异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植成功治疗重型再生障碍性贫血的疗效与治疗经验.方法 对15例重型再生障碍性贫血患者进行同胞间人组织相容性抗原(HLA)不全相合/HLA全相合造血干细胞移植,观察移植疗效及并发症,结合相关文献讨论分析.结果 移植后9～24 d(中位时间13.8 d)中性粒细胞大于0.5×109/L;移植后14～26 d(中位时间17.3 d)血小板大于20×109/L.2例于移植后26 d(HLA 3/6相合)和移植后48 d(HLA-A、DR各一个位点不合)发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),予甲强龙治疗后控制;9例发生慢性GVHD,其中局限型6例(1例为HLA全相合,1例为HLA-B一个位点不合,4例HLA 3/6相合),广泛型3例[其中1例为HLA-DR一个位点不合,1例为4/6相合(HLA-A、B不合),1例HLA 3/6相合];4例发生肺部感染,3例发生肠道感染,1例巨细胞病毒感染;1例出现肝功能损害,无1例发生肝静脉闭塞病(VOD);随访3～37个月,14例患者无病生存,1例死于肺部侵袭性真菌感染.结论 异基因造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的可靠方法,在充分考虑移植风险和积极准备的基础上可实施HLA不全相合造血干细胞移植.     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效分析

目的:回顾性分析观察异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性及临床疗效?方法:回顾分析本科自2007年8月~2012年6月接受异基因造血干细胞移植的9例SAA患者的临床资料,其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合4例,亲缘半相合4例,无关供者全相合1例?均采用含环磷酰胺的预处理方案,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:接受同胞全相合移植患者采用短程甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素(CSA)方案,其他患者采用短程MTX?CSA?骁悉及舒莱联合方案?回输外周血干细胞中位单个核细胞数和CD34阳性细胞数分别为6.86 × 108个/kg和2.41 × 106个/kg?结果:9例患者全部获得造血重建,中性粒细胞和血小板的中位植活时间分别为17 d和19 d?除1例为自身造血恢复外,8例均为供者造血?1例接受亲缘半相合移植患者在移植后 + 186 d死于肺部感染?8例存活患者中位随访时间1 142(405~1 836)d,均达无病生存?结论:异基因造血干细胞移植治疗SAA安全有效,对于无全相合干细胞来源的SAA患者也可以考虑接受亲缘半相合移植?     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

异基因外周血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (allo- PBSCT)治疗重症再生障碍性贫血的疗效。方法 :患者诊断为重症再生障碍性贫血 ,预处理方案为大剂量环磷酰胺 (CTX) 全身照射 (TBI) ,用粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)连续 5 .5 d对供者进行外周血干细胞动员后分 2天采集单个核细胞 ,并于采集当日由静脉输给患者 ,移植后给予预防移植物抗宿主病 (GVHD)措施。 结果 :患者迅速恢复造血功能 ,于 0 d血小板≥ 2 0× 10 9/ L, 14d白细胞 >1.0× 10 9/ L。 14d骨髓增生活跃 ,性染色体核型转变为供者型 (46 ,XY) ,随访至今不变。结论 :allo- PBSCT是治疗重症再生障碍性贫血的有效手段。     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展

异基因造血干细胞移植用于治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia),其患者的预后及生活质量明显提高.总体生存率提高获益于移植供者的选择、预处理方案的改进、支持技术的提高,尤其现今造血干细胞来源多样性、预处理方案的改进等.     

