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抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展 总被引:2,自引:2,他引:2
微生物产物是发现与研制新药的丰富资源,近年来,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素,单克隆抗体(单抗)对相应的抗原具有高度特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的单抗,在肿瘤治疗中有巨大的潜力,Mylotarg是由单抗和抗肿瘤抗生素calicheamicin连接的偶联物,它的研制成功表现,抗肿瘤抗生素与单抗药物研究出现了新的结合点,利用特定的抗肿瘤抗生素作为“弹头” 物质,分别与不同的单抗进行连接,将可构建一系列的,针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物。 相似文献
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目的 介绍近年来单抗药物在乳腺癌治疗中的应用及进展.方法 检索国内外相关资料,并进行汇总、分析和综述.结果 乳腺癌的治疗中单抗药物的应用有单克隆抗体导向药物、免疫偶联物、双特异性单克隆抗体药物等多种类型.结论 单抗药物是乳腺癌治疗史上一个重要里程碑,有着广泛的前景. 相似文献
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目前正在研究的生物技术药物有1/4是单克隆抗体类药物,治疗性抗体已成为生物制药业发展最快的领域之一,它们用于治疗如肿瘤、移植排斥、自身免疫病、心血管疾病、病毒感染等.在发展初期,鼠源单克隆抗体为人类疾病的研究起到了重大的推动作用,但其存在着严重的不足,单克隆抗体人源化已逐渐成为当前研究的热点.另外,将放射性物质、化疗药物以及生物毒素等与单克隆抗体偶联得到免疫偶联物,这些偶联物被单克隆抗体特异性地导向表达相应抗原细胞的表面,并发挥抗肿瘤效应,同时也降低了药物对正常组织的损伤.文中就有关单克隆抗体人源化的研究进展和抗肿瘤应用进行综述. 相似文献
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单克隆抗体与博来霉素A6偶联物对肝癌的实验研究 总被引:4,自引:0,他引:4
用Dextran T40为中介体的方法偶联抗人肝癌单抗Hlll和博来霉素A6,体外实验显示Hlll与A6偶联物对人肝癌细胞抑制90%克隆生成浓度(IC90)为0.17μmol/L:游离A6以及无关抗体与A6偶联物M3-A6分别为17/μmol/L和7μmol/L;同时加入Hlll单抗明显降低Hill-A6偶联物的细胞毒性;体内实验证明:Hlll-A6偶联物对裸鼠移植的人肝癌抑制率达78%,等剂量A6,M3-A6偶联物和Hlll与A6混合物的抑制率均约为30%。结果表明单抗Hlll与A6偶联物对肝癌的抑制作用明显比游离A6强。 相似文献
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人单克隆抗体与平阳霉素偶联物治疗乳腺癌实验研究 总被引:8,自引:2,他引:6
抗乳腺癌人单抗CMI用DextranT-40为中介体的方法与平阳霉素(PYM)偶联,体外实验显示CMI-PYM偶联物对人乳腺癌细胞的IC50(抑制50%克隆生成浓度)为0.35μmol·L-1;游离PYM为4.0μmol·L-1。裸鼠体内实验证明,局部给予CMI-PYM偶联物(2.5mg·kg-1)对移植的人乳腺癌抑制率达95%,等剂量平阳霉素为58%。结果表明人单抗CMI-平阳霉素偶联物对乳腺癌有显著疗效,偶联物对肿瘤的抑制作用比游离平阳霉素更强。 相似文献
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平阳霉素与单克隆抗体3D6及其Fab'片段偶联物对肝癌的实验治疗 总被引:3,自引:1,他引:2
单抗3D6是抗IV型胶原酶单克隆抗体。以葡聚糖T-40(DxtranT-40)为中介体制备3D6和平阳霉素(PYM)的偶联物3D6-PYM。采用间接ELISA法、TTC抑菌效价检测法,克隆形成法,MTT法及动物移植性肿瘤模型测定偶联物的生物学活性与体内外抗肿瘤作用。实验表明,3D6-PYM偶联物与PG、KB、C26及H22细胞等于免疫学阳性反应;3D6-PYM偶联物对BEL-7402、B和H22细胞的细胞毒作用强于游离PYM。应用小鼠移植性肝癌模型观察偶联物对肝癌生长的抑制作用及长期疗效。结果显示,3DY-PYM偶联物对肿瘤生长有较强的抑制作用且在体内作用时间延长,发挥较好的疗效。第21天时,按100mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物、3D6与PYM混合物及PYM的抑瘤率分别达到99.7%、95.6%、81.5%,停止治疗后,继续观察各组动物的生存时间,对照组的中位生存期脒38d,按10mg/kg剂量比较,3D6-PYM偶联物组、3D6与PYM混合物组以及PYM组的中位生存期分别为>120、88和54d。120d时,3D6-PYM偶联物10mg/kg组未见动物死亡。以β-环糊精为中介体制备单抗3D6 Fab′片段与PYM偶联物Fab′-PYM,小鼠移植性肝癌模型皮下接种后第7天给药,Fab′-PYM偶联物组与PYM抑瘤率分别为81.0%和29.1%,以上研究结果表明,3D6-PYM及Fab′-PYM偶联物具有比游离PYM更强的抑制肝癌生长作用,特别是长期观察,其差别更为显著。 相似文献
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单克隆抗体与平阳霉素偶联物对肿瘤的区域性导向实验治疗 总被引:9,自引:1,他引:8
以小鼠H22肝癌腹腔内移植和胸腔内移植肿瘤为模型,观察3A5-PYM偶联物对腔内肿瘤的治疗作用,并以裸鼠移植结肠癌为模型,观察局部注射的治疗作用。结果表明,于小鼠肝癌H22皮下肿瘤局部给药,3A5-PYM在肿瘤的浓度较游离PYM高,滞留时间也较长。对小鼠腹腔内或胸腔内移植的肿瘤,腔内注射3A5-PYM比游离PYM具有更显著的延长动物生存期的作用。裸鼠皮下移植HT-29人结肠癌,在肿瘤周围注射3A5-PYM比iv或ip给予3A5-PYM显示更高的抑瘤率。提示单抗与平阳霉素偶联物在肿瘤的区域性导向治疗中有较好的疗效。 相似文献
