺高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组。以胸痛为自觉症状在我院自愿进行纤维支气管镜及BALF检查,经体检及X线检查证实为健康者13名,作为BALF对照组。结果IPF患者BALF及血清中MMP9水平为(245±26)和(203±32)ng/L,对照组为(205±22)和(186±16)ng/L,两组相比差异无统计学意义;IPF组BALF及血清中TIMP1水平[(522±81)、(166±29)ng/L]高于对照组[(201±31)、(87±16)ng/L],差异有统计学意义;IPF组BALF及血清中MMP9/TIMP1比值(0.53±0.18,1.5±0.3)低于对照组(1.06±0.38,2.6±0.5)。HRCT、肺功能评分及BALF中上述指标与MMP9无明显相关性,与TIMP1呈正相关,与MMP9/TIMP1比值呈负相关。结论IPF患者肺纤维化的发生与TIMP1水平升高及MMP9/TIMP1比值降低对细胞外基质降解的抑制有关,后者可能意义更大;患者肺影像学及肺功能变化可能也与此有关。     

Alveolar macrophages from bronchoalveolar lavage of patients with pulmonary histiocytosis X: Determination of phenotypic and functional changes

In recent years the alveolar macrophage has been found to play a central role in interstitial lung disease. Pulmonary histiocytosis X is characterized by infiltrating fibroblasts, mononuclear cells, and CD-1-positive Langerhans cells. Bronchoalveolar lavage (BAL) fluid displays an increase of CD-1-positive cells and a remarkable exaggeration of the total cell count with only slight changes in the differential cell count. Changes of alveolar macrophage phenotype and functional activity occurring in pulmonary histiocytosis X have not yet been characterized. The BAL fluid of nine patients with histologically proven isolated pulmonary histiocytosis X was compared with that of 16 control patients. Immunophenotyping of alveolar macrophages by monoclonal maturation and differentiation markers of monocyte/ macrophage lineage cells [Ki-M2, Ki-M6 (CD-68), Ki-M8, Ki-M1 (CD- 11c)] revealed a significant increase of immature macrophages with a more monocyte-like phenotype. The proliferation marker Ki-67 revealed an increased proportion of proliferating macrophages. Functional analysis by measuring oxygen radical release revealed an increase both in baseline and stimulated luminol-enhanced chemiluminescence. Fibronectin production was elevated in alveolar macrophage supernatants from pulmonary histiocytosis X patients. These findings are consistent with phenotypic changes of alveolar macrophages in other interstitial lung diseases such as sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis. Local proliferation and the fresh influx of blood monocytes seem to be responsible for the increase in immature and functionally activated alveolar macrophages. The increase in oxygen radical release and fibronectin production suggests an augmented tissue injuring and fibrosing capacity of alveolar macrophages in pulmonary histiocytosis X.     

Surfactant abnormalities and adult respiratory failure

Surfactant abnormalities have been implicated in the development of the acute respiratory distress syndrome in adults. Experimental studies show that surfactant inhibition by protein-leak into the alveolar space is of major importance under these circumstances. Fibrin(ogen)-surfactant-interaction appears to contribute to disturbances of surfactant function with subsequent alveolar instability and ventilation-perfusion-mismatch. In a prospective study in severely injured patients, the surfactant in serially obtained bronchoalveolar lavage fluids was investigated. An early leakage of plasma proteins into the alveolar space was noted in those patients, who developed severe ARDS. Moreover, deterioration of surfactant function was markedly more pronounced in those patients than in trauma victims who developed only mild pulmonary dysfunction. In addition to the protein-leakage, a progressive decrease of the surfactant-specific dipalmitoyl-phosphatidylcholine was noted, significantly correlated with the deterioration of surfactant function and the severity of respiratory failure. In conclusion, experimental and clinical studies show surfactant abnormalities in the adult respiratory distress syndrome. Plasma protein-leakage and progressive alteration of alveolar type II surfactant secretion appear to be of major importance.     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液及血清中前列腺素E2和白细胞介素12、13水平变化的意义