异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的：评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：3例再障患者,其中重型再障2例,再障-PNH综合征1例,均为HLA全相合亲缘供者。预处理方案：重型再障患者为CTX＋ATG方案,再障-PNH综合征患者加用白消安、氟达拉宾,急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案为环孢菌素A（CsA）加氨甲喋呤（MTX）联合方案,以前列素E1预防肝静脉闭塞病（VOD）,以巨细胞病毒（CMV）抗原血症监测和更昔洛韦预防CMV病。结果：3例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供髓植入,中性粒细胞大于0.5×109/L的平均天数为16 d（12～20 d）,血小板大于20×109/L的平均天数为20 d（15～23 d）。发生Ⅱ度aGVHD 1例,未发生cGVHD,未发生移植排斥。中位随访时间248 d（138～465 d）,全部患者均无病生存。结论：allo-HSCT是治疗再生障碍性贫血的有效方法。     

异基因外周造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法8例接受allo—PBSCT治疗的SAA 患儿均为血缘供体移植,男6例,女2例,7～14岁,中位年龄为11岁。4例患儿为急性SAA I型,其中2例移植前合并重型感染且未能完全控制;另4例患儿为SAA Ⅱ型,患儿移植前大多经包括环孢菌素A(CSA)在内的多种治疗无效。诊断至移植的时间为1～45个月,中位时间为13个月。预处理方案由低剂量环磷酰胺（CTX）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组成,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。以DNA短串联重复序列多态性分析(STR PCR)检测学植入依据。结果患者移植后均获造血重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L和血小板计数≥20×109／L的中位时间分别为移植后+12.75d(+10～+15d)和+19.88d(+15～+32d)。8例患儿均为完全供体型植入,其中1例移植后10个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,STR PCR显示移植排斥,经ATG、CsA 等药物治疗逐渐恢复自身造血。1例患儿出现Ⅱ度急性GVHD,1例出现局限性慢性GVHD。随访15～50个月,中位数为29个月,8例SAA患儿均存活。结论采用以免疫抑制为主的ATG/ALG+CTX预处理方案进行allo—PBSCT能够有效治疗儿童SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的：探索异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及其长期造血重建，分析其治疗过程中移植物抗宿主病(GVHD)的发生状况，探讨其有效治疗方法。方法：1例SAA患者，男性，26岁，供者为其胞妹，HLA配型完全相合。预处理采用全身照射(TBI) 环磷酰胺(CTX) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案；GVHD预防采用常规环胞菌素，A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案；治疗慢性GVHD(cGVHD)采用霉酚酸酯(MMF) CsA 硫唑嘌吟(6—MP) 泼尼松 酞咪哌啶酮(反应停，Thalido-mide)。结果：移植后23d造血重建。同时检测染色体核型为46，XX(G)，第63天血型由B型转变为O型。移植133d发生cGVHD，随访28个月，cGVHD已控制。结论：异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗重型再障。本例造血重建迅速，cGVHD有效治疗后可被控制。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 10例接受allo-PBSCT治疗的SAA患者中,8例为血缘供体移植,2例为无关供体移植.男、女各5例,年龄18～42岁,中位年龄为27岁.3例患者为急性SAA(SAA-Ⅰ型),其中2例患者移植前合并重型感染且未能完全控制;7例患者为慢性SAA(SAA-Ⅱ型),患者移植前大多经包括环孢素(CsA)在内的多种治疗无效.诊断至移植的时间为1～240个月,中位时间为12个月.采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)方案;移植前-5～-1 d静脉缓慢滴注ATG 4～5/μg·kg-1"·d-1,移植前-4 d～-3 d静脉滴注CTX 60 mg·kg-1·d-1;采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者移植后均获造血重建.中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为移植后+13.2 d(+11～+15 d)和+14.3 d(+13～+15 d).8例患者为完全供体型植入;2例为嵌合状态,其中1例亲缘供体患者予冻存外周血干细胞输注1次即转为完全供体型,另1例无关供体患者移植后3个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,DNA短串联重复序列多态性分析(STR-PCR)显示移植排斥,再次行同一供体移植后逐渐恢复自身造血.1例患者出现Ⅱ度急性GVHD,2例出现局限性慢性GVHD.3例患者移植后出现纯红细胞再生障碍,经血浆置换后红系恢复正常造血.随访3～92个月,中位数为33个月,10例SAA患者均存活.结论 采用以免疫抑制为主的ATG+CTX的减低剂量预处理方案进行allo-PBSCT能够有效治疗SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用.     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