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《中国药物化学杂志》2017,(6):490-497
传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(m ABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将"弹头"药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗。ADCs由"弹头"药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性。而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注。本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程。 相似文献
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单克隆抗体在自身免疫性疾病的治疗中有着重要的作用,它通过封闭与病程有关的淋巴细胞、细胞因子和细胞因子受体起到治疗作用,简述几类以葡萄膜炎疾病相关因子为靶点的单克隆抗体及其在治疗葡萄膜炎等自身免疫疾病方面的应用。并对单克隆抗体治疗中可能的并发症进行了探讨。 相似文献
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目的制备针对热休克蛋白27/热休克蛋白B1(HSP27/HSPB1)的特异性单克隆抗体并对其进行鉴定。方法用HSP27/HSPB1作为免疫抗原免疫BalB/c小鼠,通过常规杂交瘤技术将免疫后的小鼠脾细胞与SP2/0细胞经PEG融合,筛选阳性杂交瘤细胞株,进行克隆化培养后接种于小鼠腹腔制备HSP27/HSPB1单克隆抗体,并利用间接酶联免疫吸附试验、免疫印迹、免疫组织化学、免疫荧光技术对所制备的抗体进行鉴定。结果获得了一株可稳定分泌HSP27/HSPB1蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为4C9C7,其亚类是IgG1,分泌的单克隆抗体能特异性结合组织和细胞中的HSP27/HSPB1蛋白。结论本实验成功制备了可稳定分泌HSP27/HSPB1单克隆抗体的杂交瘤细胞及HSP27/HSPB1特异性的单克隆抗体,可应用于各种相关的科学研究。 相似文献
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用纯化的人结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)免疫BalB/C小鼠,采用杂交瘤技术制备CTGF单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb),获得2株稳定分泌抗体的杂交瘤细胞系7C7和8A11。两株细胞染色体众数分别为95条和91条;单抗亚类鉴定结果显示2株单抗均为IgG1型;间接ELISA法测定7C7和8A11腹水效价分别为:1.3×105和8.1×104;相对亲和力:7C7>8A11。CTGF单克隆抗体的制备为相关实验研究和临床诊断提供了条件。 相似文献
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目的:在原核细胞中表达抗血小板Fab抗体,为研制治疗性抗血小板抗体奠定基础.方法:从含有抗血小板抗体轻链基因和重链Fd段基因的克隆载体pGEM T-Easy上经双酶切获得抗体轻链基因和重链Fd段基因片段,将其以特定位点分别插入噬菌体抗体表达载体p3MH上,构建原核表达重组质粒p3MH/P140κ-Fd.转化E. coli XLI-Blu感受态细胞,并进行诱导表达,用ELISA方法进行鉴定.结果:血小板抗体轻链基因和重链Fd段基因片段准确插入p3MH载体,重组质粒在大肠杆菌表达的上清中含有与血小板特异性结合的Fab抗体.结论:在原核细胞中成功克隆并高效表达了可溶性的抗血小板Fab抗体. 相似文献
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利用抗人活化血小板a-颗粒膜蛋白(a-Granule Membrane Protein,GMP-140)单抗SZ-51,经放免法评估22例急性脑血栓患者体内血小板的活化程度。结果血浆内GMP-140的含量在脑血栓急性期显著增高(P〈0.01),缓解期恢复正常,血小板表面GMP-140分子数未见显著改变。提示血浆内GMP-140的浓度可作为脑血栓急性期体外诊断新的参考指标。当兔颈动脉植入人血栓并用1 相似文献
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目的:研究红花中过敏原性物质的检测和评价方法,为筛查红花制剂过敏原残留、优化红花制剂工艺、预防红花制剂过敏反应的发生提供新的研究思路和方法。方法:以水煮醇沉法提取红花花粉蛋白,用花粉蛋白免疫小鼠,筛选特异性细胞克隆,扩增、纯化制备抗红花蛋白单克隆抗体。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)方法检测单克隆抗体对红花抗原的特异性识别情况。结果:3株单克隆抗体均能特异性识别红花抗原。结论:抗红花蛋白单克隆抗体对研究红花过敏反应的发生机理、优化红花制剂工艺及降低过敏反应发生具有重要意义。 相似文献
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研制抗胃泌素释放肽(Gastrin-releasing peptide,GRP)单克隆抗体,并且初步评估其在体外对乳腺癌细胞生长的抑制作用。纯化重组的GRP融合蛋白,免疫BALB/c小鼠,取经免疫的小鼠脾细胞与小鼠骨髓细胞SP2/0进行细胞融合,对杂交瘤细胞进行筛选,阳性孔经3次有限稀释法亚克隆,获得稳定分泌GRP抗体的杂交瘤细胞株,进一步从腹水中用硫酸铵沉淀法纯化单抗,并以间接ELISA、Western免疫印迹以及亚类分型等方法进行抗体鉴定,之后在体外用MTT比色法测定该单抗抑制乳腺癌细胞EMT-6生长的作用。结果表明通过筛选获得了一株阳性杂交瘤细胞,命名为W9,这株杂交瘤细胞分泌的单抗具有效价高,特异性好的特点,其亚型为IgG1,体外的细胞实验也表明这种单克隆抗体能够显著地抑制EMT-6细胞的增殖。 相似文献