目的　探讨特发性肺纤维化 (IPF)患者肺泡灌洗液及血清中前列腺素E2 (PGE2 )和白细胞介素 12、13(IL 12、IL 13)水平变化的意义。方法　用放射免疫法及酶联免疫吸附法 ,检测 30例IPF患者 (IPF组 )血清及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中PGE2 和IL 12、IL 13的水平 ;健康非吸烟的自愿献血者 30名 ,为血清对照组 ,检测其血清PGE2 和IL 12、IL 13的水平 ;以胸痛为主诉进行BALF检查证实为健康者 9名 ,作为BALF对照组 ,检测其BALF中PGE2 和IL 12、IL 13的水平。结果　IPF组患者BALF中PGE2 为 (5 91± 88)ng/L、IL 12为 (1 34± 0 2 5 )ng/L、IL 13为 (38± 5 )ng/L ,对照组BALF中PGE2 、IL 12、IL 13分别为 (2 38± 7)、(2 2 9± 0 2 6 )、(2 0± 4 )ng/L ,两组相比差异有显著意义 (P值均 <0 0 1) ;血清IL 13水平的变化与BLAF一致 ,但IPF组患者血清PGE2 为 (2 35± 13)ng/L、IL 12为 (2 35± 0 14 )ng/L ,与血清对照组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　IPF患者BALF中PGE2 水平升高 ,可能与IL 13的增高和IL 12水平的下降有关 ,并在IPF的发生、发展中起重要的作用。肺纤维化患者PGE2水平增高主要发生在肺的局部 ,而并非全身性的。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D的影响

目的 通过研究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D(pulmonary surfactant protein D,SP-D)水平的影响,探讨噻托溴铵治疗COPD的新机制.方法 采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠COPD模型.将雄性SD大鼠随机分为对照组、COPD组和噻托溴铵干预组,每组10只.HE染色观察大鼠肺、支气管的病理改变,测定肺平均内衬间隔及平均肺泡数.酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中SP D的含量.Western-blot及免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中SP D的含量变化.结果 COPD组大鼠肺、支气管的HE染色符合COPD的病理改变;COPD组大鼠出现明显肺气肿,噻托溴铵组也出现肺气肿,但程度较轻.COPD组大鼠血清及肺组织中SP-D水平较对照组均明显升高(P＜0.01),噻托溴铵干预组与COPD组相比血清及肺组织中SP-D水平均显著降低(P＜0.01),但仍明显高于对照组(P＜0.01).结论 噻托溴铵可以降低COPD大鼠血清及肺组织中SP-D水平,这一作用可能是通过减轻气道炎症及肺气肿的程度来实现的.     

间质性肺疾病患者血清和支气管肺泡灌洗液中内皮素1活性的变化

目的评价内皮素对肺纤维化发生、发展作用的影响。方法利用同位素放射免疫直接测定法,检测１０例肺结节病和８例特发性肺纤维化（ＩＰＦ）患者外周血和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中内皮素１（ＥＴ１）的活性,并与８名健康非吸烟者进行对照。结果肺结节病和ＩＰＦ患者血清和ＢＡＬＦ中的ＥＴ１活性分别为（６２±２９）ｎｇ／Ｌ,（１７０±２４）ｎｇ／Ｌ和（７７±７１）ｎｇ／Ｌ、（１０±３）ｎｇ／Ｌ,与正常对照组（２０±８）ｎｇ／Ｌ、（４０±０６）ｎｇ／Ｌ比较,差异有显著性（Ｐ＜００１）;血清中ＥＴ１活性与动脉血氧分压（ＰａＯ２）呈明显负相关（ｒ＝－０５３８,Ｐ＜００１）;结节病组和ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中的ＥＴ１水平与ＢＡＬＦ中细胞总数呈正相关（ｒ＝０６４９,Ｐ＜００１）,肺结节病患者、ＩＰＦ患者ＢＡＬＦ中ＥＴ１与淋巴细胞、中性粒细胞呈正相关（ｒ＝０７１２,０８１３,Ｐ均＜００１）。结论ＥＴ１在肺结节病和ＩＰＦ发病机制中起着重要作用,并可作为疾病活动性判定的一项重要参考指标。