【目的】探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的近期疗效及其并发症。【方法】9例确诊的年轻SAA患者接受了同胞HLA全相合外周造血干细胞(PBSC)移植,预处理方案为:环磷酰胺(50mg·kg-1·d-1,移植前5d至移植前2d静滴)+兔抗人胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,2.5mg·kg-1·d-1,移植前5d至移植前3d静滴)。观察移植后临床造血重建时间及近期并发症,并于移植后40d、180d和360d用短小片段重复序列(STR)动态检测其植入情况。【结果】9例患者移植后中性粒细胞升至0.5×109/L的时间平均为14.5d、血小板升至20×109/L的时间平均为23.5d,移植后180d和360d的外周血象及骨髓象均恢复正常,移植后40d、180d和360dSTR显示9例均表现为完全嵌合体(FDC);所有病例中,有1例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)、2例出现Ⅰ度aGVHD,2例发生局限性慢性GVHD;6例患者出现CMV血症,更昔洛韦治疗有效;1例发生念珠菌性肠炎、1例发生曲霉菌性肺炎和1例发生细菌性肺炎,抗真菌或细菌...     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of severe aplastic anemia and severe infection

Severeaplasticanemia (SAA)ischaracterizedbyafailureofbloodcellproductionresultinginseverepancytopeniawithamarkedlyhypocellularbonemarrow Bonemarrowtransplantation (BMT)isoneofthecurativeapproachesinpatientswithSAA Peripheralbloodstemcelltransplantation(PBSCT )hasbeenmainlyusedinthetreatmentofmalignanttumors Recently ,successfulsyngeneicandallogeneicPBSCTinpatientswithSAAwasreported ,1 3 　andsomewasasasalvagetreatmentinpatientswithSAAwhofailedtoBMT 4,5Wesuccessfullycompletedanallo…     

Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in the treatment

Objective To investigate the efficacy of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) in the treatment of severe aplastic anemia (SAA) and severe infection. Methods A patient with SAA and pseudomonas aeruginosa septicemia was treated with PBSCT from an HLA-identical sibling with cyclophosphamide (CY) and total body irradiation (TBI) for conditioning. The patient was infused with 20.3×108/kg mononuclear cells including 61.0×106/kg CD34+cells following the conditioning regimen. Results Twenty days after PBSCT, the absolute neutrophil count (ANC) of 1.0×109/L was achieved, with platelet count >50×109/L. The donor origin of engraftment was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) analysis of short tandem repeats at the end of the first, sixth and twelfth month. The patient’s body temperature dropped to normal level when her ANC reached 0.5×109/L on day 10, and the bacterial culture of blood sample became negative subsequently. Symptoms and signs of acute or chronic graft versus host disease (GVHD) were not observed in 30 months after PBSCT. Conclusions Hematopoiesis was reconstituted shortly after PBSCT. The combination of CY and TBI and the infusion of sufficient peripheral blood stem cells may contribute to the successful engraftment. PBSCT may be considered as the first choice when hematopoietic stem cell transplantation is needed for SAA patients complicated with severe infection.     

Haematopoietic stem cell transplantation in Nigerian sickle cell anaemia children patients

Background:

Sickle cell anaemia (SCA) remains associated with high risks of morbidity and early death. Children with SCA are at high risk for ischaemic stroke and transient ischaemic attacks, secondary to intracranial arteriopathy involving carotid and cerebral arteries. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for SCA. We report our experience with transplantation in a group of patients with the Black African variant of SCA.

Patients and Methods:

This study included 31 consecutive SCA patients who underwent bone marrow transplantation from human leukocyte antigen (HLA)-identical sibling donors between 2010 and 2014 following a myeloablative-conditioning regimen.

Results:

The median patient age was 10 years (range 2–17 years). Before transplantation, 14 patients had recurrent, painful, vaso-occlusive crisis; ten patients had recurrent painful crisis in association with acute chest syndrome; three patients experienced ischaemic stroke and recurrent vaso-occlusive crisis; two patients experienced ischaemic stroke; one patient exhibited leukocytosis; and one patient exhibited priapism. Of the 31 patients, 28 survived without sickle cell disease, with Lansky/Karnofsky scores of 100. All surviving patients remained free of any SCA-related events after transplantation.

Conclusion:

The protocols used for the preparation to the transplant in thalassaemia are very effective also in the other severe haemoglobinopathy as in the sickle cell anaemia with 90% disease free survival. Today, if a SCA patient has a HLA identical family member, the cellular gene therapy through the transplantation of the allogeneic haemopoietic cell should be performed. Tomorrow, hopefully, the autologous genetically corrected stem cell will break down the wall of the immunological incompatibility.     

Rh血型不合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血1例报告

1 病例资料 患者,女,46岁,2013年4月始出现月经量增多,开始未予重视.2013年7月因“头晕、乏力反复”至当地医院就诊,血常规示:WBC (1.40～3.08)×109/L、Hb 74～86 g/L、PLT (25～60)×109/L.进一步行骨髓检查,骨髓细胞形态学提示“骨髓增生减低,粒红比例减低,巨核细胞全片0～1个”,骨髓活检病理示“骨髓造血组织增生减低,脂肪细胞明显增多”,染色体示“46,XX”,诊断为“再生障碍性贫血”.2013年9月初开始予环孢素A(cyclosporin A,CsA) 200 mg/d口服治疗,期间曾反复多次给予血制品输注及细胞因子支持,但疗效不佳.     

HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血的护理

目的 探讨HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再障性贫血患者的护理.方法 针对移植患者的干细胞回输、移植后移植物抗宿主病(GVHD)及相关并发症进行护理.结果 移植过程顺利,白细胞植入中位时间13d,血小板植入中位时间14d.4例患者中有2例出现皮肤急性GVHD,1例出现肠道急性GVHD,1例出现出血性膀胱炎.结论 移植过程中及时发现并正确处理GVHD及感染、口腔黏膜炎、出血性膀胱炎是提高移植成功率的关键因素.     

异基因外周血干细胞移植(S999方案)治疗白血病的临床观察

目的　采用S999方案中异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病 ,评价其疗效并观察移植物抗宿主病 (GVHD)等并发症。方法　 1999年 9月～ 2 0 0 2年 9月间 ,共完成allo PBSCT治疗成人白血病 5 0例 ,其中慢性粒细胞白血病 (CML) 2 8例 ,急性髓细胞白血病 (AML) 13例 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 9例。外周血干细胞动员方案 :格拉诺赛特 (G CSF) 5 μg·kg- 1 ·d- 1 × 5d ;移植预处理主要采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (VP16) +全身照射 (TBI)方案 :CTX 5 0～ 60mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d ;VP162 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 2d或 5 0mg·kg- 1 ·d- 1 × 1d ,TBI 6.5～ 8.0Gy单次照射或l2 .0Gy分 3次照射 ;GVHD预防采用常规环孢素A(CsA)+短程氨甲喋呤 (MTX)和霉酚酸脂 (MMF)联合CsA +MTX两种方案。结果　本组患者除 1例移植早期因并发真菌感染而导致败血症死亡外 ,余 49例均获得完全供体型造血功能重建。中性粒细胞恢复至 0 .5× 10 9/L及血小板恢复至 2 0× 10 9/L的中位时间分别为移植后 14d( 10～ 2 2d)及 19d( 10～ 68d)。 49例移植成功者发生急性GVHD 16例 ( 3 2 .7% ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 5例 ( 10 .2 % )。 3 6例生存 6个月以上者发生慢性GVHD 2 4例( 66.7% ) ,其中广泛性 5例 ( 13 .9% )。MMF +CsA +M